Correction of Fanconi Anemia Group C Hematopoietic Stem Cells Following Intrafemoral Gene Transfer

The main cause of morbidity and mortality in Fanconi anemia patients is the development of bone marrow (BM) failure; thus correction of hematopoietic stem cells (HSCs) through gene transfer approaches would benefit FA patients. However, gene therapy trials for FA patients using ex vivo transduction protocols have failed to provide long-term correction. In addition, ex vivo cultures have been found to be hazardous for FA cells. To circumvent negative effects of ex vivo culture in FA stem cells, we tested the corrective ability of direct injection of recombinant lentiviral particles encoding FancC-EGFP into femurs of FancC−/− mice. Using this approach, we show that FancC−/− HSCs were efficiently corrected. Intrafemoral gene transfer of the FancC gene prevented the mitomycin C-induced BM failure. Moreover, we show that intrafemoral gene delivery into aplastic marrow restored the bone marrow cellularity and corrected the remaining HSCs. These results provide evidence that targeting FA-deficient HSCs directly in their environment enables efficient and long-term correction of BM defects in FA

oralité, littératie

Plus de dix ans après une livraison de la revue Pratiques consacré aux travaux d’anthropologie du langage selon J. Goody, il nous parait nécessaire de faire le point sur les usages actuels de la notion de littératie et d’oralité, en linguistique, en didactique et en littérature. Ces termes d’oralité et de littératie – ce dernier surtout, avec l’acception commune de « culture écrite » – sont en effet omniprésents dans le champ théorique et professionnel mais souvent de façon dissociée. Cette livraison contribue à interroger leurs articulations selon trois volets distincts : Un volet épistémologique qui cartographie plus précisément les définitions sémiologiques, linguistiques et socio-symboliques des termes oralité et littératie ; et qui s’applique à clarifier les distinctions entre oral et oralité, entre scripturalité et littératie. Un volet d’applications pratiques à partir d’analyses variées sur les modalités de coprésence ou de de conjonction plus ou moins hybride de ces deux mêmes modes dans des discours, littéraires ou non. Un volet ouvert aux pratiques scolaires et à la didactique qui analyse des modes ou des stratégies d’entrée dans la littératie dans ses formes graphiques et ses dispositifs symboliques. Sans négliger la question des normes et des variations linguistiques quand il est question d’évaluer les productions langagières des élèves (qui écriraient comme ils parlent ?)

The Fanconi Anemia Core Complex Acts as a Transcriptional Co-regulator in Hairy Enhancer of Split 1 Signaling*S⃞

Mutations in one of the 13 Fanconi anemia (FA) genes cause a progressive bone marrow failure disorder associated with developmental abnormalities and a predisposition to cancer. Although FA has been defined as a DNA repair disease based on the hypersensitivity of patient cells to DNA cross-linking agents, FA patients develop various developmental defects such as skeletal abnormalities, microphthalmia, and endocrine abnormalities that may be linked to transcriptional defects. Recently, we reported that the FA core complex interacts with the transcriptional repressor Hairy Enhancer of Split 1 (HES1) suggesting that the core complex plays a role in transcription. Here we show that the FA core complex contributes to transcriptional regulation of HES1-responsive genes, including HES1 and the cyclin-dependent kinase inhibitor p21cip1/waf1. Chromatin immunoprecipitation studies show that the FA core complex interacts with the HES1 promoter but not the p21cip1/waf1 promoter. Furthermore, we show that the FA core complex interferes with HES1 binding to the co-repressor transducin-like-Enhancer of Split, suggesting that the core complex affects transcription both directly and indirectly. Taken together these data suggest a novel function of the FA core complex in transcriptional regulation