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Synthesis of enantiomeric polyhydroxyalkylpyrrolidines from 1,3-dipolar cycloadducts. Evaluation as inhibitors of a β-galactofuranosidase
Enantiomeric 2,3,4-tris(hydroxyalkyl)-5-phenylpyrrolidines have been synthesized from the major cycloadducts obtained by the 1,3-dipolar cycloaddition of sugar enones with azomethine ylides derived from natural amino acids. Reduction of the ketone carbonyl group of the cycloadducts, which possess a basic structure of bicyclic 6-(menthyloxy)hexahydropyrano[4,3-c]pyrrol-7(6H)one, afforded a number of pyrrolidine-based bicyclic systems. A sequence of reactions, which involved hydrolysis of the menthyloxy substituent, reduction, N-protection, and degradative oxidation, afforded varied pyrrolidine structures having diverse configurations and patterns of substitution; in particular, polyhydroxylated derivatives have been obtained. The unprotected products were isolated as pyrrolidinium trifluoroacetates. Because of the furanose-like nature of the target trihydroxyalkyl pyrrolidines, these molecules have been evaluated as inhibitors of the β-galactofuranosidase from Penicillium fellutanum. The compounds showed practically no inhibitory activity for concentration of pyrrolidines in the range of 0.1–1.6 mM.Fil: Oliveira Udry, Guillermo Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; ArgentinaFil: Repetto, Evangelina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; ArgentinaFil: Vega, Daniel Roberto. Comisión Nacional de Energía Atómica. Centro Atómico Constituyentes. Gerencia de Investigación y Aplicaciones; Argentina. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Ciencia y Tecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Varela, Oscar Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; Argentin
Synthesis of the (1→6)-linked thiodisaccharide of galactofuranose. Inhibitory activity against a β-galactofuranosidase
Methyl (methyl alpha,beta-D-galactofuranosid)uronate was employed as the starting compound,which was per-O-silylated with TBSCl and reduced with LiAlH4 to afford methyl 2,3,5-tri-O-tert-butyldimethylsilyl-b-D-galactofuranoside (2b) as akey precursor for the preparation of methyl per-O-tert-butyldimethylsilyl-6-thio-b-D-galactofuranos ide (12). The free thiol group of 12 was glycosylated and the product O-deprotected to afford the target b-D-Galf-S-(1,6)-b-D-Galf-OMe (14). The conformations of this thiodisaccharide were preliminarily studied using combined theoretical calculatio ns and NMR data.Further-more, the glycomimetic 14 showed to be a competitiv einhibitor of the beta-galactofuranosidase from Penicillum fellutanum (Ki = 3.62 mM).Fil: Repetto, Evangelina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; ArgentinaFil: Marino, María Carla. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; ArgentinaFil: Varela, Oscar Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; Argentin
Synthesis, Secondary Structure, and Anion Binding of Acyclic Carbohydrate-Derived Oligo(amide-triazole)s
A family of linear, carbohydrate-derived oligo(amide-triazole)s has been designed and synthesized. These molecules possess a regular distribution of triazole rings (from one to four) linking the carbohydrate units to give dimer to pentamer derivatives. Their binding to halide anions was qualitatively analyzed by means of NMR spectroscopy and mass spectrometry. All the compounds were able to bind chloride anions, with a stoichiometry that depended on the chain length. The dimer and trimer gave 2:1 host/chloride ratio, while the tetramer and pentamer gave 1:1 complexes. The secondary structure of the oligo(amide-triazole)s was studied using NMR spectroscopy and circular dichroism. These studies showed that the larger host molecules (tetramer and pentamer) adopted a stabilized U-turn and were able to bind just one chloride anion. Only the pentamer displayed a helical conformation, which was slightly distorted in the presence of chloride salts. Interestingly, chloride binding involves not only the triazole-CH but also H atoms from the carbohydrate moieties. These compounds could be applied for chloride sensing by ESI-MS.Fil: Fidalgo, Daniela Marina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; ArgentinaFil: Monge, Maria Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones en Bionanociencias "Elizabeth Jares Erijman"; ArgentinaFil: Varela, Oscar Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; ArgentinaFil: Kolender, Adriana Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; Argentin
Heart failure with recovered ejection fraction: Clinical characteristics, determinants and prognosis. CARDIOCHUS-CHOP registry
Background: The magnitude and the prognostic impact of recovering left ventricular ejection fraction (LVEF) in patients with heart failure (HF) and systolic dysfunction is unclear. The aim of this study was to evaluate the clinical characteristics and prognosis of patients with HFrecEF in an HF population. Methods: 449 consecutive patients were selected with the diagnosis of HF and an evaluation of LVEF in the 6 months prior to selection who were referred to two HF units. Patients with systolic dysfunction were only considered if a second echocardiogram was performed during the follow-up. Results: At the time of diagnosis, 207 patients had LVEF > 40% (HFpEF) and 242 had LVEF ≤ 40% (HFrEF). After 1 year, the LVEF was re-evaluated in all 242 patients with a LVEF ≤ 40%: in 126 (52%), the second LVEF was > 40% (HFrecEF), and the remaining 116 (48%) had LVEF ≤ 40% (HFrEF). After 1800 ± 900 days of follow-up patients with recovered LVEF had a significantly lower mortality rate (HFpEF vs. HFrecEF: hazard ratio [HR] = 2.286, 95% confidence interval [95% CI] 1.264–4.145, p = 0.019; HFrEF vs. HFrecEF: HR = 2.222, 95% CI 1.189–4.186, p < 0.001) and hospitalization rate (HFpEF vs. HFrecEF: HR = 1.411, 95% CI 1.046–1.903, p = 0.024; HFrEF vs. HFrecEF: HR = 1.388, 95% CI 1.002–1.924, p = 0.049). The following are predictors of LVEF recovery: younger age, lower functional class, treatment with renin–angiotensin–aldosterone system inhibitors and beta-blockers, absence of defibrillator use, and non-ischemic etiology. Conclusions: Patients with HF and reduced LVEF who were re-evaluated after 1 year, had significant improvement in their LVEF and had a more favourable prognosis than HF with preserved and reduced ejection fraction
Incidence of Tuberculosis Among Young Children in Rural Mozambique
BACKGROUND: Tuberculosis (TB) contributes significantly to child
morbidity and mortality. This study aimed to estimate the
minimum community-based incidence rate of TB among children
<3 years of age in Southern Mozambique. METHODS: Between
October 2011 and October 2012, in the Manhica District Health
and Demographic Surveillance System, we enrolled prospectively
all presumptive TB cases younger than 3 years of age through
passive and active case finding. Participants included all
children who were either symptomatic or were close contacts of a
notified adult smear-positive pulmonary TB. Children were
clinically evaluated at baseline and follow-up visits.
Investigation for TB disease included chest radiography, HIV and
tuberculin skin testing as well as gastric aspirate and induced
sputum sampling, which were processed for smear, culture and
mycobacterial molecular identification. RESULTS: During the
study period, 13,764 children <3 years contributed to a total
of 9575 person-year. Out of the 789 presumptive TB cases
enrolled, 13 had TB culture confirmation and 32 were probable TB
cases. The minimum community-based incidence rate of TB
(confirmed plus probable cases) was 470 of 100,000 person-year
(95% confidence interval: 343-629 of 100,000). HIV co-infection
was present in 44% of the TB cases. CONCLUSION: These data
highlight the huge burden of pediatric TB. This study provides
one of the first prospective population-based incidence data of
childhood tuberculosis and adds valuable information to the
global effort of producing better estimates, a critical step to
inform public health policy
Escherichia coli β-Galactosidase Inhibitors through Modifications at the Aglyconic Moiety: Experimental Evidence of Conformational Distortion in the Molecular Recognition Process
Herein, we describe the use of thioglycosides as glycosidase inhibitors by employing novel modifications at the reducing end of these glycomimetics. The inhibitors display a basic galactopyranosyl unit (1-4)-bonded to a 3-deoxy-4-thiopentopyranose moiety. The molecular basis of the observed inhibition has been studied by using a combination of NMR spectroscopy and molecular modeling techniques. It is demonstrated that these molecules are not recognized by Escherichia coli bgalactosidase in their ground-state conformation, with a conformational selection process taking place. In fact, the observed conformational distortion depends on the chemical nature of the compounds and results from the rotation around the glycosidic linkage (variation of F or Y) or from the deformation of the six-membered ring of the pentopyranose. The bound conformations of the ligand are adapted in the enzymatic pocket with a variety of hydrogen-bond, van der Waals, and stacking interactions.Fil: Calle, Luis. Consejo Superior de Investigaciones Cientificas. Centro de Investigaciones Biologicas; España;Fil: Roldós, Virginia. Consejo Superior de Investigaciones Cientificas. Centro de Investigaciones Biologicas; España;Fil: Cañada, Javier F.. Consejo Superior de Investigaciones Cientificas. Centro de Investigaciones Biologicas; España;Fil: Uhrig, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; Argentina;Fil: Cagnoni, Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; Argentina;Fil: Manzano, Veronica Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química, Física de los Materiales, Medioambiente y Energía; Argentina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; Argentina;Fil: Varela, Oscar Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Investigaciones en Hidratos de Carbono; Argentina;Fil: Jiménez Barbero, Jesús. Consejo Superior de Investigaciones Cientificas. Centro de Investigaciones Biologicas; España
Reflexiones y aportaciones metodológicas
los aportes reunidos en esta obra, provienen de experiencias previas de trabajo profesional y de investigación, lo cual es resultado de distintos enfoques y vivencias de los grupos de investigación aquí involucrados, los que han interactuado en distintos eventos académicos y específicamente, en seminarios que propiciaron la producción que se reúne en esta publicación colectiva. Finalmente, esta experiencia acumulada es una de las mejores recomendaciones para la lectura por demás interesante y propositivo.El presente libro, identifica los aportes metodológicos del trabajo cotidiano en diferentes capítulos para integrarlos a los propios de las disciplinas del diseño. Asimismo, uno de los capítulos aborda la necesidad de estudiar un contexto de referencia que el destinatario pueda interpretar, entre un canal físico y una conexión psicológica a modo de estrategia interpretativa individual y colectiva. Este discurso, sostienen los coautores, se enmarca en la hermenéutica y dentro de lo colectivo, ya que este proceso se estudia desde las aportaciones del interaccionismo simbólico. Se abandona la construcción de las utopías, a la vez que busca soluciones diseñísticas, actuales y novedosas. Es así que el sentido del mensaje del objeto de diseño como texto conlleva un discurso que no “es realizado por el emisor, sino por el receptor y es la enunciación, narración y reconfiguración de los textos, en donde el discurso conforma una determinada idea de la realidad”
Informe diagnóstico sobre el déficit hídrico en los partidos de la costa norte bonaerense (San Nicolás, Ramallo, San Pedro, Baradero y Zárate). Situación del clima y los cultivos. 3 de abril de 2023. Versión 1.2
Este informe describe la situación del clima y los cultivos a finales de marzo de 2023 para los cinco partidos ubicados sobre la costa bonaerense del río Paraná. Incluye: Eventos climáticos y su impacto en los cultivos, Registro de datos meteorológicos, Pronósticos, Precipitaciones: datos mensuales del último año y acumulado, Situación hídrica: área afectada aproximada, Estado de los cultivos: área sembrada, cosechada y sin posibilidades de ser trabajada. Estado vegetativo afectado de los cultivos y Actividades ganaderas afectadas: estimaciones de pérdidas, muerte de animales, traslados, ventas forzosas y recursos forrajeros comprometidos.EEA San PedroFil: Delprino, María Rosa. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria San Pedro; ArgentinaFil: Gamietea, Ignacio José. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria San Pedro. Agencia de Extensión Rural San Pedro; ArgentinaFil: García, Leonardo Martín. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria San Pedro. Agencia de Extensión Rural Zárate; ArgentinaFil: Glaría, Oscar Juan José. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria San Pedro. Agencia de Extensión Rural San Nicolás; ArgentinaFil: Hansen, Laura. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria San Pedro; ArgentinaFil: Heguiabeheri, Adolfo Ricardo. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria San Pedro. Agencia de Extensión Rural San Pedro; ArgentinaFil: Lazzari, Franco Daniel. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria San Pedro; ArgentinaFil: López Serrano, Fernando Alberto. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria San Pedro. Agencia de Extensión Rural San Pedro; ArgentinaFil: Marcozzi, Paula. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria San Pedro. Agencia de Extensión Rural San Pedro; ArgentinaFil: Piola, Mariana. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria San Pedro; ArgentinaFil: Portillo, Javier Esteban. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Pergamino; ArgentinaFil: Richmond, Pablo Federico. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria San Pedro. Agencia de Extensión Rural San Nicolás; ArgentinaFil: Ros, Patricio Guillermo. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria San Pedro. Agencia de Extensión Rural San Nicolás; ArgentinaFil: Varela, Lucila. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria San Pedro; Argentin
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