Reflexões sobre a Biogerontologia como uma Ciência Generalista, Integrativa e Interativa

Resumo: O texto compila conceitos e informações relacionados com um ramo recente da biologia do desenvolvimento, denominado biogerontologia ou biologia do envelhecimento. Reflexões sobre o conjunto de conhecimentos relatado, associado a aspectos sociais, antropológicos e psicológicos são feitas. A síntese do texto, preconiza a importância de rompermos com a ignorância a respeito das modificações associadas ao envelhecimento humano como uma forma de manejar de modo adequado este período da vida auxiliando, deste modo, na diminuição da marginalização e isolamento do idoso que acontece na nossa sociedade. Palavras-chave: Biogerontologia. Envelhecimento. Abstract: The text resumes concepts and informations related to a recent branch of the biology of development, named biogerontology or biology of aging. Reflections about the knowledge, associated to social, antropological and psicological aspects are made. The synthesis of the text precognize the importance of breaking the ignorance about the modifications related to human aging as a way to handle in a good way this time of life, and, in this way help to lower the arginalization and isolation of the elder that happens in our society. Keywords: Biogerontology. Agement

<bold>Interaction between Pyridostigmine Bromide and Oxidative Stress</bold>

In this chapter the following topics will be addressed: (1) actions of the cholinergic system in the nervous system, commenting on acetylcholine metabolism and acetylcholinesterase metabolism; (2) acetylcholinesterase inhibitors as subtitle in this topic: pharmacological characterization of pyridostigmine bromide, mechanism of action, and therapeutic effect of the drug; (3) use of pyridostigmine bromide in Persian Gulf War; and (4) potential effect of pyridostigmine bromide in oxidative stress, addressing as subtitle the influence of pyridostigmine bromide on the superoxide-hydrogen peroxide imbalance model. Studies indicate that the interaction between pyridostigmine bromide and stressors could trigger genotoxicity, the mechanism associated with the induction of oxidative stress that leads to this side effect of this drug; however, this discussion needs to be better elucidated and may be more discussed as there is interaction between the pyridostigmine bromide and an endogenous oxidative imbalance caused by it or even by the possible interaction of this with genetic variations present in the antioxidant metabolism

Açai (Euterpe oleracea, Mart.), an Amazonian fruit has antitumor effects on prostate cancer cells

Açai (Euterpe oleracea, Mart.) is fruit broadly consumed in the world. From its chemical matrix is possible that açai could has some cytotoxic effect against prostate cancer (PCa). To test this hypothesis using an in vitro PCa model DU145 cell. Additionally, potential synergism between açai and docetaxel (DO), a chemotherapic drug used to treat advanced PCa was also evaluated. Cells were exposed an açai hydro alcoholic extract at different concentrations (1 to 1000 μg/mL) and its effect on viability, apoptosis and cellular proliferation was determined by MTT assay, growth cell, clonogenic assays and cell cycle analysis by flow cytometry. Differential modulation of Bcl-2 and BAX genes was also determined by Pcr quantitative in real time (qRT-PCR) analysis. Açai at lower concentrations (1-10 μg/mL) presented significant cytotoxic and antiproliferative action against PCa cells decreasing frequency of S phase cycle. Probably, this effect was associated with its strong down-regulation of Bcl-2 gene. However, açai did not contribute to improve Docetaxel effect´s on PCa cells. Açai’s PCa antitumor effects could be related to elevate concentrations of orientin plus vitexin, p-coumaric acid, apigenin and catechins present its chemical matrix, which are molecules with antitumor effect previously described in the literature

Sobrevida de pessoas idosas hospitalizadas com uso prévio de medicamentos potencialmente inapropriados

Resumo Objetivos Neste estudo prospectivo, avaliamos o impacto do uso de medicamentos potencialmente inapropriados prescritos antes da internação (PIM-ph) na mortalidade de idosos. Métodos Foram incluídos 318 pacientes com idade ≥ 65 anos que procuraram atendimento de emergência e foram internados por qualquer motivo clínico. As informações sobre os indicadores clínicos e sociais foram obtidas por meio de entrevistas estruturadas, 24 a 48 horas após a internação. Os medicamentos usados por esses pacientes foram registrados e o uso de PIM-ph foi identificado pela análise brasileira baseada em consenso de uso de PIM. A análise considerou a influência de todo conjunto de PIM-ph, bem como de alguns PIM-ph específicos. O impacto do uso de PIM-ph na sobrevida de idosos hospitalizados foi determinado por meio da análise multivariada de regressão de Cox. Resultados A prevalência de PIM-ph foi 49,7% (n = 158). Um total de 85 (26,7%) pacientes faleceram durante a internação ou até 30 dias após a alta. Dezoito classes farmacológicas de uso de PIM-ph foram identificadas. O uso de PIM-ph, benzodiazepínico (IC: 1.055-3.365, p= 0.032), digoxina (IC: 1.623-7.048, p=0.001) e diuréticos de alça (IC: 1.000-3.455, p=0.05) aumentou o risco relativo de mortalidade independente de sexo, idade, causas clínicas de hospitalização, risco de fragilidade, suporte social, presença de sintomas de confusão, polifarmácia e evolução intra-hospitalar de complicações geriátricas. Conclusão O uso de PIM-ph (Benzodiazepínicos, digoxina e diuréticos de alça) pode contribuir para o risco de mortalidade em idosos hospitalizados. Esses resultados podem ser relevantes no manejo e cuidado terapêutico de pacientes hospitalizados

Prescrição de antimicrobianos para idosos hospitalizados: análise do benefício e associação com implementação de limitação de esforço terapêutico e cuidados paliativos

Background and Objectives: Many advances have occurred in the prevention, diagnosis and treatment of infectious diseases, but they are still the main causes of hospitalization and death in older adults. The objective of this study was to verify the benefit of antimicrobial use and its association with the implementation of other therapeutic measures and with the indication of palliative care in the last two weeks of life of hospitalized older adults, in order to subsidize the development of rational models for this group. Methods: A retrospective study was carried out by analyzing the medical records of the older adult participants of the cohort epidemiological study ―Development of a Care Line for Older Adults at the University Hospital of Santa Maria‖, which presented death as an outcome. Results: Of the 97 individuals evaluated, 89.7% (n = 87) used antibiotics in the last two weeks of life. Among those who used antibacterial agents, 38.9% presented clinical signs of improvement after treatment initiation (n=28). Thus, it was possible to affirm that there was no association between symptom relief and antibacterial use (p = 0.377). Among those who benefited from antibiotic therapy, 46.4% were indicated for respiratory infection and 14.3% for urinary tract infection. We found no dependence between the use of antibacterial drugs and the other therapeutic measures adopted (p = 0.057), nor with the indication of palliative care (p = 0.065). Conclusion: There was little evidence of benefit in the use of antibiotics in the studied group, which indicates the need for a different care plan adequacy for this patient profile.Justificación y Objetivos: Ocurrieron muchos avances en la prevención, diagnóstico y tratamiento de las enfermedades infecciosas, pero todavía son las principales causas de hospitalización y muerte en ancianos. El presente trabajo tuvo como objetivo verificar el beneficio del uso de antimicrobianos y su asociación con la implementación de otras medidas terapéuticas y con la indicación de cuidados paliativos en las dos últimas semanas de vida de ancianos en internación hospitalaria con el fin de fomentar el desarrollo de modelos racionales de prescripción para este grupo. Métodos: Se desarrolló un estudio retrospectivo realizado por el análisis de historiales de los ancianos participantes del estudio epidemiológico del tipo cohorte ―Desarrollo de una línea de cuidados para el anciano en el Hospital Universitario de Santa María‖, que presentaron muerte como desenlace. Resultados: De los 97 individuos evaluados, el 89,7% (n = 87) hicieron uso de antibiótico en las dos últimas semanas de vida. Entre los que utilizaron el antibacteriano, el 38,9% presentó signos clínicos de mejora después del inicio del tratamiento (n = 28). Así fue posible afirmar que no hubo asociación entre el alivio de los síntomas y el uso de antibacteriano (p = 0,377). Entre los que se beneficiaron de la antibioticoterapia, el 46,4% fue indicado para infección respiratoria y el 14,3% para infección del tracto urinario. No se encontró dependencia entre el uso de antibacteriano y las otras medidas terapéuticas adoptadas (p = 0,057), ni con la indicación de cuidado paliativo (p = 0,065). Conclusión: Se observó poca evidencia de beneficio en el uso de antibacteriano en el grupo estudiado, lo que señala la necesidad de una adecuación del plan de cuidado diferenciada para ese perfil de pacientes.Justificativa e Objetivos: Muitos avanços ocorreram em prevenção, diagnóstico e tratamento das doenças infecciosas, porém elas ainda são as principais causas de hospitalização e morte em idosos. O objetivo deste trabalho foi verificar o benefício do uso de antimicrobianos e sua associação com a implementação de outras medidas terapêuticas e com a indicação de cuidados paliativos nas duas últimas semanas de vida de idosos em internação hospitalar, a fim de subsidiar o desenvolvimento de modelos racionais de prescrição para este grupo. Métodos: Foi desenvolvido um estudo retrospectivo realizado pela análise de prontuários dos idosos participantes do estudo epidemiológico do tipo coorte ―Desenvolvimento de uma linha de cuidados para o idoso no Hospital Universitário de Santa Maria‖ que apresentaram óbito como desfecho. Resultados: Dos 97 indivíduos avaliados, 89,7% (n = 87) fizeram uso de antibiótico nas duas últimas semanas de vida. Entre aqueles que utilizaram antibacteriano, 38,9% apresentaram sinais clínicos de melhora após o início do tratamento (n = 28). Assim, foi possível afirmar que não houve associação entre o alívio dos sintomas e o uso de antibacteriano (p = 0,377). Entre aqueles que se beneficiaram da antibioticoterapia, 46,4% foram indicados para infecção respiratória e 14,3% para infecção do trato urinário. Não foi encontrada dependência entre o uso de antibacteriano e as outras medidas terapêuticas adotadas (p = 0,057), nem com a indicação de cuidado paliativo (p = 0,065). Conclusão: Observou-se pouca evidência de benefício no uso de antibacteriano no grupo estudado, o que sinaliza a necessidade de uma adequação de plano de cuidado diferenciada para esse perfil de pacientes

EFEITO ANTITUMORAL IN VITRO DO CAPIM-CIDREIRA (CYMBOPOGON CITRATUS) EM LINHAGEM DE CÂNCER DE PRÓSTATA (DU-145)

O câncer de próstata é o tipo de tumor visceral mais comum em homens e fica somente atrás dos tumores de pele em incidência. Apesar de tratamentos com intenção curativa, como a cirurgia e radioterapia, muitos pacientes evoluem para doença metastática.  O uso de alimentos funcionais pode assumir, dessa forma, papel fundamental no controle dessa doença. O uso de Capim-Cidreira (Cymbopogon citratus) evidencia ação antitumoral em alguns tipos de cânceres, principalmente devido ao flavonóide apigenina.  Diante disso, foi conduzido um estudo experimental in vitro utilizando linhagem celular de câncer de próstata (Du145) exposta a diferentes concentrações de extrato aquoso de Capim-Cidreira (30; 100; 300; 500 e 1000 μg/mL) e incubadas a 37ºC por 24 e 72 horas, em  estufa de CO2. Nesse experimento, foram utilizados testes de proliferação e viabilidade celular através do Teste do MTT e Cristal Violeta. Além disso, a formação de colônias foi mensurada por meio do Ensaio Clonogênico. Uma análise de segurança citotóxica do extrato foi realizada por meio da exposição de células saudáveis de linhagem de tecido epitelial de macaco (VERO) às mesmas concentrações utilizadas nas Du-145. O tratamento com o extrato aquoso de capim-cidreira revelou diminuição significativa da viabilidade e proliferação celular, assim como na formação de colônias, de forma concentração-dependentes. Entretanto, não houve efeito citotóxico em células VERO. Diante disso, sugere-se que o capim-cidreira poderia ser um importante agente terapêutico contra o câncer de próstata

Efeito in vitro do extrato de Tucumã (astrocaryum aculeatum) em células mononucleares de sangue periférico / Effect on the glass of Tucuman extract (astrocaryum aculeatum) on peripheral blood mononuclear cells

O tucumã (Astrocaryum aculeatum) fruto nativo da Amazônia Brasileira, vem sendo estudado por apresentar uma série de compostos bioativos, como, vitamina A,ômega 3, 6 e 9, carotenoides, catequinas e quercetina que trariam benefícios para saúde humana. Estudos prévios demonstraram a capacidade antitumoral, anti-hiperglicêmica, antinflamatória e antimicrobiana desse fruto. Porém, ainda são poucas as informações sobre a atividade do tucumã. Dessa forma, o objetivo dessa pesquisa foi verificar o efeito do extrato etanólico de tucumã nas células mononucleares de sangue humano. Para o desenvolvimento desse trabalho as células mononucleares de sangue humano foram coletadas de voluntários saudáveis e separadas por gradiente de densidade. O cultivo foi realizado com meio RPMI com 10% de soro fetal bovino e 1% de antifúngico e antibiótico. As células foram mantidas em estufa com controle de temperatura e umidade. Após duas horas de adaptação a placa, as células foram tratadas com diferentes concentrações do extrato de tucumã (5, 10, 50, 100 e 500 mg/mL) por 24 horas e realizados os testes de viabilidade celular (MTT). Para as análises de inflamação realizamos a técnica de mieloperoxidase e estresse oxidativo, como: óxido nítrico, substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), tióis não proteicos (NPSH) e tióis proteicos (PSH) foram utilizadas as concentrações de (10, 50, 100ug/mL). Os dados foram expressos como porcentagem do grupo controle e analisados estatisticamente com análise unidirecional de variância, seguida do teste post hoc de Tukey, utilizando o software Graphpad Prism versão 5.0 (Graphpad Prism Software Company, 2014). Resultados com p?0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Os resultados desse estudo demonstraram que todas as concentrações do extrato de tucumã foram capazes de melhorar a viabilidade celular, estimulando a proliferação das células (p&lt;0.0001). Nos testes nos marcadores avaliados mieloperoxidase, óxido nítrico e tióis não proteicos, foi possível observar que o extrato de tucumã não causou danos oxidativos quando comparado com o controle, quando analisados os testes TBARS (p &lt; 0.0144) (Fig. 2c) e tios proteicos (p&lt; 0.0010) foi possível observar que o extrato reduziu os danos oxidativos quando comparado com o controle, apresentando efeito benéfico sobre as células. Sendo assim, os resultados encontrados demonstram que o tucumã, fruto nativo da Amazônia Brasileira, melhora reduz o estresse oxidativo em células saudáveis, bem como aumenta a viabilidade celular, sugerindo que o tucumã apresenta em sua matriz química substâncias que podem ser investigadas como alvo terapêutico de doenças crônicas que tem como base o acumulo de radicais livres

Tucumã extracts decreases PML/RARΑ gene expression in NB4/APL cell line

Acute promyelocytic leukemia (APL) is a cancer pharmacologically treated with all-trans retinoic acid (ATRA), although well tolerated by most patients, some develop toxicity to ATRA, Differentiation Syndrome. The Amazon Biome has several fruits and oil plants rich in micronutrients, particularly carotenoids as the fruit tucumã (Astrocaryum aculeatum). This study analyzed the antitumor and cytoprotective activity of tucumã with and without concomitant exposure of ATRA in high concentration mimicking the toxicity of differentiation syndrome, as the potential cytotoxic effect of chemotherapeutic in an APL cell line. The cultured NB4 cells were exposed to ethanolic extracts of tucumã and to synergism with extracts and ATRA. Determination of proliferation, cell viability, caspases 1, 3, 8 and cell differentiation by nested RT-qPCR. The ATRA control had a strong inhibitory effect and toxicity as expected. The extracts also reduced cell proliferation by triggering apoptosis in concentration-dependent and reversing chromosome translocation, especially the lowest tested concentration of tucumã pulp extract. In the synergism, extracts act to maintain the levels of viability and apoptosis equal to the ATRA control but in contrast to drug that causes death and destruction of the genetic material, tucumã demonstrated a reduction of the gene expression indicating a possible protection against the toxicity of high concentrations of ATRA. These results suggest that fruits rich in retinoid molecules may have a cytotoxic effect against APL cells and reduced concentrations of carotenoids may act as cytoprotectors in APL cells treated with high concentrations of ATRA promoting cellular/molecular differentiation

Acute Bisphenol-A exposure triggers superoxide-nitric oxide imbalance and immunocompetence impairment of Eisenia fetida earthworm

Bisphenol-A (BPA) is an endocrine-disrupting molecule associated with the risk of several non-transmissible chronic diseases. We postulated that BPA triggers oxidative alterations, altering immunocompetence and contributing to physiological dysfunction. To evaluate the effects of BPA on the oxidative and immune system, Californian earthworms were reared in a culture medium containing different BPA concentrations for 24 and 72 h. Coelomocytes were used to evaluate the effects of BPA on oxidative markers, cellular proliferation, and apoptosis, and immunocompetence effects were investigated by yeast-exposure assay and the modulation of genes related to immune response. Low BPA concentrations induced coelomocyte proliferation, imbalanced superoxide/NO levels, higher micronucleus frequency, and apoptosis. BPA also induced Amp1 gene overexpression and a low efficiency of dead yeast capture. The association between DNA damage and changes in innate immune metabolism could be related to the action of BPA, which is associated with the risk of physiological disturbances and non-transmissible chronic diseases