Embates em torno da noção de estilo na sociolinguística

Este trabalho de enfoque teórico discute o conceito de estilo na teoria laboviana em 2 momentos: um primeiro, criticado principalmente por linguistas como Nicolas Copland e Penélope Eckert, em que Labov vê o estilo na sua relaçao com o grau de atençao conferido à fala, isolando de maneira assustadoramente simplista os contextos em que isso ocorre, e um segundo na década de 90 em que Labov amplia sua descriçao e seu tratamento empírico quanto ao fenômeno da variaçao estilística. Procurar-se-á buscar descrever e interpretar as abordagens de Labov quanto ao fenômeno da variaçao estilística à luz do seu projeto realista/positivista de ciência, de modo que o desenvolvimento da abordagem desse fenômeno se imbrica numa filosofia de ciência da qual toda a sua obra nao se deixa prescindir. Imbuído desse pressuposto, passarei a analisar algumas críticas a abordagem laboviana de estilo, tais como as já citadas, visando a pensar sobre o grau de pertinência delas, ao mesmo tempo que discutirei o refinamento metodológico de Labov movido pela sua filosofia de ciência e pela sua inquietude diante do dado real da língua que nunca deixa de clamar por uma interpretaçao do cientist

Como se Faz um Estado com a Ajuda de Estranhos? Intervenções externas e construção de Estados nos Balcãs do século XIX

A nossa análise centra-se nos objectivos, mecânica e resultados de um século de intervenção das principais potências europeias no calcanhar de Aquiles da segurança europeia que eram os Balcãs. O nosso objectivo é perceber a importância destas intervenções militares externas no processo de constituição dos novos Estados balcânicos: Sérvia, Grécia, Roménia e Bulgária, e analisá-las em termos das questões fundamentais que, ontem como hoje, este tipo de operação militar suscita, nomeadamente quanto à sua legitimidade, assim como aos critérios de sucesso a aplicar. Mostramos quer as dificuldades de não intervir, quer os perigos de intervir; quer os problemas de intervir de forma multilateral, quer os riscos de intervir unilateralmente. A nossa tese fundamental é a de que estas intervenções nos Balcãs são as primeiras verdadeiramente modernas no sentido de que representam o triunfo do modelo europeu ocidental de Estado, a emergência simultânea do nacionalismo como um problema internacional, assim como o relevo crescente de preocupações humanitárias e da opinião pública e publicada na determinação da política externa das grandes potências. Por isso a sua análise é particularmente relevante para uma melhor compreensão dos problemas das intervenções actuais

TrialMatch: A Transformer Architecture to Match Patients to Clinical Trials

Around 80% of clinical trials fail to meet the patient recruitment requirements, which not only hinders the market growth but also delays patients’ access to new and effec- tive treatments. A possible approach is to use Electronic Health Records (EHRs) to help match patients to clinical trials. Past attempts at achieving this exact goal took place, but due to a lack of data, they were unsuccessful. In 2021 Text REtrieval Conference (TREC) introduced the Clinical Trials Track, where participants were challenged with retrieving relevant clinical trials given the patient’s descriptions simulating admission notes. Utilizing the track results as a baseline, we tackled the challenge, for this, we re- sort to Information Retrieval (IR), implementing a pipeline for document ranking where we explore the different retrieval methods, how to filter the clinical trials based on the criteria, and reranking with Transformer based models. To tackle the problem, we ex- plored models pre-trained on the biomedical domain, how to deal with long queries and documents through query expansion and passage selection, and how to distinguish an eligible clinical trial from an excluded clinical trial, using techniques such as Named Entity Recognition (NER) and Clinical Assertion. Our results let to the finding that the current state-of-the-art Bidirectional Encoder Representations from Transformers (BERT) bi-encoders outperform the cross-encoders in the mentioned task, whilst proving that sparse retrieval methods are capable of obtaining competitive outcomes, and to finalize we showed that the use of the demographic information available can be used to improve the final result.Cerca de 80% dos ensaios clínicos não satisfazem os requisitos de recrutamento de paci- entes, o que não só dificulta o crescimento do mercado como também impede o acesso dos pacientes a novos e eficazes tratamentos. Uma abordagem possível é utilizar os Pron- tuários Eletrônicos para ajudar a combinar doentes a ensaios clínicos. Tentativas passadas para alcançar este exato objetivo tiveram lugar, mas devido à falta de dados, não foram bem sucedidos. Em 2021, a TREC introduziu a Clinical Trials Track, onde os participantes foram desafiados com a recuperação ensaios clínicos relevantes, dadas as descrições dos pacientes simulando notas de admissão. Utilizando os resultados da track como base, en- frentámos o desafio, para isso recorremos à Recuperação de Informação, implementando uma pipeline para a classificação de documentos onde exploramos os diferentes métodos de recuperação, como filtrar os ensaios clínicos com base nos critérios, e reclassificação com modelos baseados no Transformer. Para enfrentar o problema, explorámos modelos pré-treinados no domínio biomédico, como lidar com longas descrições e documentos, e como distinguir um ensaio clínico elegível de um ensaio clínico excluído, utilizando técnicas como Reconhecimento de Entidade Mencionada e Asserção Clínica. Os nossos re- sultados permitem concluir que os actuais bi-encoders de última geração BERT superam os cross-encoders BERT na tarefa mencionada, provamos que os métodos de recuperação esparsos são capazes de obter resultados competitivos, e para finalizar mostramos que a utilização da informação demográfica disponível pode ser utilizada para melhorar o resultado fina

The myth of British minimum force in counterinsurgency campaigns during decolonisation (1945-1970)

This article argues that the dominant paradigm in studies of British small wars positing a central role of minimum force in doctrinal guidelines for counterinsurgency needs to be even more fundamentally revised than has been argued in recent debates. More specifically, it argues that minimum force is nowhere to be found in British doctrine during the small wars of decolonisation. The need for revision also applies to the way British counterinsurgency is usually sharply contrasted with French counterinsurgency. British doctrine during this period is better understood when placed in its proper historical context. This means comparing it with the other two most significant examples of doctrinal development for small wars of decolonisation – those of France and Portugal. This comparison shows that British counterinsurgency was not uniquely population-centric, and this characteristic cannot, therefore, be the reason for its arguably superior if far from infallible performance. Evidence for these arguments comes primarily from doctrinal sources developed specifically to deal with counterinsurgency, complemented with insights from key military thinkers and archival sources of relevance practices. Some wider implications of this analysis for the relationship between combat experience and doctrinal development as well as for counterinsurgency are identified

Myths of Decolonization; Britain, France, and Portugal Compared

This chapter considers the construction of the notion of decolonization in the context of national political cultures. It seeks to explore the question: What was the role of cultural prejudices and preferences in the end of the three biggest European colonial empires in Africa? Answers will be provided by tracing the impact of some explicit and recurrent cultural prejudices at the level of senior decision makers and officials in comparing British, French, and Portuguese decolonization. It is not possible to show unequivocally here the decisive role of political culture in decolonization. My aim is simply to present arguments and evidence from some relevant sources that it did play an important role in both setting the pace and helping define the shape of decolonization

IL-4 and TAL1 in T-cell acute lymphoblastic leukemia : studies on the participation of microenvironmental cues and cell-autonomous alterations in leukemogenesis

Tese de doutoramento, Ciências Biomédicas (Ciências Morfológicas), Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2011Acute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most frequent cancer found in children and results from the clonal expansion of transformed lymphoid precursors. Approximately 15% of pediatric ALL patients present with a T-cell phenotype (T-ALL). Despite the recent improvements in the treatment of T-ALL, there are still a high number of relapses and the intensive chemotherapeutic regiments used are associated with long-term severe complications. In order to develop new therapeutic strategies that can further increase efficacy while reducing side effects, one needs to better understand the pathobiology of T-ALL. In particular, it is necessary to understand how microenvironmental and cell-autonomous mechanisms influence the initiation and the progression of leukemia. The present thesis has the preocupation of exploring the mechanisms by which both an extracellular cue (IL-4) and a cell-intrinsic transcription factor (TAL1) may partake in leukemia development and maintenance. Interleukin-4 (IL-4) is a γ-common chain cytokine produced within the bone marrow microenvironment that is known to promote the in vitro proliferation of T-ALL cells. In Chapter 2, we present evidence that IL-4 induces primary T-ALL cell cycle progression from G0/G1 into S and G2/M, by up-regulating cyclin D2, E and A and down-regulating the cyclin-dependent kinase inhibitor p27kip1. Transfection of T-ALL cells with the VP22-p27kip1 fusion protein, which is able to translocate into the cytoplasm and nucleus of target cells, abrogates IL-4-mediated proliferation. This indicates that p27kip1 downregulation is mandatory for cell cycle progression of T-ALL cells stimulated with IL-4. Furthermore, IL-4 stimulates mTOR activation, as determined by increased phosphorylation of its downstream targets p70S6K, S6 and 4E-BP1. Inhibition of mTOR signaling with rapamycin prevents IL-4-induced T-ALL cell growth, cell cycle progression and proliferation. Our results identify mTOR as a critical regulator of IL-4-mediated effects in T-ALL cells and support the rationale for using mTOR pharmacological inhibitors in T-ALL therapy (Cardoso et al. Leukemia 2009). The basic helix-loop-helix transcription factor TAL1 is aberrantly expressed in up to 65% of T-ALL patients. LMO2, a Lim-only domain protein, is often co-expressed ectopically with TAL1 in this malignancy. These genes appear to have leukemogenic potential, since both TAL1 and LMO2 transgenic mice develop leukemias of T-cell phenotype. However, it is still unclear whether TAL1 is effectively leukemogenic in humans, or whether merely participates as a secondary event in the transformation Abstract xiii process in T-ALL. To address this question, we transduced hematopoietic progenitors with TAL1 and/or LMO2 and co-cultured them with OP9-Dll1 stromal cells, which have the capacity to induce T-cell differentiation in vitro. We found that TAL1 and LMO2 genes deregulate human T-cell differentiation in stromal cell co-cultures. Interestingly, the coordinated expression of both TAL1 and LMO2 led to a relative increase in CD3+CD4+CD8+ T-cell precursors with increased cell size. This observation is particularly interesting given that TAL1-expressing patients normally display a similar phenotype. These preliminary results show that TAL1 and LMO2 can disrupt normal human T-cell development, therefore likely predisposing thymocytes to malignant transformation (Chapter 3). In our effort to characterize the mechanisms by which TAL1 might promote T-cell leukemogenesis, we developed a TAL1 inducible system, by fusing TAL1 with the hormone binding domain (HBD) of the estrogen receptor (ER), which we expressed in a TAL1-negative T-cell line. Upon 4-Hydroxi-Tamoxifen (4OHT) treatment, ER-TAL1 fusion protein is able to translocate into the nucleus and consequently trigger its transcriptional program. Gene expression profiling of 4OHT-treated HPB-ALL cells stably transduced with the ER-TAL1 fusion revealed a total of 26 genes up- or down-regulated by TAL1 activation, in at least two independent experiments. We selected seven of those genes on the basis of their function/potential interest in cancer and confirmed the differential expression of three (CASZ1, DMGDH and OR5M3) by qRT-PCR. Accordingly, transfection of another TAL1-negative T-ALL cell line, P12, with TAL1, also led to increased expression of the validated TAL1 target genes. The possible involvement of CASZ1 in TAL1-mediated anti-apoptotic and proliferative effects in T-ALL cells was subsequently investigated. Knock-down of TAL1 with siRNA in the TAL1-positive T-ALL cell line Jurkat decreased the expression of CASZ1, correlating with loss of cell viability. Moreover, CASZ1 knockdown in Jurkat cells led to functional effects similar to those of TAL1 knockdown, namely a decrease in survival and proliferation. Overall, these studies allowed the identification of three novel TAL1 downstream targets, likely with functional relevance for TAL1-mediated leukemogenic potential (Chapter 4). TAL1 binds to repressive chromatin complexes, namely involving HDAC1, and incubation with HDAC inhibitors (HDACis) promotes apoptosis of leukemia cells derived from TAL1 transgenic mice. In Chapter 5, we evaluated the impact of HDACis on TAL1 from a somewhat different perspective, namely by analyzing their impact on Abstract xiv TAL1 expression rather than transcriptional activity. We found that incubation of T-ALL cells with HDACis strikingly down-regulates TAL1 protein expression. This is due to decreased TAL1 gene transcription in cells with an intact TAL1 locus, and to impaired TAL1 mRNA translation in cells that harbor the TAL1d deletion. Importantly, HDACi-induced apoptosis of T-ALL cells is significantly reversed by TAL1 forced over-expression. Our results indicate that the HDACi-mediated apoptotic program in T-ALL cells is partially dependent on the down-regulation of TAL1 expression, and suggest that integration of HDACis into T-ALL treatment protocol may be of potential therapeutic benefit (Cardoso et al, Leukemia 2011, advance online publication). Taken together, the results described in this thesis highlight the importance that microenviromental factors, such as IL-4, might have in the progression of T-ALL (for instance, by activating mTOR and promoting cell cycle progression), and hint on the importance that cell-autonomous factors, such as TAL1 and LMO2, may have in predisposing T-cells for malignant transformation and promoting survival of T-ALL cells. Importantly, our results further demonstrate that both extracellular cues and intracellular molecular lesions can constitute targets for therapeutic intervention in T-ALL.A Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) é o cancro mais frequente em crianças, resultando da expansão clonal maligna de precursores linfóides. Aproximadamente 15% dos doentes com LLA apresentam marcadores de células T (LLA-T). Embora os regimes quimioterápicos actualmente em uso sejam bastante eficazes, existe ainda um número significativo de doentes que recidivam. Além disso, os regimes intensivos de quimioterapia estão normalmente associados a efeitos secundários consideráveis a médio e longo prazo. Para melhor perceber a biologia da LLA-T e determinar novos alvos terapêuticos é necessário perceber em que medida factores microambientais e mecanismos intra-celulares influenciam a génese e a progressão da leucemia. A presente tese procura identificar os mecanismos pelos quais tanto um factor extracelular (IL-4) como um factor de transcrição celular (TAL1) podem participar no desenvolvimento e progressão da leucemia. A Interleucina-4 (IL-4) é uma citocina da cadeia comum-γ, produzida na medula óssea, que estimula a proliferação in vitro de células LLA-T. No capítulo 2, demonstramos que a IL-4 induz a progressão do ciclo celular da fase G0/G1 para as fases S e G2/M em células LLA-T primárias, devido ao aumento da expressão das ciclinas D2, E e A e à diminuição de expressão do inibidor de cinases dependentes de ciclinas p27Kip1. A transfecção de células LLA-T com a proteína de fusão VP22-p27Kip1, que é capaz de translocar para o citoplasma e núcleo das células alvo, impede a proliferação mediada por IL-4. Além disso, a IL-4 estimula a activação de mTOR, como demonstra o aumento de fosforilação dos seus alvos p70S6K, S6 e 4E-BP1. A inibição da sinalização mediada por mTOR com rapamicina impede o crescimento celular, a progressão do ciclo celular e a proliferação de células LLA-T estimuladas por IL-4. Estes resultados identificam mTOR como um regulador dos efeitos moleculares e celulares promovidos por IL-4 em células LLA-T e fortalecem a hipótese do uso de inibidores farmacológicos de mTOR no tratamento de doentes com LLA-T (Capítulo 2; Cardoso et al. Leukemia 2009). O factor de transcrição hélice-volta-hélice TAL1 é aberrantemente expresso em quase 65% dos doentes com LLA-T. A proteína “Lim-only domain” LMO2, é geralmente co-expressa com TAL1 neste tipo de leucemia. Estes genes parecem contribuir para a génese da leucemia, visto que ratinhos transgénicos para TAL1 e LMO2 desenvolvem leucemia com fenótipo de células T. No entanto, não se confirmou Resumo x até hoje se TAL1 estará envolvido na génese da leucemia em seres humanos, ou apenas secundariamente activado como resultado do processo de transformação em LLA-T. Para responder a esta questão, transduzimos progenitores hematopoiéticos com TAL1 e/ou LMO2 e co-cultivamos estes progenitores com células estromais OP9-Dll1, que têm a capacidade de induzir a diferenciação de células T in vitro. Descobrimos que os genes TAL1 e LMO2 desregulam a diferenciação de células T em co-cultura com células estromais. A expressão coordenada destes dois genes leva a um pequeno aumento de precursores T CD3+CD4+CD8+ de tamanho celular aumentado. Esta observação é particularmente interessante visto que se sabe que os blastos de pacientes com LLA-T que expressam TAL1 apresentam um imunofenótipo idêntico. Estes resultados preliminares mostram que TAL1 e LMO2 podem perturbar o normal desenvolvimento de células T humanas, possivelmente predispondo os timócitos para transformação maligna (Capítulo 3). Com o intuito de identificar e caracterizar os eventuais alvos transcricionais através dos quais TAL1 poderá gerar leucemia de células T, desenvolvemos um sistema indutível em que a fusão de TAL1 com o domínio de ligação a hormonas (DLH) do receptor de estrogénio (RE) permite a regulação fina da actividade de TAL1 numa linha celular T sem expressão de TAL1 endógeno. Após tratamento com 4-Hidróxi-Tamoxifeno (4HT), a proteína de fusão RE-TAL1 consegue translocar para o núcleo celular e consequentemente activar o seu programa de trancrição. O perfil de expressão da linha celular HPB-ALL estavelmente transduzida com a fusão RE-TAL1 e tratada com 4HT revelou um total de 26 genes cuja expressão aumentou ou diminuiu após activação de TAL1, em pelo menos 2 experiências independentes. Seleccionámos sete genes com base na sua função e potencial interesse em cancro e confirmámos a expressão diferencial de três (CASZ1, DMGDH e OR5M3) por PCR quantitativo em tempo real. A transfecção de TAL1 numa outra linha celular LLA-T sem expressão deste gene (P12), resulta igualmente num aumento da expressão destes genes. O possível envolvimento de CASZ1 nos efeitos anti-apoptóticos e proliferativos mediados por TAL1 em células LLA-T também foi investigado. A diminuição da expressão de TAL1 com siRNA na linha celular Jurkat, que expressa TAL1 abundantemente, diminui significativamente a expressão de CASZ1, e a perda de expressão correlacionacom perda de viabilidade celular. Acresce que a diminuição da expressão de CASZ1 em células Jurkat tem efeitos funcionais semelhantes aos que ocorrem após redução da expressão de TAL1, nomeadamente diminuição da viabilidade celular e proliferação. Resumo xi No geral, estes estudos permitiram a identificação de três novos genes alvo de TAL1, com possível relevância funcional no contexto do potencial poder oncogénico de TAL1 (Capítulo 4) TAL1 parece ter não apenas um papel de regulador positivo mas também de repressor da transcrição. Não é, portanto, de surpreender que tenha sido demonstrado anteriormente que TAL1 se pode associar a complexos de cromatina repressivos, nomeadamente HDAC1, e que a incubação com inibidores de HDAC (iHDAC) induz apoptose em células leucémicas derivadas de ratinhos transgénicos para TAL1. No capítulo 5, avaliamos o impacto dos iHDAC em TAL1 numa perspectiva diferente, nomeadamente analisando o seu impacto na expressão de TAL1 e não no impacto na actividade transcricional. Os nossos estudos revelam que a incubação de células LLA-T com iHDAC diminui drasticamente a expressão da proteína TAL1. Este efeito é devido à diminuição da transcrição do gene TAL1 em células que mantêm o locus TAL1 intacto, mas também devido à diminui da tradução de mRNAs TAL1 em células que contêm a delecção TAL1d. Igualmente importante é o facto da apoptose induzida pelos iHDAC ser inibida pela sobre-expressão de TAL1. Os nossos resultados indicam que o programa apoptótico promovido pelos iHDAC em LLA-T é parcialmente dependente da diminuição da expressão de TAL1 e sugerem que a integração de iHDAC no protocolo de tratamento de doentes LLA-T pode trazer benefícios terapêuticos (Cardoso et al, Leukemia 2011, advance online publication). O conjunto dos estudos descritos nesta dissertação destacam a importância que os factores micro-ambientais, como IL-4, podem ter na progressão de LLA-T (por exemplo, activando mTOR e promovendo a progressão no ciclo celular) e mostram a importância que factores celulares como TAL1, e também LMO2, podem ter na predisposição de células T para a transformação maligna e na sobrevivência das células LLA-T. Finalmente, os resultados desta tese demonstram que tanto factores extracelulares como lesões intracelulares podem constituir alvos promissores para intervenção terapêutica em LLA-T

Portugal and the UN: a rogue state resisting the norm of decolonization (1956-1974)

This article places the resistance by the Portuguese government to the growing wave of anti-colonialism in the UN in the context of wider debates regarding the role of the latter in the international history of decolonization and the dynamics of state resistance to UN norm-setting. It compares Portuguese and Belgian diplomatic approaches to anti-colonialism at the UN with the aim of improving our understanding of how successful and how specific the Portuguese policy towards decolonization really was. More specifically this article aims to explain why the Portuguese State sought entry to and remained in a UN hostile to overseas empires, and why it persisted in ‘a denial of colonialism’, despite its failure as a conventional diplomatic strategy

Are annual budgets being abandoned by companies operating in Portugal?: Evidence from the 500 “Maiores e Melhores”

A Work Project, presented as part of the requirements for the Award of a Masters Degree in Finance from the NOVA – School of Business and EconomicsBudgets have traditionally played a central key role in most companies in activities such as: planning, coordinating, communicating, motivating, controlling and evaluating operations (Drury, 2000). However they become a topic of critics and debate among academics and practitioners, leading to the development of the idea of beyond budgeting i.e. the implementation by managers of alternative approaches. This study aim to present the results of a survey conducted to the 500 largest companies operating in Portugal to: 1) collect empirical evidence on how their managers see the budget as a tool to accomplish its purposes; 2) study if companies abandoned or plan to abandon the budget; 3) study, if not abandoning the budget, whether alternative approaches are being use to complement it; and 4) understand whether the beyond budgeting practices have recently changed in Portugal. Overall, we find that the majority of surveyed companies still use the budget and it is perceived to be very important. Whilst some problems are appointed to budgets, surveyed companies are complementing them with alternative approaches rather than abandoning budgets

Proposta de uma ferramenta para apoio à realização e gestão da vistoria no âmbito da SCIE

Tese de mestrado integrado. Engenharia Civil. Faculdade de Engenharia. Universidade do Porto. 201