Risk factors involved in performing lobectomy to treat bronchial carcinoma

Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)UNIFESPSciEL

Ressecção da estenose traqueal pós-intubação com reconstrução da traqueia por anastomose laringo, crico ou traqueotraqueal: análise clinica e cirúrgica

Análise retrospectiva de 250 doentes com estenose traqueal pós-intubação (226 após intubação orotraqueal e 24 após traqueostomia). Estes doentes foram submetidos à ressecção de um segmento cilíndrico de traquéia, seguida de anastomose laringo, crico ou traqueotraqueal. Do sexo masculino eram 146 e do feminino 104; leucodénnico 206, melanodénnico 40 e xantodérmico 4; a idade variou de 6 meses a 76 anos, a média 35,6 e a mediana 32,0 anos. Crianças (até 12 anos) eram 31(12,4%) e adultos 219 (87,6%). As indicações mais freqüentes para intubação foramo trauma crânio-encefálico 88 (35,2%) e as complicações pulmonares em doentes submetidos a operação cardíaca 61(24,4%). Os doentes ficaram intubados por algumas horas (3, 5, 6 e 8 horas) até 90 dias, média 13,3 e mediana 10,0 dias. Os períodos de intubação mais freqüentes foram: horas até 7 dias - 78 (34,5%) e 7 — I 14 dias - 70 (31,0%) dias. Foram operados com sinais de insuficiência ventilatória (todos sem traqueostomia) - 80 (32,0%) doentes. Tratados como diagnóstico de asma - 17 (6,8%) doentes. Cicatriz hipertrófica ou queloideana, na cervicotornia, foi mais freqüente no grupo melano/xantodénnico - 24 (57,1%) do que nos leucodérmicos - 88 (45,6%), mas a diferença não foi significante. A planigrafia linear foi indicada em 203 (81,2%) doentes e a laringotraqueoscopia para os 250 doentes. Na planigrafia, medíamos (em centímetros)o comprimento da estenose e calculávamoso percentual de ressecção traqueal. Com essas medidas, as estenoses foram classificadas em curtas, intermediárias e longas. Esta classificação foi importante, porque permitiu prever as dificuldades operatórias e como evitá-las. Estes exames mostraram que 167 (66,8%) tinham apenas estenose traqueal, 79 (31,6%) estenose traqueal com estenose da laringe (a maioria subglótica) e 4 (1,6%) estenose traqueal com fistula traqueoesofágica. Dos 79 doentes com estenose laringotraqueal, 64 (25,6%) foram operados no mesmo ato cirúrgico, assim como os 4 com fistula traqueoesofágica. A maioria, 171 (68,4%), das estenoses traqueais estava localizada no 1/3 proximal, 12 (4,8%) tinham estenoses duplas (juntas ou separadas) e 9 (3,6%) doentes tinham re-estenoses (doentes operados em outros Serviços). Com tratamentos prévios, 82 (32,8%) doentes, a maioria submetida à dilatação da estenose e à colocação de um Tubo T. Os outros tratamentos foram: traqueoplastia, laringoplastia, laser, tnicrocirurgia, aritenoidectomia, retirada de gianulomas. A spectos operatórios - A maioria foi operada por via cervical - 236 (94,4%). Em centímetros a estenose variou de 0,5 a 8,0cm; a maioria, 177 (70,8%), mediu de 2 a 5cm, a média foi 3,5cm e a mediana 3,5cm. Em percentual de traquéia ressecada, a menor foi 4,2%, a maior 70,3%, a média 30,3% e a mediana 29,2%. A estenose com 20 — I 40% (classificada como intermediária) foi a mais freqüente: 159 (63,6%) doentes. Para aliviar a tensão de aproximação em 9 (3,6%) doentes, foi necessário descer a laringe (técnica de Montgomery).o diâmetro interno da estenose variou de 2 a Smm, mediana 4,0mm. Nos doentes com estenose laringotraqueal, 64 (26,4%), foram realizadas ressecções parciais da cricoide em 23 (9,2%), ressecção ampliada da cricoide em 16 (6,4%) e alargamentos (com cartilagem traqueal ou costa!) anterior, posterior ou ambas em 25 (10%). Os doentes com estenose laringotraqueal tiveram os mesmos resultados cirúrgicos dos com estenose traqueal isolada. A maioria, 206 (82,4%), não teve nenhuma complicação. As complicações, 44 (17,6%), foram: mantidos intubados na UTI - 10 (4,1%), infecção da cicatriz operatória - 9 (4,0%), deiscê ncia (pequena) da anastomose - 4 (1,6%), pneumotórax - 3 (1,2%), osteonnelite estemal + mediastinite - 2 (0,8%), hematoma cervical - 1 (0,4%) e atelectasia do lobo superior direito - 1 (0,4%). Os óbitos foram 10 (4,0%). A anastomose traqueal foi controlada com laringotraqueoscopia e todos os doentes realizaram no mínimo 1, ao redor do 140 pós-operatório.o período de observação variou de 1 mês a 27 anos, média 60,9 meses e mediana 43,5 meses. Os resultados cirúrgicos foram classificados (baseados na clínica e na endoscopia) em: Excelente - doentes com anastomose traqueal perfeita, Bom - anastomose com re-estenose até 20%, Regular - A nastomose com re-estenose de 20-1 40% e Mau - anastomose com reestenose > 40%. Os resultados cirúrgicos agrupados foram: Excelente/Bom (doentes assintomáticos) - 212 (87,6%) e Regular/Mau (doentes sintomáticos) - 20 (8,3%). Com a correção das re-estenoses, em uma segunda operação,o número de doentes com resultado Excelente/Bom passou para 94,7%. As crianças (até 12 anos) tinham, significantemente, mais estenoses da laringe simultâneas com a traqueal do que os adultos. Os resultados cirúrgicos das crianças não foram diferentes dos adultos. Os doentes com intubação orotraqueal tiveram mais estenoses no 1/3 prmdmal, enquanto que os com traqueostomia mais no 1/3 médio e distai, mas estes resultados não foram significantes. Não houve diferença estatística nos resultados cirúrgicos obtidos com as anastomoses laringo, crico e traqueotraqueal ou com os obtidos nas estenoses classificadas como curta, intermediária e longa. Os resultados foram significantemente melhores quandoo doente foi operado na primeira vez do que na segunda (re-estenose). A análise da etiopatogetúa dos insucessos (re-estenose) mostrou que: - os resultados foram piores e significantes, quanto mais próxima (até 4 meses) da intubação orotraqueal foi realizada a ressecção da estenose. Provavelmente esses doentes foram operados com processo inflamatório agudo na área da estenose. - os resultados cirúrgicos foram, significantemente, piores no grupo de doentes com cicatriz hipertrófica ou queloideana. Provavelmente, a maior produção de tecido fibrófico favoreceu a maior incidência de re-estenoses. - os doentes operados no 20 período (1980 — 1 1990) tiveram resultados cirúrgicos significantemente melhores do que os do 10 período (1969 — I 1980). Certamente, os piores resultados do 10 período foram decorrentes de erros técnicos. Concluímos que a ressecção da estenose traqueal seguida de anastomose laringo, crico e traqueotraqueal foi eficaz, com pequena morbimortalidade.BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe

N-acetylcysteine serves as substrate of 3-mercaptopyruvate sulfurtransferase and stimulates sulfide metabolism in colon cancer cells

Hydrogen sulfide (H2S) is an endogenously produced signaling molecule. The enzymes 3-mercaptopyruvate sulfurtransferase (MST), partly localized in mitochondria, and the inner mitochondrial membrane-associated sulfide:quinone oxidoreductase (SQR), besides being respectively involved in the synthesis and catabolism of H2S, generate sulfane sulfur species such as persulfides and polysulfides, currently recognized as mediating some of the H2S biological effects. Reprogramming of H2S metabolism was reported to support cellular proliferation and energy metabolism in cancer cells. As oxidative stress is a cancer hallmark and N-acetylcysteine (NAC) was recently suggested to act as an antioxidant by increasing intracellular levels of sulfane sulfur species, here we evaluated the effect of prolonged exposure to NAC on the H2S metabolism of SW480 colon cancer cells. Cells exposed to NAC for 24 h displayed increased expression and activity of MST and SQR. Furthermore, NAC was shown to: (i) persist at detectable levels inside the cells exposed to the drug for up to 24 h and (ii) sustain H2S synthesis by human MST more effectively than cysteine, as shown working on the isolated recombinant enzyme. We conclude that prolonged exposure of colon cancer cells to NAC stimulates H2S metabolism and that NAC can serve as a substrate for human MST

Bioenergetic relevance of hydrogen sulfide and the interplay between gasotransmitters at human cystathionine β-synthase

Merely considered as a toxic gas in the past, hydrogen sulfide (H2S) is currently viewed as the third ‘gasotransmitter’ in addition to nitric oxide (NO) and carbon monoxide (CO), playing a key signalling role in human (patho)physiology. H2S can either act as a substrate or, similarly to CO and NO, an inhibitor of mitochondrial respiration, in the latter case by targeting cytochrome c oxidase (CcOX). The impact of H2S on mitochondrial energy metabolism crucially depends on the bioavailability of this gaseous molecule and its interplay with the other two gasotransmitters. The H2S-producing human enzyme cystathionine β-synthase (CBS), sustaining cellular bioenergetics in colorectal cancer cells, plays a role in the interplay between gasotransmitters. The enzyme was indeed recently shown to be negatively modulated by physiological concentrations of CO and NO, particularly in the presence of its allosteric activator S-adenosyl-L-methionine (AdoMet). These newly discovered regulatory mechanisms are herein reviewed. This article is part of a Special Issue entitled ‘EBEC 2016: 19th European Bioenergetics Conference, Riva del Garda, Italy, July 2–6, 2016’, edited by Prof. Paolo Bernardi

Development and assessment of a multimedia computer program to teach pleural drainage techniques

OBJECTIVE: To develop a multimedia educational computer program designed to teach pleural drainage techniques to health professionals, as well as to evaluate its efficacy. METHODS: We planned and developed a program, which was evaluated by 35 medical students, randomized into two groups. Group 1 comprised 18 students who studied using the program, and group 2 comprised 17 students who attended a traditional theoretical class given by an experienced teacher. Group 1 students were submitted to two subjective evaluations using questionnaires, and both groups took an objective theoretical test with multiple choice questions and descriptive questions. The results of the theoretical test were compared using the Mann-Whitney test. RESULTS: The subjective evaluation of the technological aspects and content of the program ranged from excellent to very good and good. The software was considered highly instructive by 16 students (88.9%), and 17 students (94.4%) thought it might partially substitute for traditional classes. Between the two groups, there was no significant difference in the multiple choice test results, although there was such a difference in the descriptive question results (p < 0.001), group 1 students scoring higher than did those in group 2. CONCLUSIONS: The computer program developed at the Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), Escola Paulista de Medicina (EPM) proved to be a feasible means of teaching pleural drainage techniques. The subjective evaluation of this new teaching method revealed a high level of student satisfaction, and the objective evaluation showed that the program was as efficacious as is traditional instruction.OBJETIVO: Desenvolver um programa educacional de computador sobre drenagem pleural voltado a profissionais de saúde, com recursos de multimídia, e avaliar sua eficácia com alunos. MÉTODOS: Foi planejado o desenvolvimento do programa e a avaliação foi realizada com 35 alunos do curso de medicina divididos aleatoriamente em dois grupos. O grupo 1, composto por 18 alunos, estudou com o programa e o grupo 2, com 17 alunos, recebeu uma aula teórica tradicional, com professor experiente. Os alunos do grupo 1 foram submetidos a duas avaliações subjetivas por questionários, e os alunos de ambos os grupos foram submetidos a uma prova teórica objetiva com testes de múltipla escolha e questões descritivas. Os resultados da prova teórica foram comparados por meio do teste de Mann-Whitney. RESULTADOS: A avaliação subjetiva quanto aos aspectos de informática e conteúdo mostrou resultados entre ótimo, muito bom e bom. O programa foi considerado totalmente didático por 16 alunos (88,9%) e 17 alunos (94,4%) responderam que pode vir a substituir parcialmente as aulas tradicionais. Não houve diferença significante entre os dois grupos nos testes de múltipla escolha, mas houve diferença significante nas questões descritivas (p < 0,001). O grupo 1 obteve notas maiores que as do grupo 2. CONCLUSÕES: O desenvolvimento do programa de computador para ensino de drenagem pleural na Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)/Escola Paulista de Medicina mostrou-se factível. A avaliação subjetiva deste novo método de ensino mostrou-se altamente satisfatória e a avaliação objetiva mostrou que o programa foi tão eficaz quanto o ensino tradicional.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de MedicinaUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Departamento de Informática em SaúdeUNIFESP, EPM, Depto. de Informática em SaúdeSciEL

Efeito da Diversidade do Conselho de Administração e da Diretoria Executiva na Responsabilidade Social Corporativa

This study analyzes the effect of corporate governance, with an emphasis on gender and age diversity in the board and Top Management Team, on Corporate Social Responsibility in Brazil. The sample was composed of Brazilian firms with corporate governance published in the CVM reference form, financial information in the Economática® database, and CSR assessed by the CSRHub database, in the 2016-2017 biennium, with a total of 194 firm-year observations. Diversity is measured by the presence of women, age heterogeneity, and average age in the board of directors and top management team. The results indicate that gender diversity in the board of directors and the higher average age of the top management team have a favorable effect on the CSR practices of Brazilian firms. Additionally, it was observed that age heterogeneity among board members has a negative influence on CSR practices. The research contributes to a better understanding of the behavior of more diverse boards of directors and top management teams regarding CSR strategies.Esta pesquisa analisa o efeito da governança corporativa, com destaque para a diversidade (de gênero e etária) da composição do conselho de administração e da diretoria executiva na Responsabilidade Social de empresas brasileiras. Foram analisadas 194 observações de empresas com informações financeiras no formulário de referência e na base Economática®, e de RSC na base CSRHub, referentes ao biênio 2016-2017. A diversidade é medida pela presença de mulheres, heterogeneidade etária e maior faixa etária no conselho e na diretoria. Os resultados indicam que a diversidade de gênero no conselho de administração e a maior faixa etária da diretoria executiva têm efeito favorável sobre as práticas de RSC da empresa brasileira. Alémdisso, observou-se que um conselho de administração com heterogeneidade etária entre os membros exerce influência negativa sobre as práticas de RSC. A pesquisa contribui para o entendimento do comportamento de conselhos de administração e diretorias executivas com mais diversidade perante estratégias de RSC

Pericárdio bovino utilizado como remendo no sistema cardiovascular

The bovine pericardium, preserved into glutaraldehyde, in making valvar phostheses, is well known. Although largely used in the form of scrap, this was little studied. With this intention, 21 dogs were submitted to surgical patch of a standardized bovine pericardium scrap partially substituting, the aorta left atrium and pericardial walls. The dogs were randomly separated in three groups according to the reoperation time. Group 1 with 6 reoperated dogs between 33 and 43 days; group 2 with 7 reoperated dogs between 120 and 165 days and group 3 with 8 reoperated dogs between 225 and 305 days. The micro and macroscopic examinations showed: (1) the wrinkled surface of the scrap adhered to the neighboring structures, while the smooth surface implanted on pericardium adhered a little to epicardium; (2) the bovine pericardium scrap did not suffered structural change, independently of the implant location; (3) the final area of the left atrial patch was significantly smaller than the aortic and pericardial patches, to the dogs of groups 2 and 3; (4) the atrial patch area diminished significantly, while the aortic and pericardial have not been changed with time; (5) the pericardial scrap thickness was significantly smaller than the left atrium and aortic ones, in the dogs of group 3; (6) the formation of a fibrous connective tissue layer occurred on the smooth surface of the scraps implanted on the left atrium and aorta. The internal apposition tissue thickness was significantly greater on left atrium than on the aorta, in groups 1 and 2; (7) the internal apposition tissue of the atrial and aortic patches underwent calcification in dogs of groups 2 and 3; (8) the internal apposition tissue of atrial and aortic patches showed neoformation of elastic fibers that increased sharply as the implant time passed by. With this finding, we can conclude that the behavior of the bovine pericardium preserved into glutaraldehyde, as a scrap, for making a patch, in vascular surgery, depends on: (1) the contact surface; (2) the tension to which it is submitted; (3) the contact with the circulation.O comportamento do pericárdio bovino, preservado em glutaraldeído, na confecção de próteses valvulares é bem conhecido. Embora amplamente empregado na forma de retalho, foi pouco estudado neste sentido. Com esta finalidade, 21 cães foram submetidos ao implante cirúrgico de um retalho padronizado de pericárdio bovino substituindo, parcialmente, as paredes da aorta, do átrio esquerdo e do pericárdio. Os cães foram, casualmente, separados em três grupos, segundo o tempo de reoperação. O Grupo 1 com 6 cães reoperados entre 33 e 43 dias; o Grupo 2 com 7 cães reoperados entre 120 e 165 dias e Grupo 3 com 8 cães reoperados entre 225 e 305 dias. Os exames micro e macroscópico evidenciaram: 1) a superfície rugosa do retalho do pericárdio bovino aderiu às estruturas vizinhas, enquanto a superfície lisa pouco aderiu ao epicárdio; 2) o retalho de pericárdio bovino não sofreu alteração estrutural, independentemente da localização de implante; 3) a área final de remendo atrial esquerdo foi significantemente menor do que a dos remendos aórtico e pericárdico, para os cães dos Grupos 2 e 3; 4) a área do remendo atrial diminuiu significantemente, enquanto da aorta e do pericárdio não sofreram alteração com o tempo; 5) a espessura do remendo do pericárdio foi significantemente menor do que a dos remendos da aorta e átrio esquerdo, para cães do Grupo 3; 6) ocorreu a formação de uma camada de tecido conjuntivo fibroso na superfície lisa dos retalhos implantados no átrio esquerdo e na aorta. A espessura do tecido de aposição interna foi significantemente maior no átrio esquerdo do que na aorta, nos Grupos 1 e 2; 7) o tecido de aposição interna dos remendos atrial e aórtico sofreu calcificação nos cães dos Grupos 2 e 3; 8) o tecido de aposição interna dos remendos atrial e aórtico sofreu neoformação de fibras elásticas que aumentou nitidamente com o tempo de implante. Diante do achado, concluímos que o comportamento do pericárdio bovino preservado em glutaraldeído, na forma de retalho, para a confecção de remendo, em cirurgia cardiovascular depende: 1) da superfície de contato; 2) da tensão a que é submetido; 3) do contato com a corrente sangüínea.Faculdade de Medicina do ABCEscola Paulista de MedicinaUNIFESP, EPMSciEL

Color Anomaly and Flavor-Singlet Axial Charge of the Proton in the Chiral Bag: The Cheshire Cat Revisited

Quantum effects inside the chiral bag induce a color anomaly which requires a compensating surface term to prevent breakdown of color gauge invariance. We show that the presence of this surface term first discovered several years ago allows one to derive in a gauge-invariant way a chiral-bag version of the Shore-Veneziano two-component formula for the flavor-singlet axial charge of the proton. This has relevance to what is referred to as the ``proton spin problem" on the one hand and to the Cheshire-Cat phenomenon in hadron structure on the other. We show that when calculated to the leading order in the color gauge coupling and for a specific color electric monopole configuration in the bag, one can obtain a striking Cheshire-Cat phenomenon with a negligibly small singlet axial charge.Comment: 16 pages, Latex, no figure

A Novel Type of Nitric-oxide Reductase ESCHERICHIA COLI FLAVORUBREDOXIN

Escherichia coli flavorubredoxin is a member of the family of the A-type flavoproteins, which are built by two core domains: a metallo-β-lactamase-like domain, at the N-terminal region, harboring a non-heme di-iron site, and a flavodoxin-like domain, containing one FMN moiety. The enzyme fromE. coli has an extra module at the C terminus, containing a rubredoxin-like center. The A-type flavoproteins are widespread among strict and facultative anaerobes, as deduced from the analysis of the complete prokaryotic genomes. In this report we showed that the recombinant enzyme purified from E. coli has nitric-oxide reductase activity with a turnover number of ∼15 mol of NO·mol enzyme−1·s−1, which was well within the range of those determined for the canonical hemeb3 -FeB containing nitric-oxide reductases (e.g. ∼10–50 mol NO·mol enzyme−1·s−1 for the Paracoccus denitrificans NOR). Furthermore, it was shown that the activity was due to the A-type flavoprotein core, as the rubredoxin domain alone exhibited no activity. Thus, a novel family of prokaryotic NO reductases, with a non-heme di-iron site as the catalytic center, was established

COUPY Coumarins as Novel Mitochondria-Targeted Photodynamic Therapy Anticancer Agents

Photodynamic therapy (PDT) for cancer treatment has drawn increased attention over the last decades. Herein, we introduce a novel family of low-molecular-weight coumarins as potential PDT anticancer tools. Through a systematic study with a library of 15 compounds, we have established a detailed structure−activity relationship rationale, which allowed the selection of three lead compounds exhibiting effective in vitro anticancer activities upon visible-light irradiation in both normoxia and hipoxia (phototherapeutic indexes up to 71) and minimal toxicity toward normal cells. Acting as excellent theranostic agents targeting mitochondria, the mechanism of action of the photosensitizers has been investigated in detail in HeLa cells. The generation of cytotoxic reactive oxygen species, which has been found to be a major contributor of the coumarins' phototoxicity, and the induction of apoptosis and/or autophagy have been identified as the cell death modes triggered after irradiation with low doses of visible light