Lymphangiogenèse et progression tumorale

National audienceNumerous data show a functional link between lymphangiogenesis, lymph node invasion by tumoral cells and metastasis. During the last decade, the identification of lymphatic endothelial cell-specific markers has allowed the investigation of lymphangiogenesis regulatory mechanisms and the analysis of its involvement in tumoral progression. Among regulatory systems, the growth factors VEGF-C and D, that bind and activate their common receptor VEGFR3, appear to play an important role in this process. Therapeutic strategies targeting this pathway or, in a general manner, aiming at inhibiting tumoral lymphangiogenesis are now considered to block the development of tumoral metastasis. Further fundamental and clinical studies are clearly needed to establish the pronostic value of lymphangiogenesis and to validate anti-lymphangiogenic therapies in the treatment of metastatic cancers

Valeur écologique et économique d'un ancien site minier restauré

L’industrie minière québécoise a des racines profondément ancrées dans l’histoire nord-américaine. Source de développement, les mines ont toutefois laissé leurs traces dans le paysage de la province et la restauration des anciens sites miniers constitue aujourd’hui un enjeu important. Mais, une fois restauré, quel est l’avenir de ces sites? Dans la municipalité de Stratford, le parc à résidus minier Solbec-Cupra a longtemps été une source de contamination pour l’environnement et les écoulements acides qui s’en dégageaient ont constitué un risque pour la santé humaine jusqu’à la restauration du site dans les années 90. Depuis, l’ancien parc à résidus a laissé sa place à un lac d’une soixantaine d’hectares abritant à nouveau une faune et une flore riches. Deux domaines de villégiature sont en cours de développement sur les berges du lac et force est de constater que les caractéristiques passées du site sont loin. Il existe au Québec bien des sites miniers en restauration ou à restaurer. Face à la reconversion réussie du site de la Héronnière, le potentiel post-restauration de tels milieux pourrait être intéressant à prendre en compte lors de la planification des travaux de réhabilitation. Ainsi, quelle est la valeur attribuable à la restauration des sites miniers? N’est-ce qu’un coût pour la société, un prix à payer pour remédier aux impacts négatifs de l’industrie minière? C’est dans le but de répondre à ce questionnement que cet essai a été développé. Son objectif général concerne l’évaluation des valeurs écologique et économique d’anciens sites miniers restaurés afin de faire ressortir la plus-value pouvant être accordée à la restauration des sites miniers, et ce par l’intermédiaire de l’étude du cas du lac de la Héronnière. Pour y parvenir, cinq sous-objectifs ont été dégagés : 1) Introduire le contexte et définir la problématique des anciens sites miniers au Québec; 2) Définir les notions de valeurs écologique et économique applicables à la réhabilitation des anciens sites miniers; 3) Établir les critères à considérer pour l’évaluation des valeurs écologique et économique d’un ancien site minier restauré; 4) Procéder à l’évaluation de la valeur écologique et de la valeur économique d’un ancien parc à résidus miniers restauré; 5) Apporter une réflexion quant au potentiel écologique et économique des sites miniers restaurés. En premier lieu, la définition du contexte et de la problématique permet de mieux structurer la démarche et de cerner les enjeux à prendre en considération dans l’analyse. Elle appuie également le choix de l’approche et des vingt-deux critères d’évaluation retenus pour l’étude de cas. Ces critères, au nombre de douze pour l’évaluation de la valeur écologique et dix pour l’évaluation de la valeur économique, ont été retenus à la suite d’une revue bibliographique rigoureuse dont chaque source a fait l’objet d’une vérification quant à sa qualité, sa pertinence et son sérieux. Dans un second temps, l’étude du cas du lac de la Héronnière permet de dégager les valeurs écologique et économique attribuées à cet ancien site minier restauré dans les années 90 au coût d’environ 5 millions de dollars. Les caractéristiques du site ont été analysées sur la base de vingt-et-un des critères sélectionnés. En effet, le critère « Maturité du peuplement », n’a pu être évalué par manque de connaissances et de données précises et validées. Au final et en termes de valeur qualitative, il ressort de cette analyse la qualité du milieu restauré qui présente une valeur écologique « très bonne » et une valeur économique « bonne ». De plus, une évaluation monétaire a été menée à partir de données scientifiques relatives à la valeur des biens et services écologiques fournis par des écosystèmes similaires. Ainsi, une valeur comprise entre 1 313 714,17 $CAD par an et 874 970,76$CAD par an est calculée pour l’année de référence 1994, tandis qu’une valeur comprise entre 1 090 232,76 $CAD par an et 726 125,58$CAD par an est calculée pour l’année de référence 2009. 1) Introduire le contexte et définir la problématique des anciens sites miniers au Québec; 2) Définir les notions de valeurs écologique et économique applicables à la réhabilitation des anciens sites miniers; 3) Établir les critères à considérer pour l’évaluation des valeurs écologique et économique d’un ancien site minier restauré; 4) Procéder à l’évaluation de la valeur écologique et de la valeur économique d’un ancien parc à résidus miniers restauré; 5) Apporter une réflexion quant au potentiel écologique et économique des sites miniers restaurés. En premier lieu, la définition du contexte et de la problématique permet de mieux structurer la démarche et de cerner les enjeux à prendre en considération dans l’analyse. Elle appuie également le choix de l’approche et des vingt-deux critères d’évaluation retenus pour l’étude de cas. Ces critères, au nombre de douze pour l’évaluation de la valeur écologique et dix pour l’évaluation de la valeur économique, ont été retenus à la suite d’une revue bibliographique rigoureuse dont chaque source a fait l’objet d’une vérification quant à sa qualité, sa pertinence et son sérieux. Dans un second temps, l’étude du cas du lac de la Héronnière permet de dégager les valeurs écologique et économique attribuées à cet ancien site minier restauré dans les années 90 au coût d’environ 5 millions de dollars. Les caractéristiques du site ont été analysées sur la base de vingt-et-un des critères sélectionnés. En effet, le critère « Maturité du peuplement », n’a pu être évalué par manque de connaissances et de données précises et validées. Au final et en termes de valeur qualitative, il ressort de cette analyse la qualité du milieu restauré qui présente une valeur écologique « très bonne » et une valeur économique « bonne ». De plus, une évaluation monétaire a été menée à partir de données scientifiques relatives à la valeur des biens et services écologiques fournis par des écosystèmes similaires. Ainsi, une valeur comprise entre 1 313 714,17 $CAD par an et 874 970,76$CAD par an est calculée pour l’année de référence 1994, tandis qu’une valeur comprise entre 1 090 232,76 $CAD par an et 726 125,58$CAD par an est calculée pour l’année de référence 2009. Ces résultats démontrent la valeur intéressante qui peut être accordée au site du lac à la Héronnière et ce, grâce à sa restauration. Par-delà ce constat, ces résultats permettent également d’établir le potentiel et la plus-value pouvant être accordée à la restauration des sites miniers au Québec. Ils démontrent que les coûts requis pour satisfaire aux exigences environnementales de la restauration d’un milieu dégradé par des activités minières ne sont pas uniquement une dépense, mais peuvent également être vus comme un investissement à plus ou moins long terme puisque la valeur du site est augmentée par sa restauration et son réaménagement. Enfin, les constats effectués au site du lac de la Héronnière et les résultats de l’évaluation de la valeur écologique et économique de ce milieu ouvrent le questionnement sur la possibilité d’inclure le concept d’aménagement faunique à la restauration minière

Plan estratégico para Google Inc. Inc. 2015-2017

El presente trabajo tiene como objetivo elaborar un planeamiento estratégico orientado al aprovechamiento de nuevas oportunidades de crecimiento sostenido para Google Inc. Se presenta, además, una propuesta estratégica hasta el año 2017, con el fin de identificar las principales acciones que Google Inc. debería considerar para estar preparado ante el posible impacto dentro de esta industria tan cambiante. El alcance de la investigación es de tipo descriptivo y llega hasta la formulación de las actividades a nivel funcional, proponiendo su posterior implementación, considerando la información oficial a diciembre del 2014. La principal limitación de esta investigación fue la obtención de cierto tipo de información relevante y puntual de Google Inc. en los detalles financieros de los diferentes presupuestos e información sobre salarios por posiciones (incluyendo las más relevantes), ante esta limitación se utilizaron los estados financieros públicos disponibles y se trabajó sobre tendencias asociadas a proporciones para cada uno de los planes funcionales

Les lits royaux de la Renaissance à la lumière des archives de Louis XIV

En matière de lits, les collections royales françaises conservaient à la Renaissance des œuvres exceptionnelles, mais, en raison de leur disparition au xviiie siècle et du caractère lacunaire des comptes et des inventaires, il est souvent difficile d’en avoir une connaissance précise. Pourtant les documents descriptifs rédigés postérieurement, lorsque les œuvres existaient encore, peuvent nous aider notablement à préciser leur apparence. De ce point de vue, l’Inventaire général du mobilier de la Couronne sous Louis XIV (1673), publié par Jules Guiffrey à la fin du xixe siècle, qui décrit un certain nombre de lits ou de dais de la Renaissance, s’avère d’une grande utilité. L’article est suivi de la publication révisée des descriptions des lits, accompagnées de l’historique de ceux-ci tel qu’il peut être reconstitué à l’aide des inventaires et des archives du Garde-Meuble.Where beds are concerned, the French royal collections held some exceptional works at the time of the Renaissance, but because of their subsequent disappearance, during the eighteenth century, and because of deficiencies in the archival accounts and inventories, it is often difficult to have precise knowledge of them. However, descriptive documents written later, when the beds were still in existence, can help considerably in giving us an idea of what these beds looked like. The general inventory of crown furniture under Louis XIV, drawn up in 1673 and published by Jules Guiffrey at the end of the nineteenth century, describes a certain number of Renaissance beds or canopies and is of particular usefulness. The present article is followed by a revised publication of the bed descriptions, along with the history of the beds as it can be reconstructed using the inventories and archives of the crown’s furniture repository, the Garde-Meuble

Development of a one-step embryonic stem cell-based assay for the screening of sprouting angiogenesis

BACKGROUND: Angiogenesis assays are important tools for the identification of regulatory molecules and the potential development of therapeutic strategies to modulate neovascularization. Although numerous in vitro angiogenesis models have been developed in the past, they exhibit limitations since they do not recapitulate the entire angiogenic process or correspond to multi-step procedures that are not easy to use. Convenient, reliable, easily quantifiable and physiologically relevant assays are still needed for pharmacological screenings of angiogenesis. RESULTS: Here, we have optimized an angiogenesis model based on ES cell differentiation for screening experiments. We have established conditions leading to angiogenic sprouting of embryoid bodies during ES cell differentiation in type I three-dimensional collagen gels. Immunostaining experiments carried out during these cultures showed the formation of numerous buds comprising CD31 positive cells, after 11 days of culture of ES cells. Moreover, this one-step model has been validated in response to activators and inhibitors of angiogenesis. Sprouting was specifically stimulated in the presence of VEGF and FGF2. Alternatively, endothelial sprouting induced by angiogenic activators was inhibited by angiogenesis inhibitors such as angiostatin, TGFβ and PF4. Sprouting angiogenesis can be easily quantified by image analysis after immunostaining of endothelial cells with CD31 pan-endothelial marker. CONCLUSION: Taken together, these data clearly validate that this one-step ES differentiation model constitutes a simple and versatile angiogenesis system that should facilitate, in future investigations, the screening of both activators and inhibitors of angiogenesis

Isolation of Endothelial Progenitor Cells from Cord Blood and Induction of Differentiation by Ex Vivo Expansion

Endothelial progenitor cells (EPCs) have been reported to possess the capacity to colonize vascular grafts and hold promise for therapeutic neovascularization. However, limited quantities of EPCs have been the major factor impeding effective research on vasculoangiogenesis. In this study, cytokine and culture conditions necessary for the provision of large quantities of endothelial cells (ECs) were investigated. Cord blood was collected from 18 normal full-term deliveries and CD34+ cells were isolated by MACS system (Miltenyi Biotech, Bergish-Gladbach, Germany). To evaluate the effect of cytokines, CD34+ cells were cultured with various cytokine combinations, such as stem cell factor (SCF), flt3-ligand (FL), and thrombopoietin (TPO) with vascular endothelial growth factor (VEGF), interleukin-1β, fibroblast growth factor-basic (FGF-b) as basic cytokines. The quantities of non-adherent and adherent cells were the greatest with SCF, FL and TPO. The addition of TPO to all other cytokines significantly increased the number of non-adherent and adherent cells (p < 0.05, Wilcoxon rank sum test). After four weeks of culture, adherent cells expressed endothelial specific markers such as KDR, CD31 and CD62E. Typical morphology of ECs was observed during culture, such as cord-like structure and cobblestone appearance, suggesting that the adherent cells were consistent with ECs. In this study, the experimental conditions that optimize the production of ECs for therapeutic neovascularization were described. And it was possibly suggested that TPO plays a major role in differentiation from EPCs to ECs

Human BCAS3 Expression in Embryonic Stem Cells and Vascular Precursors Suggests a Role in Human Embryogenesis and Tumor Angiogenesis

Cancer is often associated with multiple and progressive genetic alterations in genes that are important for normal development. BCAS3 (Breast Cancer Amplified Sequence 3) is a gene of unknown function on human chromosome 17q23, a region associated with breakpoints of several neoplasms. The normal expression pattern of BCAS3 has not been studied, though it is implicated in breast cancer progression. Rudhira, a murine WD40 domain protein that is 98% identical to BCAS3 is expressed in embryonic stem (ES) cells, erythropoiesis and angiogenesis. This suggests that BCAS3 expression also may not be restricted to mammary tissue and may have important roles in other normal as well as malignant tissues. We show that BCAS3 is also expressed in human ES cells and during their differentiation into blood vascular precursors. We find that BCAS3 is aberrantly expressed in malignant human brain lesions. In glioblastoma, hemangiopericytoma and brain abscess we note high levels of BCAS3 expression in tumor cells and some blood vessels. BCAS3 may be associated with multiple cancerous and rapidly proliferating cells and hence the expression, function and regulation of this gene merits further investigation. We suggest that BCAS3 is mis-expressed in brain tumors and could serve as a human ES cell and tumor marker

Role of Sox-9, ER81 and VE-Cadherin in Retinoic Acid-Mediated Trans-Differentiation of Breast Cancer Cells

Many aspects of development, tumor growth and metastasis depend upon the provision of an adequate vasculature. This can be a result of regulated angiogenesis, recruitment of circulating endothelial progenitors and/or vascular trans-differentiation. The present study demonstrates that treatment of SKBR-3 breast cancer cells with retinoic acid (RA), an important regulator of embryogenesis, cancer and other diseases, stimulates the formation of networks in Matrigel. RA-treatment of SKBR-3 cells co-cultured with human umbilical vein endothelial cells resulted in the formation of mixed structures. RA induces expression of many endothelial genes including vascular endothelial (VE) cadherin. VE-cadherin was also induced by RA in a number of other breast cancer cells. We show that RA-induced VE-cadherin is responsible for the RA-induced morphological changes. RA rapidly induced the expression of Sox-9 and ER81, which in turn form a complex on the VE-cadherin promoter and are required to mediate the transcriptional regulation of VE-cadherin by RA. These data indicate that RA may promote the expression of endothelial genes resulting in endothelial-like differentiation, or provide a mechanism whereby circulating endothelial progenitor cells could be incorporated into a growing organ or tumor