Clonal chromosomal mosaicism and loss of chromosome Y in elderly men increase vulnerability for SARS-CoV-2

The pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2, COVID-19) had an estimated overall case fatality ratio of 1.38% (pre-vaccination), being 53% higher in males and increasing exponentially with age. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, we found 133 cases (1.42%) with detectable clonal mosaicism for chromosome alterations (mCA) and 226 males (5.08%) with acquired loss of chromosome Y (LOY). Individuals with clonal mosaic events (mCA and/or LOY) showed a 54% increase in the risk of COVID-19 lethality. LOY is associated with transcriptomic biomarkers of immune dysfunction, pro-coagulation activity and cardiovascular risk. Interferon-induced genes involved in the initial immune response to SARS-CoV-2 are also down-regulated in LOY. Thus, mCA and LOY underlie at least part of the sex-biased severity and mortality of COVID-19 in aging patients. Given its potential therapeutic and prognostic relevance, evaluation of clonal mosaicism should be implemented as biomarker of COVID-19 severity in elderly people. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, individuals with clonal mosaic events (clonal mosaicism for chromosome alterations and/or loss of chromosome Y) showed an increased risk of COVID-19 lethality

Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes and nephropathy

BACKGROUND Type 2 diabetes mellitus is the leading cause of kidney failure worldwide, but few effective long-term treatments are available. In cardiovascular trials of inhibitors of sodium–glucose cotransporter 2 (SGLT2), exploratory results have suggested that such drugs may improve renal outcomes in patients with type 2 diabetes. METHODS In this double-blind, randomized trial, we assigned patients with type 2 diabetes and albuminuric chronic kidney disease to receive canagliflozin, an oral SGLT2 inhibitor, at a dose of 100 mg daily or placebo. All the patients had an estimated glomerular filtration rate (GFR) of 30 to <90 ml per minute per 1.73 m2 of body-surface area and albuminuria (ratio of albumin [mg] to creatinine [g], >300 to 5000) and were treated with renin–angiotensin system blockade. The primary outcome was a composite of end-stage kidney disease (dialysis, transplantation, or a sustained estimated GFR of <15 ml per minute per 1.73 m2), a doubling of the serum creatinine level, or death from renal or cardiovascular causes. Prespecified secondary outcomes were tested hierarchically. RESULTS The trial was stopped early after a planned interim analysis on the recommendation of the data and safety monitoring committee. At that time, 4401 patients had undergone randomization, with a median follow-up of 2.62 years. The relative risk of the primary outcome was 30% lower in the canagliflozin group than in the placebo group, with event rates of 43.2 and 61.2 per 1000 patient-years, respectively (hazard ratio, 0.70; 95% confidence interval [CI], 0.59 to 0.82; P=0.00001). The relative risk of the renal-specific composite of end-stage kidney disease, a doubling of the creatinine level, or death from renal causes was lower by 34% (hazard ratio, 0.66; 95% CI, 0.53 to 0.81; P<0.001), and the relative risk of end-stage kidney disease was lower by 32% (hazard ratio, 0.68; 95% CI, 0.54 to 0.86; P=0.002). The canagliflozin group also had a lower risk of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke (hazard ratio, 0.80; 95% CI, 0.67 to 0.95; P=0.01) and hospitalization for heart failure (hazard ratio, 0.61; 95% CI, 0.47 to 0.80; P<0.001). There were no significant differences in rates of amputation or fracture. CONCLUSIONS In patients with type 2 diabetes and kidney disease, the risk of kidney failure and cardiovascular events was lower in the canagliflozin group than in the placebo group at a median follow-up of 2.62 years

Design and baseline characteristics of the finerenone in reducing cardiovascular mortality and morbidity in diabetic kidney disease trial

Background: Among people with diabetes, those with kidney disease have exceptionally high rates of cardiovascular (CV) morbidity and mortality and progression of their underlying kidney disease. Finerenone is a novel, nonsteroidal, selective mineralocorticoid receptor antagonist that has shown to reduce albuminuria in type 2 diabetes (T2D) patients with chronic kidney disease (CKD) while revealing only a low risk of hyperkalemia. However, the effect of finerenone on CV and renal outcomes has not yet been investigated in long-term trials. Patients and Methods: The Finerenone in Reducing CV Mortality and Morbidity in Diabetic Kidney Disease (FIGARO-DKD) trial aims to assess the efficacy and safety of finerenone compared to placebo at reducing clinically important CV and renal outcomes in T2D patients with CKD. FIGARO-DKD is a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, event-driven trial running in 47 countries with an expected duration of approximately 6 years. FIGARO-DKD randomized 7,437 patients with an estimated glomerular filtration rate >= 25 mL/min/1.73 m(2) and albuminuria (urinary albumin-to-creatinine ratio >= 30 to <= 5,000 mg/g). The study has at least 90% power to detect a 20% reduction in the risk of the primary outcome (overall two-sided significance level alpha = 0.05), the composite of time to first occurrence of CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or hospitalization for heart failure. Conclusions: FIGARO-DKD will determine whether an optimally treated cohort of T2D patients with CKD at high risk of CV and renal events will experience cardiorenal benefits with the addition of finerenone to their treatment regimen. Trial Registration: EudraCT number: 2015-000950-39; ClinicalTrials.gov identifier: NCT02545049

Temas De Historia Del Perú-HU155-201000

La historia es en esencia la memoria de los pueblos. El conocer y comprender la historia del Perú nos hace conscientes de lo que hemos hecho de lo que estamos haciendo y de lo que podemos hacer. El presente curso empieza por destacar la importancia del conocimiento histórico para el desarrollo de los pueblos para luego revisar los principales procesos de la historia del Perú desde el pasado andino prehispánico y nuestra etapa virreinal hasta la confluencia de ambas etapas en la conformación de un país mestizo y heterogéneo que se hace evidente en la República y en el que aun estamos inmersos. El reconocimiento de este proceso hará posible percibir los problemas del presente y plantear adecuadamente las posibilidades futuras

Seminario De Investigación Académica-HU107-201000

Seminario de Investigación Académica-EPE es un acercamiento a la investigación bibliográfica y a la creación de textos académicos. En el curso se parte de la premisa de que la investigación y la creación de textos académicos son tareas fundamentales en el quehacer universitario. Por ello este es un curso instrumental para la vida universitaria pues proporciona las herramientas básicas para realizar investigación bibliográfica y producir textos académicos de investigación

Historia Del Perú-HE53-201301

La historia es en esencia la memoria de los pueblos. El conocer y comprender la historia del Perú nos hace conscientes de lo que hemos hecho de lo que estamos haciendo y de lo que podemos hacer. El presente curso realiza un abordaje de los principales procesos de la historia del Perú desde la formación del Perú republicano hasta los albores del Perú del siglo XXI. El reconocimiento de estos procesos hará posible percibir los problemas del presente y plantear adecuadamente las posibilidades futuras

Seminario De Investigación Académica-HU107-201001

Seminario de Investigación Académica-EPE es un acercamiento a la investigación bibliográfica y a la creación de textos académicos. En el curso se parte de la premisa de que la investigación y la creación de textos académicos son tareas fundamentales en el quehacer universitario. Por ello este es un curso instrumental para la vida universitaria pues proporciona las herramientas básicas para realizar investigación bibliográfica y producir textos académicos de investigación

Seminario De Investigacion Academica Ii-HU102-200902

El curso Seminario de Investigación Académica 2 tiene como finalidad que los alumnos lleven a cabo una investigación bibliográfica grupal sobre un tema y problema de investigación planteados por ellos mismos para lo cual será necesario plantear una estrategia de investigación y proponer una hipótesis la misma que deberán justificar. Los resultados de la investigación son presentados en una monografía en el cual es indispensable aplicar todas las herramientas adquiridas en Seminario de Investigación Académica 1. El trabajo monográfico se realiza en grupos con no más de tres integrantes. La honestidad intelectual y el respeto a la propiedad intelectual son requisitos fundamentales para el desarrollo de este curso

Temas De Historia Del Perú-HU187-201101

La historia es en esencia la memoria de los pueblos. El conocer y comprender la historia del Perú nos hace conscientes de lo que hemos hecho de lo que estamos haciendo y de lo que podemos hacer. El presente curso empieza por destacar la importancia del conocimiento histórico para el desarrollo de los pueblos para luego revisar los principales procesos de la historia del Perú desde el pasado andino prehispánico y nuestra etapa virreinal hasta la confluencia de ambas etapas en la conformación de un país mestizo y heterogéneo que se hace evidente en la República y en el que aún estamos inmersos. El reconocimiento de este proceso hará posible percibir los problemas del presente y plantear adecuadamente las posibilidades futuras

Temas De Historia Del Perú-HU187-201201

La historia es en esencia la memoria de los pueblos. El conocer y comprender la historia del Perú nos hace conscientes de lo que hemos hecho de lo que estamos haciendo y de lo que podemos hacer. El presente curso empieza por destacar la importancia del conocimiento histórico para el desarrollo de los pueblos para luego revisar los principales procesos de la historia del Perú desde el pasado andino prehispánico y nuestra etapa virreinal hasta la confluencia de ambas etapas en la conformación de un país mestizo y heterogéneo que se hace evidente en la República y en el que aún estamos inmersos. El reconocimiento de este proceso hará posible percibir los problemas del presente y plantear adecuadamente las posibilidades futuras