HYDROGEN-BONDED SUPRAMOLECULAR ARRAY IN THE CRYSTAL STRUCTURE OF ETHYL 7-HYDROXY-2-OXO-2H-CHROMENE-3-CARBOXYLATE MONOHYDRATE

Indexación: Web of Science; ScieloThe crystal structure of ethyl 7-hydroxy-2-oxo-2H-chromene-3-carboxylate monohydrate (1), C12H10O5.H2O, was established by X-ray crystallographic analysis. The molecule of the title compound is essentially planar except for the carboxylate substituent group. The crystal packing supramolecular array arises from hydrogen bonds and intermolecular C-H - O=C contacts of the organic molecules and solvent water molecules, with graph-set descriptor R24 (8), R21 (6), R44 ( 20) and C (5) motifs. The water molecules are involved as donors and acceptors. The hydrogen bond and intermolecular interaction network is reinforced by stacking of the sheet through p-p interactions.http://ref.scielo.org/qhfkn

Alcaloides de las hojas de Sophora macrocarpa

El alcaloide principal de las hojas de Sophora macrocarpa Sm. es la matrina. También fueron aisladas e identificadas N-metilcitisina y citisina, asi como el N-óxido de matrina y el soforanol ( 5a-hidroximatrina). Los espectros de rmnde 1H a 200M Hz permitieron extender la lista de asignaciones publicadas para estos compuestos

Síntesis y desdoblamiento en isómeros ópticos de la (+-) codamina y la (+-) Pseudolaudanina

La codamina es un alcaloide menor del opio, del tipo estructural de la laudanosina, que fué aislado por primera vez por Hesse en 1870 en cantidades tan pequeñas que no se pudo determinar su poder rotatorio ni preparar derivados que resultaran útiles para caracterizarla. En este trabajo de tesis se realizó la síntesis de la forma racémica del alcaloide por un camino ya recorrido antes, pero introduciendo algunas modificaciones que permitieron mejorar el rendimiento de la preparación y obtener al mismo tiempo un producto más puro que fué así cristalizado por primera vez. Partiendo del clorhidrato de papaveerina se preparó según una técnica conocida protopapaverina, que fué tratada con ioduro de metilo para dar un producto que había sido preparado antes pero nunca cristalizado: p.f. 131-133°. El iodometilato purificado por recristalización fué reducido con borohidruro de sodio, lo que presenta ventajas sobre los métodos usados anteriormente en cuanto al rendimiento y rapidez del proceso. La (+-) codamina preparada fundía a 106-108°, y de esta base se prepararon dos nuevos derivados: el stifnato, de p.f. 182-182.5°, y el perclorato, de p.f. 160-180°. Se intentó separar los isómeros ópticos de la codemina por cristalización de sales diastereoisómeras, pero con los ácidos ensayados no se obtuvo ninguna sal cristalina. Como dos bases isómeras de la codamina, la laudanina y la pseudocodamina racémicas, habían sido desdobladas en sus isómeros ópticos por precipitación de los tartratos de sus O-benzoíl-derivados, se preparó con igual objeto la (+-) O-benzoíl-codamina, sustancia no descripta anteriormentey que no pudo ser cristalizada. Se prepararon el picrato de esta base, de p.f. 130-131°, y su 0,0´-dibenzoíl-D,L-tartrato, de p.f. 159-160°. Aplicando una reacción poco conocida y nunca usada en el campo de los alcaloides se transformó la (+-) O-benzoíl-codamina en (+-)-lsudanosina por tratamiento con diazometano, que produce la ruptura del éster fenólico y luego metila el oxhidrilo; está reacción resultó útil en las correlaciones estéricas de pequeñas cantidades de bases benzoiladas resueltas. Como la base benzoilada era difícil de hidrolizar con ácidos fuertes, se la trató con borohidruro de sodio para obtener rápidamente y con buen rendimiento (+-)-codamina. Después de varios ensayos con otros ácidos ópticamente activos, se resolvió la (t)-O-benzoil-codamina por medio de sus 0,0´-dibenzoíl-tartratos. La (+) y la (-)- laudanosina ópticamente puras por el método mencionado más arriba. Por tratamiento con borohidruro de sodio se prepararon la (+) y la (-)-codamina, presentando la primera un punto de fusión de 126-127° y un poder rotatorio de [α]D = +66.1+-1.5° en etanol, de acuerdo con las mediciones efectuadas sobre la base natural. La (-)-codamina, descripta por nosotros por primera vez, funde a 127-128° y tiene un poder rotatorio de [α]D= -68.8+-1.9° en etanol. Se prepararon los picratos de ambas codaminas isómeras, de p.f. 147-149°, y [α]D= -84.4+-2.0° en cloroformo para el derivado de la base levógira. Se prepararon también los iodometilatos de (+) y (-)-codamina, de p.f. 200.5-201° y 200-200.5°, y [α]D= +97.6+-1.9° y -100+-2.0° en etanol respectivamente. La pseudolaudanina es una base sintética isómera de la codamina, que no había sido desdoblada nunca en sus isómeros ópticos. En este trabajo fué preparada por un camino semejante al que se había empleado en ocasiones anteriores, pero la reducción del precursor totalmente aromático se hizo esta vez con borohidruro de sodio en lugar de con metales y ácidos o por hidrogenación catalítica, obteniéndose buenos resultados con gran facilidad. Se preparó el iodometilato de esta base, no descripto en la literatura, de p.f. 211.5-213.5°. Los ensayos de desdoblamiento de la (+-)-pseudolaudanina en sus isómeros ópticos por medio de diversos ácidos ópticamente activos no dieron ninguna separación. Sobre la base de lo realizado con los otros alcaloides de este grupo se prepararon la (+-)-O-benzoíl- y la (+-)-O-p-totuilpseudolaudanina, compuestos no descriptos con anterioridad, e p.f. 131-131.5° y 134-136° respectivamente. Los picratos de estas dos nuevas bases funden a 170-171° y 158-160° respectivamente. La (+-)-O-benzoíl-pseudolaudanina pudo ser resuelta ópticamente por cristalización de sus 0,0´-dibenzoíl-tartratos. La (+)- y la (-)-O-benzoíl-pseudolaudanina, de [α]D= +85.4+-3.5° y -84.8+-5.4° en etanol, no pudieron ser cristalizadas, y dada su escasa cantidad no se prepararon derivados cristalinos. La (-)-O-benzoíl-pseudolaudanina se transformó en (-)-laudanosina ópticamente pura por tratamiento con diazometano, como se había hecho antes con la (+-)-O-benzoíl-pseudo-laudanina y con las O-benzoíl-codaminas ópticamente activas y racémica. Por tratamiento de las bases benzoiladas con borohidruro de sodio se obtuvieron la (+)- y la (-)-pseudolaudanina de p.f.115-116° y 151-153° (serían dos formas cristalinas diferentes) y [α]D= +76.1+-1.8° y -78.6+-4.0° en etanol. Para los intentos de separación de isómeros ópticos se prepararon varios ácidos ópticamente activos, entre cuyas preparaciones merece destacarse el aislamiento del ácido L-tartárico por medio de una resina de intercambio iónico, lo que simplifica notablemente su obtención. En la purificación de la (+-)-O-benzoíl-codamina se utilizó el ácido 0,0´-dibenzoíl-D,L-tartárico, preparado por un método más rápido que el que se encuentra en la bibliografía. El ácido obtenido por nosotros presenta un p.f. de 170.5-171.5° además del de 110° registrado antes.Fil: Cassels, Bruce Kennedy. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina

5-HT2 receptor binding, functional activity and selectivity in N-benzyltryptamines

The last fifteen years have seen the emergence and overflow into the drug scene of “superpotent” N-benzylated phenethylamines belonging to the “NBOMe” series, accompanied by numerous research articles. Although N-benzyl substitution of 5-methoxytryptamine is known to increase its affinity and potency at 5-HT2 receptors associated with psychedelic activity, N-benzylated tryptamines have been studied much less than their phenethylamine analogs. To further our knowledge of the activity of N-benzyltryptamines, we have synthesized a family of tryptamine derivatives and, for comparison, a few 5-methoxytryptamine analogs with many different substitution patterns on the benzyl moiety, and subjected them to in vitro affinity and functional activity assays vs. the human 5-HT2 receptor subtypes. In the binding (radioligand displacement) studies some of these compounds exhibited only modest selectivity for either 5-HT2A or 5-HT2C receptors suggesting that a few of them, with affinities in the 10–100 nanomolar range for 5-HT2A receptors, might presumably be psychedelic. Unexpectedly, their functional (calcium mobilization) assays reflected very different trends. All of these compounds proved to be 5-HT2C receptor full agonists while most of them showed low efficacy at the 5-HT2A subtype. Furthermore, several showed moderateto-strong preferences for activation of the 5-HT2C subtype at nanomolar concentrations. Thus, although some N-benzyltryptamines might be abuse-liable, others might represent new leads for the development of therapeutics for weight loss, erectile dysfunction, drug abuse, or schizophreniaThis work was supported by FONDECYT (Chile) regular research grants 1110146 and 1150868 to BKC and CONICYT doctoral grant 21140358 to MT-SS

Aromatic Bromination Abolishes the Psychomotor Features and Pro-social Responses of MDMA (“Ecstasy”) in Rats and Preserves Affinity for the Serotonin Transporter (SERT)

The entactogen MDMA (3,4-methylenedioxy-methamphetamine, “Ecstasy”) exerts its psychotropic effects acting primarily as a substrate of the serotonin transporter (SERT) to induce a non-exocytotic release of serotonin. Nevertheless, the roles of specific positions of the aromatic ring of MDMA associated with the modulation of typical entactogenic effects, using analogs derived from the MDMA template, are still not fully understood. Among many possibilities, aromatic halogenation of the phenylalkylamine moiety may favor distribution to the brain due to increased lipophilicity, and sometimes renders psychotropic substances of high affinity for their molecular targets and high potency in humans. In the present work, a new MDMA analog brominated at C(2) of the aromatic ring (2-Br-4,5-MDMA) has been synthesized and pharmacologically characterized in vitro and in vivo. First, binding competition experiments against the SERT-blocker citalopram were carried out in human platelets and compared with MDMA. Besides, its effects on platelet aggregation were performed in platelet enriched human plasma using collagen as aggregation inductor. Second, as platelets are considered an appropriate peripheral model for estimating central serotonin availability, the functional effects of 2-Br-4,5-MDMA and MDMA on ATP release during human platelet aggregation were evaluated. The results obtained showed that 2-Br-4,5-MDMA exhibits higher affinity for SERT than MDMA and fully abolishes both platelet aggregation and ATP release, resembling the pharmacological profile of citalopram. Subsequent in vivo evaluation in rats at three dose levels showed that 2-Br-4,5-MDMA lacks all key MDMA-like behavioral responses in rats, including hyperlocomotion, enhanced active avoidance conditioning responses and increased social interaction. Taken together, the results obtained are consistent with the notion that 2-Br-4,5-MDMA should not be expected to be an MDMA-like substrate of SERT, indicating that aromatic bromination at C(2) modulates the pharmacodynamic properties of the substrate MDMA, yielding a citalopram-like compound

Bioactivity of essential oils from leaves and bark of Laurelia sempervirens and Drimys winteri against Acyrthosiphon pisum

BACKGROUND: The pea aphid, Acyrthosiphon pisum (Harris), is a cosmopolitan pest that attacks a wide range of legume crops and vectors important plant virus diseases. In this project, essential oils from the leaf (L) and bark (B) of Laurelia sempervirens (Ruiz& Pav ´ on) Tul. (L) and Drimys winteri JR Forster& GForster (D) were extracted, and their deterrent and insecticidal activities were tested under laboratory conditions

Síntesis y desdoblamiento en isómeros ópticos de la (+-) codamina y la (+-) Pseudolaudanina

La codamina es un alcaloide menor del opio, del tipo estructural de la laudanosina, que fué aislado por primera vez por Hesse en 1870 en cantidades tan pequeñas que no se pudo determinar su poder rotatorio ni preparar derivados que resultaran útiles para caracterizarla. En este trabajo de tesis se realizó la síntesis de la forma racémica del alcaloide por un camino ya recorrido antes, pero introduciendo algunas modificaciones que permitieron mejorar el rendimiento de la preparación y obtener al mismo tiempo un producto más puro que fué así cristalizado por primera vez. Partiendo del clorhidrato de papaveerina se preparó según una técnica conocida protopapaverina, que fué tratada con ioduro de metilo para dar un producto que había sido preparado antes pero nunca cristalizado: p.f. 131-133°. El iodometilato purificado por recristalización fué reducido con borohidruro de sodio, lo que presenta ventajas sobre los métodos usados anteriormente en cuanto al rendimiento y rapidez del proceso. La (+-) codamina preparada fundía a 106-108°, y de esta base se prepararon dos nuevos derivados: el stifnato, de p.f. 182-182.5°, y el perclorato, de p.f. 160-180°. Se intentó separar los isómeros ópticos de la codemina por cristalización de sales diastereoisómeras, pero con los ácidos ensayados no se obtuvo ninguna sal cristalina. Como dos bases isómeras de la codamina, la laudanina y la pseudocodamina racémicas, habían sido desdobladas en sus isómeros ópticos por precipitación de los tartratos de sus O-benzoíl-derivados, se preparó con igual objeto la (+-) O-benzoíl-codamina, sustancia no descripta anteriormentey que no pudo ser cristalizada. Se prepararon el picrato de esta base, de p.f. 130-131°, y su 0,0´-dibenzoíl-D,L-tartrato, de p.f. 159-160°. Aplicando una reacción poco conocida y nunca usada en el campo de los alcaloides se transformó la (+-) O-benzoíl-codamina en (+-)-lsudanosina por tratamiento con diazometano, que produce la ruptura del éster fenólico y luego metila el oxhidrilo; está reacción resultó útil en las correlaciones estéricas de pequeñas cantidades de bases benzoiladas resueltas. Como la base benzoilada era difícil de hidrolizar con ácidos fuertes, se la trató con borohidruro de sodio para obtener rápidamente y con buen rendimiento (+-)-codamina. Después de varios ensayos con otros ácidos ópticamente activos, se resolvió la (t)-O-benzoil-codamina por medio de sus 0,0´-dibenzoíl-tartratos. La (+) y la (-)- laudanosina ópticamente puras por el método mencionado más arriba. Por tratamiento con borohidruro de sodio se prepararon la (+) y la (-)-codamina, presentando la primera un punto de fusión de 126-127° y un poder rotatorio de [α]D = +66.1+-1.5° en etanol, de acuerdo con las mediciones efectuadas sobre la base natural. La (-)-codamina, descripta por nosotros por primera vez, funde a 127-128° y tiene un poder rotatorio de [α]D= -68.8+-1.9° en etanol. Se prepararon los picratos de ambas codaminas isómeras, de p.f. 147-149°, y [α]D= -84.4+-2.0° en cloroformo para el derivado de la base levógira. Se prepararon también los iodometilatos de (+) y (-)-codamina, de p.f. 200.5-201° y 200-200.5°, y [α]D= +97.6+-1.9° y -100+-2.0° en etanol respectivamente. La pseudolaudanina es una base sintética isómera de la codamina, que no había sido desdoblada nunca en sus isómeros ópticos. En este trabajo fué preparada por un camino semejante al que se había empleado en ocasiones anteriores, pero la reducción del precursor totalmente aromático se hizo esta vez con borohidruro de sodio en lugar de con metales y ácidos o por hidrogenación catalítica, obteniéndose buenos resultados con gran facilidad. Se preparó el iodometilato de esta base, no descripto en la literatura, de p.f. 211.5-213.5°. Los ensayos de desdoblamiento de la (+-)-pseudolaudanina en sus isómeros ópticos por medio de diversos ácidos ópticamente activos no dieron ninguna separación. Sobre la base de lo realizado con los otros alcaloides de este grupo se prepararon la (+-)-O-benzoíl- y la (+-)-O-p-totuilpseudolaudanina, compuestos no descriptos con anterioridad, e p.f. 131-131.5° y 134-136° respectivamente. Los picratos de estas dos nuevas bases funden a 170-171° y 158-160° respectivamente. La (+-)-O-benzoíl-pseudolaudanina pudo ser resuelta ópticamente por cristalización de sus 0,0´-dibenzoíl-tartratos. La (+)- y la (-)-O-benzoíl-pseudolaudanina, de [α]D= +85.4+-3.5° y -84.8+-5.4° en etanol, no pudieron ser cristalizadas, y dada su escasa cantidad no se prepararon derivados cristalinos. La (-)-O-benzoíl-pseudolaudanina se transformó en (-)-laudanosina ópticamente pura por tratamiento con diazometano, como se había hecho antes con la (+-)-O-benzoíl-pseudo-laudanina y con las O-benzoíl-codaminas ópticamente activas y racémica. Por tratamiento de las bases benzoiladas con borohidruro de sodio se obtuvieron la (+)- y la (-)-pseudolaudanina de p.f.115-116° y 151-153° (serían dos formas cristalinas diferentes) y [α]D= +76.1+-1.8° y -78.6+-4.0° en etanol. Para los intentos de separación de isómeros ópticos se prepararon varios ácidos ópticamente activos, entre cuyas preparaciones merece destacarse el aislamiento del ácido L-tartárico por medio de una resina de intercambio iónico, lo que simplifica notablemente su obtención. En la purificación de la (+-)-O-benzoíl-codamina se utilizó el ácido 0,0´-dibenzoíl-D,L-tartárico, preparado por un método más rápido que el que se encuentra en la bibliografía. El ácido obtenido por nosotros presenta un p.f. de 170.5-171.5° además del de 110° registrado antes.Fil: Cassels, Bruce Kennedy. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina

Lysozyme inactivation by free radicals can occur independently of reactive carbonyl formation

The relationship between the free radical-induced loss of lysozyme activity and the occurrence of oxidative modifications, evidenced as gain in DNPHreactive carbonyl groups (CO) and loss of tryptophan-associated fluorescence (TAF), was addressed in vitro.2,2'-azobis (2-amidino propane)(20 raM, AAPtt) and a mixture of Fe+2/Ascorbate (Fe+2/A, 0.1/25 mM) were used as peroxyl and oxygen-de rived free radical sources. Lysozyme incubated (2h, 37C) in the presence of AAPH underwent a 75% decrease in its activity, a concomitant 50% loss of TAF, and a 6-fold rise in CO levels. Such a change in CO levels, however, could account at the most for the inactivation of 6% of the enzyme molecules. Further suggesting a dissociation between CO formation and inactivation, the enzyme's activity and the TAF remained totally unaltered upon exposure of the protein to Fe+2/A in spite of an almost 5-fold rise in CO. The effects induced by either AAPH or Fe+2/A were all inhibitable by antioxi dant addition. Nev

Alkaloids of the Cactaceae ? The Classics

Alkaloids of the Cactaceae have been studied for the last 120 years. The first half of that period provided the "classic" compounds, after which a large number of usually very similar analogs were isolated or determined with modern methods. Although some unusual synthetic approaches have been developed, their preparation is generally quite straightforward. Their biosynthesis has been studied but, particularly in the case of the isoquinoline compounds, important aspects have not been addressed. Due to its striking effects, the pharmacology of mescaline has been studied more intensely than that of the other phenethylamines present in cacti, followed only by hordenine. The many 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline alkaloids have attracted much less interest and have often been considered practically inactive. Nevertheless, some recorded activities of this group of compounds suggests a need for additional studies, especially in connection with their co-administration with mescaline, as in dried cacti and in beverages prepared from them