The laforin/malin E3-ubiquitin ligase complex ubiquitinates pyruvate kinase M1/M2

[Background] Lafora disease (LD, OMIM 254780) is a fatal neurodegenerative disorder produced mainly by mutations in two genes: EPM2A, encoding the dual specificity phosphatase laforin, and EPM2B, encoding the E3-ubiquitin ligase malin. Although it is known that laforin and malin may form a functional complex, the underlying molecular mechanisms of this pathology are still far from being understood.[Methods] In order to gain information about the substrates of the laforin/malin complex, we have carried out a yeast substrate-trapping screening, originally designed to identify substrates of protein tyrosine phosphatases. [Results] Our results identify the two muscular isoforms of pyruvate kinase (PKM1 and PKM2) as novel interaction partners of laforin.[Conclusions] We present evidence indicating that the laforin/malin complex is able to interact with and ubiquitinate both PKM1 and PKM2. This post-translational modification, although it does not affect the catalytic activity of PKM1, it impairs the nuclear localization of PKM2.This work has been supported by a grant from the Spanish Ministry of Education and Science (SAF2011-27442) and a grant from Generalitat Valenciana (PrometeoII/2014/029)

Homeostasis of the astrocytic glutamate transporter GLT-1 is altered in mouse models of Lafora disease

10 páginas, 6 figurasLafora disease (LD, OMIM 254780) is a fatal rare disorder characterized by epilepsy and neurodegeneration. Although in recent years a lot of information has been gained on the molecular basis of the neurodegeneration that accompanies LD, the molecular basis of epilepsy is poorly understood. Here, we present evidence indicating that the homeostasis of glutamate transporter GLT-1 (EAAT2) is compromised in mouse models of LD. Our results indicate that primary astrocytes from LD mice have reduced capacity of glutamate transport, probably because they present a reduction in the levels of the glutamate transporter at the plasma membrane. On the other hand, the overexpression in cellular models of laforin and malin, the two proteins related to LD, results in an accumulation of GLT-1 (EAAT2) at the plasma membrane and in a severe reduction of the ubiquitination of the transporter. All these results suggest that the laforin/malin complex slows down the endocytic recycling of the GLT-1 (EAAT2) transporter. Since, defects in the function of this transporter lead to excitotoxicity and epilepsy, we suggest that the epilepsy that accompanies LD could be due, at least in part, to deficiencies in the function of the GLT-1 (EAAT2) transporter.This work was supported by grants from the Spanish Ministry of Education and Science SAF2014-54604-C3-1-R, an ACCI2012 action from CIBERER, a grant from the Alicia Koplowitz Foundation (2015) and a grant from Generalitat Valenciana (PrometeoII/2014/029). A.B. held a postdoctoral fellowship from the Program “Junta para la Ampliación de Estudios” (JAE-Doc) co-funded by the European Social Fund (ESF). C.M-B holds a FPU fellowship from the Spanish Ministry of Education, Culture and Sports.Peer reviewe

Avaliação do uso de vidro reciclado em substituição parcial da areia em argamassas geopoliméricas

TCC (graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Campus Joinville. Engenharia de Infraestrutura.Em sua fabricação, o cimento passa por um processo que resulta na formação de clínquer de dióxido de carbono, sendo este um dos principais gases poluentes, causadores do efeito estufa. Estima-se que para cada tonelada de cimento Portland produzido, outra tonelada de CO2 também é produzida. Desta forma, vários estudos foram realizados, buscando um ligante alternativo, entre eles os geopolímeros, que são materiais obtidos na reação alcalina de aluminossilicatos. Os geopolímeros destacam-se por apresentar características muito semelhantes ao cimento Portland, e por atingirem altas resistências nas primeiras horas de cura. Os geopolímeros podem ser estudados juntamente com diferentes materiais, tais como os resíduos advindos da construção civil, das indústrias, do agronegócio entre outros, em prol do desenvolvimento. Este trabalho tem por objetivo investigar a alternativa de uso de vidro reciclável na composição de uma geopolimérica. O emprego deste elemento é realizado em substituição parcial à areia contida na matriz geopolimérica, utilizando-se, vidro em pó e em cacos, avaliando-se a viabilidade da inserção em argamassas geopoliméricas, comparando os resultados com uma amostra de referência padrão composta apenas por areia. Para tal, foram elaboradas substituições de areia por pó de vidro com valores de 0; 7,5 e 15%, e por cacos de vidro entre 0, 15 e 30%. Na avaliação, foram realizados ensaios de compressão e tração, determinação das propriedades físicas, por meio do método de imersão de Arquimedes (absorção de água, densidade e porosidade aparente) e ensaio de consistência, a partir do flow table test, medindo-se a abertura das argamassas. Como resultado, foram obtidos resultados próximos aos da amostra de referência, em particular o efeito isolado de cada material apresentou melhor desempenho quando comparado com os efeitos das substituições simultaneamente, nos ensaios de tração e compressão. Chegou-se à conclusão que os vidros podem ser adicionados nas matrizes geopoliméricas, a partir de critérios de projeto

A proteção do direito ao esquecimento no ordenamento jurídico brasileiro

O trabalho aborda o tema do direito ao esquecimento e a sua aplicabilidade no ordenamento jurídico brasileiro. Este estudo visa à compreensão do direito ao esquecimento, demonstração e comprovação de acolhimento do presente tema no ordenamento jurídico brasileiro. A argumentação da tese do direito ao esquecimento está plausada em casos concretos em que o sistema jurídico utiliza o método da ponderação. Podemos observar o caso da Chacina da Candelária ou da Lori Metz em que a jurisprudência brasileira acata, colocando em ênfase e dando prevalência ao principio da intimidade e privacidade em relação ao principio da liberdade de imprensa e de expressão. A base legal desta análise foram a Constituição Federal vigente, a nova lei do Marco Civil da Internet Lei 12.965/2014, o Código Civil/2002 e o Enunciado 521 do CNJ. Os tribunais superiores reconheceu a possibilidade de acatamento da tese do direito ao esquecimento no Brasil, visualizamos isto através da jurisprudência que demonstra como o Poder Judiciário vem agindo em relação ao direito ao esquecimento ao aplicar o método de ponderação para a solução das colisões de normas e princípios

Efeitos da alta densidade e jejum nas modificações do metabolismo intermediário do pargo (Pagrus pagrus)

Dissertação mest., Engenharia Biológica, Universidade do Algarve, 2008A biotecnologia pode ser definida, numa perspectiva alargada, como a utilização de seres vivos viáveis, ou porções deles activas, para a produção de bens e serviços. Desta forma a biotecnologia animal requer o conhecimento fisiológico da espécie e como esta reage em ambientes diferentes do seu habitat considerando normal. O jejum e a densidade alta são factores de stresse importantes e habituais em explorações aquícolas e que podem influenciar o metabolismo intermediário dos peixes. No presente estudo pretendeu-se examinar a influência destes, no metabolismo intermediário do pargo (Pagrus pagrus), analisando as alterações ao nível dos seus parâmetros plasmáticos, hepáticos e musculares. Desta forma os peixes foram mantidos durante 21 dias em quatro tratamentos diferentes, i) baixa densidade (4Kg/m3) e alimentado, ii) baixa densidade e em jejum, iii) alta densidade (50Kg/m3) e alimentado e iv) alta densidade e em jejum. Depois de 14 e 21 dias os exemplares foram pesados, medidos, sacrificados e calculados os diferentes índices (viscerossomático; hepatossomático; e gorduras) e foram retiradas as amostras de plasma, fígado e músculo, de forma a avaliar os parâmetros plasmáticos (cortisol, glicose, triglicéridos, lactato e proteínas), parâmetros hepáticos (glicose, glicogénio, triglicéridos e aminoácidos livres) e parâmetros musculares (glicose, glicogénio, triglicéridos, lactato e aminoácidos livres). Como principais observações, verificou-se que condições de alta densidade e jejum, provocam aumentos nos níveis de cortisol plasmático, principal indicador da activação da resposta de stress em conjunto com um decréscimo nos restantes parâmetros plasmáticos. O decréscimo dos níveis de lactato pode estar ligado à sua utilização como substrato na gliconeogénese hepática. Os níveis de triglicéridos e proteínas apresentaram um decréscimo sugerindo um aumento do metabolismo lipídico e um aumento da sua utilização como fonte de combustível, respectivamente. A nível hepático verificou-se um aumento dos potenciais de gliconeogénese e glicogenólise, observado através da diminuição dos níveis de glicogénio. No músculo as principais observações foram uma diminuição dos níveis de aminoácidos livres sugerindo que estes são a principal fonte de energia dos peixes, ajudando a manter os níveis de glicose

“Calabar - o elogio da traição” (Chico Buarque e Ruy Guerra): dimensões estéticas e políticas do teatro brasileiro na década de 1970

Palavras-chave e resumo criados pelo pesquisador dos Projetos “(Per)cursos da graduação em História: entre a iniciação científica e a conclusão de curso.” (PROGRAD/DIREN/UFU 2017/2018) e “Entre a iniciação científica e a conclusão de curso: a produção monográfica dos Cursos de Graduação em História da UFU” (PIBIC EM CNPq/UFU 2017-2018).Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação)Este trabalho monográfico visa a refletir sobre o teatro brasileiro dos anos 70 analisando a peça-musical “Calabar - o elogio da traição”, escrita por Chico Buarque e Ruy Guerra em 1973, auge da ditadura militar no país. Com esse propósito resgata-se a historicidade da peça analisando os caminhos percorridos por seus autores na confecção da mesma, considerando o texto teatral como uma “representação” do contexto histórico em que foi escrito, suscitando reflexões acerca da abordagem que Chico e Ruy Guerra fizeram da História. Ambos elaboraram discursos que podem ser transmitidos no conjunto da obra artística, discursos esses que revelam um dado “posicionamento político e social” frente á realidade vivida. Durante a pesquisa procurou-se conhecer tanto o contexto histórico abordado em Calabar, ou seja, a colonização do nordeste brasileiro pelos holandeses no século XVII, quanto os acontecimentos sócio-políticos pós 64, marcados pela subida dos militares ao poder. Realizou-se, num primeiro momento, o “mapeamento” da peça que é a subdivisão do texto procurando evidenciar a sua estrutura dramática com a composição das personagens, as diversas situações criadas em torno dessas e os temas abordados na discussão. Para tanto, baseou-se na bibliografia especializada. O texto monográfico se divide em quatro capítulos. O primeiro realiza uma discussão acerca do desenvolvimento e estabelecimento do teatro como importante área de produção cultural durante as décadas de 1960/1970. Processo que sofreria mudanças em meados de 70, quando nota-se um considerável “retrocesso” em relação ao que vinha sendo produzido até então. Em princípio considera-se que, além do fator econômico e da transformação nas relações sociais da época, a censura foi elemento de grande importância para as dificuldades encontradas pelo teatro naquele momento, moldando a forma como dramaturgos, atores, encenadores, imprensa e regime militar lidaram com a cultura após a instauração do golpe em 64. O segundo capítulo se volta para a análise da estrutura dramática da peça e para a identificação dos temas desenvolvidos. O mapeamento permitiu mergulhar no passado da colonização holandesa e conhecer os diversos “atores sociais” que viveram o presente da colonização. O terceiro capítulo analisa as músicas que complementam a estrutura dramática da peça, considerando-as um recurso importante para o entendimento da obra. Nesse exercício discute, além dos fatos, a formação social e psicológica das personagens e as situações que foram criadas em torno delas. Nota-se que, no curso da discussão, estavam temas como heroísmo, patriotismo, nacionalidade e traição, que serão analisados à luz dos anos 70 no último capítulo do trabalho

Paradigmas de luz : a parapsicologia no redimensionamento cientifico do ser humano

Orientador: Carlos Rodrigues BrandãoTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Filosofia e Ciencias HumanasResumo: Este estudo tem como objetivo analisar o percurso histórico-conceitual da construção da Parapsicologia como um campo de conhecimento científico que se estrutura desde o século XIX dentro das concepções teóricas e critérios metodológicos preconizados pela ciencia. A tese central procura demonstrar que a Parapsicologia é uma das áreas da ciência atual que contribui para uma concepção mais ampla de Ser Humano entendido como multidimensional e multisensorial, o que também vem sendo indicado pelas investigações científicas de outros campos do conhecimento como a Física Quântica e a Psicologia Transpessoal. O desenvolvimento dessas áreas da ciência apresenta uma noção de mundo complexa, interativa, de um mundo imerso numa teia inseparável de relações, indicando uma unidade essencial na diversidade das formas. Essa noção redimensiona a compreensão das possibilidades humanas investigadas pela Parapsicologia através dos fenômenos psíquicos e psicofisiológicos que compreendem eventos psi como a telepatia, a clarividência, a precognição e a psicocinese. Como conclusão procuro indicar algumas questões que levam a uma transformação nos enfoques da educação para incluir na formação humana essas dimensões ampliadas do SerAbstract: This study has an aim to analyse the way of history conception as constructing of Parapsychology as a field of scientific knowledge which has been building itself since the 19th century, within the theoretical conceptions and methodological criteria preconceived by science. The central Thesis tries to demonstrate that parapsychology is on of the areas of the actual science which contributes for a wider conception of Human Being understood as multidimensional and multisensorial, which also has been indicated by scientific investigations from other fields of knowledge like Quantum Physics and Transpersonal Psychology. The development of these areas of science, presents a notion of a complex interactive world, of a world immersed in an inseparable web of relations, indicating an essential unity in the diversity of forms. This notion amplifies the comprehension of investigated human possibilities by parapsichology through psycho and psychophisiological phenomena that include psi events like telepathy, the clairvoyance, precognition, and psychokinesis. As a conclusion, I try to indicate some questions which take to a transformation focus on education to include, in the human formations, these amplified dimensions of Human BeingDoutoradoDoutor em Ciências Sociai