Synthèse Totale d'Alcaloïdes Polyhydroxylés : la (–)-Swainsonine, la (+)-6-Épicastanospermine, la (+)-Castanospermine et la (–)-Détoxinine

This thesis concerns the total synthesis of polyhydroxylated alkaloids of biological interest. (–)-Detoxinine, an unusual amino-acid, (–)-swainsonine, (+)-6-epicastanospermine and (+)-castanospermine, three indolizidines that inhibit glycosidases, have been synthesized from a key intermediate, obtained by allylic oxidation of a known gamma-lactam. The enantiopure gamma-lactam was obtained through asymmetric [2+2] cycloaddition of dichloroketene to a chiral enol ether, an approach developed in our laboratory that provides efficient access to a variety of derivatives. The formation of the indolizidine skeleton through ring-closing metathesis has been used to synthesize the three bicyclic natural products.Ce travail de thèse est consacré à la synthèse totale d'alcaloïdes polyhydroxylés naturels ayant des activités biologiques intéressantes. Ainsi, la (–)-détoxinine, un acide aminé inhabituel, la (–)-swainsonine, la (+)-6-épicastanospermine et la (+)-castanospermine, trois indolizidines inhibitrices de glycosidases, ont été synthétisées à partir d'un intermédiaire clé, obtenu par oxydation allylique d'un gamma-lactame connu. Ce dernier a été obtenu par cycloaddition [2+2] du dichlorocétène sur un éther d'énol chiral, une méthodologie développée par notre laboratoire et fournissant un accès rapide et efficace à des gamma-lactames diversement substitués en position beta et gamma. Les trois indolizidines naturelles ont été synthétisées en utilisant une stratégie similaire, basée sur la formation du squelette indolizidinique par métathèse cyclisante

Synthèse totale d'alcaloïdes polyhydroxylés (la (-)-Swainsonine, la (+)-6-Epicastanospermine, la (+)-Castanospermine et la (-)-Détoxinine)

Ce travail de thèse est consacré à la synthèse totale d'alcaloïdes polyhydroxylés naturels ayant des activités biologiques intéressantes. Ainsi, la (-)-détoxinine, un acide aminé inhabituel, la (-)-swainsonine, la (+ )-6-épicastanospennine et la (+ )-castanospermine, trois indolizidines inhibitrices de glycosidases, ont été synthétisées à partir d'un intennédiaire clé, obtenu par oxydation allylique d'un g-lactame connu. Ce dernier a été obtenu par cycloaddition [2+2] du dichlorocétène sur un éther d'énol chiral, une méthodologie développée par notre laboratoire et fournissant un accès rapide et efficace à des g-lactames diversement substitués en position b et g. Les trois indolizidines naturelles ont été synthétisées en utilisant une stratégie similaire, basée sur la fonnation du squelette métathèseGRENOBLE1-BU Sciences (384212103) / SudocSudocFranceF

Gold(I)-Catalyzed Inter- and Intramolecular Additions of Carbonyl Compounds to Allenenes

The gold(I)-catalyzed intramolecular reaction of allenes with oxoalkenes leads to bicyclo[6.3.0]undecane ring systems, although in the case of terminally disubstituted allenes, seven-membered rings are formed. The related intermolecular addition of aldehydes to allenenes also gives seven-membered rings

Asymmetric synthesis of (+)-castanospermine through enol ether metathesis–hydroboration/oxidation

International audienc

Synthesis of (+)-Schisanwilsonene A by Tandem Gold-Catalyzed Cyclization/1,5-Migration/Cyclopropanation

The first total synthesis of the antiviral (+)-schisanwilsonene A has been completed using a fully stereoselective tandem cyclization/1,5-migration/intermolecular cyclopropanation. The key reaction sequence is catalyzed by gold.</p

Access to the Protoilludane Core by Gold-Catalyzed Allene-vinylcyclopropane Cycloisomerization

Gold(I)-catalyzed allene-vinylcyclopropane cycloisomerization leads to the tricyclic framework of the protoilludanes in a single step by a reaction that involves a cyclopropane ring expansion and a Prins cyclization