Histone deacetylase 6 controls Notch3 trafficking and degradation in T-cell acute lymphoblastic leukemia cells

Several studies have revealed that endosomal sorting controls the steady-state levels of Notch at the cell surface in normal cells and prevents its inappropriate activation in the absence of ligands. However, whether this highly dynamic physiologic process can be exploited to counteract dysregulated Notch signaling in cancer cells remains unknown. T-ALL is a malignancy characterized by aberrant Notch signaling, sustained by activating mutations in Notch1 as well as overexpression of Notch3, a Notch paralog physiologically subjected to lysosome-dependent degradation in human cancer cells. Here we show that treatment with the pan-HDAC inhibitor Trichostatin A (TSA) strongly decreases Notch3 full-length protein levels in T-ALL cell lines and primary human T-ALL cells xenografted in mice without substantially reducing NOTCH3 mRNA levels. Moreover, TSA markedly reduced the levels of Notch target genes, including pT alpha, CR2, and DTX-1, and induced apoptosis of T-ALL cells. We further observed that Notch3 was post-translationally regulated following TSA treatment, with reduced Notch3 surface levels and increased accumulation of Notch3 protein in the lysosomal compartment. Surface Notch3 levels were rescued by inhibition of dynein with ciliobrevin D. Pharmacologic studies with HDAC1, 6, and 8-specific inhibitors disclosed that these effects were largely due to inhibition of HDAC6 in TALL cells. HDAC6 silencing by specific shRNA was followed by reduced Notch3 expression and increased apoptosis of TALL cells. Finally, HDAC6 silencing impaired leukemia outgrowth in mice, associated with reduction of Notch3 full-length protein in vivo. These results connect HDAC6 activity to regulation of total and surface Notch3 levels and suggest HDAC6 as a potential novel therapeutic target to lower Notch signaling in T-ALL and other Notch3-addicted tumor

Death Notices-Joerg Haeberli, Laura Laurencich Minelli, Ursula Wagner, Nancy Ellen Kirkhuff Porter, Billie Jean Isbell, Lynn Ann Meisch, & Bernard While Bell Jr.

This consists of short biographies of deceased scholars Joerg Haeberli, Laura Laurencich Minelli, Ursula Wagner, Nancy Ellen Kirkhuff Porter, Billie Jean Isbell, Lynn Ann Meisch, and Bernard White Bell Jr

Avaliação dos conceitos sobre posse responsável exercida pela terceira idade em Instituições não Governamentais de Araçatuba-Sp

Pets bring expressive benefits into the life of the elderly, so it becomes necessary to emphasize some of the concepts regarding responsible ownership consisting of a set of important attitudes that accounts for the well-being of all. In this context, non-governmental institutions represent an excellent mean of communication and information. Besides, the increase of the third aged people population indicates that a survey of parameters to this respect is necessary. Being thus, the objective of this work was to analyze the aged ones´ level of knowledge regarding their responsibility for their pet. A questionnaire was applied to 134 aged people, members of non-governmental organizations in the city of Araçatuba, SP, in order to find out how they took care of their pet animals. The pets aged from 2 to 336 months, being 43,3% mixed-breed animals. Out of that, 60,9% were male dogs and among cats, 65.2% were female cats. There was a 69.4% preference for dogs and a 17.9% preference for cats, only 10.5% of the elderly had preference for birds. From the descriptive statistics analysis it could be observed that 69.40% did not have any access to the street and that 50% did not have a veterinarian follow-up. Regarding vaccination it could be observed that 71.64% had received the rabies vaccine and 70.9% had received the combination vaccine. Also, 74.63% did not know the right moment to give medicines against animal worms. Another important fact was that 85.07% of the animals were not castrated and 84.91% were not under any preventive contraception method. In regard to food 50.75% of the animals were fed strictly with animal food, 12.69% with domestic food and 36.57% with both. Finally, 78.36% of the pets had never been ill. In this way, we can assure the importance of making responsible pet ownership measures well-known among third-aged people.Son evidentes los beneficios a en la vida de los ancianos que conviven con animales y, cada vez más, es necesario destacar los conceptos sobre la posesión responsable, que abarca un conjunto de actitudes importantes para el bienestar de todos, de manera que las instituciones no-gubernamentales representen un excelente medio de comunicación y diseminación de informaciones. El objetivo de este estudio fue evaluar el nivel de conocimiento de los ancianos sobre cuestiones básicas relativas a la posesión responsable de mascotas. Fueron entrevistados 134 ancianos afiliados a tres organizaciones no-gubernamentales del Municipio de Araçatuba, San Pablo (SP), fueron cuestionados sobre los cuidados realizados con sus animales. La edad de los animales comprendía entre dos meses a 28 años, siendo el 43,4% Sin Raza Definida (SRD). Se identificó entre los perros un predominio del 60,9% de machos, y entre los felinos el 65,2% de hembras. De los ancianos entrevistados, 69,4% demostraron preferencia por el perro y en seguida por los gatos (17,9%) y aves (10,5%). A través del análisis estadístico descriptivo, se observó que 69,4% de los animales no tenían acceso a la calle y que el 50% no recibían acompañamiento médico veterinario. Con relación al cronograma profiláctico, se observó que 71,6% fueron inmunizados con vacuna antirábica y que 70,9% recibieron vacunas polivalientes. Además, 74,6% no sabían acerca del intervalo ideal entre las vermifugaciones. Otro importante indicativo fue de que 85,1% de los animales no eran esterilizados y que entre ellos, 84,9% no adoptaban cualquier método contraceptivo. Con relación a la dieta, el 50,8% de los animales eran nutridos exclusivamente con ración comercial, 12,7% sólo con comida casera y 36,6% recibían alimentación mixta. Adicionalmente, 78,4% de los propietarios negaron cualquier clase de afección anterior con sus mascotas. En vista de todo eso, se puede confirmar la importancia de la divulgación de algunas providencias para la asimilación de conceptos de posesión responsable entre la población de la tercera edad.O convívio com animais traz evidentes benefícios à vida de idosos e cada vez mais se faz necessário ressaltar conceitos sobre a posse responsável, que consiste em conjunto de atitudes importantes para o bem-estar de todos. Nesse sentido, as instituições não governamentais representam um excelente meio de comunicação e disseminação de informações. O objetivo deste trabalho foi analisar o nível de conhecimento dos idosos sobre questões básicas sobre a posse responsável de animais de estimação. Foram entrevistados 134 idosos filiados a três organizações não governamentais do Município de Araçatuba, SP, que foram questionados sobre os cuidados dispensados aos seus animais. Estes tinham idade entre dois meses a 28 anos, sendo 43,3% Sem Raça Definida (SRD). Identificou-se entre os cães um predomínio de 60,9% de machos, e entre os felinos 65,2% de fêmeas. Dos idosos inquiridos, 69,4% demonstraram predileção pelo cão; 17,9%, pelo gato, e 10,5%, por aves. A partir da análise estatística descritiva foi observado que 69,4% dos animais não tinham acesso à rua e que 50% não recebiam acompanhamento médico veterinário. Em relação ao cronograma profilático, foi observado que 71,6% foram imunizados com a vacina antirrábica e 70,9% receberam vacinas polivalentes. Também 74,6% não sabiam a respeito do intervalo ideal entre as vermifugações. Outro indicativo importante foi de que 85,1% dos animais não eram esterilizados e que, entre esses, 84,9% não adotavam qualquer método contraceptivo. No que se refere à dieta, 50,8% dos animais eram nutridos exclusivamente com ração comercial, 12,7%, somente com comida caseira e 36,6% recebiam alimentação mista. Adicionalmente, 78,4% dos proprietários negaram qualquer tipo de afecção anterior em seus animais de estimação. Em vista disso, pode-se confirmar a importância da divulgação de algumas medidas para assimilação de conceitos da posse responsável entre a população da Terceira Idade

EVALUACIÓN DE LOS CONCEPTOS SOBRE POSESIÓN RESPONSABLE EJERCIDA POR LA TERCERA EDAD EN INSTITUCIONES NO-GUBERNAMENTALES DE ARAÇATUBA-SP.

O convívio com animais traz evidentes benefícios à vida de idosos e cada vez mais se faz necessário ressaltar conceitos sobre a posse responsável, que consiste em conjunto de atitudes importantes para o bem-estar de todos. Nesse sentido, as instituições não governamentais representam um excelente meio de comunicação e disseminação de informações. O objetivo deste trabalho foi analisar o nível de conhecimento dos idosos sobre questões básicas sobre a posse responsável de animais de estimação. Foram entrevistados 134 idosos filiados a três organizações não governamentais do Município de Araçatuba, SP, que foram questionados sobre os cuidados dispensados aos seus animais. Estes tinham idade entre dois meses a 28 anos, sendo 43,3% Sem Raça Definida (SRD). Identificou-se entre os cães um predomínio de 60,9% de machos, e entre os felinos 65,2% de fêmeas. Dos idosos inquiridos, 69,4% demonstraram predileção pelo cão; 17,9%, pelo gato, e 10,5%, por aves. A partir da análise estatística descritiva foi observado que 69,4% dos animais não tinham acesso à rua e que 50% não recebiam acompanhamento médico veterinário. Em relação ao cronograma profilático, foi observado que 71,6% foram imunizados com a vacina antirrábica e 70,9% receberam vacinas polivalentes. Também 74,6% não sabiam a respeito do intervalo ideal entre as vermifugações. Outro indicativo importante foi de que 85,1% dos animais não eram esterilizados e que, entre esses, 84,9% não adotavam qualquer método contraceptivo. No que se refere à dieta, 50,8% dos animais eram nutridos exclusivamente com ração comercial, 12,7%, somente com comida caseira e 36,6% recebiam alimentação mista. Adicionalmente, 78,4% dos proprietários negaram qualquer tipo de afecção anterior em seus animais de estimação. Em vista disso, pode-se confirmar a importância da divulgação de algumas medidas para assimilação de conceitos da posse responsável entre a população da Terceira Idade.Pets bring expressive benefits into the life of the elderly, so it becomes necessary to emphasize some of the concepts regarding responsible ownership consisting of a set of important attitudes that accounts for the well-being of all. In this context, non-governmental institutions represent an excellent mean of communication and information. Besides, the increase of the third aged people population indicates that a survey of parameters to this respect is necessary. Being thus, the objective of this work was to analyze the aged ones´ level of knowledge regarding their responsibility for their pet. A questionnaire was applied to 134 aged people, members of non-governmental organizations in the city of Araçatuba, SP, in order to find out how they took care of their pet animals. The pets aged from 2 to 336 months, being 43,3% mixed-breed animals. Out of that, 60,9% were male dogs and among cats, 65.2% were female cats. There was a 69.4% preference for dogs and a 17.9% preference for cats, only 10.5% of the elderly had preference for birds. From the descriptive statistics analysis it could be observed that 69.40% did not have any access to the street and that 50% did not have a veterinarian follow-up. Regarding vaccination it could be observed that 71.64% had received the rabies vaccine and 70.9% had received the combination vaccine. Also, 74.63% did not know the right moment to give medicines against animal worms. Another important fact was that 85.07% of the animals were not castrated and 84.91% were not under any preventive contraception method. In regard to food 50.75% of the animals were fed strictly with animal food, 12.69% with domestic food and 36.57% with both. Finally, 78.36% of the pets had never been ill. In this way, we can assure the importance of making responsible pet ownership measures well-known among third-aged people.Son evidentes los beneficios a en la vida de los ancianos que conviven con animales y, cada vez más, es necesario destacar los conceptos sobre la posesión responsable, que abarca un conjunto de actitudes importantes para el bienestar de todos, de manera que las instituciones no-gubernamentales representen un excelente medio de comunicación y diseminación de informaciones. El objetivo de este estudio fue evaluar el nivel de conocimiento de los ancianos sobre cuestiones básicas relativas a la posesión responsable de mascotas. Fueron entrevistados 134 ancianos afiliados a tres organizaciones no-gubernamentales del Municipio de Araçatuba, San Pablo (SP), fueron cuestionados sobre los cuidados realizados con sus animales. La edad de los animales comprendía entre dos meses a 28 años, siendo el 43,4% Sin Raza Definida (SRD). Se identificó entre los perros un predominio del 60,9% de machos, y entre los felinos el 65,2% de hembras. De los ancianos entrevistados, 69,4% demostraron preferencia por el perro y en seguida por los gatos (17,9%) y aves (10,5%). A través del análisis estadístico descriptivo, se observó que 69,4% de los animales no tenían acceso a la calle y que el 50% no recibían acompañamiento médico veterinario. Con relación al cronograma profiláctico, se observó que 71,6% fueron inmunizados con vacuna antirábica y que 70,9% recibieron vacunas polivalientes. Además, 74,6% no sabían acerca del intervalo ideal entre las vermifugaciones. Otro importante indicativo fue de que 85,1% de los animales no eran esterilizados y que entre ellos, 84,9% no adoptaban cualquier método contraceptivo. Con relación a la dieta, el 50,8% de los animales eran nutridos exclusivamente con ración comercial, 12,7% sólo con comida casera y 36,6% recibían alimentación mixta. Adicionalmente, 78,4% de los propietarios negaron cualquier clase de afección anterior con sus mascotas. En vista de todo eso, se puede confirmar la importancia de la divulgación de algunas providencias para la asimilación de conceptos de posesión responsable entre la población de la tercera edad

Evaluation of the concepts on responsible pet ownership by the third age in non-governmental institutions in Araçatuba-SP

Pets bring expressive benefits into the life of the elderly, so it becomes necessary to emphasize some of the concepts regarding responsible ownership consisting of a set of important attitudes that accounts for the well-being of all. In this context, non-governmental institutions represent an excellent mean of communication and information. Besides, the increase of the third aged people population indicates that a survey of parameters to this respect is necessary. Being thus, the objective of this work was to analyze the aged ones´ level of knowledge regarding their responsibility for their pet. A questionnaire was applied to 134 aged people, members of non-governmental organizations in the city of Araçatuba, SP, in order to find out how they took care of their pet animals. The pets aged from 2 to 336 months, being 43,3% mixed-breed animals. Out of that, 60,9% were male dogs and among cats, 65.2% were female cats. There was a 69.4% preference for dogs and a 17.9% preference for cats, only 10.5% of the elderly had preference for birds. From the descriptive statistics analysis it could be observed that 69.40% did not have any access to the street and that 50% did not have a veterinarian follow-up. Regarding vaccination it could be observed that 71.64% had received the rabies vaccine and 70.9% had received the combination vaccine. Also, 74.63% did not know the right moment to give medicines against animal worms. Another important fact was that 85.07% of the animals were not castrated and 84.91% were not under any preventive contraception method. In regard to food 50.75% of the animals were fed strictly with animal food, 12.69% with domestic food and 36.57% with both. Finally, 78.36% of the pets had never been ill. In this way, we can assure the importance of making responsible pet ownership measures well-known among third-aged people.</p

EVALUACIÓN DE LOS CONCEPTOS SOBRE POSESIÓN RESPONSABLE EJERCIDA POR LA TERCERA EDAD EN INSTITUCIONES NO-GUBERNAMENTALES DE ARAÇATUBA-SP.

O convívio com animais traz evidentes benefícios à vida de idosos e cada vez mais se faz necessário ressaltar conceitos sobre a posse responsável, que consiste em conjunto de atitudes importantes para o bem-estar de todos. Nesse sentido, as instituições não governamentais representam um excelente meio de comunicação e disseminação de informações. O objetivo deste trabalho foi analisar o nível de conhecimento dos idosos sobre questões básicas sobre a posse responsável de animais de estimação. Foram entrevistados 134 idosos filiados a três organizações não governamentais do Município de Araçatuba, SP, que foram questionados sobre os cuidados dispensados aos seus animais. Estes tinham idade entre dois meses a 28 anos, sendo 43,3% Sem Raça Definida (SRD). Identificou-se entre os cães um predomínio de 60,9% de machos, e entre os felinos 65,2% de fêmeas. Dos idosos inquiridos, 69,4% demonstraram predileção pelo cão; 17,9%, pelo gato, e 10,5%, por aves. A partir da análise estatística descritiva foi observado que 69,4% dos animais não tinham acesso à rua e que 50% não recebiam acompanhamento médico veterinário. Em relação ao cronograma profilático, foi observado que 71,6% foram imunizados com a vacina antirrábica e 70,9% receberam vacinas polivalentes. Também 74,6% não sabiam a respeito do intervalo ideal entre as vermifugações. Outro indicativo importante foi de que 85,1% dos animais não eram esterilizados e que, entre esses, 84,9% não adotavam qualquer método contraceptivo. No que se refere à dieta, 50,8% dos animais eram nutridos exclusivamente com ração comercial, 12,7%, somente com comida caseira e 36,6% recebiam alimentação mista. Adicionalmente, 78,4% dos proprietários negaram qualquer tipo de afecção anterior em seus animais de estimação. Em vista disso, pode-se confirmar a importância da divulgação de algumas medidas para assimilação de conceitos da posse responsável entre a população da Terceira Idade.Pets bring expressive benefits into the life of the elderly, so it becomes necessary to emphasize some of the concepts regarding responsible ownership consisting of a set of important attitudes that accounts for the well-being of all. In this context, non-governmental institutions represent an excellent mean of communication and information. Besides, the increase of the third aged people population indicates that a survey of parameters to this respect is necessary. Being thus, the objective of this work was to analyze the aged ones´ level of knowledge regarding their responsibility for their pet. A questionnaire was applied to 134 aged people, members of non-governmental organizations in the city of Araçatuba, SP, in order to find out how they took care of their pet animals. The pets aged from 2 to 336 months, being 43,3% mixed-breed animals. Out of that, 60,9% were male dogs and among cats, 65.2% were female cats. There was a 69.4% preference for dogs and a 17.9% preference for cats, only 10.5% of the elderly had preference for birds. From the descriptive statistics analysis it could be observed that 69.40% did not have any access to the street and that 50% did not have a veterinarian follow-up. Regarding vaccination it could be observed that 71.64% had received the rabies vaccine and 70.9% had received the combination vaccine. Also, 74.63% did not know the right moment to give medicines against animal worms. Another important fact was that 85.07% of the animals were not castrated and 84.91% were not under any preventive contraception method. In regard to food 50.75% of the animals were fed strictly with animal food, 12.69% with domestic food and 36.57% with both. Finally, 78.36% of the pets had never been ill. In this way, we can assure the importance of making responsible pet ownership measures well-known among third-aged people.Son evidentes los beneficios a en la vida de los ancianos que conviven con animales y, cada vez más, es necesario destacar los conceptos sobre la posesión responsable, que abarca un conjunto de actitudes importantes para el bienestar de todos, de manera que las instituciones no-gubernamentales representen un excelente medio de comunicación y diseminación de informaciones. El objetivo de este estudio fue evaluar el nivel de conocimiento de los ancianos sobre cuestiones básicas relativas a la posesión responsable de mascotas. Fueron entrevistados 134 ancianos afiliados a tres organizaciones no-gubernamentales del Municipio de Araçatuba, San Pablo (SP), fueron cuestionados sobre los cuidados realizados con sus animales. La edad de los animales comprendía entre dos meses a 28 años, siendo el 43,4% Sin Raza Definida (SRD). Se identificó entre los perros un predominio del 60,9% de machos, y entre los felinos el 65,2% de hembras. De los ancianos entrevistados, 69,4% demostraron preferencia por el perro y en seguida por los gatos (17,9%) y aves (10,5%). A través del análisis estadístico descriptivo, se observó que 69,4% de los animales no tenían acceso a la calle y que el 50% no recibían acompañamiento médico veterinario. Con relación al cronograma profiláctico, se observó que 71,6% fueron inmunizados con vacuna antirábica y que 70,9% recibieron vacunas polivalientes. Además, 74,6% no sabían acerca del intervalo ideal entre las vermifugaciones. Otro importante indicativo fue de que 85,1% de los animales no eran esterilizados y que entre ellos, 84,9% no adoptaban cualquier método contraceptivo. Con relación a la dieta, el 50,8% de los animales eran nutridos exclusivamente con ración comercial, 12,7% sólo con comida casera y 36,6% recibían alimentación mixta. Adicionalmente, 78,4% de los propietarios negaron cualquier clase de afección anterior con sus mascotas. En vista de todo eso, se puede confirmar la importancia de la divulgación de algunas providencias para la asimilación de conceptos de posesión responsable entre la población de la tercera edad

A proposito di Huari/Llacuaz e il dualismo gerarchico nelle Ande: una spiegazione dalla zona di Conchucos

Nell'etnostoria della zona del Conchucos si legge dell'esistenza di due differenti gruppi umani: gli Huari, agricoltori e discendenti da una divinità ancestrale ctonia, e gli Llacuaz, pastori e discendenti da una divinità ancestrale celeste. Basandoci su un lavoro di campo tra archeologia ed etnografia, tenteremo di inquadrare tale dualismo nell'ambito culturale della zona e, in maniera più generale, di capire quanto questo meccanismo sia il frutto di dinamiche di cambiamento sociale ed economiche che hanno interessato, nel periodo preispanico, la zona del Conchucos