Identification of fatty acid amide hydrolase as a metastasis suppressor in breast cancer

Artículo escrito por un elevado número de autores, solo se referencian el que aparece en primer lugar, el nombre del grupo de colaboración, si le hubiere, y los autores pertenecientes a la UAMClinical management of breast cancer (BC) metastasis remains an unmet need as it accounts for 90% of BC-associated mortality. Although the luminal subtype, which represents >70% of BC cases, is generally associated with a favorable outcome, it is susceptible to metastatic relapse as late as 15 years after treatment discontinuation. Seeking therapeutic approaches as well as screening tools to properly identify those patients with a higher risk of recurrence is therefore essential. Here, we report that the lipid-degrading enzyme fatty acid amide hydrolase (FAAH) is a predictor of long-term survival in patients with luminal BC, and that it blocks tumor progression and lung metastasis in cell and mouse models of BC. Together, our findings highlight the potential of FAAH as a biomarker with prognostic value in luminal BC and as a therapeutic target in metastatic diseas

Identification of NRF2 activation as a prognostic biomarker in T-cell acute lymphoblastic leukaemia

The standard-of-care treatment of T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) with chemotherapy usually achieves reasonable rates of initial complete response. However, patients who relapse or do not respond to conventional therapy show dismal outcomes, with cure rates below 10% and limited therapeutic options. To ameliorate the clinical management of these patients, it is urgent to identify biomarkers able to predict their outcomes. In this work, we investigate whether NRF2 activation constitutes a biomarker with prognostic value in T-ALL. Using transcriptomic, genomic, and clinical data, we found that T-ALL patients with high NFE2L2 levels had shorter overall survival. Our results demonstrate that the PI3K-AKT-mTOR pathway is involved in the oncogenic signalling induced by NRF2 in T-ALL. Furthermore, T-ALL patients with high NFE2L2 levels displayed genetic programs of drug resistance that may be provided by NRF2-induced biosynthesis of glutathione. Altogether, our results indicate that high levels of NFE2L2 may be a predictive biomarker of poor treatment response in T-ALL patients, which would explain the poor prognosis associated with these patients. This enhanced understanding of NRF2 biology in T-ALL may allow a more refined stratification of patients and the proposal of targeted therapies, with the ultimate goal of improving the outcome of relapsed/refractory T-ALL patients.RTI2018-093330-B-I0

Exploiting the passenger ACO1-deficiency arising from 9p21 deletions to kill T-cell lymphoblastic neoplasia cells

Precursor T-cell lymphoblastic neoplasms are aggressive malignancies in need for more effective and specific therapeutic treatments. A significant fraction of these neoplasms harbor deletions on the locus 9p21, targeting the tumor suppressor CDKN2A but also deleting the aconitase 1 (ACO1) gene, a neighboring housekeeping gene involved in cytoplasm and mitochondrial metabolism. Here we show that reducing the aconitase activity with fluorocitrate decreases the viability of T-cell lymphoblastic neoplasia cells in correlation to the differential aconitase expression. The consequences of the treatment were evidenced in vitro using T-cell lymphoblastic neoplasia cell lines exhibiting 9p21 deletions and variable levels of ACO1 expression or activity. Similar results were observed in melanoma cell lines, suggesting a true potential for fluorocitrate in different cancer types. Notably, ectopic expression of ACO1 alleviated the susceptibility of cell lines to fluorocitrate and, conversely, knockdown experiments increased susceptibility of resistant cell lines. These findings were confirmed in vivo on athymic nude mice by using tumor xenografts derived from two T-cell lines with different levels of ACO1. Taken together, our results indicate that the non-targeted ACO1 deficiency induced by common deletions exerts a collateral cellular lethality that can be used as a novel therapeutic strategy in the treatment of several types of cancerInstituto de Salud Carlos III (ACCI-CIBERER-17); Spanish Ministerio de Economía y Competitividad (SAF2015-70561 R;MINECO/FEDER, EU); Spanish Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (RTI2018-093330-B-I00; MCIU/FEDER, EU); Universidad Autónoma de Madrid, Spain (B2017/BMD-3778; LINFOMAS-CM); Spanish Association Against Cancer (AECC, 2018; PROYE18054PIRI); Fundación Ramón Areces (CIVP19S7917); Institutional grants from Fundación Ramón Areces and Banco de Santander to Centro de Biología Molecular Severo Ochoa are also acknowledge

SOCS3 deregulation contributes to aberrant activation of the JAK/STAT pathway in precursor T-cell neoplasms

Despite the Janus kinase/signal transducers and activators of transcription (JAK/STAT) pathway being frequently altered in T-ALL/LBL, no specific therapy has been approved for T-ALL/LBL patients with constitutive signalling by JAK/STAT, so there is an urgent need to identify pathway members that may be potential therapeutic targets. In the present study, we searched for JAK/STAT pathway members potentially modulated through aberrant methylation and identified SOCS3 hypermethylation as a recurrent event in T-ALL/LBL. Additionally, we explored the implications of SOCS3 deregulation in T-ALL/LBL and demonstrated that SOCS3 counteracts the constitutive activation of the JAK/STAT pathway through different molecular mechanisms. Therefore, SOCS3 emerges as a potential therapeutic target in T-ALL/LBLComunidad de Madrid, Grant/Award Number: B2017/BMD-3778; LINFOMAS-CM; Fundación Científica Asociación Española Contra el Cáncer, Grant/Award Number: PROYE18054PIRI; Fundación Ramón Areces, Grant/Award Number: CIVP19S7917; Instituto de Investigación Sanitaria Fundación Jiménez Díaz; Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, Grant/ Award Number: RTI2018- 093330-B-I00 and MCIU/FEDER; Ministerio de Economía y Competitividad, Grant/Award Number: SAF2015-70561-R and MINECO/FEDE

EDUCACIÓN AMBIENTAL Y SOCIEDAD. SABERES LOCALES PARA EL DESARROLLO Y LA SUSTENTABILIDAD

Este texto contribuye al análisis científico de varias áreas del conocimiento como la filosofía social, la patología, la educación para el cuidado del medio ambiente y la sustentabilidad que inciden en diversas unidades de aprendizaje de la Licenciatura en Educación para la Salud y de la Maestría en Sociología de la SaludLas comunidades indígenas de la sierra norte de Oaxaca México, habitan un territorio extenso de biodiversidad. Sin que sea una área protegida y sustentable, la propia naturaleza de la región ofrece a sus visitantes la riqueza de la vegetación caracterizada por sus especies endémicas que componen un paisaje de suma belleza

La investigación universitaria y sus contribuciones en Mesoamérica

La Universidad Autónoma de Chiapas a través de su Proyecto Académico 2014-2018, reafirma su compromiso con el desarrollo de nuestra región, al establecer líneas de desarrollo de nuestra región, al establecer líneas de desarrollo institucional, donde la vinculación de la investigación ocupa un lugar preponderante; en este sentido, a partir de 2015, junto con la comunidad académica internacional, se unió a la Agenda 2030 para el Desarrollo sostenible de la ONU y priorizó los 17 Objetivos de Desarrollo Sostenible (ODS) y sus 169 metas, con la finalidad de dar soluciona los grandes desafíos sociales, económicos y medioambientales que enfrenta la sociedad. Este libro es la recopilación de trabajos realizados por académicos de diversas Instituciones de Educación Superior y Centros de Investigación, de manera multidisciplinaria, interinstitucional e internacional, los cuales han permitido compartir intereses en diversas líneas de generación y aplicación del conocimiento

La investigación universitaria y sus contribuciones en Mesoamérica

La Universidad Autónoma de Chiapas a través de su Proyecto Académico 2014-2018, reafirma su compromiso con el desarrollo de nuestra región, al establecer líneas de desarrollo de nuestra región, al establecer líneas de desarrollo institucional, donde la vinculación de la investigación ocupa un lugar preponderante; en este sentido, a partir de 2015, junto con la comunidad académica internacional, se unió a la Agenda 2030 para el Desarrollo sostenible de la ONU y priorizó los 17 Objetivos de Desarrollo Sostenible (ODS) y sus 169 metas, con la finalidad de dar soluciona los grandes desafíos sociales, económicos y medioambientales que enfrenta la sociedad. Este libro es la recopilación de trabajos realizados por académicos de diversas Instituciones de Educación Superior y Centros de Investigación, de manera multidisciplinaria, interinstitucional e internacional, los cuales han permitido compartir intereses en diversas líneas de generación y aplicación del conocimiento