Clostridioides difficile-mesocolonic oedema in neonatal suckling piglets develops regardless of the fibre composition in sow’s diets

Maternal dietary factors have been reported to influence Clostridioides difficile colonisation in the offspring. Twenty suckling piglets from sows fed diets supplemented with high-fermentable sugar beet pulp (SBP) or low-fermentable lignocellulose (LNC) fibres during gestation and lactation were dissected in the first week after birth. Postmortem analysis included clinical mesocolon and faecal scoring, concentration of C. difficile and respective toxins in colon digesta and faeces, immunoglobulins in serum and inflammatory markers in serum and colon tissues. Sow colostrum was assessed for nutrients, immunoglobulins and biogenic amines. Toxin-neutralising IgG antibodies were measured in colostrum and serum of the sows, and in colon digesta and serum of the piglets. Mesocolonic oedema of different severity was present in most of the piglets from both sows’ feeding groups. Concentrations of C. difficile, toxins and calprotectin in colon digesta and faecal contents did not differ between the study piglets. Calprotectin correlated positively with mesocolon score (rho = 413, P = 0.07). Piglets from sows fed LNC vs SBP tended to have higher IgA (P = 0.089), IgG (P = 0.053), total Ig (P = 0.053), albumin (P = 0.075) and total protein content (P = 0.007) in serum. Colon tissues of piglets from the SFB vs LNC had upregulated expression of ZO-1 (P = 0.021), PCNA (P = 0.015) and TGF-β (P = 0.014). Titers of anti-toxin-IgG-antibodies in serum and colostrum and in piglet colon digesta and serum did not differ between sows from both dietary groups, but they all showed strong positive correlations. In conclusion, dietary sugar beet pulp or lignocellulose fed to sows did not influence the concentrations of C. difficile and toxins titers in colon digesta and faeces of neonatal piglets

CIBERER : Spanish national network for research on rare diseases: A highly productive collaborative initiative

Altres ajuts: Instituto de Salud Carlos III (ISCIII); Ministerio de Ciencia e Innovación.CIBER (Center for Biomedical Network Research; Centro de Investigación Biomédica En Red) is a public national consortium created in 2006 under the umbrella of the Spanish National Institute of Health Carlos III (ISCIII). This innovative research structure comprises 11 different specific areas dedicated to the main public health priorities in the National Health System. CIBERER, the thematic area of CIBER focused on rare diseases (RDs) currently consists of 75 research groups belonging to universities, research centers, and hospitals of the entire country. CIBERER's mission is to be a center prioritizing and favoring collaboration and cooperation between biomedical and clinical research groups, with special emphasis on the aspects of genetic, molecular, biochemical, and cellular research of RDs. This research is the basis for providing new tools for the diagnosis and therapy of low-prevalence diseases, in line with the International Rare Diseases Research Consortium (IRDiRC) objectives, thus favoring translational research between the scientific environment of the laboratory and the clinical setting of health centers. In this article, we intend to review CIBERER's 15-year journey and summarize the main results obtained in terms of internationalization, scientific production, contributions toward the discovery of new therapies and novel genes associated to diseases, cooperation with patients' associations and many other topics related to RD research

¿Qué le depara al paciente tras el diagnóstico de trombosis venosa profunda? Estudio de factores pronósticos de la mortalidad, síndrome postrombótico y calidad de vida.

Introducción. El pronóstico de una trombosis venosa profunda (TVP) implica considerar complicaciones como el síndrome postrombótico (SPT), la afectación de calidad de vida (CV) y muerte. Objetivos. Describir la historia natural del paciente tras una TVP, y detectar factores pronósticos de muerte, SPT y CV, además del valor pronóstico del dímero D en el diagnóstico de TVP. Pacientes y métodos. Cohorte histórica (n = 118) de pacientes con TVP; período: 1/1/2001-1/12/2002. Control a 3 años. Valoración con escalas visuales, CEAP, eco-Doppler (ED); CV mediante SF-36 y CIVIQ; dímero D mediante ELISA. Resultados. 118 pacientes (55,1% varones; 59,8 años de media). Fallecidos 31,4%, perdidos 16,1%, casos excluidos 5% y válidos para control clínico 49,2%. Riesgo de muerte: 31,4% (IC 95% = 23,2-40,5); el cáncer fue factor pronóstico de muerte, con RR = 2,9 (IC 95% = 1,7-4,8) y supervivencia media 22 meses menor. A los 3 años (n = 58): 29% clínica positiva y 30% CEAP > 2; 49% presentaron SPT (por clínica o CEAP positivo); 74% ED positivo. Acudir a Urgencias con clínica < 9 días ha sido pronóstico para desarrollo de SPT (RR = 2,7; p = 0,045). La CV ha sido significativamente peor en el grupo con SPT en los dos cuestionarios utilizados. Un dímero D = 3,870 µg/L presenta un valor pronóstico positivo del 94%. Conclusiones. Uno de cada tres pacientes con TVP morirá a los tres años. De los supervivientes, uno de cada dos tendrá un SPT, y mermará su CV. Acudir a Urgencias en < 9 días puede ser un indicador indirecto de gravedad clínica. Un dímero D = 3,870 µg/L en el diagnóstico de TVP predice un SPT en un 94% de los casos

High prevalence of variants in skeletal dysplasia associated genes in individuals with short stature and minor skeletal anomalies

[EN]Objective: Next generation sequencing (NGS) has expanded the diagnostic paradigm turning the focus to the growth plate. The aim of the study was to determine the prevalence of variants in genes implicated in skeletal dysplasias in probands with short stature and mild skeletal anomalies. Design: Clinical and radiological data were collected from 108 probands with short stature and mild skeletal anomalies. Methods: A customized skeletal dysplasia NGS panel was performed. Variants were classified using ACMG recommendations and Sherloc. Anthropometric measurements and skeletal anomalies were subsequently compared in those with or without an identified genetic defect. Results: Heterozygous variants were identified in 21/108 probands (19.4%). Variants were most frequently identified in ACAN (n = 10) and IHH (n = 7) whilst one variant was detected in COL2A1, CREBBP, EXT1, and PTPN11. Statistically significant differences (P < 0.05) were observed for sitting height/height (SH/H) ratio, SH/H ratio standard deviation score (SDS), and the SH/H ratio SDS >1 in those with an identified variant compared to those without. Conclusions: A molecular defect was elucidated in a fifth of patients. Thus, the prevalence of mild forms of skeletal dysplasias is relatively high in individuals with short stature and mild skeletal anomalies, with variants in ACAN and IHH accounting for 81% of the cases. An elevated SH/H ratio appears to be associated with a greater probability in detecting a variant, but no other clinical or radiological feature has been found determinant to finding a genetic cause. Currently, we cannot perform extensive molecular studies in all short stature individuals so detailed clinical and radiological phenotyping may orientate which are the candidate patients to obtain worthwhile results. In addition, detailed phenotyping of probands and family members will often aid variant classification

A New Overgrowth Syndrome is due to Mutations in RNF125

Overgrowth syndromes (OGS) are a group of disorders in which all parameters of growth and physical development are above the mean for age and sex. We evaluated a series of 270 families from the Spanish Overgrowth Syndrome Registry with no known OGS. We identified one de novo deletion and three missense mutations in RNF125 in six patients from four families with overgrowth, macrocephaly, intellectual disability, mild hydrocephaly, hypoglycemia, and inflammatory diseases resembling Sjögren syndrome. RNF125 encodes an E3 ubiquitin ligase and is a novel gene of OGS. Our studies of the RNF125 pathway point to upregulation of RIG-I-IPS1-MDA5 and/or disruption of the PI3K-AKT and interferon signaling pathways as the putative final effectors.Fil: Tenorio, Jair. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: Mansilla, Alicia. Instituto Cajal. Madrid; EspañaFil: Valencia, María. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: Martínez Glez, Víctor. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: Romanelli, Valeria. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; EspañaFil: Arias, Pedro. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: Castrejón, Nerea. Hospital San Juan de Dios. Barcelona; EspañaFil: Poletta, Fernando Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. CEMIC-CONICET. Centro de Educaciones Médicas e Investigaciones Clínicas ; ArgentinaFil: Guillén Navarro, Encarna. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Hospital Virgen de la Arrixaca. Murcia; EspañaFil: Gordo, Gema. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: Mansilla, Elena. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: García Santiago, Fé. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: González Casado, Isabel. Hospital Universitario La Paz. Madrid; EspañaFil: Vallespín, Elena. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: Palomares, María. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: Mori, María A.. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: Santos Simarro, Fernando. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: García Miñaur, Sixto. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: Fernández, Luis. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: Mena, Rocío. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: Benito Sanz, Sara. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: del Pozo, Ángela. Hospital Universitario La Paz. Madrid; EspañaFil: Silla, Juan Carlos. Hospital Universitario La Paz. Madrid; EspañaFil: Ibañez, Kristina. Hospital Universitario La Paz. Madrid; EspañaFil: López Granados, Eduardo. Hospital Universitario La Paz. Madrid; EspañaFil: Martín Trujillo, Alex. Cancer Epigenetics and Biology Program. Barcelona; EspañaFil: Montaner, David. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Centro de Investigación Príncipe Felipe. Valencia; EspañaFil: The SOGRI Consortium. Hospital Universitario La Paz. Madrid; EspañaFil: Heath, Karen E. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Hospital Universitario La Paz. Madrid; EspañaFil: Campos Barros, Ángel. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Hospital Universitario La Paz. Madrid; EspañaFil: Dopazo, Joaquín. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Centro de Investigación Príncipe Felipe. Valencia; EspañaFil: Nevado, Julián. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Hospital Universitario La Paz. Madrid; EspañaFil: Monk, David. Cancer Epigenetics and Biology Program. Barcelona; EspañaFil: Ruiz Pérez, Víctor. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; EspañaFil: Lapunzina, Pablo. Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras. Madrid; España. Universidad Autónoma de Madrid; Españ

Guía Clínica Española del Acceso Vascular para Hemodiálisis

El acceso vascular para hemodiálisis es esencial para el enfermo renal tanto por su morbimortalidad asociada como por su repercusión en la calidad de vida. El proceso que va desde la creación y mantenimiento del acceso vascular hasta el tratamiento de sus complicaciones constituye un reto para la toma de decisiones debido a la complejidad de la patología existente y a la diversidad de especialidades involucradas. Con el fin de conseguir un abordaje consensuado, el Grupo Español Multidisciplinar del Acceso Vascular (GEMAV), que incluye expertos de las cinco sociedades científicas implicadas (nefrología [S.E.N.], cirugía vascular [SEACV], radiología vascular e intervencionista [SERAM-SERVEI], enfermedades infecciosas [SEIMC] y enfermería nefrológica [SEDEN]), con el soporte metodológico del Centro Cochrane Iberoamericano, ha realizado una actualización de la Guía del Acceso Vascular para Hemodiálisis publicada en 2005. Esta guía mantiene una estructura similar, revisando la evidencia sin renunciar a la vertiente docente, pero se aportan como novedades, por un lado, la metodología en su elaboración, siguiendo las directrices del sistema GRADE con el objetivo de traducir esta revisión sistemática de la evidencia en recomendaciones que faciliten la toma de decisiones en la práctica clínica habitual y, por otro, el establecimiento de indicadores de calidad que permitan monitorizar la calidad asistencial.Vascular access for haemodialysis is key in renal patients both due to its associated morbidity and mortality and due to its impact on quality of life. The process, from the creation and maintenance of vascular access to the treatment of its complications, represents a challenge when it comes to decision-making, due to the complexity of the existing disease and the diversity of the specialities involved. With a view to finding a common approach, the Spanish Multidisciplinary Group on Vascular Access (GEMAV), which includes experts from the five scientific societies involved (nephrology [S.E.N.], vascular surgery [SEACV], vascular and interventional radiology [SERAM-SERVEI], infectious diseases [SEIMC] and nephrology nursing [SEDEN]), along with the methodological support of the Cochrane Center, has updated the Guidelines on Vascular Access for Haemodialysis, published in 2005. These guidelines maintain a similar structure, in that they review the evidence without compromising the educational aspects. However, on one hand, they provide an update to methodology development following the guidelines of the GRADE system in order to translate this systematic review of evidence into recommendations that facilitate decision-making in routine clinical practice, and, on the other hand, the guidelines establish quality indicators which make it possible to monitor the quality of healthcare

Guía Clínica Española del Acceso Vascular para Hemodiálisis

El acceso vascular para hemodiálisis es esencial para el enfermo renal tanto por su morbimortalidad asociada como por su repercusión en la calidad de vida. El proceso que va desde la creación y mantenimiento del acceso vascular hasta el tratamiento de sus complicaciones constituye un reto para la toma de decisiones debido a la complejidad de la patología existente y a la diversidad de especialidades involucradas. Con el fin de conseguir un abordaje consensuado, el Grupo Español Multidisciplinar del Acceso Vascular (GEMAV), que incluye expertos de las cinco sociedades científicas implicadas (nefrología [S.E.N.], cirugía vascular [SEACV], radiología vascular e intervencionista [SERAM-SERVEI], enfermedades infecciosas [SEIMC] y enfermería nefrológica [SEDEN]), con el soporte metodológico del Centro Cochrane Iberoamericano, ha realizado una actualización de la Guía del Acceso Vascular para Hemodiálisis publicada en 2005. Esta guía mantiene una estructura similar, revisando la evidencia sin renunciar a la vertiente docente, pero se aportan como novedades, por un lado, la metodología en su elaboración, siguiendo las directrices del sistema GRADE con el objetivo de traducir esta revisión sistemática de la evidencia en recomendaciones que faciliten la toma de decisiones en la práctica clínica habitual y, por otro, el establecimiento de indicadores de calidad que permitan monitorizar la calidad asistencial.Vascular access for haemodialysis is key in renal patients both due to its associated morbidity and mortality and due to its impact on quality of life. The process, from the creation and maintenance of vascular access to the treatment of its complications, represents a challenge when it comes to decision-making, due to the complexity of the existing disease and the diversity of the specialities involved. With a view to finding a common approach, the Spanish Multidisciplinary Group on Vascular Access (GEMAV), which includes experts from the five scientific societies involved (nephrology [S.E.N.], vascular surgery [SEACV], vascular and interventional radiology [SERAM-SERVEI], infectious diseases [SEIMC] and nephrology nursing [SEDEN]), along with the methodological support of the Cochrane Center, has updated the Guidelines on Vascular Access for Haemodialysis, published in 2005. These guidelines maintain a similar structure, in that they review the evidence without compromising the educational aspects. However, on one hand, they provide an update to methodology development following the guidelines of the GRADE system in order to translate this systematic review of evidence into recommendations that facilitate decision-making in routine clinical practice, and, on the other hand, the guidelines establish quality indicators which make it possible to monitor the quality of healthcare