Bedeutung der WT1-Genexpression als molekularer Marker residueller Leukämiezellen vor und nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation im Kindesalter

Maligne hämatologische Erkrankungen sind die häufigsten Krebserkrankungen im Kindesalter. Da sie nicht immer mit einer konventionellen Chemotherapie geheilt werden können, stellen Leukämien und myelodysplastische Syndrome auch die häufigste Indikation für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation dar. Durch verbesserte Therapiemöglichkeiten assoziierter Komplikationen ist ein Therapieversagen heute meist Rezidiven nach Transplantation geschuldet. Mithilfe molekularer Marker für die minimale Resterkrankung können solche Rezidive jedoch frühzeitig vorhergesagt und therapeutisch beachtet werden. Da nicht immer spezifische Marker wie Fusionsgene verfügbar sind, wurde das bei hämatologischen Erkrankungen ubiquitär überexprimierte Wilms-Tumor-Gen 1 als universeller Marker vorgeschlagen. In der vorliegenden Arbeit wurde ein Kollektiv aus 148 Patienten, die aufgrund einer malignen hämatologischen Erkrankung in der Klinik für Kinder- und Jugendmedizin des Universitätsklinikums der Friedrich-Schiller-Universität Jena eine hämatopoetische Stamm-zelltransplantation erhalten haben, auf die Höhe ihrer WT1-Genexpression retrospektiv untersucht. Mithilfe von Blut- und Knochenmarkproben wurde dann der peritransplantäre Einfluss der WT1-Genexpression auf das Auftreten von Rezidiven sowie das Überleben von Kindern mit ALL, AML, CML, JMML und MDS analysiert. Es konnte nachgewiesen werden, dass die WT1-Expression vor der Transplantation eine prognostische Bedeutung hat, wobei hohe Werte mit mehr Rezidiven und einem schlechteren Überleben verbunden waren. Nach Transplantation konnten Rezidive anhand der Höhe der WT1-Expression und speziell durch ansteigende Werte in zwei aufeinanderfolgenden Proben frühzeitig erkannt werden. Durch eine Kombination von WT1- und Chimärismusbestimmung zum MRD-Monitoring ließ sich die Sensitivität noch erhöhen

The cross-disciplinary construct of school-related content knowledge and its application in initial teacher education

Basierend auf theoretischen Vorarbeiten und Definitionsansätzen zum Professionswissen von (angehenden) Lehrkräften wird im Beitrag eine fachübergreifende Konzeptualisierung und Operationalisierung des berufsspezifischen Fachwissens vorgestellt: Das erweiterte Fachwissen für den schulischen Kontext beschreibt konzeptuelles Wissen und Fähigkeiten, welche zum tieferen Verständnis schulrelevanter Inhalte nötig sind. Es meint ein (Meta-)Wissen auf der Basis von universitärem Wissen, das dessen fachliche Anwendung und Bedeutung im Kontext von Schulwissen betrifft. Zudem werden zwei Vorschläge für Lerngelegenheiten zum Erwerb des erweiterten Fachwissens im universitären Lehramtsstudium dargestellt. (DIPF/Orig.)Based on theoretical groundwork and defi nitions concerning the professional knowledge of (prospective) teachers, we present a cross-disciplinary approach to conceptualizing and operationalizing teaching-specifi c content knowledge. So-called school-related content knowledge consists of conceptual knowledge and skills that are necessary for a thorough understanding of contents relevant to school teaching. It refers to meta-knowledge that rests on academic knowledge and both its application and meaning as regards the knowledge to be imparted at school. Furthermore, we outline two suggestions for creating learning opportunities for acquiring school-related content knowledge in teacher preparation programs. (DIPF/Orig.

Das erweiterte Fachwissen für den schulischen Kontext als fachübergreifendes Konstrukt und die Anwendung im universitären Lehramtsstudium

Basierend auf theoretischen Vorarbeiten und Definitionsansätzen zum Professionswissen von (angehenden) Lehrkräften wird im Beitrag eine fachübergreifende Konzeptualisierung und Operationalisierung des berufsspezifischen Fachwissens vorgestellt: Das erweiterte Fachwissen für den schulischen Kontext beschreibt konzeptuelles Wissen und Fähigkeiten, welche zum tieferen Verständnis schulrelevanter Inhalte nötig sind. Es meint ein (Meta-)Wissen auf der Basis von universitärem Wissen, das dessen fachliche Anwendung und Bedeutung im Kontext von Schulwissen betrifft. Zudem werden zwei Vorschläge für Lerngelegenheiten zum Erwerb des erweiterten Fachwissens im universitären Lehramtsstudium dargestellt. &nbsp

Enhanced exposure of phosphatidylserine in human gastric carcinoma cells overexpressing the half-size ABC transporter BCRP (ABCG2).

Members of the ABC (ATP-binding cassette) transporter super-family are emerging to be involved in lipid transport. In the present study, we studied the organization of phospholipids in the plasma membrane of EPG85-257 human gastric carcinoma cells overexpressing BCRP (breast cancer resistance protein, ABCG-2), a half-size transporter belonging to the ABCG subfamily. A significantly increased plasma membrane association of the PS (phosphatidylserine)-binding probe FITC-Annexin V in comparison with control cells was observed. Treatment of BCRP -overexpressing cells with the inhibitor Tryprostatin A decreased FITC-Annexin V binding almost to the control level. This suggests an enhanced exposure of PS in BCRP -overexpressing cells, which is dependent on functional BCRP. A role of BCRP in the transverse distribution of lipids in the plasma membrane is supported by the increased outward transport of the lipid analogue C6- N -(7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diazol-4-yl)-PS in BCRP -overexpressing EPG85-257 cells and MCF-7 human breast cancer cells. As shown for BCRP -overexpressing EPG85-257 cells, enhanced outward redistribution of the lipid analogue is inhibited by Tryprostatin A as well as by reduction of BCRP expression on transfection with an anti- BCRP -ribozyme. We also observed an enhanced outward transport of C6- N -(7-nitrobenz-2-oxa-1,3-diazol-4-yl)-phosphatidylcholine in BCRP -overexpressing EPG85-257 cells, suggesting that the influence of BCRP on transverse lipid organization is not highly specific

Improved Metrological Traceability of Particle Size Values Measured with Line-Start Incremental Centrifugal Liquid Sedimentation

Line-start incremental centrifugal liquid sedimentation (disc-CLS) is a powerful method to determine particle size based on the principles of Stokes’ law. Because several of the input quantities of the Stokes equation cannot be easily determined for this case of a rotating disc, the disc-CLS approach relies on calibrating the sedimentation time scale with reference particles. To use these calibrant particles for establishing metrological traceability, they must fulfill the same requirements as those imposed on a certified reference material, i.e., their certified Stokes diameter and density value must come with a realistic measurement uncertainty and with a traceability statement. As is the case for several other techniques, the calibrants do not always come with uncertainties for the assigned modal diameter and effective particle density. The lack of such information and the absence of a traceability statement make it difficult for the end-user to estimate the uncertainty of the measurement results and to compare them with results obtained by others. We present the results of a collaborative study that aimed at demonstrating the traceability of particle size results obtained with disc-CLS. For this purpose, the particle size and effective particle density of polyvinyl chloride calibrants were measured using different validated methods, and measurement uncertainties were estimated according to the Guide to the Expression of Uncertainty in Measurement. The results indicate that the modal Stokes diameter and effective particle density that are assigned to the calibrants are accurate within 5% and 3.5%, respectively, and that they can be used to establish traceability of particle size results obtained with disc-CLS. This conclusion has a great impact on the traceability statement of certified particle size reference materials, for which the traceability is limited to the size and density values of the calibrant particles.JRC.F.6-Reference Material