Síntesis de sulfamidas con acción anticonvulsiva

El Observatorio Mundial de la Salud (GHO), entidad responsable de las evaluaciones estadisticas mundiales de la Organización Mundial de la Salud (OMS) considera a la epilepsia como uno de los desordenes neurológicos crónicos más frecuentes. Se estima que afecta al 1-2% de la población mundial y particularmente el 80% de los enfermos se encuentra en los países en vías de desarrollo. Las personas con epilepsia responden a los tratamientos farmacológicos en aproximadamente un 70% de los casos, mientras que entre el 30 a 40% de los pacientes presentan resistencia a los medicamentos actuales (fenómeno conocido como farmacorresistencia). A pesar de las mejoras en la terapia alcanzadas por la incorporación de nuevos antiepilépticos en los últimos 30 años, se encuentra que estos no han logrado superar en forma significativa la farmacorresistencia y en muchos casos presentan serios efectos adversos. Este escenario genera la necesidad de descubrir nuevas entidades químicas que sean capaces de superar la farmacorresistencia y que no presenten efectos secundarios de consideración, a fin de lograr una respuesta adecuada para la totalidad de los pacientes. Se plantea entonces como objetivo general de esta tesis obtener nuevos compuestos con acción anticonvulsiva mediante estrategias eficientes de síntesis. Como objetivo particular se propone abordar racionalmente modificaciones estructurales de sulfamidas derivadas de aminoesteres a fin de optimizar su acción antiepiléptica. El criterio utilizado en el diseño de las sulfamidas fue el de buscar la mejor combinación de sustituyentes de dicha función (aminoester / estructura hidrocarbonada) para obtener un incremento de la actividad anticonvulsiva. La síntesis implicó buscar distintas alternativas de preparación, que tuvieran en cuenta el medio ambiente. Para ello se recurrió a la utilización de reacciones con microondas, y al uso de agentes secuestrantes de intermediarios agresivos para el medio ambiente. Posteriormente se procedió a la evaluación biológica de los compuestos sintetizados en modelos de epilepsia aguda en animales. También se realizaron ensayos in vitro para analizar la capacidad inhibitoria frente a blancos moleculares específicos: diferentes isoformas de anhidrasa carbónica y un receptor inotrópico de ácido γ-amino butírico (GABAA). Finalmente, y de acuerdo a los resultados obtenidos, se analizaron los sustituyentes presentes en las sulfamidas más activas y menos tóxicas. Con esta información se propusieron nuevas estructuras a fin de continuar con la optimización de la acción anticonvulsiva. La presente tesis se ha ordenado por capítulos, en donde los tres primeros abordan los aspectos generales relacionados con la Epilepsia (capitulo 1), con el desarrollo de fármacos (capitulo 2) y con los antecedentes hallados hasta el momento sobre la síntesis de sulfamidas (capitulo 3). En los capítulos subsiguientes se detallan las metodologías aplicadas, los resultados obtenidos, el análisis de los mismos y la conclusión final del trabajo realizado.Facultad de Ciencias Exacta

Inclusive Innovation Systems Emergence: Contributions to their understanding through agent-based modeling

Los sistemas de innovación inclusivos tienen como propósito aportar a la reducción de la exclusión social a través de la innovación. Comprender cómo funciona este tipo de sistemas es de gran interés en las agendas de investigación de los países del Sur Global, dado los altos índices de problemas sociales que caracterizan la región. Una forma de aportar a dicha comprensión es explicando cómo emergen estos sistemas; propósito que se aborda en esta tesis de manera evolutiva, a través de la Modelación Basada en Agentes. Se creó un modelo a partir de bases teóricas sobre sistemas de innovación, innovación inclusiva, nuevos agentes y sus relaciones, procesos de enseñanza aprendizaje, tipos de conocimiento, direccionalidad, capacidades de innovación y capacidades para la inclusión; elementos relevantes en los sistemas de innovación inclusivos. El modelo fue validado en el sector agropecuario del municipio de La Unión, Colombia y permite simular diferentes escenarios que representan los sistemas de innovación convencionales y diferentes configuraciones de sistemas de innovación inclusivos. Mediante el análisis de seis escenarios se pudo concluir que la direccionalidad de los agentes juega un papel importante para detonar la emergencia de un sistema de innovación inclusivo; sumado a esto, es importante que existan agentes con capacidades de innovación y capacidades para la inclusión que se complementen, de tal forma que se pueda propiciar la participación de los excluidos en las dinámicas de innovación y la apropiación tanto del conocimiento científico y tecnológico como el conocimiento tradicional. Esto conlleva a propiciar el fortalecimiento de los agentes con las capacidades de vinculación social, como lo es el intermediario inclusivo, con el objeto de poder lograr un sistema balanceado, es decir, que existan agentes con las diferentes capacidades requeridas para resolver y/o aprovechar las necesidades, oportunidades de innovación, problemas e ideas que determinan un entorno inclusivo (Texto tomado de la fuente)The purpose of inclusive innovation systems is to contribute to reduce of social exclusion through innovation. Understanding how this type of system works is of great interest in the research agendas of the Global South countries, given the high rates of social problems that characterize the region. One way to contribute to this understanding is by explaining how these systems emerge; purpose that is addressed in this thesis in an evolutionary way, through Agent-Based Modeling. A model was created based on theoretical background on innovation systems, inclusive innovation, new agents and their relationships, teaching-learning processes, types of knowledge, directionalities, innovation capabilities and capabilities for inclusion; all of them are relevant elements in inclusive innovation systems. The model was validated in the agricultural sector of the municipality of La Unión, Colombia and allows simulating different scenarios to represent conventional innovation systems and different configurations of inclusive innovation systems. Through the analysis of six scenarios, it was possible to conclude that the directionality of the agents plays an important role in triggering the emergence of an inclusive innovation system; added to this, it is important that there are agents with innovation capacities and capacities for inclusion that complement each other, in such a way the participation of the excluded in innovation dynamics and the appropriation of both scientific and technological knowledge like traditional knowledge can be promoted. This leads to promoting the strengthening of agents with the capacities of social connection, such as the inclusive intermediary, in order to be able to achieve a balanced system, that is, it is necessary agents with different capacities exists to solve and/or take advantage of the needs, innovation opportunities, problems and ideas that determine an inclusive environmentMinisterio de Ciencia Tecnología e Innovación de Colombia - MincienciasEste documento recopila varias publicaciones realizadas durante el doctorado, las cuales se señalan en el documentoDoctoradoDoctor en IngenieríaModelación Basada en AgentesWalter Lugo Ruiz CastañedaÁrea Curricular de Ingeniería Administrativa e Ingeniería Industria

Diseño de un modelo gestión de recursos humanos para la empresa Fastdent Medexpress CIA. LTDA.

El presente trabajo presenta un diseño de un sistema de Recursos Humanos para la empresa Fast Dent Medexpress Cía. Ltda. Utilizando el modelo por competencias desarrollado por la autora Martha Alles, enfocándonos en el reclutamiento, selección y evaluación de desempeño del personal. FastDent Medexpress Cía. Ltda., es una empresa nueva en el mercado dedicada principalmente a la comercialización de productos odontológicos, teniendo actualmente 5 trabajadores con el objetivo de expansión en el mercado su actual necesidad es el desarrollo de un mecanismo formal para la captación y desarrollo del talento humano La conclusión principal del desarrollo de este trabajo es establecer procesos que sean útiles para la organización y que estén alineados con la visión de la organización, creando importancia del talento humano en la organización para la consecución de los objetivos planteados

La mujer en la escultura, ruptura y continuidad de su representación y concepción a través de la Historia del Arte

Representar mediante una instalación escultórica el recorrido que ha tenido la concepción de la mujer en la escultura dentro de la Historia del Arte, contrastando la visión Clásica y Contemporánea“En dos tiempos” es una instalación escultórica que busca transmitir y generar en el espectador, mediante un acercamiento sensorial, un contraste entre la concepción Clásica y Contemporánea de la Mujer dentro de la producción artística escultórica. Por un lado se evidencia una representación formal de la mujer objetualizada, que obedece a los estudios de canon establecidos por Polícleto; por otro lado, una aproximación que parte de la resignificación del agua como símbolo de feminidad, que demuestra versatilidad y constante desarrollo; una ruptura evidente del ideal clásico, rígido y concebido, encaminada hacia una interpretación de la mujer reflejo de su accionar artístico contemporáneo. Dentro de los principales referentes artísticos, tanto temáticos como procesuales, mencionados en el capítulo I de la presente investigación están: Anya Kozlova, Anna Uddenberg, Gloria Cobos, Malgorzata Chodakowska y Émile Merle d´Aubigné, quienes en su producción artística aluden a la mujer desde diversas perspectivas, más aún, desde su rol como mujeres creadoras y productoras, haciendo uso de dinámicas procesuales innovadoras e incluso materiales no convencionales, para una nueva interpretación de su producto artístico. La metodología empleada es de carácter Histórico Documental y Lógico Inductivo; además cabe mencionar el uso de técnicas e instrumentos de investigación como: fichas de observación para un análisis iconográfico de la representación y concepción de la mujer a lo largo de la Historia del Arte y la realización de entrevistas a mujeres que se desenvuelven actualmente dentro del mundo del Arte ejerciendo diversos roles. Con el desarrollo de la investigación y la obra escultórica, se logra evidenciar una dualidad en la cual se contrasta la imagen clásica de la Mujer, la ruptura del paradigma e ideal fijado y el desarrollo del proceso artístico de la resignificación del agua, como una alusión metafórica de la imagen y rol de la mujer de hoy, libre, cambiante, empoderada y creadora dentro del campo artístico. El ejercicio de procesos innovadores dentro de la escultura contemporánea es sumamente esencial, y la resignificación, sin lugar a duda, es un camino válido, que permite transmitir con nuevos enfoques y directrices la temática de la Mujer, sin acudir exclusivamente a técnicas tradicionales, sino al contrario, fusionarlas y a partir de ellas, redescubrir y aplicar nuevos procesos artísticos que la versatilidad del Arte dentro de la producción artística contemporánea nos puede ofrecer.Licenciatur

El papel de las multinacionales en el crecimiento de la industria Colombiana del software: un análisis sistémico desde la perspectiva de las capacidades de innovación tecnológica

El rol de las empresas multinacionales en la industrialización de una economía receptora es un tema de amplio debate, sobre todo cuando se trata de un país en desarrollo y de sectores industriales de alto dinamismo tecnológico y potencial de crecimiento como el del software. El tema ha sido abordado desde diferentes enfoques, debido a la diversidad de aspectos en los cuales influye la actividad de las multinacionales (de tipo económico, social y tecnológico, principalmente). Sin embargo, el análisis de la literatura especializada revela una ausencia notable de propuestas para relacionar la actividad de las multinacionales del software y la acumulación de capacidades de innovación tecnológica en las economías receptoras de países en desarrollo, integrando en el análisis los diferentes factores que afectan la dinámica del fenómeno. Este trabajo hace una contribución a la comprensión sistémica del comportamiento competitivo y colaborativo entre empresas nacionales y multinacionales, mediante una propuesta de modelo de simulación que toma como caso específico de análisis la industria colombiana de software. Para ello, se identifican aquellas variables y parámetros que representan los factores más significativos que gobiernan la dinámica de competencia, la dinámica de colaboración y la acumulación de capacidades de las empresas nacionales y las multinacionales. El fenómeno es analizado mediante escenarios de simulación del modelo propuesto, dando como resultado una mejor comprensión de la dinámica de acumulación de capacidades de innovación por parte de las empresas nacionales y de la importancia de las mismas para su crecimiento en mercados abiertos. A partir de esta mejor comprensión del fenómeno bajo estudio se derivan recomendaciones de política sectorial y de gestión empresarial, buscando propiciar la competitividad de las empresas nacionales en un mercado en el cual también participan empresas multinacionales.Maestrí

Kinetic study of benzyl sulfamide synthesis by thermolysis of N‐(benzyl)‐N´‐(tert butoxycarbolyl) sulfamide

In this investigation, a kinetic study of the thermolysis of N-(benzyl)-N´-(tert-butoxycarbonyl) sulfamide to yield benzylsulfamide in an efficient manner was performed. The thermolysis reaction was monitored in helium flow by thermogravimetry at different heating rates between 0.2 and 10 oC/min. The activation energy value was obtained from the Kissinger-Akahira-Sunose isoconversional method and theoretical calculations (from Transition State Theory). The reaction model of the process was studied by means of the master-plot method. Results obtained from experiments of thermolysis performed under the melting point temperature of N-(benzyl)-N´-(tert-butoxycarbonyl) sulfamide fit with an Avrami-Erofeev model whereas data found for experiments at higher temperatures fit with first order model. Isothermal experiments were simulated at 115, 120 and 130 oC using the model-free method, employing only the activation energy value.Facultad de Ciencias Exacta

Kinetic study of benzyl sulfamide synthesis by thermolysis of N‐(benzyl)‐N´‐(tert butoxycarbolyl) sulfamide

In this investigation, a kinetic study of the thermolysis of N-(benzyl)-N´-(tert-butoxycarbonyl) sulfamide to yield benzylsulfamide in an efficient manner was performed. The thermolysis reaction was monitored in helium flow by thermogravimetry at different heating rates between 0.2 and 10 oC/min. The activation energy value was obtained from the Kissinger-Akahira-Sunose isoconversional method and theoretical calculations (from Transition State Theory). The reaction model of the process was studied by means of the master-plot method. Results obtained from experiments of thermolysis performed under the melting point temperature of N-(benzyl)-N´-(tert-butoxycarbonyl) sulfamide fit with an Avrami-Erofeev model whereas data found for experiments at higher temperatures fit with first order model. Isothermal experiments were simulated at 115, 120 and 130 oC using the model-free method, employing only the activation energy value.Facultad de Ciencias Exacta

Una revisión sistemática de literatura sobre la gestión de la propiedad intelectual en Instituciones de Educación Superior

Due to the new challenges faced by the Higher Education Institutions (HEIs) as generators of knowledge, the management of their Intellectual Property (IP) becomes relevant, in order to promote the obtaining of favorable results from the creations that are gestated with their resources and that are expected to be used by industry and society. Therefore, it has been interesting for some researchers to understand the complexity of these management systems. This paper exposes the state of the art of IP management in the Colombian context, supported by HEI cases in the world and Latin America. Among the main findings are: 1) a clear transition from the recognition of the importance of management to the proposal of management models, and 2) the need to deepen the definition of structures that support the complexity and particularity of an IES.Ante los nuevos desafíos que afrontan las Instituciones de Educación Superior (IES) como generadoras de conocimiento, la gestión de su Propiedad Intelectual (PI) toma relevancia, con el fin de promover la obtención de resultados favorables de las creaciones que se gestan con sus recursos y que se esperan sean usadas por la industria y la sociedad. Por ello, ha sido de interés para algunos investigadores poder comprender la complejidad de estos sistemas de gestión. En este trabajo se expone el estado del arte de la gestión de la PI en el contexto colombiano, apoyado en casos de IES en el mundo y Latinoamérica. Entre los hallazgos principales se encuentran: 1) una evidente transición del reconocimiento de la importancia de la gestión, hacia la propuesta de modelos de gestión, y 2) la necesidad de profundizar en la definición de estructuras que soporten la complejidad y particularidad de una IES

Development and Validation of a Computational Model Ensemble for the Early Detection of BCRP/ABCG2 Substrates during the Drug Design Stage

Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) is an ATP-dependent efflux transporter linked to the multidrug resistance phenomenon in many diseases such as epilepsy and cancer and a potential source of drug interactions. For these reasons, the early identification of substrates and nonsubstrates of this transporter during the drug discovery stage is of great interest. We have developed a computational nonlinear model ensemble based on conformational independent molecular descriptors using a combined strategy of genetic algorithms, J48 decision tree classifiers, and data fusion. The best model ensemble consists in averaging the ranking of the 12 decision trees that showed the best performance on the training set, which also demonstrated a good performance for the test set. It was experimentally validated using the ex vivo everted rat intestinal sac model. Five anticonvulsant drugs classified as nonsubstrates for BRCP by the model ensemble were experimentally evaluated, and none of them proved to be a BCRP substrate under the experimental conditions used, thus confirming the predictive ability of the model ensemble. The model ensemble reported here is a potentially valuable tool to be used as an in silico ADME filter in computer-aided drug discovery campaigns intended to overcome BCRP-mediated multidrug resistance issues and to prevent drug−drug interactions.Facultad de Ciencias ExactasLaboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivo