Статини: фармакоекономічні аспекти застосування препаратів групи інгібіторів гмг коа-редуктази

Big hopes for reducing high mortality from cardiovascular diseases are placed on statins, the use of which is due to the effective action of the drugs, broad indications,  a prolonged and positive experience of use, and a high evidence base.Purpose. The aim of the work was the formation of a modern understanding of the market structure and analysis of the availability of HMG-CoA reductase inhibitors.Materials and methods. The studies were conducted in accordance with the State Register of Medicinal Products of Ukraine, ATC-classification, Equalizer system data. The study was performed by statistical, logical and graphical methods, as well as methods of marketing analysis.Results. The paper analyzes the range, cost of daily doses of drugs, physical and economic accessibility of HMG-CoA reductase inhibitors. It was determined that the market is import-dependent - the share of domestic drugs is about 35%. The drugs are structured according to the ABC classification, the leading drugs are defined. The economic and physical accessibility of the HMG-CoA reductase inhibitors, which generally indicates their high and medium availability in the pharmaceutical market of Ukraine, was analyzed.Conclusions: Among the leaders − 9 medicines, only 2 of them - drugs of domestic production, which indicates the possibility of developing a program for the import substitution of this particular group of drugs. Depending on the INN and the manufacturer, the prices of drugs vary within very wide limits, which makes it possible to choose a drug based on its affordability.Большие надежды на снижение высокой смертности от сердечно-сосудистых заболеваний возлагаются на статины, применение которых обусловлено эффективным действием препаратов, широкими показаниями к применению, длительным и положительным опытом использования, высокой доказательной базой.Цель. Целью работы стало формирование современного представления о структуре рынка и анализ доступности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.Материалы и методы. Исследования проводили в соответствии с Государственным реестром лекарственных средств Украины, АТС-классификации, данным системы «Equalizer». Работа выполнена с использованием статистического, логического и графического методов, а также методов маркетингового анализа.Результаты. В работе проведен анализ ассортимента, стоимости дневной дозы препаратов, физической и экономической доступности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Определено, что рынок является импортозависимым - доля отечественных препаратов составляет около 35%. Препараты структурированы по АВС-классификации, определены препараты-лидеры. Проанализирована экономическая и физическая доступность препаратов группы  ингибиторов ГМК КоА-редуктазы, которая в целом свидетельствует об их высокой и средней доступности на фармацевтическом рынке Украины.Выводы: Среди препаратов-лидеров − 9 препаратов, среди которых − только 2 препарата отечественного производства, что свидетельствует о возможности развития программы по импортозамещению именно этой группы препаратов. В зависимости от МНН и производителя цены на препараты варьируют в очень широких пределах, что обуславливает возможность выбора препарата с учетом его экономической доступности.Великі надії на зниження високої смертності від серцево-судинних захворювань покладаються на статини, застосування яких обумовлено ефективною дією препаратів, широкими показаннями до застосування, тривалим і позитивним досвідом застосування, високою доказовою базою.Мета. Метою роботи стало формування сучасного уявлення про структуру ринку та аналіз доступності інгібіторів ГМГ КоА-редуктази.Матеріали та методи. Дослідження здійснювали згідно з Державним реєстром лікарських засобів України, АТС-класифікацією, даними системи «Equalizer». Роботу виконано з використанням статистичного, логічного і графічного методів, а також методів маркетингового аналізу.Результати. В роботі здійснено аналіз асортименту, вартості денної дози препаратів, фізичної та економічної доступності інгібіторів ГМГ КоА-редуктази. Визначено, що ринок є імпортозалежним − частка вітчизняних препаратів складає біля 35%. Препарати структуровані за АВС-класифікацією, визначено препарати-лідери. Проаналізована економічна та фізична доступність препаратів групи ГМК КоА-редуктази, яка загалом свідчить про їх високу та середню доступність на фармацевтичному ринку України.Висновки: лідерами визначено 9 препаратів, серед котрих − тільки 2 препарати вітчизняного виробництва, що свідчить про можливість розвитку програми з імпортозаміщення саме цієї групи препаратів. В залежності від МНН та виробника ціни на препарати варіюють в дуже широких межах, що обумовлює можливість вибору препарату з урахуванням економічної доступності

Вплив комбінованої терапії статинами та левотироксином на динаміку ліпідного профілю у пацієнтів з поєднаним перебігом артеріальної гіпертензії, цукрового діабету 2 типу та субклінічного гіпотиреозу

To date, there are no sufficiently clear recommendations for the management of patients with the TSH level between the upper limit of the control range and 10.0 mIU/L, and with a high cardiovascular risk (CVR).Aim. to assess the effect of combined therapy with statins and levothyroxine on the state of lipid metabolism and total CVR in patients with comorbid course of arterial hypertension (AH), type 2 diabetes mellitus (T2DM) and subclinical hypothyroidism (SHT).Materials and methods. 67 patients aged 44 to 75 years with the stage II AH, T2DM and SHT were included. All patients used statins prior to inclusion in the study. At the TSH level of more than 6.0 μMU/ml levothyroxine was additionally prescribed in individually selected doses from 12.5 to 50 μg/day. Lipid and thyroid metabolism indexes, the concentration of C-reactive protein (CRP) and the tumor necrosis factor-α (TNF-α) were measured by standard methods. The period of observation was 12 months.Results. Patients with TSH levels of >6.0 μMU/ml, despite statin therapy, have more pronounced dyslipidemia, higher CRP values (p<0.05) and a tendency to increase TNF-α (p>0.05). The additional use of levothyroxine led to a significant decrease in total cholesterol (p=0.011), low-density lipoprotein cholesterol (p=0.025), and a highly significant decrease in CRP and TNF-α (p<0.001).Conclusions. Combined therapy, including statins and levothyroxine, leads to more significant improvement in the lipid profile than statins without the replacement therapy, a decrease in the signs of systemic inflammation, and, in the aggregate, has a positive effect on the total cardiovascular risk in this category of patients.К настоящему времени нет достаточно четких рекомендаций по ведению пациентов с уровнем тиреотропного гормона (ТТГ) между верхней границей контрольного диапазона и 10,0 мМЕ/л и наличием высокого кардиоваскулярного риска (КВР).Цель исследования. Оценить влияние комбинированной терапии статинами и левотироксином на состояние липидного обмена и общий КВР у пациентов с коморбидным течением артериальной гипертензии (АГ), сахарного диабета 2 типа (СД2Т) и субклиническим гипотиреозом (СГТ).Материалы и методы. Включено 67 пациентов в возрасте от 44 до 75 лет с АГ II стадии, СД2Т и СГТ. Все пациенты принимали статины до включения в исследование. При уровне ТТГ более 6,0 мкМЕд/мл дополнительно был назначен левотироксин в индивидуально подобранных дозах от 12,5 до 50 мкг/сут. Измеряли показатели липидного и тиреоидного обменов стандартными методами, концентрацию С-реактивного белка (СРБ) и фактора некроза опухоли-α (ФНО-α). Период наблюдения – 12 месяцев.Результаты. У пациентов с уровнем ТТГ > 6,0 мкМЕд/мл, несмотря на статинотерапию, имеет место более выраженная дислипидемия, более высокие значения СРБ (р < 0,05) и тенденция к росту ФНО-α (р > 0,05). Дополнительное применение левотироксина привело к достоверному снижению уровня общего холестерина (р = 0,011), холестерина липопротеидов низкой плотности (р = 0,025), к высокодостоверному снижению уровней СРБ и ФНО-α (р < 0,001).Выводы. Комбинированная терапия, включающая статины и левотироксин, приводит к более значимому, чем статины без применения заместительной терапии улучшению липидного профиля, снижению признаков системного воспаления и в совокупности положительно влияет на суммарный кардиоваскулярный риск у данной категории больных. До теперішнього часу немає достатньо чітких рекомендацій щодо ведення пацієнтів з рівнем тиреотропного гормону (ТТГ) між верхньою межею контрольного діапазону та 10,0 мМО/л і наявністю високого кардіоваскулярного ризику (КВР).Мета дослідження. Оцінити вплив комбінованої терапії статинами та левотироксином на стан ліпідного обміну та загальний КВР у пацієнтів з коморбідним перебігом артеріальної гіпертензії (АГ), цукрового діабету 2 типу (ЦД2Т) та субклінічним гіпотиреозом (СГТ).Матеріали та методи. Включено 67 пацієнтів у віці від 44 до 75 років з АГ II стадії, ЦД2Т та СГТ. Всі пацієнти приймали статини до включення в дослідження. При рівні ТТГ більше 6,0 мкМОд/мл додатково був призначений L-тироксин в індивідуально підібраних дозах від 12,5 до 50 мкг/добу. Вимірювали показники ліпідного та тиреоїдного обміну за стандартними методами, концентрацію С-реактивного протеїну (СРП) та фактора некрозу пухлин-α (ФНП-α). Термін спостереження – 12 місяців.Результати. У у пацієнтів з рівнем ТТГ > 6,0 мкМОд/мл, незважаючи на статинотерапію, присутня більш виражена дисліпідемія, більш високі значення СРП (р < 0,05) та тенденція до росту ФНП-α (р > 0,05). Додаткове застосування левотироксину привело до достовірного зниження рівнів загального холестерину (р = 0,011), холестерину ліпопротеїдів низької щільності (р = 0,025), високодостовірного зниження рівнів СРП і ФНП-α (р < 0,001).Висновки. Комбінована терапія, що включає статини та левотироксин, приводить до більш значущого, ніж статини без застосування замісної терапії поліпшення ліпідного профілю, зниження ознак системного запалення, що в сукупності позитивно впливає на сумарний КВР у даної категорії хворих

The Assessment of the Level of Pollution of Slime Pits with Heavy Metals

In drilling and running oil and gas wells the great amount of toxic waste is formed and in the surface of the lithosphere and hydrosphere the great amount of different chemical elements and compounds access, they are needed to be isolated from the environment. The most useful way of isolation is their utilization in the slime pits on the wells territory. Heavy metals are dangerous waste in the drilling slime; they accumulate in soil and under some conditions they in form water-soluble parts and migrate in to the soil. The aim of this paper is to organize the chemical and analytical research of the amount of heavy metals in the drilling slime, and research the mechanism of their spreading on different depth and square in the slime pits typical for the oil site placed in KHANTY-Ugra

Таргетирование комплекса ремоделирования хроматина SWI/SNF в терапии онкологических заболеваний

Chromatin remodeling is the one of the main epigenetic ways of gene expression regulation both in normal cells and in oncological diseases. Genes encoding protein subunits of SWI/ SNF remodeling complexes often mutate and/or change their expression in human tumors, affecting the expression programs of many genes during carcinogenesis, which is associated with the occurrence and progression of cancer. Today, there are no therapeutic drugs that could directly change the structure of chromatin because of complexity of this process with involvement of a large number of genes, proteins, non-coding transcripts and other intermediary molecules. However, the chromatin remodeling complexes can be affected by consistent influence on the subunits and the genes encoding them, as well as the non-coding RNAs that regulate the operation of these complexes and direct them to the target gene regions. Today, several successful strategies have been proposed to influence epigenetic regulators associated with chromatin in order to cause synthetic lethality of cancer cells and block tumor growth. To influence the processes of chromatin remodeling, various strategies and mechanisms are being investigated, from inhibitors of bromodomains of individual subunits to direct effects on the function of SWI/ SNF by destroying its main adenosine triphosphatase subunit. In our review, we analyze the ways and mechanisms of influencing the SWI/ SNF chromatin remodeling complex in order to obtain a stable antitumor effect, from experiments on tumor cells and animal models to the combined use of clinical drugs for the treatment of cancer patients.Ремоделирование хроматина является одним из основных эпигенетических путей регуляции экспрессии генов как в норме, так и при онкологических заболеваниях. Гены, кодирующие белковые субъединицы комплексов ремоде­лирования sWI/sNF, часто мутируют и/или изменяют свою экспрессию в опухолях человека, влияя на программу экспрессии многих генов при канцерогенезе, что связано с возникновением и прогрессированием рака. Сегодня не существует терапевтических препаратов, которые бы непосредственно изменяли структуру хроматина, посколь­ку этот комплексный процесс требует привлечения большого количества генов, белков, некодирующих транскриптов и других молекул-посредников. Тем не менее воздействие на комплексы ремоделирования хроматина можно про­водить, последовательно влияя на субъединицы и кодирующие их гены, а также некодирующие РНк, которые регу­лируют работу данных комплексов и направляют их в районы генов-мишеней. предложены несколько успешных стратегий воздействия на эпигенетические регуляторы, связанные с хроматином, чтобы вызвать синтетическую летальность опухолевых клеток и блокировать опухолевый рост. для воздействия на процессы ремоделирования хроматина исследуют различные стратегии и механизмы: от ингибиторов бромодоменов отдельных субъединиц до прямого воздействия на функцию sWI/sNF посредством разрушения его основной субъединицы аденозинтри­фосфатазы.В обзоре подробно проанализированы пути и механизмы воздействия на комплекс ремоделирования хроматина sWI/sNF (от экспериментов на опухолевых клетках и модельных животных до сочетанного использования клини­ческих препаратов для лечения онкологических пациентов) с целью получения стойкого противоопухолевого эф­фекта

Methylation of the BIN1 gene promoter CpG island associated with breast and prostate cancer

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Loss of BIN1 tumor suppressor expression is abundant in human cancer and its frequency exceeds that of genetic alterations, suggesting the role of epigenetic regulators (DNA methylation). <it>BIN1 </it>re-expression in the DU145 prostate cancer cell line after 5-aza-2'-deoxycytidine treatment was recently reported but no methylation of the <it>BIN1 </it>promoter CpG island was found in DU145.</p> <p>Methods</p> <p>Methylation-sensitive arbitrarily-primed PCR was used to detect genomic loci abnormally methylated in breast cancer. <it>BIN1 </it>CpG island fragment was identified among the differentially methylated loci as a result of direct sequencing of the methylation-sensitive arbitrarily-primed PCR product and subsequent BLAST alliance. <it>BIN1 </it>CpG island cancer related methylation in breast and prostate cancers was confirmed by bisulphite sequencing and its methylation frequency was evaluated by methylation sensitive PCR. Loss of heterozygosity analysis of the BIN1 region was performed with two introgenic and one closely adjacent extragenic microsatellite markers.<it>BIN1 </it>expression was evaluated by real-time RT-PCR.</p> <p>Results</p> <p>We have identified a 3'-part of <it>BIN1 </it>promoter CpG island among the genomic loci abnormally methylated in breast cancer. The fragment proved to be methylated in 18/99 (18%) and 4/46 (9%) breast and prostate tumors, correspondingly, as well as in MCF7 and T47D breast cancer cell lines, but was never methylated in normal tissues and lymphocytes as well as in DU145 and LNCaP prostate cancer cell lines. The 5'-part of the CpG island revealed no methylation in all samples tested. <it>BIN1 </it>expression losses were detected in MCF7 and T47D cells and were characteristic of primary breast tumors (10/13; 77%), while loss of heterozygosity was a rare event in tissue samples (2/22 informative cases; 9%) and was ruled out for MCF7.</p> <p>Conclusion</p> <p><it>BIN1 </it>promoter CpG island is composed of two parts differing drastically in the methylation patterns in cancer. This appears to be a common feature of cancer related genes and demands further functional significance exploration. Although we have found no evidence of the functional role of such a non-core methylation in <it>BIN1 </it>expression regulation, our data do not altogether rule this possibility out.</p

Молекулярно-генетические и клинико-морфологические аспекты герминогенных опухолей яичка

Testicular tumors are the most common form of solid cancer in young men. According to the 2004 WHO classification, testicular germ cell tumors (TGCT) may present with different histological types. Embryonic cells of varying grade may be a source of TGCT and the occurrence of this type of tumors is directly related to the formation of a pool of male sex cells and gametogenesis. The paper gives information on mo- lecular stages for the process of formation of male sex cells in health, as well as ways of their impairments leading to TGCT. An investigation of the profiles of gene expression and the spectrum of molecular damages revealed genes responsible for a predisposition to the sporadic and hereditary forms of TGCT. The paper presents the current molecular genetic and clinicomorphological characteristics of TGCT. Опухоли яичка являются наиболее частой формой солидного рака у молодых мужчин. По классификации ВОЗ 2004 г. герминогенные опухоли яичка (ГОЯ) представлены различными гистологическими типами. Источником ГОЯ могут быть эмбриональные клетки различной степени дифференцировки, и появление опухолей этого типа напрямую связано с формированием пула мужских половых клеток и гаметогенезом. В статье приведены сведения о молекулярных этапах процесса формирования мужских половых клеток в норме, а также пути их нарушения, приводящие к появлению ГОЯ. В результате исследования профилей генной экспрессии и спек- тра молекулярных повреждений выявлены гены, определяющие предрасположенность к спорадическим и наследственным формам ГОЯ. В статье представлены современные молекулярно-генетические и клинико-морфологические характеристики ГОЯ.

The Role of Genetic Polymorphism in the Formation of Arterial Hypertension, Type 2 Diabetes and their Comorbidity

Background: Hereditary component plays a significant role in the formation of insulin resistance (IR) - one of the pathogenetic links of arterial hypertension (AH) and type 2 diabetes mellitus (DM2). However, the genetic predisposition to IR can not be realized and does not manifest itself clinically in the absence of appropriate factors of the environment (excessive nutrition, low physical activity, etc.). Objective: The review summarizes the results of studies which describe the contribution of genetic polymorphism to the formation and progression of AH, DM2 and their comorbidity in various populations. Results: In many studies, it has been established that genetic polymorphism of candidate genes is influenced by the formation, course and complication of AH and DM2. According to research data, the modulating effect of polymorphism of some genetic markers of AH and DM2 on metabolism and hemodynamics has been established. The results of numerous studies have shown a higher frequency of occurrence of AH and DM2, as well as their more severe course with adverse genetic polymorphisms. At the same time, the role of genetic polymorphism in the formation of AH and DM2 differs in different populations. Conclusion: Contradictory data on the influence of gene polymorphisms on the formation of AH and DM2 in different populations, as well as a small number of studies on the combined effects of several polymorphisms on the formation of comorbidity, determine the continuation of research in this direction

Клиническое значение молекулярно-генетических изменений в клетках уротелия при раке мочевого пузыря

.