Regulación a corto plazo de la carnitina palmitoiltransferasa I de hígado de rata

En la presente Tesis Doctoral se ha llevado a cabo un estudio detallado sobre las posibles bases bioquímicas de la regulación a corto plazo e independiente de malonil-coa de la carnitina palmitoiltransferasa I (CPT-I). En primer lugar se describen los efectos del ATP extracelular y los cambios en el volumen celular sobre la CPT-I; que utilizan la vía independiente de malonil-coa. A continuación se utilizó el ácido okadaico como herramienta para el estudio de los posibles mecanismos intracelulares que podrían determinar la regulación independiente de malonil-coa. Por último, se apuntan las posibles implicaciones fisiológicas de este mecanismo, tanto a nivel de su potencial implicación en procesos de malignización celular como de su coordinación con el mecanismo clásico dependiente de malonil-coa

Relativismo y racionalidad

¿Qué quiere decir que el hombre es un ser racional? ¿Hay una o muchas racionalidades? ¿Son los límites de lo que podemos decir sobre la realidad también los límites de la realidad? ¿Es la percepción de algo real la garantía de que todos percibimos lo mismo? ¿Son la explicación y la compresión formas de justificación dependientes de contextos culturales, de la escogencia más o menos convencional de modelos de explicación, o de estructuras de comprensión universal? ¿Hay una verdad y una realidad en la matemática con independencia de nuestras formas de razonar, relacionadas de algún modo con nuestras formas de vida?. / Contenido. Preliminares; Capítulo 1 - Relativismo y escepticismo. Interpretando al otro: comunicación, racionalidad y relativismo, pág. 19; Interpretando al otro: imperialismo conceptual y relativismo como síntomas, pág. 41; Realismo, esencialismo y extensionalismo, pág. 67; ¿Hay algo más allá de lo que podemos decir?, pág. 95; Percepción e inconmensurabilidad, pág. 101; Contenido no conceptual, modularidad y distintos tipos de ver, pág. 121; Dudas y sospechas, pág. 129; Dudas y sospechas sobre "Dudas y sospechas", pág. 145; Racionalidad y eficacia crítica en una historia multívoca, pág. 165 Capítulo 2 – Racionalidad práctica. Razones internas vs razones externas. Reflexiones sobre una distinción, pág. 181; Razones y motivos para actuar, pág. 195; La paradoja de la irracionalidad según Donald Davidson, pág. 215; Identidad personal e imaginación práctica, pág. 235 Capítulo 3 – Filosofía del lenguaje, de la lógica y de la matemática. La explicitación de las reglas: un problema para la pragmática normativa, pág. 271; Acerca de la normatividad de la semántica, pág. 293; La forma lógica en el Tractatus: sintaxis y semántica, pág. 299 Semántica y aplicación de la lógica, pág. 313; Necesidad lógica e historias naturales ficticias en el Wittgenstein tardío, pág. 323; Realismo y racionalismo en la matemática, pág. 337; El lenguaje y la realidad de la matemática, pág. 351 Capítulo 4 – Explicación teórica. Explicación contextualista y ratificación etnocéntrica de los criterios de justificación, pág. 367; La explicación científica: causalidad, unificación y subsunción teórica, pág. 383; Limites de la explicación como subsunción, pág. 41

Tomar la palabra (II). Intertextualidad e intermedialidad como herramientas pedagógicas para la enseñanza de la literatura y otros discursos

Este proyecto explora las relaciones entre obras literarias y literatura y otras artes (música, pintura, fotografía, cine, etc.) como medio para desarrollar la competencia lectora y expresiva y estimular el disfrute literario en ámbito universitario

Treatment with tocilizumab or corticosteroids for COVID-19 patients with hyperinflammatory state: a multicentre cohort study (SAM-COVID-19)

Objectives: The objective of this study was to estimate the association between tocilizumab or corticosteroids and the risk of intubation or death in patients with coronavirus disease 19 (COVID-19) with a hyperinflammatory state according to clinical and laboratory parameters. Methods: A cohort study was performed in 60 Spanish hospitals including 778 patients with COVID-19 and clinical and laboratory data indicative of a hyperinflammatory state. Treatment was mainly with tocilizumab, an intermediate-high dose of corticosteroids (IHDC), a pulse dose of corticosteroids (PDC), combination therapy, or no treatment. Primary outcome was intubation or death; follow-up was 21 days. Propensity score-adjusted estimations using Cox regression (logistic regression if needed) were calculated. Propensity scores were used as confounders, matching variables and for the inverse probability of treatment weights (IPTWs). Results: In all, 88, 117, 78 and 151 patients treated with tocilizumab, IHDC, PDC, and combination therapy, respectively, were compared with 344 untreated patients. The primary endpoint occurred in 10 (11.4%), 27 (23.1%), 12 (15.4%), 40 (25.6%) and 69 (21.1%), respectively. The IPTW-based hazard ratios (odds ratio for combination therapy) for the primary endpoint were 0.32 (95%CI 0.22-0.47; p < 0.001) for tocilizumab, 0.82 (0.71-1.30; p 0.82) for IHDC, 0.61 (0.43-0.86; p 0.006) for PDC, and 1.17 (0.86-1.58; p 0.30) for combination therapy. Other applications of the propensity score provided similar results, but were not significant for PDC. Tocilizumab was also associated with lower hazard of death alone in IPTW analysis (0.07; 0.02-0.17; p < 0.001). Conclusions: Tocilizumab might be useful in COVID-19 patients with a hyperinflammatory state and should be prioritized for randomized trials in this situatio

TRB3 links ER stress to autophagy in cannabinoid anti-tumoral action

2 páginas, 1 figura -- PAGS nros. 1048-1049Peer reviewe

Phosphorylation of FOXO Proteins as a Key Mechanism to Regulate Their Activity

Phosphorylation of FOXO transcription factors is one of the key mechanisms involved in the regulation of the activity, nucleo-cytosolic shuttling, and stability of this family of proteins. Here, we describe several experimental approaches allowing analysis of changes in the phosphorylation of these proteins upon exposure to different stimuli

Transcriptomic mapping of non-small cell lung cancer K-RAS p.G12C mutated tumors: identification of surfaceome targets and immunologic morrelates

Targeting K-RAS-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC) with novel inhibitors has shown promising results with the recent approval of sotorasib in this indication. However, progression to this agent is expected, as it has previously been observed with other inhibitors. Recently, new immune therapeutics, including vectorized compounds with antibodies or modulators of the host immune response, have demonstrated clinical activity. By interrogating massive datasets, including TCGA, we identified genes that code for surface membrane proteins that are selectively expressed in K-RAS mutated NSCLC and that could be used to vectorize novel therapies. Two genes, CLDN10 and TMPRSS6, were selected for their clear differentiation. In addition, we discovered immunologic correlates of outcome that were clearly de-regulated in this particular tumor type and we matched them with immune cell populations. In conclusion, our article describes membrane proteins and immunologic correlates that could be used to better select and optimize current therapies