Tumor-activated lymph node fibroblasts suppress T cell function in diffuse large B cell lymphoma

Recent transcriptomic-based analysis of diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) has highlighted the clinical relevance of LN fibroblast and tumor-infiltrating lymphocyte (TIL) signatures within the tumor microenvironment (TME). However, the immunomodulatory role of fibroblasts in lymphoma remains unclear. Here, by studying human and mouse DLBCL-LNs, we identified the presence of an aberrantly remodeled fibroblastic reticular cell (FRC) network expressing elevated fibroblast-activated protein (FAP). RNA-Seq analyses revealed that exposure to DLBCL reprogrammed key immunoregulatory pathways in FRCs, including a switch from homeostatic to inflammatory chemokine expression and elevated antigen-presentation molecules. Functional assays showed that DLBCL-activated FRCs (DLBCL-FRCs) hindered optimal TIL and chimeric antigen receptor (CAR) T cell migration. Moreover, DLBCL-FRCs inhibited CD8+ TIL cytotoxicity in an antigen-specific manner. Notably, the interrogation of patient LNs with imaging mass cytometry identified distinct environments differing in their CD8+ TIL-FRC composition and spatial organization that associated with survival outcomes. We further demonstrated the potential to target inhibitory FRCs to rejuvenate interacting TILs. Cotreating organotypic cultures with FAP-targeted immunostimulatory drugs and a bispecific antibody (glofitamab) augmented antilymphoma TIL cytotoxicity. Our study reveals an immunosuppressive role of FRCs in DLBCL, with implications for immune evasion, disease pathogenesis, and optimizing immunotherapy for patients

Affecting the attitude of different user groups by using persuasive design techniques in e-commerce

Κατά τη λήψη μιας απόφασης, θα ήταν ωραίο να πιστεύουμε ότι οι άνθρωποι λαμβάνουν υπόψιν όλες τις διαθέσιμες πληροφορίες, ώστε να καθοδηγήσουν τη σκέψη τους. Η πραγματικότητα πολύ συχνά όμως είναι διαφορετική. Στις ολοένα και πιο υπερφορτωμένες ζωές μας, χρειαζόμαστε σημάδια, συντομεύσεις και κανόνες για να καθοδηγήσουμε τη λήψη αποφάσεων. Ο καθηγητής Robert Cialdini, μπόρεσε και δημιούργησε έξι τέτοιους εμπειρικούς κανόνες μέσα από τις έρευνές του, οι οποίες καθοδηγούν τη συμπεριφορά των ανθρώπων. Φυσικά στον 21ο αιώνα με το ηλεκτρονικό εμπόριο σε τεράστια άνθιση, το ερώτημα που έχει - αρκετά χρόνια πριν – τεθεί είναι το κατά πόσο αυτές οι συντομεύσεις/τακτικές μπορούν να επηρεάσουν την ηλεκτρονική συμπεριφορά των χρηστών. Σε συνδυασμό με πολλές άλλες έρευνες (όπως αυτές αναφέρονται στη βιβλιογραφία) οι οποίες αναφέρονται στην εμπειρία των χρηστών και τη στάση που αυτοί διαμορφώνουν απέναντι στο ηλεκτρονικό εμπόριο και πιο συγκεκριμένα απέναντι σε κάθε ηλεκτρονικό κατάστημα, το ερώτημα που γεννάται είναι το αν αυτές οι τεχνικές επηρεάζουν και αν επηρεάζουν, το πώς, διαφορετικές ομάδες χρηστών. Στην παρούσα λοιπόν διπλωματική, εξετάζουμε δυο από αυτές τις τακτικές του Robert Cialdini προσπαθώντας να ερμηνεύσουμε την επιρροή που ασκείται στις διαφορετικές ομάδες χρηστών - με ήδη διαμορφωμένη η όχι στάση. Θα μπορούσαμε άραγε να μειώσουμε το ποσοστό των ανολοκλήρωτων παραγγελιών σε ένα ηλεκτρονικό κατάστημα, με την κατάλληλη χρήση τέτοιων τεχνικών, λαμβάνοντας υπόψιν τη στάση του εκάστοτε χρήστη

Quantative measurement of the reflux of duodenal - intestinal content in stomach and esophagus: clinical laboratory study

Μέχρι πρόσφατα η σπινθηρογραφία 99mTc-HIDA, με τους όποιους περιορισμούς της, θεωρούνταν ως εξέταση, η «χρυσή σταθερά» για τον υπολογισμό της εντερογαστρικής παλινδρόμησης. Από την παρούσα μελέτη φάνηκε ότι τα αποτελέσματα τόσο της σπινθηρογραφίας όσο και του Bilitec παρουσιάζουν υψηλή συγκρισιμότητα και τελικά και οι δύο εξετάσεις μπορούν να χρησιμοποιηθούν με αντίστοιχη ακρίβεια και αξιοπιστία στη διάγνωση και υπολογισμό της ΕΓΠ, ανάλογα με τη διαθεσιμότητα και την εμπειρία στην χρήση τους. Η ερμηνεία του αποτελέσματος της σπινθηρογραφίας απαιτεί έμπειρο χρήστη κάτι που δεν ισχύει για την εξέταση με την συσκευή Bilitec. Κατά τον έλεγχο ασθενών με επιμένουσα βαριά συμπτωματολογία εντερογαστρικής παλινδρόμησης με 99mTc-HIDA, Δείκτης-ΕΓΠ μεταξύ 7-20% δεν αρκεί για να πιστοποιήσει εργαστηριακά την ύπαρξη του συνδρόμου ώστε να δικαιολογηθεί η χειρουργική παρέμβαση για την αποκατάσταση της βλάβης. Στις παραπάνω περιπτώσεις η περαιτέρω διερεύνηση των ασθενών με τη συσκευή Bilitec 2000 μπορεί να δώσει απάντηση στο διαγνωστικό πρόβλημα και κατ’ επέκταση στον τρόπο επίλυσής του. Η τεχνική Roux-en-Y μετά από περιφερική γαστρεκτομή μπορεί να συνεχίσει να προτείνεται ως η μέθοδος που αποτρέπει τη δευτερογενή εντερογαστρική παλινδρόμηση ή για την αντιμετώπιση της πρωτοπαθούς ΕΓΠ. Μετά από μία ανακατασκευή κατά Roux-en-Y μπορεί να παρουσιαστεί η κλινική οντότητα που ονομάζεται «σύνδρομο Roux-en-Y» και αναφέρεται κυρίως σε συμπτώματα γαστρικής στάσης. Όπως φάνηκε από τη μελέτη που πραγματοποιήθηκε κάποιοι από τους ασθενείς με συμπτώματα γαστρικής στάσης μπορεί με τον ίδιο παθοφυσιολογικό μηχανισμό, να παρουσιάζουν και πέρα του φυσιολογικού εντερογαστρική παλινδρόμηση. Το παραπάνω σύνδρομο παρουσιάζεται ως επί το πλείστον σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε κλασική Roux-en-Y γαστρεκτομή, αντίθετα, η ανίχνευση εντερογαστρικής παλινδρόμησης και η πιστοποίηση συνδρόμου γαστρικής στάσης είναι μάλλον σπάνια μετά από «άκοπη» Roux-en-Y γαστρεκτομή

Endometrial Adenocarcinoma and Mucocele of the Appendix: An Unusual Coexistence

Appendiceal mucocele is a rare clinical entity, which is however quite often associated with mucinous ovarian tumor. The coexistence of mucinous cystadenoma of the appendix and endometrial adenocarcinoma has not been reported before. A 49-year-old woman presented to our clinic with postmenopausal bleeding and no other symptom. Endometrial biopsy revealed endometrial adenocarcinoma of endometrioid type (grade I). Preoperative CT scanning revealed an appendiceal mucocele, and a colonoscopy confirmed the diagnosis. The patient underwent total abdominal hysterectomy with bilateral salpingo-oophorectomy and appendectomy. The final histopathological examination showed a mucinous cystadenoma of the appendix and confirmed the diagnosis of endometrioid endometrial adenocarcinoma. The coexistence of appendiceal mucocele and female genital tract pathology is rare. However, gynecologists should keep a high level of suspicion for such possible coexistence. Both the diagnostic approach and the therapeutic management should be multidisciplinary, most importantly with the involvement of general surgeons

Enhancing Health Care Delivery through Ambient Intelligence Applications

This paper presents the implementation of a smart environment that employs Ambient Intelligence technologies in order to augment a typical hospital room with smart features that assist both patients and medical staff. In this environment various wireless and wired sensor technologies have been integrated, allowing the patient to control the environment and interact with the hospital facilities, while a clinically oriented interface allows for vital sign monitoring. The developed applications are presented both from a patient’s and a doctor’s perspective, offering different services depending on the user’s role. The results of the evaluation process illustrate the need for such a service, leading to important conclusions about the usefulness and crucial role of AmI in health care

Enhanced interpretation of newborn screening results without analyte cutoff values

A collaboration among 157 newborn screening programs in 47 countries has lead to the creation of a database of 705,333 discrete analyte concentrations from 11,462 cases affected with 57 metabolic disorders, and from 631 heterozygotes for 12 conditions. This evidence was first applied to establish disease ranges for amino acids and acylcarnitines, and clinically validate 114 cutoff target ranges. Objective: To improve quality and performance with an evidence-based approach, multivariate pattern recognition software has been developed to aid in the interpretation of complex analyte profiles. The software generates tools that convert multiple clinically significant results into a single numerical score based on overlap between normal and disease ranges, penetration within the disease range, differences between specific conditions, and weighted correction factors. Design: Eighty-five on-line tools target either a single condition or the differential diagnosis between two or more conditions. Scores are expressed as a numerical value and as the percentile rank among all cases with the condition chosen as primary target, and are compared to interpretation guidelines. Tools are updated automatically after any new data submission (2009- 2011: 5.2 new cases added per day on average). Main outcome measures: Retrospective evaluation of past cases suggest that these tools could have avoided at least half of 277 false positive outcomes caused by carrier status for fatty acid oxidation disorders, and could have prevented 88% of false negative events caused by cutoff 7 values set inappropriately. In Minnesota, their prospective application has been a major contributing factor to the sustained achievement of a false positive rate below 0.1% and a positive predictive value above 60%. Conclusions: Application of this computational approach to raw data could make cutoff values for single analytes effectively obsolete. This paradigm is not limited to newborn screening and is applicable to the interpretation of diverse multi-analyte profiles utilized in laboratory medicine. Abstract wor