Capacidad predictiva de imágenes obtenidas con sistemas time-lapse para el análisis de la viabilidad embrionaria

En la actualidad, los incesantes intentos para disminuir la incidencia de gestaciones múltiples y mejorar las tasas de implantación y embarazo logradas como consecuencia de un ciclo de fecundación in vitro, han llevado al desarrollo de los sistemas time-lapse con capacidad de captar imágenes predictivas de la viabilidad embrionaria, proporcionando una herramienta excepcional para la selección de embriones con las mejores características y el mayor potencial evolutivo. Atendiendo a criterios morfológicos, con base a las recomendaciones de la clasificación embrionaria de ASEBIR, en el presente trabajo se han analizado las grabaciones de un total de 347 embriones, correspondientes a 173 ciclos de pacientes del hospital QuirónSalud de Zaragoza, que posteriormente fueron transferidos, con el objetivo final de evaluar la incidencia sobre la tasa de embarazo de determinados eventos que transcurrían durante las distintas fases del desarrollo embrionario. Los parámetros objeto de estudio incluyen el número de pronúcleos, la escisión temprana, la división directa, el grado de fragmentación, la asimetría de los blastómeros, la multinucleación, el grado de compactación y el grado de expansión del blastocisto resultante. Como resultado, se obtuvo que las transferencias de embriones con un número extraordinario de pronúcleos, eventos de división directa y elevado porcentaje de fragmentación disminuían drásticamente las tasas de implantación. En contraposición, los blastocistos y embriones en fase de compactación mejoraban notoriamente las tasas de embarazo. En última instancia, no se obtuvieron conclusiones significativas para la afectación de los parámetros de escisión temprana, asimetría celular ni multinucleación, evidenciando la necesidad de más estudios adicionales en este campo. Considerando las conclusiones derivadas del estudio y los conocimientos actuales sobre el tema, adicionalmente se validó un nuevo sistema de puntuación de clasificación embrionaria, definiendo intervalos de ponderación para embriones de muy baja/nula; baja; media; y alta capacidad de implantación

Creación y caracterización de un cíbrido transmitocondrial portador de una nueva mutación con fenotipo de LHON

La Neuropatía Óptica Hereditaria de Leber (LHON) es una enfermedad rara, caracterizada por ceguera, desmielinización axonal y pérdida de células ganglionares de la retina, consecuencia, entre otros factores, de mutaciones a nivel del mtDNA. No obstante, a pesar de la gran cantidad de avances recientes en esa área de estudio, a día de hoy, se trata de una patología cuyos mecanismos todavía no están dilucidados por completo, y por consiguiente, que carece de tratamiento eficaz, debido, principalmente, a la carencia de modelos adecuados para su estudio. Una posibilidad que permite superar dichas limitaciones es el desarrollo de cíbridos transmitocondriales, metodología que se decidió seguir en este trabajo mediante la fusión de células ρ0 143B y plaquetas de una paciente con aparente fenotipo de LHON con el objetivo de estudiar el defecto molecular provocado por la mutación m.15950G>A del mtDNA, afectando a nivel del tRNAThr, que únicamente había sido descrita con anterioridad en una ocasión, en un caso clínico completamente diferente al actual. Se llevaron a cabo estudios comparativos respecto a un cíbrido control que permitieron confirmar el carácter patogénico de la mutación puntual bajo estudio tras la observación, entre otros aspectos, de una menor expresión y actividad COX en los cíbridos mutantes que conducía a una inferior tasa de síntesis de ATP con posibles consecuencias negativas sobre la viabilidad celular del tejido afectado. Por tanto, estos estudios representan una primera comparación de los defectos en el sistema OXPHOS provocados en presencia de la mutación m.15950G>A, permitiendo una aproximación en el conocimiento del mecanismo fisiopatológico subyacente a la enfermedad.<br /

Mitochondrial DNA pathogenic mutations in multiple symmetric lipomatosis

The frequency of dermatological manifestations in diseases due to mitochondrial DNA mutations is not well known, although multiple symmetric lipomatosis has been repeatedly associated to mitochondrial DNA mutations. Here, we present a patient suffering from multiple symmetric lipomatosis and other skin signs. We found a new mitochondrial DNA mutation, m.8357T>C, in the tRNALys-coding gene and, using a cybrid approach, confirmed its pathogenicity. A meta-analysis of the dermatological signs of the patient shows that they are not common in patients with confirmed mitochondrial DNA mutations and suggests that, in these cases, lipomatosis is not related to the oxidative phosphorylation dysfunction, but to an alteration of an additional function associated to particular mitochondrial tRNAs

Oxidative phosphorylation dysfunction modifies the cell secretome

Mitochondrial oxidative phosphorylation disorders are extremely heterogeneous conditions. Their clinical and genetic variability makes the identification of reliable and specific biomarkers very challenging. Until now, only a few studies have focused on the effect of a defective oxidative phosphorylation functioning on the cell’s secretome, although it could be a promising approach for the identification and pre-selection of potential circulating biomarkers for mitochondrial diseases. Here, we review the insights obtained from secretome studies with regard to oxidative phosphorylation dysfunction, and the biomarkers that appear, so far, to be promising to identify mitochondrial diseases. We propose two new biomarkers to be taken into account in future diagnostic trials

Toxic and nutritional factors trigger Leber hereditary optic neuropathy due to a mitochondrial tRNA mutation

Leber hereditary optic neuropathy is a mitochondrial disease mainly due to pathologic mutations in mitochondrial genes related to the respiratory complex I of the oxidative phosphorylation system. Genetic, physiological, and environmental factors modulate the penetrance of these mutations. We report two patients suffering from this disease and harboring a m.15950G > A mutation in the mitochondrial DNA-encoded gene for the threonine transfer RNA. We also provide evidences supporting the pathogenicity of this mutation

Desarrollo de un modelo práctico interactivo de uso docente para identificación de especies de animales mamíferos a través del pelo

Implementación de una Aplicación Interactiva en entorno Java, que permite a los estudiantes la identificación y evaluación de restos de actividad animal por la identificación a través del pelo. Los estudiantes, partiendo de una muestra biológica de pelo, pueden llegar a establecer una relación entre ésta y la especia animal a la que pertenece, mediante un proceso interactivo de preguntas y establecimiento de decisiones en cascada mediante sistema de “Árbol de Decisión

La innovación educativa aplicada a la Ictiopatología

Se ha elaborado un material aplicable a la docencia y que puede favorecer el ejercicio profesional de un veterinario y de otras áreas dedicados a la Acuicultura. Además, tiene el valor añadido de ser una colaboración entre docentes pertenecientes a dos Universidades

The Latin American experience of allografting patients with severe aplastic anaemia: real-world data on the impact of stem cell source and ATG administration in HLA-identical sibling transplants

We studied 298 patients with severe aplastic anaemia (SAA) allografted in four Latin American countries. The source of cells was bone marrow (BM) in 94 patients and PBSCs in 204 patients. Engraftment failed in 8.1% of recipients with no difference between BM and PBSCs (P = 0.08). Incidence of acute GvHD (aGvHD) for BM and PBSCs was 30% vs 32% (P = 0.18), and for grades III–IV was 2.6% vs 11.6% (P = 0.01). Chronic GvHD (cGvHD) between BM and PBSCs was 37% vs 59% (P = 0.002) and extensive 5% vs 23.6% (P = 0.01). OS was 74% vs 76% for BM vs PBSCs (P = 0.95). Event-free survival was superior in patients conditioned with anti-thymocyte globulin (ATG)-based regimens compared with other regimens (79% vs 61%, P = 0.001) as excessive secondary graft failure was seen with other regimens (10% vs 26%, P = 0.005) respectively. In multivariate analysis, aGvHD II–IV (hazard ratio (HR) 2.50, confidence interval (CI) 1.1–5.6, P = 0.02) and aGvHD III–IV (HR 8.3 CI 3.4–20.2, Po0.001) proved to be independent negative predictors of survival. In conclusion, BM as a source of cells and ATG-based regimens should be standard because of higher GvHD incidence with PBSCs, although the latter combining with ATG in the conditioning regimen could be an option in selected high-risk patient

Association Between Preexisting Versus Newly Identified Atrial Fibrillation and Outcomes of Patients With Acute Pulmonary Embolism

Background Atrial fibrillation (AF) may exist before or occur early in the course of pulmonary embolism (PE). We determined the PE outcomes based on the presence and timing of AF. Methods and Results Using the data from a multicenter PE registry, we identified 3 groups: (1) those with preexisting AF, (2) patients with new AF within 2 days from acute PE (incident AF), and (3) patients without AF. We assessed the 90-day and 1-year risk of mortality and stroke in patients with AF, compared with those without AF (reference group). Among 16 497 patients with PE, 792 had preexisting AF. These patients had increased odds of 90-day all-cause (odds ratio [OR], 2.81; 95% CI, 2.33-3.38) and PE-related mortality (OR, 2.38; 95% CI, 1.37-4.14) and increased 1-year hazard for ischemic stroke (hazard ratio, 5.48; 95% CI, 3.10-9.69) compared with those without AF. After multivariable adjustment, preexisting AF was associated with significantly increased odds of all-cause mortality (OR, 1.91; 95% CI, 1.57-2.32) but not PE-related mortality (OR, 1.50; 95% CI, 0.85-2.66). Among 16 497 patients with PE, 445 developed new incident AF within 2 days of acute PE. Incident AF was associated with increased odds of 90-day all-cause (OR, 2.28; 95% CI, 1.75-2.97) and PE-related (OR, 3.64; 95% CI, 2.01-6.59) mortality but not stroke. Findings were similar in multivariable analyses. Conclusions In patients with acute symptomatic PE, both preexisting AF and incident AF predict adverse clinical outcomes. The type of adverse outcomes may differ depending on the timing of AF onset.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Local hydrological conditions influence tree diversity and composition across the Amazon basin

Tree diversity and composition in Amazonia are known to be strongly determined by the water supplied by precipitation. Nevertheless, within the same climatic regime, water availability is modulated by local topography and soil characteristics (hereafter referred to as local hydrological conditions), varying from saturated and poorly drained to well-drained and potentially dry areas. While these conditions may be expected to influence species distribution, the impacts of local hydrological conditions on tree diversity and composition remain poorly understood at the whole Amazon basin scale. Using a dataset of 443 1-ha non-flooded forest plots distributed across the basin, we investigate how local hydrological conditions influence 1) tree alpha diversity, 2) the community-weighted wood density mean (CWM-wd) – a proxy for hydraulic resistance and 3) tree species composition. We find that the effect of local hydrological conditions on tree diversity depends on climate, being more evident in wetter forests, where diversity increases towards locations with well-drained soils. CWM-wd increased towards better drained soils in Southern and Western Amazonia. Tree species composition changed along local soil hydrological gradients in Central-Eastern, Western and Southern Amazonia, and those changes were correlated with changes in the mean wood density of plots. Our results suggest that local hydrological gradients filter species, influencing the diversity and composition of Amazonian forests. Overall, this study shows that the effect of local hydrological conditions is pervasive, extending over wide Amazonian regions, and reinforces the importance of accounting for local topography and hydrology to better understand the likely response and resilience of forests to increased frequency of extreme climate events and rising temperatures