Bone Marrow Transplant

Mucopolysaccharidosis type I-H (MPS I-H) is a rare lysosomal storage disorder caused by α-L-Iduronidase deficiency. Early haematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is the sole available therapeutic option to preserve neurocognitive functions. We report long-term follow-up (median 9 years, interquartile range 8-16.5) for 51 MPS I-H patients who underwent HSCT between 1986 and 2018 in France. 4 patients died from complications of HSCT and one from disease progression. Complete chimerism and normal α-L-Iduronidase activity were obtained in 84% and 71% of patients respectively. No difference of outcomes was observed between bone marrow and cord blood stem cell sources. All patients acquired independent walking and 91% and 78% acquired intelligible language or reading and writing. Intelligence Quotient evaluation (n = 23) showed that 69% had IQ ≥ 70 at last follow-up. 58% of patients had normal or remedial schooling and 62% of the 13 adults had good socio-professional insertion. Skeletal dysplasia as well as vision and hearing impairments progressed despite HSCT, with significant disability. These results provide a long-term assessment of HSCT efficacy in MPS I-H and could be useful in the evaluation of novel promising treatments such as gene therapy

Rôle du pharmacien militaire et retombées de ses activités : une revue de littérature

RésuméObjectif : L’objectif de cette étude est de proposer une vue d’ensemble des articles présentant le rôle des pharmaciens militaires et les retombées de leurs activités.Mise en contexte : La recherche bibliographique stratégique sur PubmedMD et la recherche manuelle effectuées portaient sur des documents produits de 1990 à mars 2016. Elles visaient la sélection d’articles présentant le rôle des pharmaciens militaires et les retombées de leur action. L’analyse du rôle des pharmaciens militaires a eu lieu à partir des activités pharmaceutiques définies dans le projet Impact pharmacie. L’évaluation des retombées des activités des pharmaciens militaires a été faite à partir d’indicateurs (c.-à-d. mortalité, morbidité, erreurs, effets indésirables, coûts, observance, satisfaction, autres). L’analyse des retombées des activités des pharmaciens a eu lieu après collecte de l’ensemble des marqueurs de retombées trouvés dans les articles sélectionnés et après leur classification dans huit catégories d’indicateurs. Les résultats sont présentés en fonction de la réalisation ou non d’analyse statistique des résultats des études prises en compte.Résultats : Quatorze articles ont été pris en compte et analysés. Dans les articles retenus, nous avons recensé 35 indicateurs descriptifs et 13 indicateurs de retombées. Nous avons déterminé des interventions types regroupées en sept catégories. Les interventions décrites sont associées aux indicateurs de retombées suivants : morbidité (n = 12), observance (n = 1).Conclusion : Il existe peu de données sur le rôle des pharmaciens militaires et les retombées de leurs activités. Il faut encourager la recherche évaluative sur les pratiques professionnelles qui englobent l’exercice de la pharmacie dans le domaine militaire.AbstractObjective: The objective of this study was to provide an overview of articles discussing the role and impact of military pharmacists.Background: A search strategy in Pubmed® and a manual search were conducted from 1990 to March 2016. Articles discussing the role and impact of military pharmacists were selected. The role of military pharmacists was analyzed on the basis of the pharmaceutical activities defined in the project Impact pharmacie. The impact of military pharmacists was assessed by means of indicators (e.g., mortality, morbidity, errors, adverse effects, costs, adherence and satisfaction). The impact analysis was performed after collecting all the impact markers from the selected articles and categorizing them within the eight indicators chosen. The results are presented according to whether or not a statistical analysis was performed on the results of the included studies. No statistical analysis was performed for the purpose of drafting this article.Results: Fourteen articles were included and analyzed. In them, we identified 35 descriptive and 13 impact indicators. We identified standard interventions, which were grouped into seven categories. The described interventions are associated with the following outcome indicators: morbidity (n=12) and adherence (n=1).Conclusion: There are few data on the roles and impact of military pharmacists. Evaluative research on professional practices, including pharmacy practice in the military, should be encouraged

Diagnosis and phenotypic assessment of trimethylaminuria, and its treatment with riboflavin: 1 H NMR spectroscopy and genetic testing

International audienceBackground: Trimethylaminuria (TMAU) is a metabolic disorder characterized by the excessive excretion of the malodorous compound trimethylamine (TMA). The diagnosis of TMAU is challenging because this disorder is situated at the boundary between biochemistry and psychiatry. Here, we used nuclear magnetic resonance spectroscopy to assess TMAU in 13 patients. We also sequenced the FMO3 gene in 11 of these patients. Treatment with vitamin B2 was prescribed. Results: Two patients (aged 3 and 9 years at the initial consultation) had a particularly unpleasant body odor, as assessed by their parents and the attending physicians. The presence of high urine TMA levels confirmed the presence of a metabolic disorder. The two (unrelated) children carried compound heterozygous variants in the FMO3 gene. In both cases, vitamin B2 administration decreased TMA excretion and reduced body odor. The 11 adults complained of an unpleasant body odor, but the physicians did not confirm this. In all adult patients, the urine TMA level was within the normal range reported for control (non-affected) subjects, although two of the patients displayed an abnormally high proportion of oxidized TMA. Seven of the 9 tested adult patients had a hypomorphic variant of the FMO3 gene; the variant was found in the homozygous state, in the heterozygous state or combined with another hypomorphic variant. All 11 adults presented a particular psychological or psychiatric phenotype, with a subjective perception of unpleasant odor. Conclusions: The results present the clinical and biochemical data of patients complaining of unpleasant body odor. Contrary to adult patients, the two children exhibited all criteria of recessively inherited trimethylaminuria, suspected by parents in infancy. B2 vitamin treatment dramatically improved the unpleasant body odor and the ratio of TMA/Cr vs TMAO/Cr in the urine in the children. Other patients presented a particular psychological or psychiatric phenotype

Natural regeneration in tropical forests along a disturbance gradient in South-East Cameroon

International audienceThe dynamics of tropical forests are highly dependent on the forest understorey. Understanding its diversity and composition is essential to ensure sustainable management of forest ecosystems. In this study, following a gradient of human disturbance, we analysed the density, diversity and floristic composition of the forest understorey in three land use types of south-eastern Cameroon: a protected area, a selective logging concession and community forests. Vegetation was inventoried in thirty-three permanent one-hectare plots. Woody individuals (tree, shrub, liana) were classified in four strata depending on their diameter: seedling (dbh < 1 cm), sapling (1–9.9 cm), small trees (10–29.9 cm), large tree (≥30 cm). A total of 4,159 individuals (dbh < 10 cm) belonging to 418 species and 232 genera were recorded. They mainly represent tree species (65%) and shade tolerant plants (77%), with diaspores disseminated by animals (74%). Life forms and modes of dissemination were significantly different between land use types. Abundance, species richness and diversity of juveniles varied significantly between strata and land use types: they were globally the highest in plots that have been logged less than five years before inventory. In terms of species composition, the different land use types were not clearly separated, indicating some resilience to disturbance. A low similarity between strata was observed. In all types, most canopy species are light demanding and cannot regenerate in the understorey. This indicates a natural evolution of the forest stands in the absence of silviculture. The presence of species that currently dominate the canopy of these forests will be gradually reduced without human intervention

Pyruvate carboxylase deficiency An underestimated cause of lactic acidosis

International audiencePyruvate carboxylase (PC) is a biotin-containing mitochondrial enzyme that catalyzes the conversion of pyruvate to oxaloacetate, thereby being involved in gluconeogenesis and in energy production through replenishment of the tricarboxylic acid (TCA) cycle with oxaloacetate. PC deficiency is a very rare metabolic disorder. We report on a new patient affected by the moderate form (the American type A). Diagnosis was nearly fortuitous, resulting from the revision of an initial diagnosis of mitochondrial complex IV (C IV) defect. The patient presented with severe lactic acidosis and pronounced ketonuria, associated with lethargy at age 23 months. Intellectual disability was noted at this time. Amino acids in plasma and organic acids in urine did not show patterns of interest for the diagnostic work-up. In skin fibroblasts PC showed no detectable activity whereas biotinidase activity was normal. We had previously reported another patient with the severe form of PC deficiency and we show that she also had secondary C IV deficiency in fibroblasts. Different anaplerotic treatments in vivo and in vitro were tested using fibroblasts of both patients with 2 different types of PC deficiency, type A (patient 1) and type B (patient 2). Neither clinical nor biological effects in vivo and in vitro were observed using citrate, aspartate, oxoglutarate and bezafibrate. In conclusion, this case report suggests that the moderate form of PC deficiency may be underdiagnosed and illustrates the challenges raised by energetic disorders in terms of diagnostic work-up and therapeutical strategy even in a moderate form

Le projet ACTION : Accompagnement au Changement vers la TransitION agro-écologique pour une performance globale des exploitations agricoles, Rapport final scientifique

This report corresponds to the final report of the ACTION project (Accompagnement au Changement vers la TransitION agro-écologique pour une performance globale des exploitations agricoles) supported by the French Ministry of Agriculture and Food Sovereignty under CASDAR funding (APP N° 5727, CASDAR 2017-2022 - programme 776 recherche appliquée et innovation en agriculture) over the period 2017 to 2022. The ACTION project addressed three main objectives: 1) the scientific development of the IDEA method in its new version 4 (IDEA4) in its two evaluative approaches to sustainability (the approach based on the three dimensions of sustainable development and the approach based on the five properties of sustainable agricultural systems), 2) the validation through use of the IDEA4 method by testing its ability to support changes linked to the agro-ecological transition in different activities (agricultural advice, support for farmers and agricultural education) and 3) the development of computerised tools and technical guides to ensure the full use of the method. The main results of this project are as follows. Firstly, the IDEA4 method has been finalised both in its theoretical framework and in its operational framework, with its two functional evaluation approaches. Validation of the method was based on use tests carried out on 531 farms by 311 signatory organisations to the CGU (136 of which were not involved in technical or higher education), enabling validation of the methodological choices and the four tools developed. Four computerised tools have been developed to support the various uses of the method: the method's website (https://methode-idea.org/), the IDEA Excel calculator, the IDEATools R package and the WEB-IDEA platform (https://web-idea.inrae.fr). The Excel calculator performs five essential functions. It collects data on the farm, organises this data using dedicated tabs, calculates the 53 indicators, outputs the results of the dimensional approach in the form of a table and simple graphs, and transfers the data to the WEB-IDEA platform. It comes with a printable survey document. IDEATools is the engine that enables the WEB-IDEA platform to offer the data analyses proposed by the WEB-IDEA platform. The WEB-IDEA platform provides three types of output: (i) automated output on the sustainability of a farm in the two approaches to sustainability (dimensions and properties), (ii) analysis of the sustainability of groups of farms within the same organisation/company, and (iii) access to "benchmark" data on the sustainability of farms that have used the IDEA method4. Secondly, a comprehensive book on the IDEA4 method has been published, describing the theoretical framework, the 53 indicators presented in the form of standardised sheets (calculation methodology, arguments, details and bibliography) and providing recommendations for use. It is supplemented by four dedicated technical guides to support its various uses (advice / support and teaching). Thirdly, four differentiated teaching paths for IDEA4 have been developed with teaching teams for use in agricultural technical education. Finally, the training aspect of the method has been very significant, with 114 staff trained in 61 agricultural technical schools and just over 1,100 students, most of them in Agricultural Engineering Schools (9 out of 10 schools). It also enabled the professional training of 145 professionals, mainly development agents.Ce rapport correspond au rapport final du projet ACTION (Accompagnement au Changement vers la TransitION agro-écologique pour une performance globale des exploitations agricoles) soutenu par le ministère de l’Agriculture et de la Souveraineté alimentaire au titre des crédits CASDAR (APP N° 5727, CASDAR 2017-2022 - programme 776 recherche appliquée et innovation en agriculture) sur la période 2017 à 2022. Le projet ACTION a répondu à trois objectifs principaux : 1) le développement scientifique de la méthode IDEA dans sa nouvelle version 4 (IDEA4) dans ses deux approches évaluatives de la durabilité (l’approche par les trois dimensions du développement durable et l’approche par les cinq propriétés des systèmes agricoles durables), 2) la validation par l’usage de la méthode IDEA4 en testant sa capacité à accompagner les changements liés à la transition agroécologique dans différentes activités (conseil agricole, accompagnement des agriculteurs et enseignement agricole) et 3) le développement des outils informatisés et guides techniques pour assurer l’usage complet de la méthode. Les principaux résultats acquis lors de ce projet sont les suivants. Premièrement, la méthode IDEA4 a été finalisée à la fois dans son cadre théorique mais aussi dans son cadre opérationnel avec ses deux approches évaluatives qui sont fonctionnelles. La validation de la méthode s’est appuyée sur la réalisation de tests d’usage auprès de 531 exploitations agricoles réalisés par 311 organismes signataires des CGU (dont 136 hors enseignements technique ou supérieur) permettant à la fois de contrôler la validation des choix méthodologiques, des quatre outils développés. Quatre outils informatisés ont été développés pour accompagner les différents usages de la méthode : le site internet de la méthode (https://methode-idea.org/), le calculateur Excel IDEA, le package R IDEATools et la plateforme WEB-IDEA (https://web-idea.inrae.fr). Le calculateur au format Excel assure cinq fonctions essentielles. Il collecte des données sur l’exploitation agricole, organise ces données au travers d’onglets dédiés, calcule les 53 indicateurs, édite les résultats de l’approche par les dimensions sous la forme d’un tableau et de graphiques simples et permet de transfert des données vers la plateforme WEB-IDEA. Il est doté d’un document d’enquête imprimable. IDEATools est le moteur qui permet à la plateforme WEB-IDEA de proposer les analyses de données proposées par la plateforme WEB-IDEA. La plateforme WEB-IDEA permet la sortie de trois types de résultats : i) l’édition de sorties automatisées sur la durabilité d’une exploitation agricole dans les deux approches de la durabilité (dimensions et propriétés), (ii) l’analyse de la durabilité groupes d’exploitations agricoles au sein d’un même organisme et (iii) l’accès à des données « repères » sur la durabilité des exploitations agricoles ayant mobilisé la méthode IDEA4. Deuxièmement, un ouvrage complet sur la méthode IDEA4 a été publié décrivant le cadre théorique, les 53 indicateurs présentés sous forme de fiches standardisées (méthodologie de calcul, argumentaires, précisions et bibliographie) et apportant des recommandations d’usage. Il est complété par quatre guides techniques dédiés pour accompagner ses différents usages (conseil / accompagnement et enseignement). Troisièmement, quatre parcours pédagogiques différenciés d’enseignement à IDEA4 ont été construits avec les équipes pédagogiques pour ses usages dans l'enseignement technique agricole. Enfin, la dimension formation à la méthode a été très marquée avec la formation de 114 personnels dans 61 établissements de l’enseignement technique agricole, un peu plus de 1100 étudiants majoritairement présents dans les établissements supérieurs agronomiques (9 sur 10 établissements). Il a également permis la formation professionnelle de 145 professionnels, principalement des agents du développement (conseillers agricoles, animateurs, chargés de mission, etc..) issus de 68 structures professionnelles

Le projet ACTION : Accompagnement au Changement vers la TransitION agro-écologique pour une performance globale des exploitations agricoles, Rapport final scientifique

This report corresponds to the final report of the ACTION project (Accompagnement au Changement vers la TransitION agro-écologique pour une performance globale des exploitations agricoles) supported by the French Ministry of Agriculture and Food Sovereignty under CASDAR funding (APP N° 5727, CASDAR 2017-2022 - programme 776 recherche appliquée et innovation en agriculture) over the period 2017 to 2022. The ACTION project addressed three main objectives: 1) the scientific development of the IDEA method in its new version 4 (IDEA4) in its two evaluative approaches to sustainability (the approach based on the three dimensions of sustainable development and the approach based on the five properties of sustainable agricultural systems), 2) the validation through use of the IDEA4 method by testing its ability to support changes linked to the agro-ecological transition in different activities (agricultural advice, support for farmers and agricultural education) and 3) the development of computerised tools and technical guides to ensure the full use of the method. The main results of this project are as follows. Firstly, the IDEA4 method has been finalised both in its theoretical framework and in its operational framework, with its two functional evaluation approaches. Validation of the method was based on use tests carried out on 531 farms by 311 signatory organisations to the CGU (136 of which were not involved in technical or higher education), enabling validation of the methodological choices and the four tools developed. Four computerised tools have been developed to support the various uses of the method: the method's website (https://methode-idea.org/), the IDEA Excel calculator, the IDEATools R package and the WEB-IDEA platform (https://web-idea.inrae.fr). The Excel calculator performs five essential functions. It collects data on the farm, organises this data using dedicated tabs, calculates the 53 indicators, outputs the results of the dimensional approach in the form of a table and simple graphs, and transfers the data to the WEB-IDEA platform. It comes with a printable survey document. IDEATools is the engine that enables the WEB-IDEA platform to offer the data analyses proposed by the WEB-IDEA platform. The WEB-IDEA platform provides three types of output: (i) automated output on the sustainability of a farm in the two approaches to sustainability (dimensions and properties), (ii) analysis of the sustainability of groups of farms within the same organisation/company, and (iii) access to "benchmark" data on the sustainability of farms that have used the IDEA method4. Secondly, a comprehensive book on the IDEA4 method has been published, describing the theoretical framework, the 53 indicators presented in the form of standardised sheets (calculation methodology, arguments, details and bibliography) and providing recommendations for use. It is supplemented by four dedicated technical guides to support its various uses (advice / support and teaching). Thirdly, four differentiated teaching paths for IDEA4 have been developed with teaching teams for use in agricultural technical education. Finally, the training aspect of the method has been very significant, with 114 staff trained in 61 agricultural technical schools and just over 1,100 students, most of them in Agricultural Engineering Schools (9 out of 10 schools). It also enabled the professional training of 145 professionals, mainly development agents.Ce rapport correspond au rapport final du projet ACTION (Accompagnement au Changement vers la TransitION agro-écologique pour une performance globale des exploitations agricoles) soutenu par le ministère de l’Agriculture et de la Souveraineté alimentaire au titre des crédits CASDAR (APP N° 5727, CASDAR 2017-2022 - programme 776 recherche appliquée et innovation en agriculture) sur la période 2017 à 2022. Le projet ACTION a répondu à trois objectifs principaux : 1) le développement scientifique de la méthode IDEA dans sa nouvelle version 4 (IDEA4) dans ses deux approches évaluatives de la durabilité (l’approche par les trois dimensions du développement durable et l’approche par les cinq propriétés des systèmes agricoles durables), 2) la validation par l’usage de la méthode IDEA4 en testant sa capacité à accompagner les changements liés à la transition agroécologique dans différentes activités (conseil agricole, accompagnement des agriculteurs et enseignement agricole) et 3) le développement des outils informatisés et guides techniques pour assurer l’usage complet de la méthode. Les principaux résultats acquis lors de ce projet sont les suivants. Premièrement, la méthode IDEA4 a été finalisée à la fois dans son cadre théorique mais aussi dans son cadre opérationnel avec ses deux approches évaluatives qui sont fonctionnelles. La validation de la méthode s’est appuyée sur la réalisation de tests d’usage auprès de 531 exploitations agricoles réalisés par 311 organismes signataires des CGU (dont 136 hors enseignements technique ou supérieur) permettant à la fois de contrôler la validation des choix méthodologiques, des quatre outils développés. Quatre outils informatisés ont été développés pour accompagner les différents usages de la méthode : le site internet de la méthode (https://methode-idea.org/), le calculateur Excel IDEA, le package R IDEATools et la plateforme WEB-IDEA (https://web-idea.inrae.fr). Le calculateur au format Excel assure cinq fonctions essentielles. Il collecte des données sur l’exploitation agricole, organise ces données au travers d’onglets dédiés, calcule les 53 indicateurs, édite les résultats de l’approche par les dimensions sous la forme d’un tableau et de graphiques simples et permet de transfert des données vers la plateforme WEB-IDEA. Il est doté d’un document d’enquête imprimable. IDEATools est le moteur qui permet à la plateforme WEB-IDEA de proposer les analyses de données proposées par la plateforme WEB-IDEA. La plateforme WEB-IDEA permet la sortie de trois types de résultats : i) l’édition de sorties automatisées sur la durabilité d’une exploitation agricole dans les deux approches de la durabilité (dimensions et propriétés), (ii) l’analyse de la durabilité groupes d’exploitations agricoles au sein d’un même organisme et (iii) l’accès à des données « repères » sur la durabilité des exploitations agricoles ayant mobilisé la méthode IDEA4. Deuxièmement, un ouvrage complet sur la méthode IDEA4 a été publié décrivant le cadre théorique, les 53 indicateurs présentés sous forme de fiches standardisées (méthodologie de calcul, argumentaires, précisions et bibliographie) et apportant des recommandations d’usage. Il est complété par quatre guides techniques dédiés pour accompagner ses différents usages (conseil / accompagnement et enseignement). Troisièmement, quatre parcours pédagogiques différenciés d’enseignement à IDEA4 ont été construits avec les équipes pédagogiques pour ses usages dans l'enseignement technique agricole. Enfin, la dimension formation à la méthode a été très marquée avec la formation de 114 personnels dans 61 établissements de l’enseignement technique agricole, un peu plus de 1100 étudiants majoritairement présents dans les établissements supérieurs agronomiques (9 sur 10 établissements). Il a également permis la formation professionnelle de 145 professionnels, principalement des agents du développement (conseillers agricoles, animateurs, chargés de mission, etc..) issus de 68 structures professionnelles