Relación entre la COVID-19 y las enfermedades cardiovasculares

Introducción: el síndrome respiratorio agudo grave SARS-CoV-2, que es un nuevo coronavirus identificado como la causa de enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID-19),comenzó en Wuhan, China, a fines de 2019 y se ha diseminado por todo el mundo. Entre las afectaciones que produce se encuentran las producidas a nivel del sistema cardiovascular, las cuales adquieren cada vez mayor relevancia dado su repercusión en la mortalidad.Objetivo: describir la relación existente entre la COVID-19 y las enfermedades cardiovasculares.Material y métodos: se realizó una revisión bibliográfica en el período de enero a abril de 2020. La revisión abarcó revistas de amplio impacto de Web of Science, revistas nacionales e internacionales, mayoritariamente de estudios realizados en China. Las bases de datos Pubmed, MEDLINE y Scielo fueron consultadas usando los términos “coronavirus”, “COVID-19”, “sistema cardiovascular”, “enzima convertidora de angiotensina II”; para inglés y español. Se seleccionaron 25 artículos con la adecuada validez.Desarrollo: el daño miocárdico es una complicación frecuente entre los pacientes más graves de COVID-19, lo cual parece relacionado con la respuesta inflamatoria sistémica, el efecto de la desregulación de la enzima convertidora de angiotensina II, así como de la propia disfunción pulmonar y la hipoxia. Entre las enfermedades cardiovasculares reportadas hasta ahora están: miocarditis, síndrome coronario agudo y la insuficiencia cardíaca congestiva.Conclusiones: la COVID-19 tiene gran relación con las enfermedades cardiovasculares, lo que tiene correspondencia con la fisiopatología de la enfermedad y la respuesta del organismo a esta

Mortalidad y morbilidad del adulto joven ingresado en cuidados intensivos

Introducción: Se considera población adulta joven a los grupos etarios hasta 35 años de edad, otros señalan la edad comprendida entre los 20 y 40 años. Objetivos: Determinar la mortalidad y morbilidad del adulto joven ingresado en la unidad de cuidados intensivos. Métodos: Estudio observacional, descriptivo, transversal en una serie de 623 pacientes. Las variables estudiadas fueron: edad, sexo, tipo de ingreso, APACHE II al ingreso, ventilación mecánica, estadía, mortalidad y causa directa de muerte. Los métodos estadísticos utilizados fueron las distribuciones de frecuencias, medidas de tendencia central, y las pruebas inferenciales ji cuadrado y t de Student. Se consideró como nivel de significación el 5 %. Resultados: Predominó el grupo de edad 19-29 años (53,9 %) y el sexo masculino (64,7 %). La razón sexo masculino/femenino fue de 1,8:1,0. Egresaron vivos el 75,9 % de los pacientes. El ingreso de tipo clínico se adjudicó el mayor número de pacientes (45,1 %). La media del valor del APACHE II fue superior en los fallecidos (18,9 vs. 7,6). No recibieron ventilación mecánica el 54,1 % de los pacientes. La estadía media fue más prolongada en los fallecidos (10,5 vs. 6,5 días) y la principal causa de muerte fue la bronconeumonía bacteriana (22,2 %). Conclusiones: Los adultos jóvenes en cuidados intensivos es más probable que evolucionen de forma satisfactoria y egresen vivos. La principal causa de muerte es la bronconeumonía bacteriana

Physicochemical and biological characterization of 1E10 Anti-Idiotype vaccine

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>1E10 monoclonal antibody is a murine anti-idiotypic antibody that mimics N-glycolyl-GM3 gangliosides. This antibody has been tested as an anti-idiotypic cancer vaccine, adjuvated in Al(OH)₃, in several clinical trials for melanoma, breast, and lung cancer. During early clinical development this mAb was obtained <it>in vivo </it>from mice ascites fluid. Currently, the production process of 1E10 is being transferred from the <it>in vivo </it>to a bioreactor-based method.</p> <p>Results</p> <p>Here, we present a comprehensive molecular and immunological characterization of 1E10 produced by the two different production processes in order to determine the impact of the manufacturing process in vaccine performance. We observed differences in glycosylation pattern, charge heterogeneity and structural stability between <it>in vivo</it>-produced 1E10 and bioreactor-obtained 1E10. Interestingly, these modifications had no significant impact on the immune responses elicited in two different animal models.</p> <p>Conclusions</p> <p>Changes in 1E10 primary structure like glycosylation; asparagine deamidation and oxidation affected 1E10 structural stability but did not affect the immune response elicited in mice and chickens when compared to 1E10 produced in mice.</p

XAF1 as a modifier of p53 function and cancer susceptibility

Cancer risk is highly variable in carriers of the common TP53-R337H founder allele, possibly due to the influence of modifier genes. Whole-genome sequencing identified a variant in the tumor suppressor XAF1 (E134*/Glu134Ter/rs146752602) in a subset of R337H carriers. Haplotype-defining variants were verified in 203 patients with cancer, 582 relatives, and 42,438 newborns. The compound mutant haplotype was enriched in patients with cancer, conferring risk for sarcoma (P = 0.003) and subsequent malignancies (P = 0.006). Functional analyses demonstrated that wild-type XAF1 enhances transactivation of wild-type and hypomorphic TP53 variants, whereas XAF1-E134* is markedly attenuated in this activity. We propose that cosegregation of XAF1-E134* and TP53-R337H mutations leads to a more aggressive cancer phenotype than TP53-R337H alone, with implications for genetic counseling and clinical management of hypomorphic TP53 mutant carriers.Fil: Pinto, Emilia M.. St. Jude Children's Research Hospital; Estados UnidosFil: Figueiredo, Bonald C.. Instituto de Pesquisa Pelé Pequeno Principe; BrasilFil: Chen, Wenan. St. Jude Children's Research Hospital; Estados UnidosFil: Galvao, Henrique C.R.. Hospital de Câncer de Barretos; BrasilFil: Formiga, Maria Nirvana. A.c.camargo Cancer Center; BrasilFil: Fragoso, Maria Candida B.V.. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Ashton Prolla, Patricia. Universidade Federal do Rio Grande do Sul; BrasilFil: Ribeiro, Enilze M.S.F.. Universidade Federal do Paraná; BrasilFil: Felix, Gabriela. Universidade Federal da Bahia; BrasilFil: Costa, Tatiana E.B.. Hospital Infantil Joana de Gusmao; BrasilFil: Savage, Sharon A.. National Cancer Institute; Estados UnidosFil: Yeager, Meredith. National Cancer Institute; Estados UnidosFil: Palmero, Edenir I.. Hospital de Câncer de Barretos; BrasilFil: Volc, Sahlua. Hospital de Câncer de Barretos; BrasilFil: Salvador, Hector. Hospital Sant Joan de Deu Barcelona; EspañaFil: Fuster Soler, Jose Luis. Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca; EspañaFil: Lavarino, Cinzia. Hospital Sant Joan de Deu Barcelona; EspañaFil: Chantada, Guillermo Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. St. Jude Children's Research Hospital; Estados UnidosFil: Vaur, Dominique. Comprehensive Cancer Center François Baclesse; FranciaFil: Odone Filho, Vicente. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Brugières, Laurence. Institut de Cancerologie Gustave Roussy; FranciaFil: Else, Tobias. University of Michigan; Estados UnidosFil: Stoffel, Elena M.. University of Michigan; Estados UnidosFil: Maxwell, Kara N.. University of Pennsylvania; Estados UnidosFil: Achatz, Maria Isabel. Hospital Sirio-libanês; BrasilFil: Kowalski, Luis. A.c.camargo Cancer Center; BrasilFil: De Andrade, Kelvin C.. National Cancer Institute; Estados UnidosFil: Pappo, Alberto. St. Jude Children's Research Hospital; Estados UnidosFil: Letouze, Eric. Centre de Recherche Des Cordeliers; FranciaFil: Latronico, Ana Claudia. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Mendonca, Berenice B.. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Almeida, Madson Q.. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Brondani, Vania B.. Universidade de Sao Paulo; BrasilFil: Bittar, Camila M.. Universidade Federal do Rio Grande do Sul; BrasilFil: Soares, Emerson W.S.. Hospital Do Câncer de Cascavel; BrasilFil: Mathias, Carolina. Universidade Federal do Paraná; BrasilFil: Ramos, Cintia R.N.. Hospital de Câncer de Barretos; BrasilFil: Machado, Moara. National Cancer Institute; Estados UnidosFil: Zhou, Weiyin. National Cancer Institute; Estados UnidosFil: Jones, Kristine. National Cancer Institute; Estados UnidosFil: Vogt, Aurelie. National Cancer Institute; Estados UnidosFil: Klincha, Payal P.. National Cancer Institute; Estados UnidosFil: Santiago, Karina M.. A.c.camargo Cancer Center; BrasilFil: Komechen, Heloisa. Instituto de Pesquisa Pelé Pequeno Principe; BrasilFil: Paraizo, Mariana M.. Instituto de Pesquisa Pelé Pequeno Principe; BrasilFil: Parise, Ivy Z.S.. Instituto de Pesquisa Pelé Pequeno Principe; BrasilFil: Hamilton, Kayla V.. St. Jude Children's Research Hospital; Estados UnidosFil: Wang, Jinling. St. Jude Children's Research Hospital; Estados UnidosFil: Rampersaud, Evadnie. St. Jude Children's Research Hospital; Estados UnidosFil: Clay, Michael R.. St. Jude Children's Research Hospital; Estados UnidosFil: Murphy, Andrew J.. St. Jude Children's Research Hospital; Estados UnidosFil: Lalli, Enzo. Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire; FranciaFil: Nichols, Kim E.. St. Jude Children's Research Hospital; Estados UnidosFil: Ribeiro, Raul C.. St. Jude Children's Research Hospital; Estados UnidosFil: Rodriguez-Galindo, Carlos. St. Jude Children's Research Hospital; Estados UnidosFil: Korbonits, Marta. Queen Mary University of London; Reino UnidoFil: Zhang, Jinghui. St. Jude Children's Research Hospital; Estados UnidosFil: Thomas, Mark G.. Colegio Universitario de Londres; Reino UnidoFil: Connelly, Jon P.. St. Jude Children's Research Hospital; Estados UnidosFil: Pruett-Miller, Shondra. St. Jude Children's Research Hospital; Estados UnidosFil: Diekmann, Yoan. Colegio Universitario de Londres; Reino UnidoFil: Neale, Geoffrey. St. Jude Children's Research Hospital; Estados UnidosFil: Wu, Gang. St. Jude Children's Research Hospital; Estados UnidosFil: Zambetti, Gerard P.. St. Jude Children's Research Hospital; Estados Unido

COVID-19 symptoms at hospital admission vary with age and sex: results from the ISARIC prospective multinational observational study

Background: The ISARIC prospective multinational observational study is the largest cohort of hospitalized patients with COVID-19. We present relationships of age, sex, and nationality to presenting symptoms. Methods: International, prospective observational study of 60 109 hospitalized symptomatic patients with laboratory-confirmed COVID-19 recruited from 43 countries between 30 January and 3 August 2020. Logistic regression was performed to evaluate relationships of age and sex to published COVID-19 case definitions and the most commonly reported symptoms. Results: ‘Typical’ symptoms of fever (69%), cough (68%) and shortness of breath (66%) were the most commonly reported. 92% of patients experienced at least one of these. Prevalence of typical symptoms was greatest in 30- to 60-year-olds (respectively 80, 79, 69%; at least one 95%). They were reported less frequently in children (≤ 18 years: 69, 48, 23; 85%), older adults (≥ 70 years: 61, 62, 65; 90%), and women (66, 66, 64; 90%; vs. men 71, 70, 67; 93%, each P &lt; 0.001). The most common atypical presentations under 60 years of age were nausea and vomiting and abdominal pain, and over 60 years was confusion. Regression models showed significant differences in symptoms with sex, age and country. Interpretation: This international collaboration has allowed us to report reliable symptom data from the largest cohort of patients admitted to hospital with COVID-19. Adults over 60 and children admitted to hospital with COVID-19 are less likely to present with typical symptoms. Nausea and vomiting are common atypical presentations under 30 years. Confusion is a frequent atypical presentation of COVID-19 in adults over 60 years. Women are less likely to experience typical symptoms than men

Influence of protein fold stability on immunogenicity and its implications for vaccine design

Introduction: In modern vaccinology and immunotherapy, recombinant proteins more and more replace whole organisms to induce protective or curative immune responses. Structural stability of proteins is of crucial importance for efficient presentation of antigenic peptides on MHC, which plays a decisive role for triggering strong immune reactions. Areas covered: In this review, we discuss structural stability as a key factor for modulating the potency of recombinant vaccines and its importance for antigen proteolysis, presentation, and stimulation of B and T cells. Moreover, the impact of fold stability on downstream events determining the differentiation of T cells into effector cells is reviewed. We summarize studies investigating the impact of protein fold stability on the outcome of the immune response and provide an overview on computational methods to estimate the effects of point mutations on protein stability. Expert commentary: Based on this information, the rational design of up-to-date vaccines is discussed. A model for predicting immunogenicity of proteins based on their conformational stability at different pH values is proposed

Phosphocholine-specific antibodies improve T-dependent antibody responses against OVA encapsulated into phosphatidylcholine-containing liposomes.

Liposomes containing phosphatidylcholine have been widely used as adjuvants. Recently, we demonstrated that B-1 cells produce dipalmitoyl phosphatidylcholine (DPPC)-specific IgM upon immunization of BALB/c mice with DPPC-liposomes encapsulating ovalbumin (OVA). Although this preparation enhanced the OVA-specific humoral response, the contribution of anti-DPPC antibodies to this effect was unclear. Here, we demonstrate that these antibodies are secreted by B-1 cells independently of the presence of OVA in the formulation. We also confirm that these antibodies are specific for phosphocholine. The anti-OVA humoral response was partially restored in B-1 cells-deficient BALB/xid mice by immunization with the liposomes opsonized with the serum total immunoglobulin (Ig) fraction containing anti-phosphocholine antibodies, generated in wild type animals. This result could be related to the increased phagocytosis by peritoneal macrophages of the particles opsonized with the serum total Ig or IgM fractions, both containing anti-phosphocholine antibodies. In conclusion, in the present work it has been demonstrated that phosphocholine-specific antibodies improve T-dependent antibody responses against OVA carried by DPPC-liposomes

Optimización del proceso Cosecha – Transporte ��� Recepción de la caña de azúcar

En este artículo se desarrolla la implementación de un software para optimizar el proceso de transportación de la caña de azúcar, basados en aspectos que permiten darle una solución al problema de la organización de los procesos antes mencionado, mediante la utilización de la Teoría de Colas. La organización de este eslabón facilita el aumento de la productividad del sistema, así como la disponibilidad de los mismos atendiendo a lo que se llama hoy el balance de tiro, desde la ubicación en una zona limpia no muy lejana de las vasijas (carretas o remolques) hasta las operaciones. Antes, durante y después de llenos los remolques incidirán en la eficiencia de la cosecha. El mismo facilita el desarrollo diario de la planificación del transporte en el proceso de cosecha y permitirá la adopción de decisiones que disminuyan las principales deficiencias que limitan el incremento de la productividad y la eficiencia de los medios de transporte en la caña de azúcar, lo cual afecta el costo de la transportación de la materia prima en la cosecha e incrementará el aprovechamiento de las reservas técnicas organizativas en el campo durante la cosecha y la recepción en los centros de recepción y el basculador del central.</p