Aspectos moleculares emergentes relacionados ao gene TP53 e à síndrome de Li-Fraumeni : prevalência de variantes funcionais, modificadores de fenótipo e regulação por miRNAs

A Síndrome de Li-Fraumeni (SLF) é uma doença autossômica dominante caracterizada pelo risco aumentado de câncer de mama, sarcomas, tumores cerebrais e adrenocorticais (tumores centrais da SLF), bem como outras neoplasias em idade jovem em indivíduos portadores de variantes germinativas patogênicas (VGP) em TP53. Nas regiões Sul e Sudeste do Brasil, a VGP fundadora TP53 R337H está presente em 0,3% da população geral. Outra variante funcional no gene, rs78378222 (A>C), altera o sinal de poliadenilação e tem sido associada com risco para câncer em geral. Objetivos: Considerando a heterogeneidade clínica observada em portadores da VGP R337H e a importância dos miRNAs como reguladores de p53, os objetivos desta tese foram: (a) determinar a prevalência das variantes funcionais TP53 R337H e rs78378222 em pacientes com diferentes tipos de tumores da região Sul do Brasil; (b) atualizar a rede de miRNAs envolvida na regulação da via de p53; e (c) investigar o papel de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em genes de miRNAs (miRSNPs) que regulam indiretamente p53 como potenciais modificadores de fenótipo em portadores da variante R337H. Resultados: Dentre os principais achados podemos destacar: (a) identificação de uma baixa prevalência tanto de portadores da VGP fundadora R337H em amostras de adenocarcinoma de pulmão (análise somática; 1,2%), quanto da variante funcional rs78378222 em coortes de pacientes com adenocarcinomas de pulmão (análise somática; 1%) e próstata (análise germinativa; 0,65%), em comparação com achados prévios; (b) obtenção de uma rede atualizada contendo 26 genes da via de p53 e 238 interações miRNA-alvo validadas experimentalmente; e (c) seleção de miRSNPs funcionais relacionados a miR-605 (rs2043556 A>G) e miR-34 (rs4938723 T>C), permitindo identificar que, em portadores da R337H, o genótipo MIR605 rs2043556[G/G] está associado com a ocorrência de múltiplos tumores primários e pri-miR-34b/c rs4938723[C/C] associado com o desenvolvimento de tumores não-centrais da SLF. Conclusões: Em comparação com estudos anteriores, as prevalências das variantes funcionais de TP53 aqui obtidas sugerem que existem variações regionais e tumorespecíficas, enquanto os achados do papel dos miRSNPs no contexto da SLF mostram a importância da análise de genes de miRNAs reguladores da atividade de p53 como potenciais modificadores de fenótipo da doença.Introduction: Li-Fraumeni syndrome (LFS) is an autosomal dominantly inherited disorder characterized by an increased risk of early-onset breast cancer, sarcomas, brain and adrenocortical tumors (LFS core tumors) and other neoplasms in individuals harboring germline TP53 pathogenic variants (GPV). In Southern and Southeastern regions of Brazil, the founder GPV TP53 R337H has been detected in 0.3% of the general population. Another functional variant in the gene, rs78378222 (A>C), changes the polyadenylation signal and has been associated with increased risk of cancer in general. Objectives: Given the clinical heterogeneity observed in carriers of GPV R337H and the importance of miRNAs as regulators of p53 expression, the objectives of this thesis were: (a) determine the prevalence of the functional variants TP53 R337H and rs78378222 in patients with different tumor types from Southern Brazil; (b) update the network of miRNAs involved in the p53 pathway regulation; and (c) investigate the role of single nucleotide polymorphisms (SNPs) located in miRNA genes (miRSNPs) that indirectly regulate p53 as potential phenotype modifiers in R337H carriers. Results: Among the main findings, we can highlight: (a) when compared with previous findings, identification of a low carriers’ prevalence of both the founder GPV R337H in lung adenocarcinoma samples (somatic analyses; 1.2%) and the functional variant rs78378222 in cohorts of patients diagnosed with lung (somatic analyses; 1%) and prostate adenocarcinomas (germinative analyses; 0.65%); (b) generation of an updated network containing 26 genes of the p53 signaling pathway and 238 experimentally validated miRNA-target interactions; and (c) selection of functional miRSNPs related to miRNA families miR-605 (rs2043556 A>G) and miR-34 (rs4938723 T>C), allowing to identify that the MIR605 rs2043556[G/G] homozygous genotype is associated with the occurrence of multiple primary tumors as well as pri-miR-34b/c rs4938723[C/C] genotype is associated with the development of LFS non-core or atypical tumors in R337H carriers. Conclusions: Compared to previous studies, the prevalence of functional TP53 variants found here suggest that there may be regional and tumor-specific frequency variations, while the findings about the role of miRSNPs in the LFS context demonstrate the importance in evaluating genes encoding miRNAs that regulate p53 activity as potential phenotype modifiers

O Direito Internacional na construção da paz: sociedade civil global pelo desarmamento humanitário e desafios da subalternidade(s) – Direito Internacional na construção da paz e idiossincrasias da política externa brasileira no desarmamento humanitário

Anais do VI Encontro de Iniciação Científica e II Encontro Anual de Iniciação ao Desenvolvimento Tecnológico e Inovação – EICTI 2017 - 04 a 06 de outubro de 2017 - temática Ciências Sociais AplicadasO fim da Guerra Fria foi marcado por mudanças nas dinâmicas internacionais, sendo um período de transformações e reinterpretação de diversos aspectos e conceitos das Relações Internacionais – a exemplo do surgimento de Escolas Críticas de Segurança e das Abordagens do Terceiro Mundo ao Direito Internacional, trazendo uma forte agenda política e emancipatória para espaços que até então seguiam uma lógica estritamente estatocêntrica e militar. Destacam-se dessas mudanças o surgimento de pautas humanitárias nas agendas internacionais e a emergência de novos atores, a exemplo da Sociedade Civil Global e sua atuação transnacionalUniversidade Federal da Integração Latino-Americana (Unila); Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); Fundação Araucária; Parque Tecnológico Itaipu (PTI) e Companhia de Saneamento do Paraná (SANEPAR

Perfil compósito para colector solar, respectivo método de produção e utilização

A presente invenção diz respeito a um perfil compósito para caixa modular utilizada em colectores solares para aquecimento de águas para uso doméstico ou industrial cujas principais vantagens passam pela: produção através de um processo de extrusão, redução das perdas energéticas do colector solar devido ao design com perfil alveolar, fácil portabilidade devido a redução do peso por metro quadrado de painel, utilização de compósitos recicláveis na sua composição usando entre outros: borracha de pneu usado reciclada, redução dos tempos de montagem dos colectores solares, eliminação da necessidade de colocação de isolantes adicionais à caixa modular e redução dos custos de produção

A influência do Padre Cícero na forma e imagem da cidade de Juazeiro do Norte

This work of Course Completion aims to verify the influence of Padre Cícero in the form and image of the city of Juazeiro do Norte. For this, the research uses the historiography on the theme about the history of Juazeiro do Norte and the Father, considering the relation between both. Considering that the city was formed around reference buildings directly or indirectly linked to Cicero, it was necessary to resort to iconography, to understand the process of consolidation of the neighborhoods and the times that occurred, verifying that those that were formed during the period in which the clergyman ruled the city, have a tracing that refers to the time of colonial Brazil. The traditional center of Juazeiro was shaped in the image of Father Cicero; to verify and to register the symbolic value that exists in this process is of fundamental importance, considering that the cultural manifestations that govern the spaces of the city and in turn constitute their form and image, are threatened by external agents, such as secularism, globalization and industrialization. Registration is a way to safeguard it and demonstrate its significance to the community.Este Trabalho de Conclusão de Curso tem por objetivo verificar a influência de Padre Cícero na forma e imagem da cidade de Juazeiro do Norte. Para tanto a pesquisa recorre a historiografia sobre o tema acerca da história de Juazeiro do Norte e do Padre, considerando a relação existente entre ambos. Tendo em vista que a cidade se formou entorno de edifícios referenciais ligados direta ou indiretamente a Cícero, coube recorrer a iconografia, para entender o processo de consolidação dos bairros e os tempos que ocorreram, verificando que os que foram formados durante o período em que o clérigo regia a cidade, possuem um traçado que remete ao tempo do Brasil colonial. O centro tradicional de Juazeiro foi moldado à imagem do Padre Cícero; verificar e registrar o valor simbólico que existe nesse processo é de fundamental importância, tendo em vista que as manifestações culturais que regem os espaços da cidade e por sua vez constituem sua forma e imagem, estão ameaçados por agentes externos, como o secularismo, a globalização e a industrialização. O registro é uma forma de salvaguarda-lo e demonstrar sua significância para a comunidade

Identificação de mutações gênicas em pacientes hemofílicos A graves do Rio Grande do Sul

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Caracterização das sequências regulatórias de poliadenilação e modulação da expressão por micrornas em um conjunto abrangente de genes de predisposição ao câncer

A poliadenilação consiste na etapa de processamento da extremidade 3’ dos pré-mRNAs em eucariotos. Duas sequências regulatórias localizadas na região 3’ não-traduzida (3’UTR) desses transcritos primários apresentam um papel fundamental nesse processo: o sinal de poliadenilação (SP) AAUAAA e suas variantes funcionais; e o sítio de clivagem (SC), preferencialmente um dinucleotídeo “CA”. Outros elementos de sequência também situados na região 3’UTR são os sítios de ligação para microRNAs (miRNAs), os quais representam uma classe de pequenos RNAs não-codificantes que regulam negativamente a expressão gênica e podem atuar como supressores de tumor e/ou oncogenes. Os principais objetivos desse estudo foram: (1) caracterizar os SP e SC em um conjunto de genes de predisposição ao câncer (GPC); (2) avaliar a frequência de poliadenilação alternativa entre os GPC estudados; e (3) identificar miRNAs e/ou famílias de miRNAs potencialmente oncogênicos e supressores de tumor considerando o mesmo grupo de genes. Para caracterizar essas sequências nos GPC selecionados (n=117) foram utilizados os bancos de dados do NCBI (referência) e os bancos de dados de poliadenilação alternativa APADB e APASdb. A busca por miRNAs reguladores de genes supressores de tumor (n=81) e oncogenes (n=17) foi realizada utilizando fontes de dados preditos computacionalmente e com validação experimental. Em relação ao objetivo (1), 21 dos 117 GPC (~18%) não apresentaram SP indicados no NCBI, sendo que um método computacional foi empregado para detectar SP putativos nesses genes. A maioria dos SP descritos para GPC nesse banco (74,4%) possuía a sequência canônica AAUAAA, enquanto 24,1% continha a variante funcional AUUAAA. Curiosamente, o dinucleotídeo “AA” representou o SC mais frequente dentre os GPC analisados. Além disso, análises relacionadas ao objetivo (2) identificaram evidências de poliadenilação alternativa (mais de um SP funcional) em 105 GPC (~90%), em comparação com uma estimativa anterior de que isso ocorreria em cerca de 50% dos genes humanos, sugerindo uma maior complexidade na regulação da poliadenilação nesses transcritos. Quanto ao objetivo (3), a família de miRNA miR-192 foi significativamente super-representada entre os genes supressores de tumor (P<0,01), o que sugere 10 uma função potencialmente oncogênica. Em contraste, um número maior de famílias de miRNAs foi fortemente associado com a regulação de oncogenes: miR-128, miR-1471, miR-483, miR-3170 e miR-218. Nossos dados fornecem um mapeamento das sequências regulatórias de poliadenilação (SRP) em GPC, o qual pode ser utilizado no desenvolvimento de análises moleculares incluindo esses elementos da região 3’UTR frequentemente negligenciados na rotina de diagnóstico molecular. Ademais, estudos funcionais devem ser realizados para validar as funções potencialmente atribuídas às famílias de miRNAs aqui mencionadas. Em suma, esse é o primeiro estudo focado nesse tipo de caracterização abrangente (SRP e miRNAs) em GPC.Polyadenylation is the processing step of 3’end in eukaryotic pre-mRNAs. Two regulatory sequences located in the 3’ untranslated region (3’UTR) of these primary transcripts play an essential role in this process: the polyadenylation signal (PAS) AAUAAA and its functional variants; and the cleavage site (CS), preferentially a “CA” dinucleotide. Other 3’UTR sequence elements are the binding sites for microRNAs (miRNAs), which represent a class of small non-coding RNAs that negatively regulate gene expression, and can act as tumor suppressors and/or oncogenes. The main goals of this study were: (1) to characterize PAS and CS in a set of cancer predisposition genes (CPGs); (2) assess the frequency of alternative polyadenylation among the studied genes; and (3) identify potentially oncogenic and tumor-suppressive miRNAs or miRNA families considering the same group of genes. In order to characterize these sequences in the selected CPGs (n=117) the NCBI database (reference source) and the alternative polyadenylation databases APADB and APASdb were used. The search for miRNAs that regulate tumor suppressor genes (n=81) and oncogenes (n=17) was performed using computationally predicted and experimentally validated data sources. In relation to the first aim, 21 of the 117 CPGs (~18%) did not exhibited a PAS sequence indicated in NCBI, and a computational method was employed to detect putative PAS in these genes. In this database, most described PAS (74.4%) for CPGs had the canonical sequence AAUAAA, while 24.1% contained the functional variant PAS AUUAAA. Interestingly, “AA” dinucleotide was the most frequent CS associated with the CPGs. In addition, second aim related-analyses identified alternative polyadenylation evidences (more than one functional PAS) for 105 CPGs (~90%), while a previous estimate indicated that it occurs in about 50% of human genes, suggesting a greater complexity in the regulation of polyadenylation in these transcripts. Regarding the third aim, miR-192 family was significantly overrepresented among tumor suppressor genes (P<0.01), which suggests a potentially oncogenic function. In contrast, a larger number of miRNA families was strongly associated with regulation of oncogenes: miR-128, miR-1471, miR-483, miR-3170 and miR-218. Our data provide a mapping of polyadenylation regulatory sequences (PRS) in CPGs, which can be used in the 12 development of molecular analyses including these 3'UTR elements often neglected during the routine molecular diagnosis. Furthermore, functional studies should be performed to validate the potential functions assigned to the miRNA families mentioned herein. In summary, this is the first study focused on this type of comprehensive characterization (PRS and miRNAs) in CPG

Comportamento de consumo dos torcedores da comunidade de counter-strike: global offensive (CS:GO) Brasil no facebook

Understanding consumer behavior and desires is one of the most important areas of marketing research. With the growth of electronic games, eSports and the increase of consumers on the subject mentioned, there is a survey to relate marketing and consumption in this medium that covers so many areas, eSports emerges as one of the sport with the highest rise of recent times. Given this context, the purpose of the study is to describe the consumption behavior of fans of the CS:GO Brazil community on Facebook. The research is called quantitative and through the theoretical reference was made an empirical study of data analysis concerning the online survey corresponding to a sample of 790 respondents, the data of the research were collected through the application of the online questionnaire, with members of the community of Counter-strike: global offensive (CS:GO) on facebook. The analyzes of the results were made based on mean, standard deviation and variance projections. It can be said that the Brazilian SK Gaming team has a very good influence on the fans. We also analyzed the socioeconomic profile of the players of the game in question where it was found that these are mostly with monthly income of 4 minimum wages considering a high middle class. It was also observed that the socio-economic profile of the fans are brands or products that sponsor the teams and championships the influence on the fan's buying behavior is considered medium.NenhumaA compreensão do comportamento e dos desejos do consumidor é uma das áreas mais importantes de estudo do marketing. Com o crescimento dos jogos eletrônicos, do eSports e o aumento de consumidores acerca do tema citado, surge uma pesquisa para relacionar o marketing o consumo nesse meio que abrange tantas áreas, o eSports surge como um dos esporte com maior ascensão dos últimos tempos. Diante deste contexto, o propósito do estudo é descrever o comportamento de consumo dos torcedores da comunidade CS:GO Brasil no facebook. A pesquisa é denominada quantitativa e através do referencial teórico foi realizado um estudo empírico de analise de dados referente a pesquisa online correspondente a uma amostra de 790 respondentes, os dados da pesquisa foram coletados por meio da aplicação do questionário online, com membros da comunidade de Counter-strike: global offensive (CS:GO) no facebook. As análises dos resultados foram feitas a partir de projeções da média, desvio padrão e variância. Podendo-se afirmar que o time brasileiro da SK Gaming tem uma influência muito boa sobre os torcedores. Analisamos também o perfil socioeconômico dos jogadores do game em questão onde se apurou que estes se encontram, em sua maioria, com rendimento mensal de 4 salários mínimos considerando-se um patamar de classe média alta. Observou-se também que o perfil sócio econômico dos torcedores é marcas ou produtos que patrocinam os times e campeonatos a influência sobre o comportamento de compra do torcedor é considerada mediana

Frequência da variante germinativa rs78378222 em pacientes com câncer de mama HER2-positivo e potenciais mecanismos moleculares de patogenicidade

Mutações germinativas no gene TP53 estão associadas com a Síndrome de Li-Fraumeni (SLF) e sua variante, a Síndrome de Li-Fraumeni-like (LFL), ambas doenças autossômicas dominantes caracterizadas pela predisposição a múltiplos tumores em idade precoce. O câncer de mama (CM) é o tipo de tumor mais frequente em mulheres com SLF/LFL, apresentando predominantemente o fenótipo molecular HER2-positivo neste grupo de pacientes. Em um estudo recente do nosso grupo de pesquisa, o SNP (Single Nucleotide Polymorphism) rs78378222 (A>C), uma variante germinativa rara localizada na região 3‟ não-traduzida (3‟UTR) de TP53 e, mais especificamente, na sua sequência sinal de poliadenilação, foi identificado em uma alta frequência (5.4%) em um grupo de pacientes SLF/LFL sem mutações germinativas identificadas em regiões codificadoras do gene TP53. Sendo assim, os objetivos deste trabalho foram determinar a frequência do SNP funcional rs78378222 em uma amostra de mulheres com CM HER2-positivo do sul do Brasil, bem como investigar os mecanismos moleculares de patogenicidade do alelo variante rs78378222[C]. Inicialmente, através da genotipagem do SNP em nossa série de 105 casos de CM HER2-positivo, não foi identificada nenhuma paciente portadora do alelo rs78378222[C]. A avaliação dos níveis de expressão da proteína p53, tanto em tecido tumoral quanto em células normais (fibroblastos) de pacientes LFL portadores da variante, mostrou uma redução na expressão de p53. Além disso, utilizando-se ferramentas de predição in silico, foi possível observar que o SNP rs78378222 está situado em uma sequência-alvo da região 3‟UTR do mRNA TP53 predita para ligação de miR-545-3p. A presença de rs78378222[C] pode enfraquecer a ligação de miR-545-3p ao sítio-alvo predito, mas não parece criar um novo sítio de ligação para miRNAs na região 3‟UTR de TP53. Nossos resultados sugerem que a haploinsuficiência pode ser um novo mecanismo pelo qual TP53 promove predisposição ao câncer em famílias SLF/LFL. Entretanto, estudos em novas séries de casos devem ser realizados para confirmar estes achados

Caracterização de resíduos agroindustriais para a produção de Etanol de segunda geração

The production of ethanol from renewable sources, derived from lignocellulosic materials, from biomass, is already a reality, as there is a great concern about the large dumping of waste into the environment. These residues directly affect global warming, which is an effect resulting from the practice of disposing of these materials unusable in the environment. Thus, it is necessary to develop researches with the objective of minimizing environmental problems. These biomasses present the three main compounds: lignin, cellulose and hemicellulose, and lignin is not of interest in fermentation, but plays a very important role behind all biomass chemistry, cellulose and hemicellulose when hydrolysates can to provide fermentable monosaccharides producing the second generation ethanol. This study attempted to analyze the viability of three biomasses for the production of cellulosic ethanol, such as rice bran, sugarcane bagasse and corn husk meal. Determination of granulometry, moisture, ash, total solids, water activity, ethereal extract, proteins, total extractives, soluble and insoluble lignin, holocellulose, cellulose, hemicellulose, and total carbohydrates were made. Results showed that the three biomasses studied showed a great potential in application for energy cogeneration due to their low ash content, which was 7.99% for rice bran, 2.7% for sugarcane bagasse, and 3.47% for corn husk meal. The results also showed the application for bio-conversion and bioethanol production, due to the presence of polysaccharides, 38.33% cellulose, 19.73% hemicellulose for rice bran, 27.09% cellulose, 5.61% hemicellulose for sugarcane bagasse, and 55.75% cellulose, 12.93% hemicellulose for corn husk meal.FAPEMIG - Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas GeraisTrabalho de Conclusão de Curso (Graduação)A produção de etanol por fontes renováveis, proveniente de materiais lignocelulósicos, advindos de biomassas, já é realidade, pois há uma grande preocupação com o grande despejo de resíduos no meio ambiente. Esses resíduos afetam diretamente no aquecimento global, que é resultante da prática de despejo destas matérias de forma inutilizável no meio ambiente. Desta forma, se faz necessário desenvolver pesquisas com o objetivo de minimizar problemas ambientas. Essas biomassas apresentam em sua composição três principais compostos: lignina, celulose e hemicelulose, sendo que a lignina não é de interesse na fermentação, mas desempenha papel muito importante por trás de toda a química da biomassa, já a celulose e hemicelulose quando hidrolisados podem fornecer monossacarídeos capazes de serem fermentados produzindo o etanol de segunda geração. Este estudo analisou a viabilidade de três biomassas para a produção de etanol celulósico, sendo elas o farelo da palha do arroz, bagaço de cana-de-açúcar e farelo da casca do milho. Foram feitas determinações de granulometria, umidade, cinzas, sólidos totais, atividade de água, extrato etéreo, proteínas, extrativos totais, lignina solúvel e insolúvel, holocelulose, celulose, hemicelulose, e carboidratos totais. Os resultados encontrados mostraram que as três biomassas estudadas demonstram grande potencial em aplicação para cogeração de energia, devido ao seu baixo teor de cinzas que foram de 7,99% para o farelo da palha do arroz, 2,7% para o bagaço da cana-de-açúcar, e 3,47% para o farelo da casca do milho. Os resultados mostraram também a possiblidade de aplicação para a bioconversão e produção do bioetanol, devido a presença considerável de polissacarídeos, 38,33% de celulose, 19,73% de hemicelulose para o farelo da palha do arroz, 27,09% de celulose, 5,61% de hemicelulose para o bagaço da cana-de-açúcar, e 55,75% de celulose, 12,93% de hemicelulose para o farelo da casca do milho