Síntese e avaliação da atividade anti-leishmania de chalconas derivadas do 1-naftaldeído

TCC (graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Curso de Química.Este trabalho envolveu a síntese, caracterização e avaliação da atividade biológica de chalconas polissubstituídas, que têm suas estruturas relacionadas a produtos naturais já isolados. Sintetizou-se uma série de compostos, por meio de reações de condensação aldólica entre o 1-naftaldeído com diferentes acetofenonas sintéticas. Foram obtidas 13 chalconas, sendo 4 inéditas, e as demais descritas na literatura mas sem suas propriedades biológicas conhecidas. As estruturas foram caracterizadas por RMN de 1H e espectroscopia no IV, e foram testadas in vitro quanto à sua atividade anti-Leishmania, contra formas promastigotas de Leishmania brasiliensis. As estruturas que possuem no anel A uma hidroxila na posição 3, ou grupos metoxila especificamente na posição 4; 2,5 e 2,4, bem como o anel A sem substituintes, apresentaram forte atividade inibitória do crescimento do parasita. Analisando a estrutura-atividade, observamos que a ação depende predominantemente de fatores conformacionais, o que poderia indicar uma possível interação destes compostos na atividade de alguma enzima do protozoário. Os valores de IC50 obtidos para as chalconas mais ativas apresentaram-se promissoras, o que nos proporcionará a continuidade da pesquisa com estas moléculas

O dragão da cosmética da fome contra o grande público: uma análise do elitismo da crítica da cosmética da fome e de suas relações com a Universidade

Drawing from concepts taken from cultural studies, the cinematic spectatorship theory, the axiology of criticism and the sociology of culture, we present, in this paper, an analysis of the elitism of the critical discourse of the “cosmetics of hunger” – especially in its attack against the feature film City of God, by Fernando Meirelles and Kátia Lund (Cidade de Deus, 2002) –, and also of its theoretical relations with the academic field of film studies in Brazil.Mobilizando conceitos retirados aos estudos culturais, à teoria do espectador cinematográfico, à axiologia da crítica e à sociologia da cultura, realizamos, neste trabalho, uma análise do elitismo do discurso crítico da “cosmética da fome” – especialmente em sua polêmica investida sobre o filme Cidade de Deus, de Fernando Meirelles e Kátia Lund (2002) –, bem como de suas relações teóricas com o campo acadêmico dos estudos de cinema no Brasil

Busca racional por moléculas bioativas em modelos de diabetes, leucemia e tuberculose

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química.Esta tese apresenta o desenho racional de moléculas bioativas baseadas na estrutura de fármacos (ou moléculas ativas) e está subdividida em três capítulos de acordo com cada patologia-alvo: 1) diabetes; 2) leucemia e 3) tuberculose. No capítulo 1, foram planejadas e sintetizadas sulfonamidas e sulfonil(tio)uréias, baseadas na estrutura da glibenclamida, para obtenção de potenciais agentes hipoglicemiantes, num total de 22 compostos, sendo 15 inéditos. A sulfonamida 5, mostrou a mais pronunciada atividade, contribuindo para a homeostase da glicose, uma vez que é equipotente a glibenclamida, mas sem provocar sobrecarga das células-? nos processos de secreção. No capítulo 2, foram sintetizadas quatro classes de compostos: acil-hidrazonas, oxadiazóis, imidas e tiazolidinonas baseadas nos fármacos colchicina e combretastatina A-4, num total de 62 moléculas, sendo 34 estruturas inéditas. 29 foi o composto mais potente, com atividade de 15nM frente às células da linhagem Jurkat e de 25nM em células REH, apresentando baixa toxicidade para células normais, e como mecanismo de ação, a inibição da tubulina. No capítulo 3, apresenta-se o primeiro estudo de screening virtual de bibliotecas de compostos na PtpB de M. tuberculosis, baseados na única estrutura de raio-X disponível PtpB:OMTS. Na primeira etapa, realizou-se o screening da biblioteca de produtos naturais com mais de 800 compostos resultando na identificação do composto mais ativo, competitivo e seletivo: Kuwanol E (Ki =1,6 µM). Em uma segunda etapa, foi analisada a biblioteca de compostos comerciais Drugs Now do banco de dados ZINC, com mais de 5 milhões de estruturas, resultando na seleção de 13 moléculas através de docking/rescoring

A feminização do homem hétero segundo David Cronenberg : relendo eXistenZ com a psicanálise e os estudos dos homens

Essa dissertação consiste em uma revisitação analítica ao longa-metragem eXistenZ (1999), do cineasta canadense David Cronenberg, enviesada por um dos temas que identificamos no filme – a feminização do homem no espaço das práticas eróticas heterossexuais. Pouco explorado, até o momento, pela fortuna crítica acadêmica de eXistenZ, esse tema nele se articula, em nosso entendimento, em especial por meio da sua figuração alegórica da erotização anal masculina e dos erotismos tântrico e taoísta. Nossa abordagem ao filme tem o duplo caráter metodológico de interpretação fílmica e escuta psicanalítica, construindo-se, como consequência, nas interfaces entre os campos da psicanálise e dos estudos de cinema. Ela se ampara ainda, para fins de composição de um horizonte (micro)político, em conceitual dos campos dos estudos de gênero, queer e dos homens e das masculinidades, e, para fins de descrição do objeto, em informações retiradas aos estudos acadêmicos tântricos e taoístas. No campo da psicanálise, a partir do diagnóstico de certas insuficiências na teorização sobre a constituição psíquica dos sujeitos masculinos, é mobilizado conceitual recentemente formulado, a respeito do tema, por autores como Monique Schneider, Silvia Bleichmar, Jacques André e Gerald I. Fogel. Propomos, com base nesses autores, uma atualização conceitual que relativize e complexifique a noção freudiana de repúdio à feminilidade pelos homens heterossexuais; e sugerimos a necessidade de uma atenção da pesquisa psicanalítica ao fenômeno, virtualmente inexplorado por ela até o momento, dos erotismos tântrico e taoísta

Síntese e estudos da relação estrutura-atividade de chalconas biologicamente ativas em células de melanoma B16-F10 e na PtpA de Mycobacterium tuberculosis

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Físicas e Matemáticas. Programa de Pós-Graduação em Química.Chalconas são compostos intermediários essenciais para a biossíntese dos flavonóides em plantas e têm demonstrado uma grande variedade de efeitos farmacológicos. Em vista disso, um dos objetivos deste trabalho foi estudar a atividade antitumoral das hidroxichalconas em células murinas de melanoma B16-F10. Foi analisada a viabilidade celular em células tumorais e em células não-tumorais (VERO), bem como, o mecanismo de morte celular. Observou-se que as hidroxichalconas 1, 3 e 13 reduziram a viabilidade celular da B16-F10, em 98%, 75% e 50%, e das células VERO em 83%, 39% e 30%, respectivamente, quando comparadas com o grupo controle. Apenas as hidroxichalconas 1 e 3 induziram a fragmentação do DNA e a hidroxichalcona 1 mostrou o menor valor de IC50 em 24 e em 72 horas, nas concentrações de 57µM e 12µM, respectivamente. A hidroxichalcona 3 apresentou o menor valor de IC50 em 48h, 28µM. Através de ensaios anteriores com análogos metoxilados no anel A, pode-se sugerir que os grupos hidroxila, presentes somente neste anel, sejam responsáveis pela citotoxicidade dos compostos 1 e 3. Desta forma, estas hidroxichalconas mostram-se promissoras para a continuidade dos estudos de mecanismo de ação. Outra proposta deste trabalho foi a busca por compostos anti-tuberculose, através do estudo da atividade de 22 naftilchalconas sobre a proteína tirosina fosfatase A de Mycobacterium tuberculosis - PtpA, que está relacionada com a virulência da bactéria. Os compostos mais ativos apresentaram valores de IC50 de 8,4±0,9 M (22), 23,1±1,6 M (29) e 39,5±1,1 M (14). A análise da estrutura-atividade revelou que o fator predominante para a atividade dessas moléculas é a posição e a natureza dos substituintes no anel A, e o padrão de substituição do anel B pelos grupos 1 ou 2-naftil. O estudo cinético desta família de compostos indicou que o mecanismo de inibição ocorre de forma competitiva no sítio ativo e, através de modelagem molecular, verificamos como ocorre o reconhecimento dos inibidores pela proteína, através de estudos de docking da PtpA com os inibidores. Estes estudos revelaram que a posição das metoxilas presentes no anel A são essenciais para a atividade das moléculas, pois estas fazem ligação hidrogênio com os resíduos de aminoácidos Arg17, His49 e Thr12; e o anel B contendo o grupo 2-naftil faz interações hidrofóbicas com o Trp48, do tipo p stacking, mais fortes se comparadas ao grupo 1-naftil como anel B. Considerando o conjunto de resultados obtidos, estas naftilchalconas mostraram ação específica como inibidoras da MPtpA

A screen-theory e o espectador cinematográfico: um panorama crítico

This paper discusses the role of Theory-Screen, linked to British magazine Screen, created in the 70s. The discussion involves the conceptual shifts that have marked the relationship between different media and the viewer, especially when it comes to movies.O presente texto aborda criticamente o papel do que se denomina de Screen- Theory, no contexto da revista inglesa Screen, nos anos 70. na Inglaterra, quanto a deslocamentos conceituais que desde então marcaram a relação entre diferentes media e o espectador, sobretudo no que se refere ao cinema.

Notas para uma teoria do espectador nômade

This paper addresses the question of the viewer from the point of view of film theory considering different theoretical positions.O texto toma a questão do espectador na teoria do cinema como objeto de estudo e a analisa criticamente sob o ponto de vista de diferentes posturas teóricas disponíveis na modernidade e na pós-modernidade