Role of intracellular signalling pathways in conferring resistance to endocrine therapies in breast cancer

Breast cancer is the most prevalent form of cancer in women and accounts for 519,000 annual deaths (WHO Statistics). It has long been established that oestrogen (E2) stimulates tumour growth of oestrogen receptor (ER) positive breast cancer and is involved in the pathogenesis of the disease. Consequently, therapeutic approaches targeting the ER were developed. The use of endocrine therapy is an integral component in treating breast cancer however resistance to such drugs is a major limitation. Unfortunately, even initially responding tumours eventually develop resistance - acquired resistance. The aim of this study was to determine which intracellular pathways may be important in conferring acquired endocrine resistance. In order to do so, a three-stage MCF-7 cell model emulating the clinical development of acquired endocrine was used. MCF-7/LCC1 (LCC1) and MCF-7/LCC9 (LCC9) cells lines were derived from the oestrogen dependent and antioestrogen sensitive MCF-7 cell line. LCC1 cells remain responsive to endocrine therapies but their growth is not dependent on oestrogenic stimulus. LCC9 cells, on the other hand are fully resistant to endocrine therapies and completely oestrogen independent. A number of different cell membrane receptors and intracellular pathways have been implicated in endocrine resistance including HER receptor family, PI3K/Akt & MEK/ERK pathways. These pathways are of particular interest since they are able to activate ER in the absence of oestrogenic stimulus. It is likely that several pathways may be important in conferring resistance to endocrine therapies therefore the experiments in this study focussed on the transcriptional regulation of HER receptors, the activation of the Akt pathway and its implication to basic cellular processes. Following E2 treatment (48h), HER2/3/4 mRNA and protein levels were reduced in MCF- 7 and LCC1 but not in the endocrine-resistant LCC9 cell line as measured by QRT-PCR and Western blotting. The anti-estrogen fulvestrant (ICI 182,780) reversed the E2 modulation. A previous study has shown that ER and the HER2 promoter compete for limiting amounts of SRC-1 in oestrogen-responsive ZR-75-1 cells, causing HER2 repression after E2 stimulation (Newman et al.,Oncogene, 19, 490-7, 2000). ER RNAi abolished E2 repression of HER2 in MCF-7 and LCC1 cells. Furthermore, LCC9 cells have reduced SRC-1 recruitment to ER (assessed by ChIP) allowing SRC-1 to bind to the HER2 promoter. SRC-1 RNAi reduced HER2 transcription in MCF7 cells in a manner similar to E2 whilst it did not restore E2 repression in LCC9 suggesting that the latter cells have alternative mechanisms regulating HER2 transcription. RNAis against the other two p160 co-activators TIF2 and AIB1 did not restore E2 mediated HER2 repression in LCC9 cells. The importance of redundancy between p160 co-activators was also determined by performing double knockouts. SRC-1/TIF2 and TIF2/AIB1 double siRNAs had little effect on HER2 mRNA levels however SRC-1/AIB1 siRNA restored oestrogen mediated downregulation of HER2 transcription in LCC9 cells. This data indicates that SRC-1 and AIB1 co-activators play a role in the transcriptional regulation of HER receptor particularly in MCF-7 and LCC1 cells. The regulation of this transcriptional mechanism is altered in resistant LCC9 cells but, as evidenced by the double knockouts, p160 coactivators are still able to affect HER expression in these cells. This mechanism was further studied in primary breast cancer tumour material. The importance of the Akt pathway in this cell line model was also investigated as phospho-Akt levels are elevated in LCC1 and LCC9 cells. This in turn was shown to activate mTOR and ER (Ser167 residue phosphorylation) thereby contributing to increased growth and ligand independent activation of the oestrogen receptor respectively. Activation of PI3K and PTEN is unchanged in LCC1 and LCC9 cells suggesting that these proteins are not responsible for elevated Akt phosphorylation. In contrast, these cells do express higher levels of phospho-IGFR due to the high availability of receptor ligands (IGFI & IGFII). This is likely to be, at least partially, responsible for the elevated Akt activation. Moreover, the role of Akt isoforms was also determined as they are known to have different functions. The levels of Akt 2 phosphorylation are higher in endocrine resistant cell lines in comparison to parental MCF-7 cells. Interestingly, the Akt 3 phosphorylation is present in all cell lines whilst Akt 1 phosphorylation is minimal. Nevertheless, Akt RNAi studies reveal that Akt 1 and 2 siRNA dramatically reduce growth in MCF-7, LCC1 and LCC9 cells. These results suggest that Akt 2 phosphorylation may play a part in conferring endocrine resistance but the other isoforms are also important for normal cellular growth. The cell cycle profiles of LCC1 and LCC9 are very similar to MCF-7. Similarly, migration levels are unchanged in endocrine resistant cell lines. However, in the presence of antioestrogenic drugs, apoptosis in LCC1 and LCC9 cells in reduced in comparison to the parental MCF-7 cell line. Furthermore, LCC1 and LCC9 cells have higher invasion rates. The deregulation of HER receptor expression and elevated Akt activation may together confer survival advantage in LCC1 and LCC9 cells whilst also increasing their invading potential

UTILIZAÇÃO DE MÍDIAS INTERATIVAS EM COMPUTADORES, SMARTPHONES OU TABLETS PARA O APRENDIZADO DE UM NOVO IDIOMA

TCC (especialização) - Universidade Federal de Santa Catarina. Linguagem e Educação a DistânciaAtualmente o número de serviços oferecido pelas mídias interativas, para atrair pessoas interessadas em aprender um novo idioma, está cada vez mais alto. O que não sabemos é até que ponto isso é benéfico ao estudante e o quanto o ajudará a atingir o objetivo desejado. A substituição para um método interativo ainda é novidade principalmente pela dificuldade de formar profissionais preparados para trabalhar nessa área, como multiplicadores de um novo modelo de conhecimento, produzido através das redes sociais, frente às novas tecnologias digitais de informação e comunicação. Tendo como realidade que as atuais licenciaturas não lhes ensejaram o desenvolvimento de competências e habilidades para essa utilização, temos que pensar à frente e visualizar todas as variáveis possíveis em se ter um ensino a distância de qualidade e de fácil acesso. O presente estudo tem como proposta ampliar o conhecimento da utilização de mídias interativas para o aprendizado de um novo idioma. Deste modo destaca-se como problema de pesquisa identificar qual a importância em utilizar mídias interativas em computadores, smartphones ou tablets para o aprendizado de um novo idioma? O estudo caracteriza-se como uma pesquisa bibliográfica de cunho exploratório, com o objetivo de identificar a importância em utilizar destas mídias interativas para o aprendizado de um novo idioma. Diante dos objetivos propostos, foi trabalhado o referencial teórico que foi utilizado como base para a concretização desta pesquisa. Como resultado pode-se observar que existem inúmeras alternativas envolvendo mídias interativas nas instâncias educativas as quais funcionaram como suporte e objeto de estudo. Entretanto, conforme será relatado no decorrer deste trabalho de conclusão de curso, nem todas as mídias são eficazes na transmissão do conhecimento. Algumas podem ser influenciadoras de opinião ou até transmissoras de informação, mas nem todas atendem ao objetivo proposto neste trabalho que é de aprender um novo idioma utilizando de recursos tecnológicos. Como material de estudos foram utilizados os cinco aplicativos mais populares entre os usuários para aprendizado de um novo idioma, as duas principais redes sociais acessadas no Brasil e canais do YouTube.Currently, the number of services offered by interactive media, to attract people interested in learning a new language, is increasing. What we do not realize is how beneficial it is to the student and how much will it help him to achieve the desired goal. The substitution for an interactive method is still new, mainly due to the difficulty of training professionals prepared to work in this area, as multipliers of a new knowledge model, produced through social networks, in face of a new digital information and communication technologies. Having as reality that the current degrees have not given them the development of skills and abilities for this use, we have to think ahead and visualize all the possible variables in having a distance education of quality and easy access. The present study aims to increase the knowledge of the use of interactive media to learn a new language. In this way, it is highlighted as a research problem to identify the importance of using interactive media in computers, smartphones or tablets to learn a new language? The study is characterized by an exploratory bibliographical research, with the objective of identifying the importance of using these interactive media to learn a new language. In view of the proposed objectives, the theoretical framework was used as basis for the realization of this research. As a result of the research it can be observed that, there are innumerable alternatives involving interactive media in the educational instances which function as support and object of study. However, as it will be reported in this monography as a course completion work, not all media are effective in transmitting knowledge. Some may be an influential opinion or even transmit information, but not all meet the objective proposed in this work, which is to learn a new language using technological resources. The subject material for this study includes the five most popular apps for learning languages, the two main social networks accessed in Brazil and YouTube channels

O planeamento da conferência familiar em cuidados paliativos: perceção dos profissionais de saúde

Relatório de Estágio de Natureza Profissional no âmbito do Mestrado em Enfermagem à Pessoa em Situação Paliativa apresentada na Escola Superior de Saúde do Instituto Politécnico de Viana do CasteloAtualmente, defrontar o fim de vida e o sofrimento, parece continuar a ser algo difícil. Os profissionais de saúde, nomeadamente os enfermeiros, devem cuidar de forma holística também na fase final de vida evitando o sofrimento. Cuidar da pessoa em fim de vida e família exige a participação ativa e competência do enfermeiro, no sentido de satisfazer as suas necessidades, privilegiando o direito de morrer com dignidade e o direito de receber bons cuidados, fundamentada no imperativo do respeito pela vida. Este relatório surge no âmbito do Estágio de Natureza Profissional, do Curso de Mestrado em Enfermagem à Pessoa em Situação Paliativa, e procura descrever de forma crítica e reflexiva todo o processo de aprendizagem e desenvolvimento de competências especializadas nesta área de intervenção em Enfermagem. Para o desenvolvimento de competências procuramos reunir o máximo de experiências e basear a prática clínica em evidência científica, envolvendo as dimensões da prestação de cuidados à pessoa e família em situação paliativa, da formação, da gestão e da investigação. Nesse sentido, o Estágio de Natureza Profissional desenrolou-se numa Unidade de Cuidados Paliativos, no qual emergiu a problemática de investigação sobre o planeamento da conferência familiar em cuidados paliativos na perceção dos profissionais de saúde. A pertinência do estudo de investigação decorreu do facto das conferências familiares em cuidados paliativos serem de extrema importância para todos os intervenientes no processo de doença, uma vez que, o planeamento da conferência familiar, surge essencialmente para a prestação de cuidados e apoio à família. Neste sentido tendo em conta o objetivo de investigação, optamos por uma scoping review, em que os resultados evidenciaram que o planeamento é fundamental para a realização das Conferências Familiares, de modo a permitir a sistematização e tratamento da informação. Os profissionais de saúde consideram como fundamental realizar a conferência familiar. Da experiência de estágio, salienta-se o desenvolvimento de competências e habilidades especializadas fundamentais para cuidar da pessoa em situação paliativa e família. Permitiu-nos ainda constatar o papel preponderante do enfermeiro especialista na formação profissional para o aprofundamento de competências, num contínuo de aprendizagem ao longo da vida, refletir sobre as práticas e sobre a importância da interação com a equipa multidisciplinar e a família. Percebemos que emerge a necessidade de oferecer a máxima qualidade à pessoa em fim de vida e família para a qual os cuidados paliativos são uma resposta mais adequada.Currently, facing the end of life and suffering seems to continue to be something difficult. Health professionals, namely nurses, should also provide holistic care at the end-of-life stage, thus avoiding suffering. Caring for an end-of-life person and family requires the active participation and competence of nurses, in order to meet their needs, emphasising the right to die with dignity and the right to receive good care, based on the imperative respect for life. This report arises within the scope of the Professional Internship of the Master's Degree in Palliative Care Nursing and seeks to describe the entire learning process and development of specialised skills critically and reflectively in this area of Nursing intervention. In order to develop competencies, we seek to gather as many experiences as possible and base clinical practice on scientific evidence, regarding the extents of providing care to the person and family in a palliative situation, training, management, and research. On that note, the Internship of Professional Nature took place in a Palliative Care Unit, in which emerged the research issue concerning the planning of the family conference in palliative care in the perception of health professionals. The relevance of this research study was due to the fact that family conferences in palliative care are extremely important to all participants in the disease process, since family conference planning is essentially aimed at providing care and support to the family. To this effect, considering the research objective, we opted for a scoping review, upon which the results showed that planning is essential for the implementation of Family Conferences, so as to allow the systematisation and process of information. Health professionals consider it essential to hold the family conference. From the internship experience, the development of competencies and specialized skills fundamental to the palliative patient and family’s care is highlighted. It has also allowed us to ascertain the preponderant role of the specialist nurse in professional training for the deepening of skills, in a lifelong learning constant, to reflect on the practices and on the importance of interaction with the multidisciplinary team and the family. We became aware that the need to offer the highest quality to the person at the end of life and the family emerges, for which palliative care is a more appropriate response

Pedagogias da alteridade. Perspectivas sobre a emoção de lidar: Manuela Malpique e Nise da Silveira

Pretende-se apresentar a obra de duas personalidades singulares nas suas áreas de atuação, cujos interesses um dia se cruzaram, dado os seus trabalhos confluírem na relevância atribuída ao estabelecimento da harmonia entre os estados físico, mental, emocional e espiritual. Manuela Malpique desenvolveu atividades pedagógicas e psicoterapêuticas no campo da imaginativa onírica. Nise da Silveira, psiquiatra, pioneira no uso da terapia ocupacional no contexto hospitalar, abriu caminho para a expressão plástica de doentes mentais marginalizados pela sociedade, pela ciência. O estudo histórico e teórico, com recurso a entrevistas, evidencia a relação entre educação, terapia e arte teorizado e praticado pelas biografadas.Palavras-chave: Educação. Terapia. Arte. Pedagogia da Alteridade

Use of the Benefits Management Methodology in an Insurance company: Case Study

The benefits management methodology emerges as a complementary analysis technic to the traditional project management practices. It intends to evaluate the benefits associated with the implementation of IS, from its planning to the monitoring during and after the implementation, in a dynamic way. This paper presents a case study of the application of the Cranfield School of Management benefits management technique, applied to an insurance company. The underlying benefits of IS implementation, organizational and structural changes, and alignment with the organization\u27s strategy were identified and quantified. The data was collected through analysis of secondary documents and through interviews with insurance company employees. The main contribution of this paper was to demonstrate the versatility of the Cranfield School of Management technique during the study of IS projects, allowing a graphical visualization of the dependencies between all elements of the network

Os intelectuais e a “Cultura Popular” em São Paulo: do folclore às políticas culturais

Desde a sua origem, a noção de “cultura popular” está vinculada ao trabalho de intelectuais. Foram eles que criaram o conceito no século XIX para abranger o conjunto de práticas populares de caráter oral e tradicional, as quais supunham ameaçadas pelo avanço da civilização capitalista. O artigo procura discutir a relação entre intelectuais e cultura popular na atualidade, tendo como foco a cidade de São Paulo. Para tanto, recupera a trajetória fundamental de Mário de Andrade e os seus estudos de Folclore; a de Rossini Tavares de Lima, integrante do Movimento Folclórico Brasileiro; de seu discípulo e renovador do folclorismo paulista, Antonio Teixeira de Macedo, até chegar ao Movimento das Culturas Populares e suas conquistas no terreno das políticas culturais. Neste percurso, procura analisar suas ações e representações, suas relações com o Estado, os limites e possibilidades de sua atuação no campo da “cultura popular”.Palavras-chave: Intelectuais. Cultura popular. Folclore. Políticas culturais.The intellectuals and the “popular culture” in São Paulo: from folklore to cultural policiesAbstractSince its origin the notion of “popular culture” is linked to the work of intellectuals. It was they who created the concept in the nineteenth century to embrace the set of popular, oral and traditional practices which they believed were threatened by the advance of capitalist civilization. The articleaims to discuss the relationship between intellectuals and popular culture in the present time, focusing on the city of São Paulo. In order to do so, it recovers the fundamental trajectory of Mário de Andrade and his studies of Folklore; that of Rossini Tavares de Lima, member of the Brazilian Folkloric Movement; of his disciple and reformer of the São Paulo folklore, Antonio Teixeira de Macedo, until reaching the Movement of Popular Cultures and their achievements in the field of cultural policies. In this way, it seeks to analyze its actions and representations, its relations with the State, the limits and possibilities of its action in the field of “popular culture”.Keywords: Intellectuals. Popular culture. Folklore. Cultural policies

AVALIAÇÃO DA QUALIDADE DO PROGRAMA DE CONTROLE DE INFECÇÃO HOSPITALAR

A infecção hospitalar representa um dos principais problemas enfrentados pelas organizações hospitalares devido à alta prevalência, letalidade significativa, morbidade associada e altos custos econômicos e sociais gerados com seu tratamento. Como a avaliar a qualidade das ações desenvolvidas com a finalidade de diminuir a incidência desse tipo de infecção tem sido desafio constante na área saúde. O objetivo deste estudo é avaliar a qualidade do Programa de Controle de Infecção Hospitalar (PCIH) nos hospitais públicos estaduais de Salvador, quanto à estrutura, processo e resultado; identificar a interferência desses componentes na qualidade do Programa e avaliar a qualidade dos níveis de desempenho desse Programa. Estudo avaliativo quantitativo. A coleta de dados foi realizada por meio de entrevistas semiestruturadas, com auxílio de um formulário. Como resultado verificou-se que a qualidade média do PCIH no nível 1 foi 81,71%, determinando um nível de desempenho bom, no nível 2 foi 57,68%, valor considerado regular e no nível 3 foi 23,12%, considerado insuficiente. As variáveis de estrutura interferiram na qualidade do PCIH no nível 3, já as variáveis de processo nos níveis 2 e 3 e as variáveis de resultado interferiram nos níveis 1 e 2. Observou-se que quanto maior é o nível de desempenho, menor é o atendimento aos aspectos de estrutura, processo e resultado

Multiresidue pesticide analysis to determine the influence of postharvest packinghouse handling on papaya residue levels

O objetivo deste trabalho foi adaptar e validar um método multirresíduo para análise de agrotóxicos, para determinar a influência das atuais etapas de manejo pós-colheita sobre a degradação de resíduos de agrotóxicos em mamão. Mamões 'THB' do grupo Solo foram amostrados em cada etapa de manejo pós-colheita, em casa de beneficiamento. Para a validação da análise multirresíduos em mamão, a técnica de extração utilizada foi o método quick, easy, cheap, effective, rugged, and safe (QuEChERS), com modificações. A quantificação foi realizada com cromatógrafo líquido de ultraeficiência, acoplado a espectrômetro de massa triplo, quadrupolo, com ionização por eletrospray (UHPLC-MS/MS). Os frutos foram analisados antes e depois dos procedimentos de manuseio e avaliados após o amadurecimento. A metodologia utilizada foi validada com sucesso para detectar os pesticidas azoxistrobina, carbendazim, carbofuran, difenoconazol, imazalil, imidacloprid, flutriafol, prochloraz, piraclostrobina, tebuconazol, tiabendazol e thiacloprid em mamão. A lavagem dos frutos reduz os níveis de resíduos de azoxistrobina e difenoconazol em 78 a 90% e em 47 a 90% na superfície dos frutos, respectivamente. Embora as etapas de manejo pós-colheita sejam ineficazes para a redução dos níveis do tiabendazol, se este fungicida for utilizado na dose adequada, os níveis de resíduos permanecerão abaixo dos limites permitidos por lei.The objective of this work was to adapt and validate a multiresidue method for pesticide analysis, to determine the influence of the current postharvest handling steps on the degradation of pesticide residues in papaya. 'THB' papaya of the Solo group were sampled at each postharvest handling step in the packinghouse. For the validation of the multiresidue analysis in papaya, the technique used for extraction was the quick, easy, cheap, effective, rugged, and safe (QuEChERS) method, with modifications. Pesticide quantification was carried out using an ultra-high performance liquid chromatograph coupled to a triple quadrupole mass spectrometer with electrospray ionization (UHPLC-MS/MS). Fruit were analyzed before and after the handling procedures and were evaluated after ripening. The used methodology was successfully validated to detect the azoxystrobin, carbendazim, carbofuran, difenoconazole, imazalil, imidacloprid, flutriafol, prochloraz, pyraclostrobin, tebuconazole, thiabendazole, and thiacloprid pesticides in papaya. Fruit washing reduces azoxystrobin and difenoconazole residue levels in 78 to 90% and in 47 to 90% on fruit surface, respectively. Although the postharvest handling steps are ineffective in reducing the levels of thiabendazole, if this fungicide is applied at the appropriate rate, the residue levels will remain below the limits permitted by law

Odontologia hospitalar: Interações preventivas e terapêuticas em pacientes sob cuidados intensivos- Uma revisão da literatura

The importance of the presence of dental surgeons in hospital environments, particularly in the care of patients in high-risk situations. This article aims to highlight this through a literature review. Although Intensive Care Units (ICUs) are not directly linked to patients' oral health, their systems and organs are constantly monitored. This continuous supervision makes all the difference in preventing new problems and keeping the patient as healthy and comfortable as possible. Not only to treat oral problems, but dental intervention also helps the patient's recovery and stability during hospitalization. The role of dental surgeons in the ICU is fundamental to the patient's recovery, both in the treatment and prevention of various oral and stomatognathic system conditions, including biofilm control. It also helps prevent hospital-acquired infections, especially respiratory infections, and reduce hospitalization costs.A relevância da presença de cirurgiões-dentistas em ambientes hospitalares, particularmente na atenção a pacientes em situações de risco. Este artigo tem como objetivo ressaltar, por meio de uma revisão de literatura. Embora as Unidades de Terapia Intensiva (UTIs) não estejam diretamente vinculadas à saúde bucal dos pacientes, seus sistemas e órgãos são constantemente monitorados. Essa supervisão contínua faz toda a diferença para evitar novos problemas e manter o paciente o mais saudável e confortável possível. Não apenas para tratar problemas bucais, a intervenção odontológica ajuda a recuperação e estabilidade do paciente durante a internação. O papel dos cirurgiões-dentistas na UTI é fundamental para a recuperação do paciente, tanto no tratamento quanto na prevenção de diversas condições bucais e no sistema estomatognático, isso inclui o controle do biofilme. Além disso, ajuda a prevenir infecções hospitalares, especialmente respiratórias, e reduzir custos de internação

Active Flexible Films for Food Packaging: A Review

This article belongs to the Special Issue Active and Intelligent Food Packaging Polymers.Active food packaging is a dynamic area where the scientific community and industry have been trying to find new strategies to produce innovative packaging that is economically viable and compatible with conventional production processes. The materials used to develop active packaging can be organized into scavenging and emitting materials, and based on organic and inorganic materials. However, the incorporation of these materials in polymer-based flexible packaging is not always straightforward. The challenges to be faced are mainly related to active agents' sensitivity to high temperatures or difficulties in dispersing them in the high viscosity polymer matrix. This review provides an overview of methodologies and processes used in the production of active packaging, particularly for the production of active flexible films at the industrial level. The direct incorporation of active agents in polymer films is presented, focusing on the processing conditions and their effect on the active agent, and final application of the packaging material. Moreover, the incorporation of active agents by coating technologies and supercritical impregnation are presented. Finally, the use of carriers to help the incorporation of active agents and several methodologies is discussed. This review aims to guide academic and industrial researchers in the development of active flexible packaging, namely in the selection of the materials, methodologies, and process conditions.Conducted under the project “MobFood-Mobilizing scientific and technological knowledge in response to the challenges of the agri-food market” (POCI-01-0247-FEDER-024524), by “Mob Food” Consortium, and financed by European Regional Development Fund (ERDF), through the Incentive System to Research and Technological development, within the Portugal2020 Competi tiveness and Internationalization Operational Program. IPC researchers acknowledge also funding by National Funds through FCT-Portuguese Foundation for Science and Technology, References UIDB/05256/2020 and UIDP/05256/2020.info:eu-repo/semantics/publishedVersio