Reproducibility of biomedical research: Quo vadis?

This is the peer reviewed version of the following article: Medicina Clínica 146.9 (2016): 408-412, which has been published in final form at http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2015.11.02

miR-300 mediates Bmi1 function and regulates differentiation in primitive cardiac progenitors

B lymphoma Mo-MLV insertion region 1 (Bmi1) is a polycomb-family transcriptional factor critical for self-renewal in many adult stem cells and human neoplasia. We sought to identify microRNAs regulated by Bmi1 that could play a role in multipotent cardiac progenitor cell (CPC) decisions. We found that miR-300, a poorly characterized microRNA mapping in the Dlk1-Dio3 microRNA cluster, was positively regulated by Bmi1 in CPCs. Forced expression of miR-300 in CPCs promoted an improved stemness signature with a significant increase in Oct4 levels, a reduction in senescence progression and an enhanced proliferative status via p19 activation and inhibition of p16 accumulation. Endothelial and cardiogenic differentiation were clearly compromised by sustained miR-300 expression. Additionally, RNA and protein analysis revealed a significant reduction in key cardiac transcription factors, including Nkx2.5 and Tbx5. Collectively, these results suggest that some functions attributed to Bmi1 are due to induction of miR-300, which decreases the cardiogenic differentiation potential of multipotent CPCs in vitro and promotes self-renewal.This study was supported by grants from the Ministry of Science and Innovation (SAF2012-34327, PLE2009-0147, and PSE-010000-2009-3), the Comunidad Autonoma de Madrid (S2010/BMD-2420), the Instituto de Salud Carlos III (RETICS.TERCEL), and the European Commission (Proposal 242038) to AB, (BFU2012-35258 and RYC-2009-04341) to JAB, and fellowship FPU-AP2010-5951 to FMC. We thank JL Toran and S Mendez-Ferrer for critical discussions of the manuscript; RM Carmona for help with the animal procedure; Fatima Sanchez Cabo for statistic and bioinformatic assistance, and K. McCreath for editorial support

Análisis y representación del conocimiento: aportaciones del Psicología Cognitiva

The main aim of this lecture is to give light to some of the demands required to documentalists about the psychological models which define at present the cognitive activity of the human beings considered as processors of information. Taking into account the mentioned models frame, the author pays a special attention to the analysis of the human knowledge and its representation from five dimensions: a) the kinds of knowledge used by human beings; b) the influence of the individual's previous experience; c) the different stages of thought involved in the construction of the consolidated products that we call science; d) the strategies of thought used by human beings; and, at last, e)the influence of the motivational factor within the thinking process. It is unthinkable trying to transmit thoughts without considering this set of requirements demanded by the cognitive activity of the users. This lecture encourages the basic research of human knowledge and its processes which tends to make clear the different levels of involvement of every hemisphere in the processing of information, the human beings' evolutionary stages referred to their possibilities of thinking and their capacity of cognitive training and the cognitive links of interaction between the specific nature of the knowledge which must be assimilated. (Author)Esta ponencia se propone esclarecer algunas de las exigencias impuestas al documentalista a partir de modelos psicológicos que definen la actividad cognitiva de los sujetos en cuanto procesadores de información. El autor realiza un análisis del conocimiento humano desde cinco dimensiones: a)tipos de conocimiento utilizados por los humanos; b) influjo de la experiencia previa del sujeto; c) fases del pensamiento en la construcción de los productos que llamamos ciencia; d) estrategias de pensamiento utilizadas por los individuos; y e) influjo del factor afectivo o motivador en el proceso de pensar. Es impensable una transmisión eficaz de los conocimientos sin respetar esta "gramática mental" de los destinatarios. La ponencia aboga por potenciar la investigación básica del conocimiento humano dando prioridad al papel de cada uno de los hemisferios en el procesamiento de información y a las etapas evolutivas de los sujetos en cuanto a sus posibilidades de pensar. (Autor

La enseñanza de la filosofía en el B.U.P.

El título puesto a estas páginas -la enseñanza de la filosofía en el B.U.P.-, define por sí mismo la preocupación que las anima. Quisieran ser y ofrecer una reflexión en torno a la finalidad, contenido y metodología que, en líneas generales, parecen aconsejables para la enseñanza de la Filosofía, que como se sabe, seguirá siendo obligatoria para todos los alumnos en el Bachillerato Unificado Polivalente, que se implantará a partir del curso 1 975- 1 976. El tema no es nuevo, pues existe esta materia en el Bachillerato Superior actual, pero ello no es óbice para que nos lo replanteemos desde las nuevas posibilidades y exigencias ofrecidas por la nueva Ley General de Educación. Por lo demás, el enfoque general del tema imposibilita descender en este lugar a los extremos concretos de lo que constituye una programación detallada de esta materia. Este trabajo es más modesto y anterior a dicha programación, se limitará a esbozar un planteamiento global, y, a ser posible completo, de los distintos niveles en que el problema se presenta, y a sugerir las respuestas que parecen pertinentes en cada caso. Por todo ello, estas reflexiones no deben considerarse más que como un primer paso o declaración de bases en torno al problema pedagógico que implica la enseñanza de la filosofía a bachilleres adolescentes. Yendo, por otra parte, tan unidos el B.U.P. y el C.O.U., como distintos momentos de la etapa que prepara para el ingreso en Ja universidad, me parece indispensable hacer referencia al Curso de Orientación Universitaria. De hecho, es prácticamente imposible programar debidamente la filosofía sin tener en cuenta ambos cursos a la vez, como se indicará más adelante

Analytical Optimal Design of a Two-Phase Axial-Gap Transverse Flux Motor

Transverse flux motors (TFMs) are being investigated to be used in vehicle traction applications due to their high torque density. In this paper, a two-phase axial-gap transverse flux motor is designed for an electric scooter, proposing a novel analytical design method. First, the dimensioning equations of the motor are obtained based on the vehicle requirements, and the stationary dq model is calculated. Then, the motor is optimized using a multiobjective genetic algorithm, and finally a 3D-FEM verification is made. Both the motor structure and the design method aim to have a low complexity, in order to favor the sizing and manufacturing processes through a low computation time and simple core shapes. This approach has not yet been explored in axial-gap TFMs

Péptidos catiónicos anfipáticos y su aplicación en vectores de transferencia génica

Referencia OEPM: P200001806.-- Fecha de solicitud: 20/07/2000.-- Titulares: Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), Medplant Genetics, S.L. y Jesús Fominaya Gutiérrez.Péptidos catiónicos anfipáticos y su aplicación en vectores de transferencia génica. Estos péptidos comprenden unos restos de aminoácidos básicos, alifáticos y aromáticos, unos restos de aminoácidos básicos en los dos extremos del péptido y, preferentemente, un resto de un aminoácido aromático en la posición 3 de la secuencia del péptido. Estos péptidos tienen simultáneamente la capacidad de unir un polinucleótido y alterar membranas biológicas y son útiles para construir vectores no virales de transferencia génica, con una capacidad de condensación de material genético mejorada, y/o con una citotoxicidad reducida y/o con una eficiencia de transferencia de material genético mejorada. De aplicación en la transferencia génica con fines experimentales y terapéuticos.Peer reviewe

A Review of Transverse Flux Machines Topologies and Design

High torque and power density are unique merits of transverse flux machines (TFMs). TFMs are particularly suitable for use in direct-drive systems, that is, those power systems with no gearbox between the electric machine and the prime mover or load. Variable speed wind turbines and in-wheel traction seem to be great-potential applications for TFMs. Nevertheless, the cogging torque, efficiency, power factor and manufacturing of TFMs should still be improved. In this paper, a comprehensive review of TFMs topologies and design is made, dealing with TFM applications, topologies, operation, design and modeling

Infección postoperatoria en las fracturas de cadera: La transfusión y su efecto inmunomodulador

Se han estudiado 163 fracturas pertrocantéreas tratadas en el hospital comarcal de Barbastro (Huesca) durante los años 2000-2001, con clavo proximal de fémur sin fresado PFN. Se ha recogido la edad, sexo, tipo de fractura según la clasificación AO para las fracturas y se ha valorado la necesidad de transfusión sanguínea y el volumen transfundido, así como la aparición de complicaciones de tipo infeccioso, la mortalidad en el postoperatorio inmediato y la estancia hospitalaria. El 22% de los pacientes presentaron un cuadro infección postoperatoria. El 44% de las fracturas intervenidas fueron transfundidas. Las mujeres fueron transfundidas más que los varones. No hubo diferencias en los valores hematimétricos al ingreso respecto al sexo pero sí en el postoperatorio con cifras inferiores en las mujeres. El 15% de los pacientes transfundidos presentaron infección postoperatoria mientras que los no transfundidos un 20% (p<0.001). Respecto a la mortalidad la presentaron el 5% de los no transfundidos frente al 30% de los transfundidos (p<0.05). Así mismo se ha observado que los pacientes que sufrieron una infección postoperatoria presentaban una estancia hospitalaria mayor que los que no la sufrieron (15.1 vs 12.8 días) (p<0.05). Conclusiones: la administración de sangre alogénica en las fracturas pertrocantéreas se encuentra relacionada con la aparición de una mayor tasa de infecciones postoperatorias, estancia hospitalaria y de mortalidad postoperatoria, posiblemente por el efecto inmunomodulador de la misma.We have reviewed 163 trochanteric hip fractures treated during 2000 and 2001 with proximal femoral unreamed nail PFN. The following variables were analysed: age, gender, kina of hip fracture (AO classification); haemoglobin (Hb) and haematocrit (Hct) at the admission day, the day before surgery and two days later, transfusion needs, infection morbidity, total hospital stay and post surgical mortality (before 28 day). The 33% patients were diagnosed of post surgical infection, 44% of them were transfused. Women were transfused more than men. There were no differences by gender in haematocrit values at post surgical day. A post surgical infection as diagnosed in 51% of transfused patients, but only in 20% of non-transfused (p<0.001). The mortality rate was 43% if the post surgical Hb value was lower than 80 g/l. If Hb was higer 80 g/l the mortality rare was 24% in transfused patients but 5% in non-transfused ones (p<0.005). Conclusions: In the patients affected by trochanteric hip fracture the allogenic blood is associatetd with a higher rate of post surgical infection, higher mortality rate and longer hospital stays

Bmi1(+) cardiac progenitor cells contribute to myocardial repair following acute injury

Background: The inability of the adult mammalian heart to replace cells lost after severe cardiac injury compromises organ function. Although the heart is one of the least regenerative organs in the body, evidence accumulated in recent decades indicates a certain degree of renewal after injury. We have evaluated the role of cardiac Bmi1(+) progenitor cells (Bmi1-CPC) following acute myocardial infarction (AMI). Methods: Bmi1(Cre/+); Rosa26(YFP/+) (Bmi1-YFP) mice were used for lineage tracing strategy. After tamoxifen (TM) induction, yellow fluorescent protein (YFP) is expressed under the control of Rosa26 regulatory sequences in Bmi1(+) cells. YFP+ cells were tracked following myocardial infarction. Additionally, whole transcriptome analysis of isolated YFP+ cells was performed in unchallenged hearts and after myocardial infarction. Results: Deep-sequencing analysis of Bmi1-CPC from unchallenged hearts suggests that this population expresses high levels of pluripotency markers. Conversely, transcriptome evaluation of Bmi1-CPC following AMI shows a rich representation of genes related to cell proliferation, movement, and cell cycle. Lineage-tracing studies after cardiac infarction show that the progeny of Bmi1-expressing cells contribute to de novo cardiomyocytes (CM) (13.8 +/- 5 \% new YFP+ CM compared to 4.7 +/- 0.9 \% in age-paired non-infarcted hearts). However, apical resection of TM-induced day 1 Bmi1-YFP pups indicated a very minor contribution of Bmi1-derived cells to de novo CM. Conclusions: Cardiac Bmi1 progenitor cells respond to cardiac injury, contributing to the generation of de novo CM in the adult mouse heart.This study was supported by grants to AB from the Ministry of Science and Innovation (SAF2012-34327 and SAF2015-70882-R), the Research Program of the Comunidad Autonoma de Madrid (S2010/BMD-2420), the Instituto de Salud Carlos III (RETICS-RD12/0019/0018), and the European Commission (Proposal 242038).S