Early and reversible neuropathology induced by tetracycline-regulated lentiviral overexpression of mutant huntingtin in rat striatum

The ability to overexpress full-length huntingtin or large fragments represents an important challenge to mimic Huntington's pathology and reproduce all stages of the disease in a time frame compatible with rodent life span. In the present study, tetracycline-regulated lentiviral vectors leading to high expression levels were used to accelerate the pathological process. Rats were simultaneously injected with vectors coding for the transactivator and wild type (WT) or mutated huntingtin (TRE-853-19Q/82Q) in the left and right striatum, respectively, and analyzed in the ‘on' and ‘off' conditions. Overexpression of TRE-853-19Q protein or residual expression of TRE-853-82Q in ‘off' condition did not cause any significant neuronal pathology. Overexpressed TRE-853-82Q protein led to proteolytic release of N-terminal htt fragments, nuclear aggregation, and a striatal dysfunction as revealed by decrease of DARPP-32 staining but absence of NeuN down-regulation. The differential effect on the DARPP-32/NeuN neuronal staining was observed as early as 1 month after injection and maintained at 3 months. In contrast, expression of a shorter htt form (htt171-82Q) did not require processing prior formation of nuclear aggregates and caused decrease of both DARPP-32 and NeuN neuronal markers at one month post-injection suggesting that polyQ pathology may be dependent on protein context. Finally, the reversibility of the pathology was assessed. Huntingtin expression was turn ‘on' for 1 month and then shut ‘off' for 2 months. Recovery of DARPP-32 immunoreactivity and clearance of huntingtin aggregates were observed in animals treated with doxycycline. These results suggest that a tetracycline-regulated system may be particularly attractive to model Huntington's disease and induce early and reversible striatal neuropathology in viv

Recommandations portant sur la prise en charge optimale en physiothérapie de la clientèle pédiatrique atteinte de torticolis musculaire congénital

Travail d'intégration réalisé dans le cadre du cours PHT-6113.Le torticolis musculaire congénital (TMC) est actuellement un fléau qui sévit sur le Canada en ce qui concerne la médecine pédiatrique (1). En effet, le TMC est la troisième atteinte la plus commune en orthopédie (2). Cette atteinte est d’étiologie inconnue et l’incidence se trouve entre 0,3 et 2% (3). Il y a plusieurs causes, impacts et manifestations possibles de cette pathologie sur le développement normal des nourrissons. Les enfants atteints sont vraisemblablement à haut risque d’acquérir des anomalies comme un retard de développement moteur, une plagiocéphalie ou une dysplasie de hanche. De plus, nous supposons que la sévérité du TMC est directement ou indirectement reliée à la campagne «dodo sur le dos» qui a été lancée par l’agence de la santé publique du Canada, en février 1999. Cette campagne a été mise en place pour lutter contre le syndrome de mort subite chez le nourrisson. Or, depuis, des évidences ont démontré qu’une trop grande proportion de la journée passée sur le dos peut engendrer des retards moteurs importants chez les nourrissons (4). Les bébés avec rétraction du muscle sterno-cléïdo-occipito-mastoïdien (SCOM) sont donc à plus haut risque de trouble musculo-squelettique et de retard de développement (4) puisqu’ils sont maintenant fréquemment couchés sur le dos lors des périodes de sommeil et lors des activités de la vie quotidienne (AVQ). Étant donné que les TMC sont fréquemment rencontré en physiothérapie pédiatrique, nous avons trouvé nécessaire de nous pencher sur le sujet. Notre objectif premier pour ce présent travail est de décrire la pathologie, les conséquences et le contexte bio-psycho-social associé. Ceci dans le but ultime d’établir des recommandations sur la meilleure prise en charge physiothérapeutique chez cette clientèle. Pour ce faire, nous avons divisé notre travail en quatre sections. La première partie portera sur la description de la pathologie (épidémiologie, types de torticolis, causes, impacts, conditions associées). La section subséquente décrira le traitement conservateur le plus utilisé en physiothérapie; les étirements passifs. Une revue de la littérature a été réalisée afin de déterminer les paramètres optimaux. Puisqu’il est nécessaire de mesurer l’efficacité des traitements, une sous-section est ajoutée pour la description des outils d’évaluation utilisés en clinique et/ou en recherche pour mesurer l’amplitude articulaire, la flexibilité et la force 5 du muscle atteint. Par la suite, la troisième section complétera le traitement conservateur en se concentrant cette fois-ci sur l’approche sensori-motrice. Les exercices de stimulation motrice sont souvent recommandés par les experts pour cette clientèle (1-6). C’est pourquoi cette section couvrira spécifiquement le retard de développement plus précisément les causes, les impacts, l’évaluation et le traitement de cette problématique. Dans la quatrième section, nous aborderons d’abord, les recommandations au niveau de la prise en charge optimale. Ensuite, une partie sera accordée à l’adhérence aux traitements vu que le programme d’exercices est réalisé majoritairement à la maison par les parents. Nous traiterons alors de l’ensemble des différents facteurs qui entrent en ligne de compte pour assurer une application adéquate et régulière du programme à domicile. De plus, les cliniciens se questionnent quant à la meilleure prise en charge (PEC) physiothérapeutique du TMC afin de traiter la condition musculo-squelettique et limiter les séquelles à long terme. Dans cette optique, nous soulèverons les effets à long terme du torticolis sur les enfants atteints traitées ou non. Les technologies émergentes dans l’évaluation ou le traitement de cette pathologie. Puis, nous finaliserons ce travail avec des recommandations finales sur la meilleure combinaison de traitements physiothérapeutiques à domicile

Short-term post-implantation dynamics of in vitro engineered human microvascularized adipose tissues

Engineered adipose tissues are developed for their use as substitutes for tissue replacement in reconstructive surgery. To ensure a timely perfusion of the grafted substitutes, different strategies can be used such as the incorporation of an endothelial component. In this study, we engineered human adipose tissue substitutes comprising of functional adipocytes as well as a natural extracellular matrix using the self-assembly approach, without the use of exogenous scaffolding elements. Human microvascular endothelial cells (hMVECs) were incorporated during tissue production in vitro and we hypothesized that their presence would favor the early connection with the host vascular network translating into functional enhancement after implantation into nude mice in comparison to the substitutes that were not enriched in hMVECs. In vitro, no significant differences were observed between the substitutes in terms of histological aspects. After implantation, both groups presented numerous adipocytes and an abundant matrix in addition to the presence of host capillaries within the grafts. The substitutes thickness and volume were not significantly different between groups over the short-term time course of 14 days. For the microvascularized adipose tissues, human CD31 staining revealed a human 3 capillary network connecting with the host microvasculature as early as 3 days after grafting. The detection of murine red blood cells within human CD31+ structures confirmed the functionality of the human capillary network. By analyzing the extent of the global vascularization achieved, a tendency towards increased total capillary network surface and volume was revealed for prevascularized tissues over 14 days. Therefore, applying this strategy on thicker reconstructed adipose tissues with rate-limiting oxygen diffusion might procure added benefits and prove useful to provide voluminous substitutes for patients suffering from adipose tissue loss or defects

Early and reversible neuropathology induced by tetracycline-regulated lentiviral overexpression of mutant huntingtin in rat striatum

International audienc

IFATS Collection : using human adipose-derived stem/stromal cells for the production of new skin substitutes

The ability to harvest and culture stem cell populations from various human postnatal tissues is central to regenerative medicine applications, including tissue engineering. The discovery of multipotent mesenchymal stem cells within the stromal fraction of adipose tissue prompted their use for the healing and reconstruction of many tissues. Here, we examined the influence of adipose-derived stem/stromal cells (ASCs) on skin's regenerative processes, from a tissue engineering perspective. Using a self-assembly approach, human skin substitutes were produced. They featured a stromal compartment containing human extracellular matrix endogenously produced from either dermal fibroblasts or adipose-derived stem/stromal cells differentiated or not toward the adipogenic lineage. Human keratinocytes were seeded on each stroma and cultured at the air-liquid interface to reconstruct a bilayered skin substitute. These new skin substitutes, containing an epidermis and a distinctive stroma devoid of synthetic biomaterial, displayed characteristics similar to human skin. The influence of the type of stromal compartment on epidermal morphogenesis was assessed by the evaluation of tissue histology, the expression of key protein markers of the epidermal differentiation program (keratin [K] 14, K10, transglutaminase), the expression of dermo-epidermal junction components (laminins, collagen VII), and the presence of basement membrane and hemidesmosomes. Our findings suggest that adipose-derived stem/stromal cells could usefully substitute dermal fibroblasts for skin reconstruction using the self-assembly method. Finally, by exploiting the adipogenic potential of ASCs, we also produced a more complete trilayered skin substitute consisting of the epidermis, the dermis, and the adipocyte-containing hypodermis, the skin's deepest layer. Disclosure of potential conflicts of interest is found at the end of this article

La jeunesse n'est plus ce qu'elle était

« La jeunesse n'est plus ce qu'elle était... » Voilà la formule qui a valeur d'antienne quand ont est jeune ou que, en avançant en âge, on se fait vieux en se scandalisant de ce qu'est devenue la jeunesse ! Qui n'a pas eu ces mots à la bouche pour regretter la jeunesse d'antan ou, au contraire, pour se féliciter qu'elle ait changé. C'est sous cette bannière que des dizaines de chercheurs se sont réunies au Centre culturel de Cerisy-la-Salle, du 23 au 30 juin 2009, afin de pouvoir échanger sur les sujets à l'ordre du jour et cela dans l'intention de savoir si véritablement la « jeunesse n'est plus ce qu'elle était ». Le présent recueil s'efforce dans cette voie de brosser un tableau d'ensemble de la jeunesse en croisant les regards des principaux chercheurs en la matière issus de l'anthropologie, de l'histoire, de la sociologie et des autres sciences sociales.Les lecteurs - jeunes ou moins jeunes - trouveront entre autres des études sur les parcours scolaires, sur l'insertion dans le marché du travail, sur la mobilité géographique, sur l'entrée dans la vie adulte, et sur la culture teintée des couleurs du cosmopolitisme des jeunes évoluant dans les sociétés francophones que représentent la France, le Québec, la Belgique et l'Acadie