Duration of analgesia is similar when 15, 20, 25 and 30 mL of ropivacaine 0.5% are administered via a femoral catheter

Purpose: This dose-response study was designed to determine the most appropriate dose of ropivacaine 0.5% injected via an indwelling femoral catheter for perioperative peripheral analgesia for total knee replacement (TKR). Methods: 84 patients were allocated randomly to four groups and received, via a femoral catheter, either 15, 20, 25 or 30 mL of ropivacaine 0.5% in a double-blind fashion. An anterior sciatic block with 20 mL bupivacaine 0.5% was also performed. The evolution of sensory block of femoral, obturator and lateral femoral cutaneous nerves and motor block of femoral nerve were tested every five minutes during the first 30 min. The percentage of patients with complete sensory block of both femoral and obturator nerves determined success rate. General anesthesia was then induced. After surgery, patient-controlled analgesia (PCA) with ropivacaine 0.2% was available via the femoral catheter. The interval between the initial injection and the first PCA administration determined duration of action. Results: The duration of action was not different between the four solutions tested i.e., 534 ± 379 min for 15 mL, 799 ± 364 min for 20 mL, 624 ± 342 min for 25 mL and 644 ± 266 min for 30 mL. The percentage of patients with complete sensory femoral and obturator blocks was, respectively, 60%, 95%, 85% and 70% for 15, 20, 25 and 30 mL (P = 0.008/15 mL vs 20 mL). Conclusion: Although there is no difference in duration of analgesia, because of better sensory spread, 20 mL of ropivacaine 0.5% appears to be the most appropriate dose for peripheral analgesia after TKR. Objectif: L'étude dose-réponse visait à déterminer la meilleure dose de ropivacaïne à 0,5 % injectée par cathéter fémoral à demeure pour l'analgésie périopératoire périphérique lors d'une arthroplastie totale du genou (ATG). Méthode: Nous avons réparti au hasard, en quatre groupes, 84 patients qui ont reçu par cathéter fémoral 15, 20, 25 ou 30 mL de ropivacaïne à 0,5 % en double insu. Un bloc sciatique antérieur a aussi été réalisé avec 20 mL de bupivacaïne à 0,5 %. L'évolution du bloc sensitif des nerfs fémoral, obturateur et cutané latéral de la cuisse et du bloc moteur du nerf fémoral a été vérifiée toutes les cinq minutes pendant les 30 premières minutes. Le pourcentage de patients qui présentait un bloc sensitif complet des nerfs fémoral et obturateur a déterminé le taux de succès. L'anesthésie générale a ensuite été induite. Après l'opération, l'analgésie auto-contrôlée (AAC) avec de la ropivacaïne à 0,2 % était disponible par cathéter fémoral. L'intervalle entre l'injection initiale et la première administration d'AAC a donné la durée d'action. Résultats: La durée d'action a été comparable dans tous les groupes : 534 ± 379 min avec 15 mL, 799 ± 364 min avec 20 mL, 624 ± 342 min avec 25 mL et 644 ± 266 min avec 30 mL. Le pourcentage de patients présentant un bloc sensitif complet des nerfs fémoral et obturateur a été respectivement de 60 %, 95 %, 85 % et 70 % pour les doses de 15, 20, 25 et 30 mL (P = 0,008/15 mL vs20 mL). Conclusion: Même si la durée de l'analgésie est équivalente, grâce à une meilleure diffusion sensitive, 20 mL de ropivacaïne à 0,5 % semble être la dose la plus appropriée pour l'analgésie périphérique après une AT

Delayed wound repair in sepsis is associated with reduced local pro-inflammatory cytokine expression

Sepsis is one of the main causes for morbidity and mortality in hospitalized patients. Moreover, sepsis associated complications involving impaired wound healing are common. Septic patients often require surgical interventions that in-turn may lead to further complications caused by impaired wound healing. We established a mouse model to the study delayed wound healing during sepsis distant to the septic focus point. For this reason cecal ligation and puncture (CLP) was combined with the creation of a superficial wound on the mouse ear. Control animals received the same procedure without CPL. Epithelialization was measured every second day by direct microscopic visualization up to complete closure of the wound. As interplay of TNF-α, TGF-β, matrix metalloproteinases (MMP), and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP) is important in wound healing in general, TNF-α, TGF-β, MMP7, and TIMP1 were assessed immunohistochemical in samples of wounded ears harvested on days 2, 6, 10 and 16 after wounding. After induction of sepsis, animals showed a significant delay in wound epithelialization from day 2 to 12 compared to control animals. Complete wound healing was attained after mean 12.2± standard deviation (SD) 3.0 days in septic animals compared to 8.7± SD 1.7 days in the control group. Septic animals showed a significant reduction in local pro-inflammatory cytokine level of TNF-α on day 2 and day 6 as well as a reduced expression of TGF-β on day 2 in wounds. A significant lower expression of MMP7 as well as TIMP1 was also observed on day 2 after wounding. The induction of sepsis impairs wound healing distant to the septic focus point. We could demonstrate that expression of important cytokines for wound repair is deregulated after induction of sepsis. Thus restoring normal cytokine response locally in wounds could be a good strategy to enhance wound repair in sepsis

Objektiv strukturierte Bewertung einer Hautnaht am Modell : ist die direkte Beobachtung der video-basierten Beobachtung überlegen? ; Poster

Poster Einleitung: OSCEs werden immer häufiger in der Ausbildung von Studierenden eingesetzt. Die Einführung eines OSCEs im fach Chirurgie ist in Planung. Durch die große Anzahl von Studierenden pro Semester oder Studienjahr (400 Studierende in Frankfurt) ist die Durchführung einer OSCE Prüfung mit großem personellen Aufwand verbunden. Vor allem während der Prüfung müssen eine Vielzahl von Chirurgen simultan zu Prüfungszwecken zur Verfügung stehen. Ziel der Studie war es, zu überprüfen, ob eine video-basierte Bewertung einer „Nahtstation“ zu einem späteren Zeitpunkt zu gleichen Ergebnissen in der Bewertung der Leistung der Studierenden führt. Methode: 33 Studierende führten unter standardisierten Bedingungen eine Hautnaht an einem Modell durchzuführen. Die Studierenden wurden während der Prozedur von zwei prüfenden Chirurgen und zwei Studierenden im PJ (praktischen Jahr) beobachtet und anhand einer objektiv strukturierten Checkliste bewertet (Prozessevaluation). Die Prozedur wurde gleichzeitig auf Video aufgezeichnet und zu einem späteren Zeitpunkt zwei weiteren Chirurgen und zwei weiteren Studierenden im PJ zur Bewertung gezeigt. Ergebnisse: Der Vergleich zwischen "live“-prüfenden und "video“-prüfenden Chirurgen zeigt eine signifikant hohe Korrelation (r=0,87; p<0,01) und eine hohe Übereinstimmung (88,2%) in der Bewertung. Ebenso zeigen die prüfenden PJler eine signifikant hohe Korrelation (r=0,84; p<0,01). Die Übereinstimmung ist bei den PJlern mit (82.4%) etwas niedriger als bei den beteiligten Chirurgen. Zusammenfassung: Mit dieser Studie konnte zeigt werden, daß es bei der Beurteilung der Performance von Studierenden bei einer Hautnaht am Modell unter Anwendung von objektiv strukturierten Checklisten möglich ist, eine direkte Beobachtung der Studierenden durch eine video-basierte Beobachtung zu ersetzen. Eine "Nahtstation“ in einem OSCE kann somit während der Prüfungszeit ohne Prüfer auskommen und im Anschluß bewertet werden

Mutation analysis and characterization of ATR sequence variants in breast cancer cases from high-risk French Canadian breast/ovarian cancer families

BACKGROUND: Ataxia telangiectasia-mutated and Rad3-related (ATR) is a member of the PIK-related family which plays, along with ATM, a central role in cell-cycle regulation. ATR has been shown to phosphorylate several tumor suppressors like BRCA1, CHEK1 and TP53. ATR appears as a good candidate breast cancer susceptibility gene and the current study was designed to screen for ATR germline mutations potentially involved in breast cancer predisposition. METHODS: ATR direct sequencing was performed using a fluorescent method while widely available programs were used for linkage disequilibrium (LD), haplotype analyses, and tagging SNP (tSNP) identification. Expression analyses were carried out using real-time PCR. RESULTS: The complete sequence of all exons and flanking intronic sequences were analyzed in DNA samples from 54 individuals affected with breast cancer from non-BRCA1/2 high-risk French Canadian breast/ovarian families. Although no germline mutation has been identified in the coding region, we identified 41 sequence variants, including 16 coding variants, 3 of which are not reported in public databases. SNP haplotypes were established and tSNPs were identified in 73 healthy unrelated French Canadians, providing a valuable tool for further association studies involving the ATR gene, using large cohorts. Our analyses led to the identification of two novel alternative splice transcripts. In contrast to the transcript generated by an alternative splicing site in the intron 41, the one resulting from a deletion of 121 nucleotides in exon 33 is widely expressed, at significant but relatively low levels, in both normal and tumoral cells including normal breast and ovarian tissue. CONCLUSION: Although no deleterious mutations were identified in the ATR gene, the current study provides an haplotype analysis of the ATR gene polymorphisms, which allowed the identification of a set of SNPs that could be used as tSNPs for large-scale association studies. In addition, our study led to the characterization of a novel Δ33 splice form, which could generate a putative truncated protein lacking several functional domains. Additional studies in large cohorts and other populations will be needed to further evaluate if common and/or rare ATR sequence variants can be associated with a modest or intermediate breast cancer risk

Reducing the environmental impact of surgery on a global scale: systematic review and co-prioritization with healthcare workers in 132 countries

Abstract Background Healthcare cannot achieve net-zero carbon without addressing operating theatres. The aim of this study was to prioritize feasible interventions to reduce the environmental impact of operating theatres. Methods This study adopted a four-phase Delphi consensus co-prioritization methodology. In phase 1, a systematic review of published interventions and global consultation of perioperative healthcare professionals were used to longlist interventions. In phase 2, iterative thematic analysis consolidated comparable interventions into a shortlist. In phase 3, the shortlist was co-prioritized based on patient and clinician views on acceptability, feasibility, and safety. In phase 4, ranked lists of interventions were presented by their relevance to high-income countries and low–middle-income countries. Results In phase 1, 43 interventions were identified, which had low uptake in practice according to 3042 professionals globally. In phase 2, a shortlist of 15 intervention domains was generated. In phase 3, interventions were deemed acceptable for more than 90 per cent of patients except for reducing general anaesthesia (84 per cent) and re-sterilization of ‘single-use’ consumables (86 per cent). In phase 4, the top three shortlisted interventions for high-income countries were: introducing recycling; reducing use of anaesthetic gases; and appropriate clinical waste processing. In phase 4, the top three shortlisted interventions for low–middle-income countries were: introducing reusable surgical devices; reducing use of consumables; and reducing the use of general anaesthesia. Conclusion This is a step toward environmentally sustainable operating environments with actionable interventions applicable to both high– and low–middle–income countries

Einfluss des selektiven Inhibitors der c-Jun N-terminalen Kinase D-JNK-1 nach Hämorrhagie/Reperfusionstrauma bei chronisch ethyltoxisch vorgeschädigter Leber

Ein durch einen chronischen Ethanolabusus vorgeschädigter Organismus erfährt nach Hämorrhagie/Reperfusions (H/R) Trauma eine vermehrte inflammatorische Antwort und höheres Ausmaß an hepatischer Schädigung. Dies ist mit häufigerem Auftreten von Komplikationen und verlängertem Intensivaufenthalt vergesellschaftet. Andere sowie eigene Studien haben gezeigt, dass durch D-JNK-1, ein spezifisches zellgängiges, proteaseresistentes Peptid, welches die c-Jun-N-terminale Kinase hemmt, die Inflammationsreaktion und das Ausmaß der hepatischen Schädigung nach H/R vermindert werden kann. Ziel dieser Arbeit war die Untersuchung, ob auch bei einem durch chronischen Ethanolabusus vorgeschädigten Organismus, die D-JNK-1 Gabe zu einer Abschwächung der Inflammation im Tiermodell führt. Des Weiteren sollte auch die Rolle des Transkriptionsfaktors NF-κB in der Inflammationskaskade unter D-JNK-1 Gabe bei der chronisch ethanolvorgeschädigter Leber genauer betrachtet werden. Wir arbeiteten mit einem H/R Modell, sowie einem etablierten chronischen Ethanol Fütterungsregime mittels Lieber-DeCarli Diät. Die Versuchstiere erhielten nach der Durchführung von Hämorrhagie vor der Reperfusion eine D-JNK-1- oder NaCl-Gabe. Zwei Stunden nach Beendigung des Versuches wurden Leberenzyme, Lactatdehydrogenase und pro-inflammatorische Zytokine im Serum sowie die Konzentrationen der pro-inflammatorischen Mediatoren im Lebergewebe untersucht. Die Aktivität von NF-κB und c-Jun wurde durch Nachweis der relativen Proteinexpression mittels Westernblot quantifiziert. Zusätzlich wurde die NF-κB Aktivierung immunhistologisch durch die GFP Färbung untersucht. Der Leberschaden wurde histologisch mittels HE-Färbung nachgewiesen. Durch eine 4-wöchige chronische ethanolhaltige Fütterung wird bei den Versuchstieren eine Steatosis hepatis, mit den entsprechenden strukturellen und funktionellen Veränderungen ausgelöst. Durch zusätzliche Durchführung der H/R-Prozedur wird eine relevante hepatische Schädigung sowie Inflammationsreaktion ausgelöst. NF-κB und c-Jun spielen in der Regulation der Inflammationsraktion nach H/R-Trauma eine wesentliche Rolle. Durch die chronische Ethanol-Fütterung kommt es ebenso wie durch die H/R-Prozedur zu einer Aktivierung von NF-κB und wenn auch in geringerem Ausmaß von c-Jun. Die Intensität der durch H/R-Trauma ausgelösten Inflammationsreaktion und des Gewebeschadens in der durch chronischen ethanolgeschädigten Leber kann durch eine eimalige D-JNK-1 Gabe im Tiermodel nicht wesentlich beeinflusst werden. In der Kontrollgruppe kann durch die D-JNK-1 Applikation jedoch eine Abschwächung der posttraumatischen Inflammationsreaktion beobachtet werden. Dies führt zu dem Schluss, dass nachdem im ersten Schritt die Grundlagen und Ursachen eines pathologischen Sachverhaltes untersucht wurden, im Anschluss an den zweiten Schritt, der weiterführenden Erforschung und Erarbeitung von therapeutischen Ansätzen, die erarbeiteten Ansätze in Hinsicht auf ihre Wirksamkeit bei Vorliegen weiterer Pathologien nochmals gesondert betrachtet werden müssen. Da das Zusammenspiel verschiedener pathologischer Zustände oftmals zur Zunahme der Komplexität führt und neue Sachverhalte aufzeigt. Jedoch bleibt es in weiterführenden Studien zu untersuchen, ob eine wiederholte Applikation des spezifischen c-Jun Inhibitors oder eine Erhöhung seiner Dosis sowie eine Modulation des Therapiezeitfensters die in vorherigen Studien beobachteten benefiziellen Effekte auch in diesem Modell herbeiführen können.Chronic ethanol (EtOH) abuse worsens pathophysiological derangements after hemorrhagic shock and resuscitation (H/R) that induce hepatic injury and strong inflammatory changes via JNK and NF-κB activation. Inhibiting JNK with a cell-penetrating, protease-resistant peptide D-JNKI-1 after H/R in mice with healthy livers ameliorated these effects. Here, we studied if JNK inhibition by D-JNKI-1 in chronically EtOH-fed mice after hemorrhagic shock prior to the onset of resuscitation also confers protection. Male mice were fed a Lieber-DeCarli diet containing EtOH or an isocaloric control (ctrl) diet for 4 weeks. Animals were hemorrhaged for 90 min (32 ± 2 mm Hg) and randomly received either D-JNKI-1 (11 mg/kg, intraperitoneally, i. p.) or sterile saline as vehicle (veh) immediately before the onset of resuscitation. Sham animals underwent surgical procedures without H/R and were either D-JNKI-1 or veh treated. Two hours after resuscitation, blood samples and liver tissue were harvested. H/R induced hepatic injury with increased systemic interleukin (IL)-6 levels, and enhanced local gene expression of NF-κB-controlled genes such as intercellular adhesion molecule (ICAM)-1 and matrix metallopeptidase (MMP)9. c-Jun and NF-κB phosphorylation were increased after H/R. These effects were further increased in EtOH-fed mice after H/R. D-JNKI-1 application inhibited the proinflammatory changes and reduced significantly hepatic injury after H/R in ctrl-fed mice. Moreover, D-JNKI-1 reduces in ctrl-fed mice the H/R-induced c-Jun and NF-κB phosphorylation. However, in chronically EtOH-fed mice, JNK inhibition did not prevent the H/R-induced hepatic damage and proinflammatory changes nor c-Jun and NF-κB phosphorylation after H/R. These results indicate, that JNK inhibition is protective only in not pre-harmed liver after H/R. In contrast, the pronounced H/R-induced liver damage in mice being chronically fed with ethanol cannot be prevented by JNK inhibition after H/R and seems to be under the control of NF-κB