Efeito da separação maternal na memória dependente do hipocampo de rato

Tese de mestrado, Neurociências, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2010O stress modula a função cerebral e a cognição. Acontecimentos com forte carga emocional marcam-nos fortemente a memória, enquanto níveis excessivos de stress parecem interferir com a recordação de memórias previamente adquiridas. É importante estudar se alterações induzidas pelo stress, no cérebro, e particularmente no hipocampo – estrutura cerebral crucial na aprendizagem e memória – terão um impacto significativo na função cognitiva. Estudos clínicos têm demonstrado que experiências de stress durante a infância tornam os indivíduos mais vulneráveis à psicopatologia na vida adulta. Por outro lado, há cada vez mais factos que suportam a ideia de que eventos traumáticos ocorridos no período pós-natal têm um impacto permanente no cérebro. Um dos modelos utilizados e aceite pela comunidade científica como paradigma de stress crónico no adulto, consiste na perturbação da normal relação mãe-filho, em animais de laboratório, denominado de separação maternal. A separação maternal resulta em níveis elevados de corticosterona plasmática e alterações permanentes no sistema nervoso central (Ladd et al., 2000) que se prolongam até à idade adulta. Tem sido muito pouco estudado de que forma o stress modula o desempenho em situações de défice cognitivo subjacente, tal como acontece no envelhecimento. O objectivo do presente estudo foi o de investigar o efeito do stress neonatal – usando como paradigma a separação maternal – na memória dependente do hipocampo em animais idosos. Foram utilizados dois grupos de ratos Wistar machos divididos em controlo (CTR) e separação maternal (SM). O grupo SM foi separado da mãe durante 3 horas diárias entre os dias 2-14 pós-natal, enquanto o grupo CTR não foi manipulado. O seu desempenho em testes comportamentais para avaliação de actividade motora (teste do campo aberto), ansiedade (teste do labirinto elevado) e memória espacial (labirinto de Morris) foi quantificado às 6-8 semanas de vida (jovens-adultos), e posteriormente às 70 semanas (idosos). Observou-se um decréscimo da velocidade percorrida no teste do campo aberto, em idosos CTR comparativamente a animais jovens CTR, não tendo a mesma sido alterada pela separação maternal, nos dois grupos etários. Contudo, no teste do labirinto elevado, os animais SM apresentaram um comportamento mais ansioso: os animais jovens SM permaneceram cerca de metade do tempo total nos braços abertos, relativamente aos animais jovens CTR. Estas diferenças mantiveram-se nos animais idosos: os idosos SM permaneceram cerca de um terço do tempo nos braços abertos, quando comparados com os animais CTR da mesma idade. Estas diferenças não foram consequência de alterações na actividade motora, já que o número total de entradas não sofreu variações com o stress. No protocolo de memória espacial do labirinto de Morris, os animais jovens SM permaneceram uma maior percentagem de tempo na periferia da piscina e apresentaram uma curva de aprendizagem mais lenta: os animais CTR encontraram a plataforma mais rapidamente que os animais SM, durante os cinco dias de treino e passaram mais tempo no quadrante da plataforma, no teste final, comparativamente aos animais SM. Mais relevante é o facto do stress induzido numa fase precoce da vida, ter efeitos ainda observáveis nos animais idosos, ou seja, o tempo passado no quadrante da plataforma no teste final foi menor nos animais SM idosos, relativamente aos animais CTR da mesma idade. Em geral, os animais idosos CTR apresentaram uma curva de aprendizagem mais baixa do que os animais jovens CTR. Foi ainda avaliado, num pequeno número de animais, o possível efeito benéfico de administração oral de cafeína durante um mês, numa dose de 20 mg/Kg/dia, em animais adultos previamente sujeitos a separação maternal. O tratamento com cafeína aumentou o tempo de permanência no quadrante da plataforma do labirinto de Morris, em animais SM, para valores semelhantes aos do grupo CTR. Mas o número limitado de animais e o facto da cafeína ter tido efeito mesmo no grupo CTR, implica prudência nas conclusões. Estes resultados preliminares são, contudo, promissores e justificam um estudo mais completo, com maior número de animais. Em conclusão, o stress induzido numa fase neonatal, em ratos, induz um comportamento mais ansioso e um desempenho inferior no labirinto de Morris na idade adulta. A separação maternal tem um impacto duradouro na memória espacial, sendo observável mesmo em animais com 70 semanas de idade. Estes exibem um comportamento mais ansioso e défices na memória dependente do hipocampo. O mecanismo de acção responsável por estes efeitos não foi explorado no âmbito deste trabalho e merece uma análise mais detalhada. Estes resultados sugerem que a exposição a stress numa fase precoce da vida poderá contribuir e exacerbar os défices na função cognitiva característicos do envelhecimento

Caracterização da utilização de medicamentos em doentes idosos medicados

Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017A população idosa, com idade igual ou superior a 65 anos é, atualmente, o segmento da sociedade mais exposto à utilização do medicamento dado que apresentando mais patologias múltiplas, utilizam em grande escala os serviços de saúde e têm um elevado consumo de medicamentos. As características e diferenças fisiológicas e fisiopatológicas neste grupo específico, tornam o processo de prescrição e aconselhamento de medicamentos mais complexo comparativamente a outros grupos etários e propiciam a coexistência de vários fármacos em simultâneo, denominado polimedicação. O objetivo deste estudo consiste em caracterizar a interação que o idoso polimedicado mantém com a medicação, avaliando a sua capacidade em gerir a terapêutica e identificando potenciais fatores de complexidade que dificultem a adesão à mesma. O estudo é descritivo observacional e transversal. A recolha de informação para o estudo foi realizada através do questionário “FarmaMed: Conheça os seus medicamentos” aplicado no contexto da farmácia comunitária, a indivíduos com idade igual ou superior a sessenta e cinco anos, que tomem pelo menos um medicamento de forma continuada, há pelo menos três meses. A análise dos dados revelou associações estatisticamente significativas: quanto maior é a idade, maior é a dificuldade em abrir e fechar as caixas de medicamentos, maiores são as dificuldades na toma de vários medicamentos em simultâneo, maiores são as dificuldades na organização da medicação, maiores são as dificuldades relativas à compreensão das receitas eletrónicas e maior é a necessidade de ajuda de terceiros. A avaliação da gestão da terapêutica por parte dos idosos e a identificação das maiores dificuldades implícitas na mesma, assim como dos fatores condicionantes, é essencial para que, na proximidade da população - nomeadamente na farmácia comunitária e/ou em instituições de cuidados de idosos - possam ser implementados programas que visem melhorar a gestão individualizada da terapêutica do idoso, contribuindo para a melhoria do seu estado de saúde e qualidade de vida.The elderly population, aged 65 years or more, is currently the segment of the society most exposed medication. Since presenting more multiple pathologies, they largely use health services and have a high consumption of medicines. The different physiological and pathophysiological characteristics in this specific group make the prescription and medication counselling more complex in comparison to other age groups, which leads to a coexistence of several drugs simultaneously, known as polymedication. The aim of this study is to characterize the interaction between the polymedicated elderly and his medication, assessing their ability to manage the therapeutics and identifying potential complexity factors that make therapy adherence more difficult. The study is descriptive observational and transversal. The information for the study was obtained through the survey "FarmaMed: Know Your Medicines" applied in the community pharmacy, to individuals aged 65 years or more, who took at least one medication continuously, for at least three months. Data analysis revealed statistically significant associations: the greater the age, the greater the difficulty in opening and closing medicines packaging, the greater the difficulties in taking several medicines simultaneously, the greater the difficulties in the medicine organization, the greater the difficulties in understanding the electronic prescriptions, the greater the need for help from other person. The evaluation of the therapy management by the elderly and the identification of the greatest difficulties implied, is essential so that, in the proximity of the population - in particular in the community pharmacy and/or elderly care institutions - programs can be implemented for improvement of the elderly therapeutic management, contributing to improving their health and quality of life

Políticas de informação ergonômicas voltadas ao trabalhador de arquivos e bibliotecas

Objective. The main objective of the study is to verify the implementation of ergonomic information policies in the archives and libraries of public institutions of higher education in the city of João Pessoa.Method. In order to carry out this research, direct observation of working conditions was carried out in the archives and libraries of public institutions of higher education in the city of João Pessoa, the Institutional Development Plan in force in each of the HEIs was also read, and finally , workers in these sectors were interviewed based on a script supported by the categories established by Regulatory Norm 17, in order to understand what their perceptions are in relation to the adoption or absence of ergonomic policies of the referred sectors in the analyzed institutions.Results. The results are presented in two stages. First, those obtained through reading and analyzing the Institutional Development Plans (PDI) of the higher education institutions studied, to identify goals and actions focused on ergonomics. Then, through the method of coding and using keywords, the interviews conducted with servers that work in the archives and library sectors of the institutions, in order to know their perceptions about the institution’s performance in relation to (non)compliance ergonomics norms in their work environments and to identify the ergonomic information policies adopted in the institutions’ archives and libraries.Conclusions. The results point to the insufficiency of ergonomic information policies in the institutions, and this situation reflects the dissatisfaction of some employees regarding their working conditions, showing the need for institutions to rethink their ergonomic policies, adapting their work environments to the characteristics of workers and instituting programs and actions aimed at ergonomics, health and safety at work.Objetivo. El estudio tiene como objetivo principal verificar la implantación de políticas de información ergonómicas en los archivos y bibliotecas de las instituciones públicas de enseñanza superior del municipio de João Pessoa.Método. Para llevar a cabo esta investigación, se realizó la observación directa de las condiciones de trabajo en los archivos y bibliotecas de las Instituciones de Educación Superior (IES) públicas del municipio de João Pessoa, la lectura del Plan de Desarrollo Institucional (PDI) vigente en cada una de las IES y entrevistas a los trabajadores de estos sectores a partir de un guión apoyado en las categorías establecidas por la Norma Reguladora 17, con el fin de conocer cuáles son sus percepciones sobre la adopción o ausencia de políticas ergonómicas en estos sectores en las instituciones analizadas.Resultados. Los resultados se presentan en dos etapas. En primer lugar, las obtenidas a través de la lectura y el análisis de los Planes de Desarrollo Institucional de las instituciones estudiadas, para identificar las metas y acciones dirigidas a la ergonomía. A continuación, mediante el método de codificación y uso de palabras clave, las entrevistas realizadas a los servidores que se encuentran en las salas de archivo y biblioteca de las instituciones, con el fin de conocer sus percepciones sobre la actuación de la institución en relación con el (des)cumplimiento de las normas de ergonomía en sus entornos de trabajo e identificar las políticas de información ergonómica adotadas en sus archivos y bibliotecas.Conclusiones. Los resultados apuntan a la insuficiencia de políticas de información ergonómica en las instituciones, y esta situación se refleja en la insatisfacción de algunos servidores en cuanto a sus condiciones de trabajo, evidenciando la necesidad de que las instituciones refuercen sus políticas en materia de ergonomía, adecuando sus ambientes de trabajo a las características de los trabajadores e instituyendo programas y acciones dirigidas a la ergonomía, la salud y la seguridad del trabajo.Objetivo. O estudo tem como principal objetivo verificar a implementação de políticas de informação ergonômicas nos arquivos e bibliotecas de instituições públicas de ensino superior no município de João Pessoa.Método. Para realização desta pesquisa, foram realizadas a observação direta das condições de trabalho nos arquivos e bibliotecas de Instituições de Ensino Superior (IES) públicas do município de João Pessoa, a leitura do Plano de Desenvolvimento Institucional (PDI) vigente em cada uma das IES e entrevistas com os trabalhadores destes setores com base em roteiro apoiado nas categorias estabelecidas pela Norma Regulamentadora 17, a fim de compreender quais são suas percepções em relação à adoção ou ausência de políticas ergonômicas dos referidos setores nas instituições analisadas.Resultados. Os resultados estão apresentados em duas etapas. Em primeiro lugar, aqueles obtidos por meio da leitura e análise dos Planos de Desenvolvimento Institucional das instituições estudadas, para identificar metas e ações voltadas para a ergonomia. Em seguida, por meio do método de codificação e utilização de palavras-chave, as entrevistas realizadas com servidores que atuam nos setores de arquivo e biblioteca das instituições, visando conhecer suas percepções sobre a atuação da instituição em relação ao (des)cumprimento das normas de ergonomia em seus ambientes de trabalho e identificar as políticas de informação ergonômicas adotadas em seus arquivos e bibliotecas.Conclusões. Os resultados apontam a insuficiência de políticas de informação ergonômicas nas instituições, e essa situação reflete na insatisfação de alguns servidores quanto às suas condições de trabalho, evidenciando a necessidade de as instituições repensarem suas políticas em ergonomia, adequando seus ambientes de trabalho às características dos trabalhadores e instituindo programas e ações direcionados à ergonomia, saúde e segurança do trabalho

Toxicological effects of carbon nanotubes in human respiratory cells

Os nanotubos de carbono de parede múltipla (NTCs) são nanomateriais (NM) frequentemente utilizados como compósitos estruturais, em aplicações energéticas e em eletrónica. Com o objetivo de contribuir para a avaliação da sua segurança para o homem, foi investigada a toxicidade de vários NTC (NM-400, NM-401, NM-402 e NM-403) considerando a relação entre as suas propriedades físico-químicas e toxicológicas. Os efeitos citotóxicos foram analisados através do ensaio clonogénico e do índice replicativo, enquanto a genotoxicidade foi avaliada através dos ensaios do cometa e do micronúcleo, em duas linhas celulares do trato respiratório humano, as células A549 e Beas-2B. A exposição das células durante 48h revelou que apenas o NM-401 era citotóxico em ambos os tipos de células, mas, após uma exposição de 8 dias, todos os NTCs eram citotóxicos nas células A549. A análise de correlação sugeriu uma associação entre a dimensão dos NTCs no meio de cultura e a sua citotoxicidade. O ensaio do cometa não revelou indução de quebras na molécula de DNA. Contudo, os NM-401 e NM-402 induziram a formação de micronúcleos em A549, mas não em Beas-2B. Como estes são os NTCs mais longos, o comprimento parece ser um fator determinante para a genotoxicidade.Multi-walled carbon nanotubes (CNTs) are nanomaterials (NMs) frequently used in applications such as structural composites, energy applications and electronics. To contribute to the safety assessment of CNTs, this work investigated the toxicological effects of CNTs (NM-400, NM-401, NM-402 and NM-403), in relation to their physicochemical characteristics. The cytotoxic effects were analysed using the clonogenic assay and replication index, while genotoxic effects were evaluated by the comet and micronucleus assays, in two types of human respiratory cells, A549 and Beas-2B. The 48h-exposure of cells revealed that only NM-401 was cytotoxic in both cell lines, but after 8-days exposure, all the tested CNTs were cytotoxic in A549 cells. Correlation analysis suggested an association between the CNTs’ size in cell medium and cytotoxicity. Using the comet assay, no induction of DNA damage was observed. However, NM-401 and NM-402 induced micronucleus in A549 cells but not in Beas-2B. NM-401 and NM-402 are the two longest MWCNTs analyzed in this work and therefore length of the CNT may be determinant for genotoxicity. The different CNTs effect in the two cell lines is explained in view of the size-distribution of MWCNTs in the cell medium, rather than cell’s specificities.Trabalho cofinanciado pelo Projetos FP7 NANoREG (GA 310584), pela Ação Concertada NANOGENOTOX (GA 2009 21) e pelo INSA (2013DGH860).info:eu-repo/semantics/publishedVersio

"Enxu Queimado existe porque persiste”: uma análise dos conflitos socioterritoriais na comunidade pesqueira de Enxu Queimado/RN

A comunidade tradicional pesqueira de Enxu Queimado, localizada no município de Pedra Grande, no Rio Grande do Norte (RN) vem passando por conflitos e conflitualidades que expõem tentativas do avanço do modelo capitalista na apropriação do território. O artigo busca compreender as ações de mobilização realizadas pelos (as) moradores (as) da comunidade organizados lutando para evitar a sua desterritorialização. No processo de ação coletiva, entendemos que esses sujeitos têm o território como objetivo de conquista e essencial para sua existência, portanto, conceituados como um movimento socioterritorial. O desenho metodológico tem caráter qualitativo, ancorado na análise de conteúdo das matérias, referente às notícias em jornais, sites, ou blogs de notícias, levando em consideração as narrativas do movimento e de demais sujeitos envolvidos no conflito, além de entrevistas semiestruturadas com representante da Colônia de Pescadores Z-32 e do Comitê Gestor em Defesa do Território Pesqueiro da Praia de Enxu Queimado. Neste contexto, pode-se inferir que o avanço das práticas capitalistas estabeleceu um conflito socioterritorial que vem atingindo a dinâmica das famílias da comunidade de Enxu Queimado, assim como evidenciou-se que a organização das mulheres foi/é fundamental no enfrentamento aos desígnios e interesse de apropriação do território pelo sistema de acumulação capitalista.&nbsp

Helicobacter pylori in both the sinuses and the stomach

Background: The role played by Helicobacter pylori in the sinuses, and its association with the same organism’s gastric infection, are still unclear. Methods: In order to compare H.pylori colonization patterns in the nose and stomach we conducted a cohort analysis of 14 patients, eligible for sinus surgery due to chronic medically refractory rhinosinusitis, who were tested for simultaneous presence of H. pylori, by histology, culture and polymerase chain reaction, in pathologic sinus tissue collected during surgery and in gastric mucosa obtained through gastroduodenal endoscopy. Results: H. pylori DNA was found in the sinus mucosa of 15.4% of patients with chronic rhinosinusitis, and all of them showed concurrent H. pylori stomach infection. Sinus colonization was not found without simultaneous gastric colonization, although most patients with gastric infection did not have the bacterial DNA in their sinuses. H. pylori’s presence in the nose was not associated with local inflammatory status, and no cultures could be obtained from any of the sinus tissue samples, including those positive for H. pylori DNA. Conclusions: Only H. pylori DNA, and not the culturable active form of the microorganism, could be found in the sinus mucosa of some patients with H. pylori gastric infection. We could not find evidence, however, that the bacterium’s presence in the nose contributes to local mucosal inflammation.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Aggressive Squamous Cell Carcinoma in Organ Transplant Recipients

Importance: Squamous cell carcinoma (SCC) is the most frequent malignant neoplasm found in solid organ transplant recipients and is associated with a more aggressive disease course and higher risk of metastasis and death than in the general population. Objectives: To report the clinicopathologic features of and identify factors associated with aggressive SCC in solid organ transplant recipients. Methods: This retrospective multicentric case series included 51 patients who underwent solid organ transplantation and were found to have aggressive SCC, defined by nodal or distant metastasis or death by local progression of primary SCC. Standard questionnaires were completed by the researchers between July 18, 2005, and January 1, 2015. Data were analyzed between February 22, 2016, and July 12, 2016. Results: Of the 51 participants, 43 were men and 8 were women, with a median age of 51 years (range, 19-71 years) at time of transplantation and 62 years (range, 36-77 years) at time of diagnosis of aggressive SCC. The distribution of aggressive SCC was preferentially on the face (34 [67%]) and scalp (6 [12%]), followed by the upper extremities (6 [12%]). A total of 21 tumors (41%) were poorly differentiated, with a median tumor diameter of 18.0 mm (range, 4.0-64.0 mm) and median tumor depth of 6.2 mm (range, 1.0-20.0 mm). Perineural invasion was present in 20 patients (39%), while 23 (45%) showed a local recurrence. The 5-year overall survival rate was 23%, while 5-year disease-specific survival was 30.5%. Conclusions and Relevance: Results of this case series suggest that anatomical site, differentiation, tumor diameter, tumor depth, and perineural invasion are important risk factors in aggressive SCC in solid organ transplant recipients

Antimicrobial activity of prophage endolysins against critical Enterobacteriaceae antibiotic-resistant bacteria

Enterobacteriaceae species are part of the 2017 World Health Organization antibiotic-resistant priority pathogens list for development of novel medicines. Multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae is an increasing threat to public health and has become a relevant human pathogen involved in life-threatening infections. Phage therapy involves the use of phages or their lytic endolysins as bioagents for the treatment of bacterial infectious diseases. Gram-negative bacteria have an outer membrane, making difficult the access of endolysins to the peptidoglycan. Here, three endolysins from prophages infecting three distinct Enterobacterales species, Kp2948-Lys from K. pneumoniae, Ps3418-Lys from Providencia stuartii, and Kaer26608-Lys from Klebsiella aerogenes, were purified and exhibited antibacterial activity against their specific bacterium species verified by zymogram assays. These three endolysins were successfully associated to liposomes composed of dimyristoyl phosphatidyl choline (DMPC), dioleoyl phosphatidyl ethanolamine (DOPE) and cholesteryl hemisuccinate (CHEMS) at a molar ratio (4:4:2), with an encapsulation efficiency ranging from 24 to 27%. Endolysins encapsulated in liposomes resulted in higher antibacterial activity compared to the respective endolysin in the free form, suggesting that the liposome-mediated delivery system enhances fusion with outer membrane and delivery of endolysins to the target peptidoglycan. Obtained results suggest that Kp2948-Lys appears to be specific for K. pneumoniae, while Ps3418-Lys and Kaer26608-Lys appear to have a broader antibacterial spectrum. Endolysins incorporated in liposomes constitute a promising weapon, applicable in the several dimensions (human, animals and environment) of the One Health approach, against multidrug-resistant Enterobacteriaceae.F.F.V. was funded by Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT) through a project grant (PTDC/BTM-SAL/28978/2017) that supported this work. The work is partially supported by National funds from FCT, projects UIDB/04138/2020, UIDP/04138/2020, UIDB/00211/2020 and UIDB/04046/2020 (DOI https://doi.org/10.54499/UIDB/0404 6/2020)info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Adverse Outcome Pathways Associated with the Ingestion of Titanium Dioxide Nanoparticles—A Systematic Review

Funding Information: This research was funded by the Portuguese Foundation for Science and Technology FCT/MCTES through national funds (PIDDAC), PTDC/SAU-PUB/29481/2017 and co-funded by UIDB/00009/2020 (Centre for Toxicogenomics and Human Health—ToxOmics (UIDP/00009/2020; UIDB/00009/2020), iMed.ULisboa (UIDB/04138/2020+UIDP/04138/2020), CESAM (UIDP/50017/2020+UIDB/50017/2020+LA/P/0094/2020), and BioISI (UID/MULTI/04046/2019). N.V. thanks the Fundação para a Ciência e a Tecnologia/Ministério da Ciência, Tecnologia, e Ensino Superior, for her PhD grant 2020.07168.BD. L.G. was supported by FCT Individual CEEC as a Principal Researcher Grant (CEECIND/03143/2017) and R.A. as an Assistant Researcher Grant (CEECIND/01570/2018). Publisher Copyright: © 2022 by the authors.Titanium dioxide nanoparticles (TiO2-NPs) are widely used, and humans are exposed through food (E171), cosmetics (e.g., toothpaste), and pharmaceuticals. The oral and gastrointestinal (GIT) tract are the first contact sites, but it may be systemically distributed. However, a robust adverse outcome pathway (AOP) has not been developed upon GIT exposure to TiO2-NPs. The aim of this review was to provide an integrative analysis of the published data on cellular and molecular mechanisms triggered after the ingestion of TiO2-NPs, proposing plausible AOPs that may drive policy decisions. A systematic review according to Prisma Methodology was performed in three databases of peer-reviewed literature: Pubmed, Scopus, and Web of Science. A total of 787 records were identified, screened in title/abstract, being 185 used for data extraction. The main endpoints identified were oxidative stress, cytotoxicity/apoptosis/cell death, inflammation, cellular and systemic uptake, genotoxicity, and carcinogenicity. From the results, AOPs were proposed where colorectal cancer, liver injury, reproductive toxicity, cardiac and kidney damage, as well as hematological effects stand out as possible adverse outcomes. The recent transgenerational studies also point to concerns with regard to population effects. Overall, the findings further support a limitation of the use of TiO2-NPs in food, announced by the European Food Safety Authority (EFSA).publishersversionpublishe