Caracterización de la respuesta inmune suscitada tras la administración de extractos de Dermatophogoides pteronyssinus en ratones BALB/c efecto inmunomodulador de los adyuvantes hidroxido de aluminio y ODN con motivos CpG

Tesis doctoral inédita. Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de lectura: 29-01-200

El desafío de la paz: Colombia, Guatemala, Ucrania y El Salvador a la luz de los Objetivos de Desarrollo Sostenible

Recoge las ponencias expuestas por treinta y una personalidades académicas y políticas de talla internacional además de las intervenciones de las autoridades académicas de la Universidad Carlos III de Madrid y del Ministerio de Derechos Sociales y Agenda 2030, presentadas en cuatro seminarios, que comenzaron con los relativos a los procesos de paz en Colombia y Guatemala, a fines de 2021, que continuaron el 30 de marzo de 2022 con la jornada dedicada a las herramientas para buscar una solución diplomática a la guerra en Ucrania (solo un mes después de la invasión rusa) y en junio del mismo año con el relativo a los acuerdos de 1992 en El Salvador. Dichos seminarios fueron: "Los Acuerdos de Paz en Colombia, cinco años después". (Madrid, 29 y 30 de noviembre de 2021); "Los Acuerdos de Paz en Guatemala, veinticinco años después". (Madrid, 13 de diciembre de 2021); "Ucrania: Solución negociada, seguridad compartida". (Madrid, 30 de marzo de 2022); "Los Acuerdos de Paz de El Salvador, treinta años después, en el marco de la Agenda 2030". (Madrid, 22 de junio de 2022)Presentación / Juan Daniel Oliva, Carlos R. Fernández Liesa (pp.12-14). -- Prólogo / Lilith Verstrynge Revuelta, (pp. 15-16). -- Primera parte: Los acuerdos de paz en Colombia, cinco años después (p. 18). -- Apertura / Juan Romo Uroz (pp. 18-20). -- [Apertura] / Ione Belarra (pp. 20-23). -- Hacer la paz es más difícil que hacer la guerra / Juan Manuel Santos Calderón (pp. 23-27). -- No hay un acuerdo de paz que tenga un calado de reformas como el colombiano / Josefina Echavarría Álvarez (pp. 28-34). -- Juramos que nuestra única arma sería la palabra / Rodrigo Londoño Echeverri (pp. 34-38). -- Tuvisteis que hacer frente a una coyuntura política dificilísima / José Luis Rodríguez Zapatero (pp. 38-42). -- Segunda mesa: Balance, implementación y Agenda 2030 / Enrique Santiago (pp. 43-46). -- Solicito la apertura del macrocaso de la responsabilidad del Estado / Álvaro Leyva Durán (pp. 47-53). -- En Colombia existen más de cien mil desaparecidos / Luz Marina Monzón Cifuentes (pp. 54-61). -- No hay contradicción entre la búsqueda de la paz y la de la justicia / Yesid Reyes Alvarado (pp. 62-67). -- Logramos el primer acuerdo de paz con enfoque de género / Gloria Inés Ramírez (pp. 68-74). -- Segunda parte. Los Acuerdos de Paz en Guatemala, veinticinco años después (p. 75). -- Apertura / J. Daniel Oliva Martínez (pp. 75-76) , Enrique Santiago Romero (pp. 77-78). -- Guatemala es hoy un Estado capturado por mafias / José Manuel Martín Medem (pp. 78-81). -- Se firmó la paz, pero falta la construcción de una cultura de paz / Olinda Salguero (pp. 81-85). -- Guatemala se halla en el peor escenario en materia de derechos humanos desde 1986 / Velia Muralles (pp. 85-90). -- Las comisiones de la verdad registraron unas doscientas mil personas desaparecidas y ejecutadas / Erik de León (pp. 90-94). -- El problema fundamental era y es la marginación de los grupos indígenas y la pobreza extrema / Vinicio Cerezo Arévalo (pp. 94-102). -- Guatemala está peor que cuando firmamos la paz / Pablo Monsanto (pp. 103-109). -- Guatemala es un barril de pólvora con la mecha prendida / Ana Isabel Prera (pp. 109-115). -- Clausura / Ione Belarra (pp. 115-120). -- Tercera parte. Ucrania: Solución negociada, seguridad compartida (p. 121). Apertura / María Luisa González Cuéllar Serrano, Ione Belarra (pp. 122-125). -- Debemos trabajar para exponer las amenazas de esta guerra. Es necesario para sobrevivir / Noam Chomsky (pp. 125-132). -- Primera Mesa - La negociación como herramienta de resolución de conflictos / Santiago Jiménez Martín (p. 133). -- Trabajar por la paz acarrea incomprensiones y entraña riesgos / Yago Pico de Coaña (pp. 134-139). -- La Unión Europea debe volver a un papel de potencia pacífica / Gianni Labella (pp. 140-145). -- Las armas no nos salvarán / Carmen Magallón Portoles (pp. 145-149). -- Segunda mesa: Construcción de paz y seguridad compartida en Europa / Cástor Díaz Barrado (pp. 149-150). -- Un mundo sin armas nucleares es necesario y posible / Carlos Umaña (pp. 151-154). -- Pedimos una solución diplomática negociada / Mariela Kohon (pp. 155-159). -- Hay que avanzar hacia una arquitectura de seguridad europea basada en la seguridad compartida / Vicenç Fisas Armengol (pp. 159-162). -- Que la guerra en Ucrania no nos lleve a olvidar los otros conflictos armados, que también requieren nuestro apoyo / Mabel González Bustelo (pp. 163-168). -- Clausura / Carlos Fernández Liesa, Enrique Santiago (pp. 168-173). -- Cuarta parte. Los Acuerdos de Paz de El Salvador, treinta años después, en el marco de la Agenda 2030 (p. 174). -- Apertura / Montserrat Huguet Santos, Enrique Santiago (pp. 175-178). -- Hicimos la paz a través del diálogo político en medio de la guerra / Óscar Santamaría (pp. 178-182). -- Agradecemos el acompañamiento y la solidaridad de la comunidad internacional / Nidia Díaz (pp. 183-190). -- El proceso de paz no fue una confrontación ideológica / Álvaro de Soto (pp. 190-196). -- Fue el momento más importante desde la independencia nacional / Rubén Zamora (pp. 196-201). -- Segunda mesa: Los Acuerdos de Paz treinta años después: Balance, implementación y Agenda 2030 / Daniel Oliva (pp. 202-203). -- El presidente Bukele se burla de los acuerdos de paz / David Morales (pp. 203-209). -- Están en riesgo los derechos conquistados por las mujeres / Lorena Peña (pp. 209-212). -- Necesitamos una alianza en defensa de los derechos humanos / José María Tojeira (pp. 213-216). -- Tenemos que construir la unidad opositora para desplazar a esta dictadura de nuevo tipo / Maricela Ramírez (pp. 217-222). -- Clausura / Matilde Sánchez, Ione Belarra (pp. 222-224). -- Epílogo / Federico Mayor Zaragoza (pp. 225-228)

Analysis of calcium-induced conformational changes in calcium-binding allergens and quantitative determination of their IgE binding properties.

The polcalcin family is one of the most epidemiologically relevant families of calcium-binding allergens. Polcalcins are potent plant allergens that contain one or several EF-hand motifs and their allergenicity is primarily associated with the Ca(2+)-bound form of the protein. Conformation, stability, as well as IgE recognition of calcium-binding allergens greatly depend on the presence of protein-bound calcium ions. We describe a protocol that uses three techniques (SDS-PAGE, circular dichroism spectroscopy, and ELISA) to describe the effects that calcium has on the structural changes in an allergen and its IgE binding properties.Peer Reviewe

Aotus monkey cytokine quantification by real-time quantitative RT-PCR

Aotus spp. Los monos se consideran el modelo ideal para estudiar el progreso de la infección de malaria y la respuesta inmune que provoca. Describimos el uso de una técnica desarrollada recientemente, RT-PCR cuantitativa en tiempo real , para cuantificar varios ARNm de citocinas de monoAotus implicados en las respuestas Th1 / Th2 (IL-4, IL-10, TNF-? e IFN-?). Se diseñaron cebadores específicos para cada citocina y se construyeron curvas estándar usando diluciones en serie de pDNA que contenía cada secuencia diana. Los resultados se normalizaron a los niveles de expresión génica de mantenimiento de GAPDH . Las curvas estándar mostraron altos coeficientes de correlación y fueron lineales en un amplio rango de números de copias. Cuantificación de AotusLas muestras mostraron poca variación intra e inter-experimento, por lo tanto, la técnica ha demostrado ser altamente reproducible y sensible, lo que nos permite detectar tan solo 25 copias / ?l de ADN objetivo. Esta técnica permitirá estudiar los patrones de citocinas Th1 y Th2 provocados en respuesta a la infección para evaluar prospectivamente la eficacia de las vacunas contra la malaria

Modulation of the humoral response to dermatophagoides pteronyssinus allergens in BALB/c mice by extract modification and adjuvant use

Background: Currently, several strategies are being used in order to improve the safety and efficacy of allergen-specific immunotherapy; these strategies include the use of modified hypoallergenic extracts as well as different adjuvants with immunomodulatory properties in combination with native or modified extracts. The objectives of this study were to investigate the humoral response generated in mice to modified Dermatophagoides pteronyssinus extracts in the presence or absence of two different adjuvants. Methods: BALB/c mice were inoculated either with native, depigmented or depigmented-polymerised D. pteronyssinus without adjuvants or combined with aluminium hydroxide or oligodeoxinucleotides containing CpG motifs. IgE concentration, specific total IgG, IgG1 and IgG2a titres were measured in mice sera and cross-reactivity inhibition experiments were performed. IgG antigenic profiles were obtained by immunoblotting for all formulations. Results: Inoculation of depigmented-polymerised extract induced statistically significant lower IgE levels than the native extract even when adsorbed onto aluminium hydroxide. When this extract was inoculated in the presence of oligodeoxinucleotides containing CpG motifs, it elicited high IgG levels, a high IgG2a/lgG1 ratio and low IgE production. Furthermore, the antigenic profiles observed after extract inoculation showed punctual differences between the depigmented-polymerised extract and the native or depigmented extracts. Conclusions: Our results suggest that the depigmentation and polymerisation process modifies the native extract's antigenic and immunogenic properties and converts the depigmented-polymerised extract into a better choice for allergen-specific immunotherapy. Copyright © 2011 S. Karger AG, Basel.Peer Reviewe

Predicting anti-PD-1 responders in malignant melanoma from the frequency of S100A9+ monocytes in the blood

Background While programmed cell death receptor 1 (PD-1) blockade treatment has revolutionized treatment of patients with melanoma, clinical outcomes are highly variable, and only a fraction of patients show durable responses. Therefore, there is a clear need for predictive biomarkers to select patients who will benefit from the treatment.Method To identify potential predictive markers for response to PD-1 checkpoint blockade immunotherapy, we conducted single-cell RNA sequencing analyses of peripheral blood mononuclear cells (PBMC) (n=8), as well as an in-depth immune monitoring study (n=20) by flow cytometry in patients with advanced melanoma undergoing treatment with nivolumab at Karolinska University Hospital. Blood samples were collected before the start of treatment and at the time of the second dose.Results Unbiased single-cell RNA sequencing of PBMC in patients with melanoma uncovered that a higher frequency of monocytes and a lower ratio of CD4+ T cells to monocyte were inversely associated with overall survival. Similarly, S100A9 expression in the monocytic subset was correlated inversely with overall survival. These results were confirmed by a flow cytometry-based analysis in an independent patient cohort.Conclusion Our results suggest that monocytic cell populations can critically determine the outcome of PD-1 blockade, particularly the subset expressing S100A9, which should be further explored as a possible predictive biomarker. Detailed knowledge of the biological role of S100A9+ monocytes is of high translational relevance