Association between diet and polymorphisms in individuals with statin-controlled dyslipidaemia grouped according to oxidative stress biomarkers

The objective of this study was to investigate whether differences in diet and in single-nucleotide polymorphisms (SNPs) found in paraoxonase-1 (PON-1), 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase (HMGCR), cholesterol ester transfer protein (CETP) and apolipoprotein E (APOE) genes, are associated with oxidative stress biomarkers and consequently with susceptibility of low-density cholesterol (LDL) to oxidation. A multivariate approach was applied to a group of 55 patients according to three biomarkers: plasma antioxidant activity, malondialdehyde and oxidized LDL (oxLDL) concentrations. Individuals classified in Cluster III showed the worst prognoses in terms of antioxidant activity and oxidative status. Individuals classified in Cluster I presented the lowest oxidative status, while individuals grouped in Cluster II presented the highest levels of antioxidant activity. No difference in nutrient intake was observed among the clusters. Significantly higher gamma- and delta-tocopherol concentrations were observed in those individuals with the highest levels of antioxidant activity. No single linear regression was statistically significant, suggesting that mutant alleles of the SNPs selected did not contribute to the differences observed in oxidative stress response. Although not statistically significant, the p value of the APO E coefficient for oxLDL response was 0.096, indicating that patients who carry the TT allele of the APO E gene tend to present lower plasma oxLDL concentrations. Therefore, the differences in oxidative stress levels observed in this study could not be attributed to diet or to the variant alleles of PON-1, CETP, HMGCR or APO E. This data supports the influence of gamma-tocopherol and delta-tocopherol on antioxidant activity, and highlights the need for further studies investigating APO E alleles and LDL oxidation.O objetivo deste estudo foi investigar se diferenças na dieta e em polimorfismos de nucleotídeos únicos (SNPs) encontrados no gene da paraoxonase 1 (PON-1), da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductase (HMGCR), da proteína de transferência de ésteres de colesterol (CETP) e da apolipoproteina E (APOE) estariam associadas com biomarcadores do estresse oxidativo e, consequentemente, com a suscetibilidade da LDL à oxidação. Técnicas da estatística multivariada foram aplicadas a um grupo de 55 pacientes usando 3 biomarcadores: atividade antioxidante plasmática, concentrações de malondialdeído e LDL oxidada. Indivíduos classificados no cluster III apresentaram um prognóstico negativo em termos de atividade antioxidante e estado oxidativo. Os indivíduos agrupados no cluster I apresentaram o mais baixo nível de estado oxidativo, enquanto que indivíduos no cluster II apresentaram os mais altos níveis de atividade antioxidante. Nenhuma diferença na ingestão de nutrientes foi observada entre os clusters. Concentrações estatísticamente mais altas de γ- e δ-tocoferol foram observadas em indivíduos com mais altos níveis de atividade antioxidante. A regressão linear aplicada não foi estaticamente significativa, sugerindo que os alelos mutantes dos SNPs selecionados não contribuíram para as diferenças nos níveis de estresse oxidativo. Embora não tenha sido estatisticamente significativa, o valor da probabilidade associado ao coeficiente da relação entre ApoE e oxLDL foi de 0,096, indicando que pacientes que carregam o alelo TT da ApoE tendem a apresentar menores concentrações plasmáticas de LDL oxidada. Portanto, as diferenças no estresse oxidativo observadas em nosso estudo não puderam ser atribuídas à dieta e alelos variantes de PON-1, CETP, HMGCR ou ApoE. Nossos dados suportam a influência γ- tocoferol e δ-tocoferol na atividade antioxidante e reforçam a necessidade de mais pesquisas que investiguem a relação entre alelos da Apo E e a oxidação da LDL.FAPESP [07/01476-8, 08/00482-7, 08/10826-5

Effect of Echium oil compared with marine oils on lipid profile and inhibition of hepatic steatosis in LDLr knockout mice

Abstract\ud \ud \ud \ud Background\ud \ud In an effort to identify new alternatives for long-chain n-3 polyunsaturated fatty acids (LC n-3 PUFA) supplementation, the effect of three sources of omega 3 fatty acids (algae, fish and Echium oils) on lipid profile and inflammation biomarkers was evaluated in LDL receptor knockout mice.\ud \ud \ud \ud Methods\ud \ud The animals received a high fat diet and were supplemented by gavage with an emulsion containing water (CON), docosahexaenoic acid (DHA, 42.89%) from algae oil (ALG), eicosapentaenoic acid (EPA, 19.97%) plus DHA (11.51%) from fish oil (FIS), and alpha-linolenic acid (ALA, 26.75%) plus stearidonic acid (SDA, 11.13%) from Echium oil (ECH) for 4 weeks.\ud \ud \ud \ud Results\ud \ud Animals supplemented with Echium oil presented lower cholesterol total and triacylglycerol concentrations than control group (CON) and lower VLDL than all of the other groups, constituting the best lipoprotein profile observed in our study. Moreover, the Echium oil attenuated the hepatic steatosis caused by the high fat diet. However, in contrast to the marine oils, Echium oil did not affect the levels of transcription factors involved in lipid metabolism, such as Peroxisome Proliferator Activated Receptor α (PPAR α) and Liver X Receptor α (LXR α), suggesting that it exerts its beneficial effects by a mechanism other than those observed to EPA and DHA. Echium oil also reduced N-6/N-3 FA ratio in hepatic tissue, which can have been responsible for the attenuation of steatosis hepatic observed in ECH group. None of the supplemented oils reduced the inflammation biomarkers.\ud \ud \ud \ud Conclusion\ud \ud Our results suggest that Echium oil represents an alternative as natural ingredient to be applied in functional foods to reduce cardiovascular disease risk factors.The authors thank to FAPESP (09/15649-7; 10/12042-1, 10/08225-3) for the financial support

OS ESPAÇOS DE FORMAÇÃO E SUAS CONTRIBUIÇÕES PARA A FORMAÇÃO INICIAL

O estudo objetivou investigar as possíveis contribuições de um projeto de extensão para a formação inicial de alunos de graduação em Educação Física. De natureza qualitativa, contou com a participação de seis acadêmicos do curso de Licenciatura em Educação Física. Como instrumento de pesquisa, foram realizadas entrevistas semiestruturadas, conduzidas por meio de um roteiro, formulado com questões de identificação, e um tema gerador que busca os sentidos e significados da participação dos alunos no projeto de extensão. As informações coletadas foram exploradas a partir da análise textual discursiva de Moraes e Galiazzi (2011). Como principais resultados, as contribuições do projeto de extensão para a formação inicial dos participantes estiveram relacionadas às experiências profissionais e acadêmicas neste espaço de formação. Os participantes mostraram a possibilidade de vivenciar ações práticas de ser professor e se identificar com o ambiente escolar como atuação profissional. Além disso, os participantes relatam a importância do projeto para uma maior aproximação com a pesquisa. O estudo reforça a importância da extensão universitária com maior incentivo a espaços de formação que aproximem universidade e comunidade desde o início do curso.El estudio tuvo como objetivo investigar as possíveis contribuições de um projeto de extensão à formação inicial de estudos de graduação pregrado em Educação Física. Con carácter cualitativo, contido com a participação de seis académicos de la Licenciatura em Educación Física. Como instrumento de investigação, se realizará sobre as semiestructuradas, realizar com guión, formuladas con preguntas de identificación, y un tema generador que busca os sentidos e significados de la participación de los estudiantes en el proyecto de extensión. La información recolectada fue explorada from the analisis textual discursivo de Moraes y Galiazzi (2011). Como principais resultados, los aportes del projeto de extensão a la formación inicial de los participantes se relacionaron con las experiencias profesionales y académicas en este espacio formativo. Los participantes mostraron la posibilidad de experimentar acciones prácticas de ser docentes e identificar com el entorno escolar como desempeño profesional. Además, os participantes informantes sobre a importação do projeto para acercarse a la investigación. El estudio refuerza la importancia de la extensión universitaria con mayor incentivo a los espacios de formación that acerquen universidad y comunidad from el inicio del curso. os participantes informam sobre a importação do projeto para acercarse a la investigación. El estudio refuerza la importancia de la extensión universitaria con mayor incentivo a los espacios de formación that acerquen universidad y comunidad from el inicio del curso. os participantes informam sobre a importação do projeto para acercarse a la investigación. El estudio refuerza la importancia de la extensión universitaria con mayor incentivo a los espacios de formación that acerquen universidad y comunidad from el inicio del curso.O estudo teve como objetivo investigar como possíveis contribuições de um projeto de extensão na formação inicial dos / como estudantes de Licenciatura em Educação Física. Com natureza qualitativa, investigou seis acadêmicos / as do curso de Licenciatura em Educação Física. Como instrumento de investigação foram desvendados semestruturados, conduzidas por meio de um roteiro, formulado com questões de identificação, e, tema gerador buscando os sentidos e significados da participação dos / as graduandos / as no de extensão. As informações coletadas foram exploradas a partir da análise textual discursiva de Moraes e Galiazzi (2011) e como principais resultados como contribuições do projeto de extensão à formação inicial dos / como participantes foram relacionados às experiências profissionais e acadêmicas nesse espaço de formação. Os / as participantes evidenciaram uma possibilidade de vivenciarem ações práticas do ser professor / ae identificarem-se com ambiente escolar como local de atuação profissional. Além disso, os / as participantes relatam a importância do projeto para a aproximação com a pesquisa. O estudo reforça a importância da extensão universitária com maior incentivo a espaços formativos que aproximem universidade e comunidade desde o início do curso

Organic beet leaves and stalk juice attenuates the glutathione peroxidase increase induced by high-fat meal in dyslipidemic patients : a pilot double-blind, randomized, controlled trial

The beet, including the leaves and stalk (BLS), is a vegetable with great antioxidant potential. The aim of this study was to evaluate the differences in the nutritional composition and the concentration of total phenolics between the organic and conventional BLS and to verify whether the ingestion of an organic BLS juice containing different concentrations of polyphenols modulated some biomarkers of oxidative stress after the ingestion of a high-fat meal in individuals with dyslipidemia. A controlled, randomized, double-blind, crossover clinical trial with a washout period of 1 week was carried out. A 12-h fasting blood sample was collected. Afterward, the participants consumed a high-fat meal, followed by the ingestion of a placebo or one of the organic BLS juices containing either 32.0 or 77.5 mg/100 mL of polyphenols. Blood samples were obtained 30, 60, 120 and 180 min after the first blood collection. The composition analysis showed that organic BLS had a better nutritional composition than conventional ones. The high-fat meal induced postprandial hypertriglyceridemia after 120 min (p < 0.001) and increased the concentration of malondialdehyde after 30 min (p < 0.001). In addition, there was a significant increase in GPx in 30 min (p = 0.026). This increase was attenuated in the group that received the highest dose of polyphenols when compared with the placebo after 30 min (p = 0.045). Therefore, the organic BLS juice containing 77.5 mg of polyphenols was efficient at modulating one of the postprandial mechanisms of enzymatic antioxidant protection in individuals with dyslipidemia

Uma capitania dos novos tempos: economia, sociedade e política na São Paulo restaurada (1765-1822)

O artigo reflete sobre a trajetória da Capitania de São Paulo, a partir de 1750, apontando sua transformação, de fronteira e "boca do sertão", para território estratégico da conquista e defesa das partes meridionais e área economicamente integrada aos circuitos mercantis atlânticos.In this article, we reflect upon the history of the Captaincy of São Paulo as from 1750, drawing attention to its transformation from frontier land and "door to the backcountry" into a territory of strategic value for the purposes of conquest and defense of the southern regions, and economically integrated into the Atlantic trade routes

Effect of omega 3 fatty acids combined with phytosterols on lipid profile, oxidative stress and inflammation biomarkers

A aterosclerose é um processo inflamatório que se inicia na infância e progride com a idade, sendo o principal processo patológico que culmina nas doenças cardiovasculares. Ácidos graxos ômega 3 (N-3 FA) reduzem triacilgliceróis plasmáticos e inflamação, enquanto fitosteróis possuem ação hipocolesterolêmica. Portanto, o objetivo deste estudo foi de aplicar a combinação dessas duas classes de lipídios bioativos na infância, visando reduzir a aterosclerose na fase adulta. O estudo foi dividido em duas etapas. Inicialmente, o efeito de três ingredientes contendo N-3 FA foi avaliado em termos de perfil lipídico e biomarcadores inflamatórios. Camundongos adultos LDLr Knockout receberam uma dieta hiperlipídica e foram simultaneamente suplementados com água (CON), óleo de algas (ALG), óleo de peixe (FIS) e óleo de Echium (ECH) através de gavagem durante 4 semanas. Os animais suplementados com óleo de Echium apresentaram os maiores índices de redução de triacilgliceróis e VLDL, além de inibição da esteatose causada pelo dieta hiperlipídica. Entretanto, diferente dos óleos marinhos, tais efeitos não envolveram ativação de fatores de transcrição envolvidos no metabolismo lipídico, como PPAR&#945; e LXR&#945; hepáticos. Na segunda etapa deste estudo, camundongos Knockout LDLr recém-desmamados foram suplementados durante 2 meses com emulsões preparadas com óleo de soja (CON), óleo de de Echium (ECH), óleo de alga (ALG), fitosteróis isolados (PHY), óleo de alga + fitosteróis (ALG+PHY) e óleo de Echium + fitosteróis (ECH+PHY). A seguir, dislipidemia e estresse oxidativo foram induzidos através de uma dieta hiperlipídica por mais 2 meses. Todos os animais apresentaram estrias gordurosas na aorta, sendo que a área de lesão foi maior naqueles suplementados com fitosteróis isoladamente (PHY). Entretanto, esse efeito negativo foi totalmente revertido pela co-suplementação com N-3 FA. Observou-se que os fitosteróis isolados agiram como agonistas de LXR&#945;, e que a reversão proporcionada pelos N-3 FA envolveu aumento da expressão do fator de transcrição PPAR&#945; e redução do aumento de LXR&#945;. Além disso, o óleo de Echium reduziu o estresse oxidativo no fígado através de mecanismos associados à modulação da atividade e expressão de enzimas antioxidantes. Nossos resultados sugerem que a melhor alternativa no desenvolvimento de alimentos funcionais para crianças, visando prevenção de aterosclerose na fase adulta, foi conferida pelos N-3 FA provenientes do óleo de Echium.Atherosclerosis is an inflammatory process that begins in childhood and progresses with age, being the main pathological process that culminates in cardiovascular disease. Omega 3 fatty acids (n-3 FA) reduces triacylglycerol (TG) and inflammation, while phytosterols present hypocholesterolemic action. Therefore, the aim of this study was to apply the combination of these two classes of bioactive lipids in childhood to reduce atherosclerosis in adulthood. The study was divided into two steps. Initially, the effect of three ingredients containing n-3 FA was evaluated in terms of lipid and inflammatory biomarkers. LDLr knockout adult mice received a high-fat diet and were simultaneously supplemented with water (CON), algae oil (ALG), fish oil (FIS) and Echium oil (ECH) by gavage for 4 weeks. The animals supplemented with Echium oil presented higher reduction of TG and VLDL. Besides, Echium oil inhibited hepatic steatosis caused by high-fat diet. However, unlike of marine oils, this hypotriglyceridemic effect did not involve activation of transcription factors associated to lipid metabolism, such as PPAR&#945; and LXR&#945;. At the second step of this study, weaning LDLr knockout mice were supplemented with emulsions prepared with soybean oil (CON), Echium oil (ECH), algae oil (ALG), isolated phytosterols (PHY), algae oil + phytosterols (ALG + PHY) and Echium oil + phytosterols (PHY + ECH) for 2 months. Thereafter, dyslipidemia and oxidative stress were induced by a high fat diet for 2 months more. All animals showed fatty streaks in the aorta artery. The lesion area was greatest in mice supplemented with isolated phytosterol (PHY). However, this negative effect was completely reversed by co-supplementation with n-3 FA. It was observed that isolated phytosterols acted as LXR&#945; agonists, and that the reversal provided by the N-3 FA involved the increase of PPAR&#945; and reduction of LXR&#945; expression. Furthermore, the Echium oil reduced oxidative stress in liver through mechanisms associated with modulation of antioxidant enzymes activity and expression. Our results suggest that the best alternative to develop functional foods for children, aimed at preventing atherosclerosis in adulthood, was conferred by the N-3 FA from Echium oil

Effect of omega 3 fatty acids combined with phytosterols on lipid profile, oxidative stress and inflammation biomarkers

A aterosclerose é um processo inflamatório que se inicia na infância e progride com a idade, sendo o principal processo patológico que culmina nas doenças cardiovasculares. Ácidos graxos ômega 3 (N-3 FA) reduzem triacilgliceróis plasmáticos e inflamação, enquanto fitosteróis possuem ação hipocolesterolêmica. Portanto, o objetivo deste estudo foi de aplicar a combinação dessas duas classes de lipídios bioativos na infância, visando reduzir a aterosclerose na fase adulta. O estudo foi dividido em duas etapas. Inicialmente, o efeito de três ingredientes contendo N-3 FA foi avaliado em termos de perfil lipídico e biomarcadores inflamatórios. Camundongos adultos LDLr Knockout receberam uma dieta hiperlipídica e foram simultaneamente suplementados com água (CON), óleo de algas (ALG), óleo de peixe (FIS) e óleo de Echium (ECH) através de gavagem durante 4 semanas. Os animais suplementados com óleo de Echium apresentaram os maiores índices de redução de triacilgliceróis e VLDL, além de inibição da esteatose causada pelo dieta hiperlipídica. Entretanto, diferente dos óleos marinhos, tais efeitos não envolveram ativação de fatores de transcrição envolvidos no metabolismo lipídico, como PPAR&#945; e LXR&#945; hepáticos. Na segunda etapa deste estudo, camundongos Knockout LDLr recém-desmamados foram suplementados durante 2 meses com emulsões preparadas com óleo de soja (CON), óleo de de Echium (ECH), óleo de alga (ALG), fitosteróis isolados (PHY), óleo de alga + fitosteróis (ALG+PHY) e óleo de Echium + fitosteróis (ECH+PHY). A seguir, dislipidemia e estresse oxidativo foram induzidos através de uma dieta hiperlipídica por mais 2 meses. Todos os animais apresentaram estrias gordurosas na aorta, sendo que a área de lesão foi maior naqueles suplementados com fitosteróis isoladamente (PHY). Entretanto, esse efeito negativo foi totalmente revertido pela co-suplementação com N-3 FA. Observou-se que os fitosteróis isolados agiram como agonistas de LXR&#945;, e que a reversão proporcionada pelos N-3 FA envolveu aumento da expressão do fator de transcrição PPAR&#945; e redução do aumento de LXR&#945;. Além disso, o óleo de Echium reduziu o estresse oxidativo no fígado através de mecanismos associados à modulação da atividade e expressão de enzimas antioxidantes. Nossos resultados sugerem que a melhor alternativa no desenvolvimento de alimentos funcionais para crianças, visando prevenção de aterosclerose na fase adulta, foi conferida pelos N-3 FA provenientes do óleo de Echium.Atherosclerosis is an inflammatory process that begins in childhood and progresses with age, being the main pathological process that culminates in cardiovascular disease. Omega 3 fatty acids (n-3 FA) reduces triacylglycerol (TG) and inflammation, while phytosterols present hypocholesterolemic action. Therefore, the aim of this study was to apply the combination of these two classes of bioactive lipids in childhood to reduce atherosclerosis in adulthood. The study was divided into two steps. Initially, the effect of three ingredients containing n-3 FA was evaluated in terms of lipid and inflammatory biomarkers. LDLr knockout adult mice received a high-fat diet and were simultaneously supplemented with water (CON), algae oil (ALG), fish oil (FIS) and Echium oil (ECH) by gavage for 4 weeks. The animals supplemented with Echium oil presented higher reduction of TG and VLDL. Besides, Echium oil inhibited hepatic steatosis caused by high-fat diet. However, unlike of marine oils, this hypotriglyceridemic effect did not involve activation of transcription factors associated to lipid metabolism, such as PPAR&#945; and LXR&#945;. At the second step of this study, weaning LDLr knockout mice were supplemented with emulsions prepared with soybean oil (CON), Echium oil (ECH), algae oil (ALG), isolated phytosterols (PHY), algae oil + phytosterols (ALG + PHY) and Echium oil + phytosterols (PHY + ECH) for 2 months. Thereafter, dyslipidemia and oxidative stress were induced by a high fat diet for 2 months more. All animals showed fatty streaks in the aorta artery. The lesion area was greatest in mice supplemented with isolated phytosterol (PHY). However, this negative effect was completely reversed by co-supplementation with n-3 FA. It was observed that isolated phytosterols acted as LXR&#945; agonists, and that the reversal provided by the N-3 FA involved the increase of PPAR&#945; and reduction of LXR&#945; expression. Furthermore, the Echium oil reduced oxidative stress in liver through mechanisms associated with modulation of antioxidant enzymes activity and expression. Our results suggest that the best alternative to develop functional foods for children, aimed at preventing atherosclerosis in adulthood, was conferred by the N-3 FA from Echium oil

Probiotics, prebiotics, and synbiotics in chronic constipation : outstanding aspects to be considered for the current evidence

This integrative aimed to evaluate the effects and the potential mechanism of action of prebiotics, probiotics, and synbiotics on constipation-associated gastrointestinal symptoms and to identify issues that still need to be answered. A literature search was performed in the PubMed database. Animal models (n = 23) and clinical trials (n = 39) were included. In animal studies, prebiotic, probiotic, and synbiotic supplementation showed a decreased colonic transit time (CTT) and an increase in the number and water content of feces. In humans, inulin is shown to be the most promising prebiotic, while B. lactis and L. casei Shirota probiotics were shown to increase defecation frequency, the latter strain being more effective in improving stool consistency and constipation symptoms. Overall, synbiotics seem to reduce CTT, increase defecation frequency, and improve stool consistency with a controversial effect on the improvement of constipation symptoms. Moreover, some aspects of probiotic use in constipation-related outcomes remain unanswered, such as the best dose, duration, time of consumption (before, during, or after meals), and matrices, as well as their effect and mechanisms on the regulation of inflammation in patients with constipation, on polymorphisms associated with constipation, and on the management of constipation via 5-HT. Thus, more high-quality randomized control trials (RCTs) evaluating these lacking aspects are necessary to provide safe conclusions about their effectiveness in managing intestinal constipation.Faculdade de Ciências da Saúde (FS)Departamento de Nutrição (FS NUT

Data_Sheet_1_Probiotics, prebiotics, and synbiotics in chronic constipation: Outstanding aspects to be considered for the current evidence.docx

This integrative aimed to evaluate the effects and the potential mechanism of action of prebiotics, probiotics, and synbiotics on constipation-associated gastrointestinal symptoms and to identify issues that still need to be answered. A literature search was performed in the PubMed database. Animal models (n = 23) and clinical trials (n = 39) were included. In animal studies, prebiotic, probiotic, and synbiotic supplementation showed a decreased colonic transit time (CTT) and an increase in the number and water content of feces. In humans, inulin is shown to be the most promising prebiotic, while B. lactis and L. casei Shirota probiotics were shown to increase defecation frequency, the latter strain being more effective in improving stool consistency and constipation symptoms. Overall, synbiotics seem to reduce CTT, increase defecation frequency, and improve stool consistency with a controversial effect on the improvement of constipation symptoms. Moreover, some aspects of probiotic use in constipation-related outcomes remain unanswered, such as the best dose, duration, time of consumption (before, during, or after meals), and matrices, as well as their effect and mechanisms on the regulation of inflammation in patients with constipation, on polymorphisms associated with constipation, and on the management of constipation via 5-HT. Thus, more high-quality randomized control trials (RCTs) evaluating these lacking aspects are necessary to provide safe conclusions about their effectiveness in managing intestinal constipation.</p