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Patrones de expresión genética y metilación en el schwannoma vestibular
Tesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Cirugía. Fecha de lectura: 14/07/2014Los schwannomas vestibulares son tumores de bajo grado que se desarrollan a partir de las células de Schwann del VIII nervio craneal. Estos tumores pueden aparecer de forma esporádica y unilateral, o bilaterales asociados a la Neurofibromatosis tipo 2.
Molecularmente, la única característica que se da de manera frecuente en los schwannomas vestibulares es la mutación del gen NF2, así como la pérdida de heterocigosidad de este gen, alojado en 22q12.2.
En las publicaciones presentadas, utilizamos una serie de schwannomas vestibulares en microarrays -técnicas de alto rendimiento que permiten testar miles de variables en un solo experimiento-, de expresión génica global, expresión de microRNAs y del estado de metilación de dinucleótidos de CpG. Como control, se utilizaron nervios no tumorales. Además, realizamos análisis para buscar alteraciones del gen NF2 mediante PCR/dHPLC, MLPA y LOH del cromosoma 22q por microsatélites.
En los microarrays de expresión génica de los schwannomas, encontramos sobreexpresión en los tumores del oncogen MET y varios genes asociados –como ERBB2, ERBB3, SEMA5A o PLXNB3- infraexpresión del receptro de andrógenos, así como sobreexpresión del gen de la osteopontina, implicada en la degradación de merlin en cáncer de mama.
En los microarrays de expresión de microRNAs, identificamos sobreexpresión en los schwannomas del mayor clúster del genoma de estas moléculas no codificantes en la región cromosómica 14q32. Además, microRNAs implicados en el silenciamiento del gen MET –myomiRs- fueron hallados infraexpresados.
En los microarrays de metilación, hallamos procesos epigenéticos compatibles con los niveles de expresión de MET, PMEPA, el miR-21 o el miRNA-199a1. Así mismo, identificamos hipometilación de los genes HOX en los schwannomas vestibulares.
Para finalizar, comparamos el patrón de expresión de los schwannomas con meningiomas, otros tumores que aparecen frecuentemente en la neurofibromatosis tipo 2.
En conclusión, nuestros estudios de microarrays muestran potenciales dianas terapéuticas para los schwannomas vestibulares, así como ayudan a aumentar el conocimiento biológico de este tumor del sistema nervioso.Vestibular schwannomas are low grade tumors that develope from Schwann cells in the VIIIth cranial nerve. These tumors may arise sporadic and unilaterally of bilateral they are associated to Neurofibromatosis tipe 2.
The only molecular characteristic that shares most of vestibular schwannomas is the mutation of NF2 gene and the loss of heterozygosity of 22q12.2, where this gene is harbored.
In the publications presented in this work, we use a vestibular schwannoma series in microarrays – high throughput technology which allows testing thousands of variables in a single experiment- of global gene expression, microRNA expression and the methylation status of CpG dinucleotides. As control, we used non-tumoral peripheral nerves. Furthermore, we performed mutational analysis of NF2 gene by PCR/dHPLC, MLPA and we teste LOH of chromosome 22.
In whole expression assays, we found overexpression of MET and associate genes –including ERBB2, ERBB3, SEMA5A or PLXNB3- and androgen receptor infraexpression. Furthermore, we identified osteopontin gene overexpression, which protein is involved in merlin degradation in breast cancer.
By microarray analysis, we detected global upregulation in vestibular schwannomas of those microRNAs included in 14q32 region, which corresponds to the biggest cluster of non-coding RNA in the human genome. Additionally, several microRNAs implicated in MET gene silencing –named myomiRs- were found underexpressed.
DNA methylation microarrays displayed HOX genes hypomethylation in vestibular schwannomas. We also found epigenetic processes which could explain deregulation of several genes such as MET, PMEPA, miR-21 or miRNA-199a1.
Finally, we compared expression pattern of schwannomas with meningiomas, which are tumors that also arise in Neurofibromatosis type 2 patients.
In summary, our microarray studies show potential therapeutic targets in order to treat vestibular schwannomas, as well as increase biological knowledge about this nervous system tumor
Proyecto de diseño e instalación de riego en una parcela del T.M. de Becerril de Campos (Palencia)
No disponibleGrado en Ingeniería Agrícola y del Medio Rura
The localization of phonons in ion traps with controlled quantum disorder
We show that the vibrations of a chain of trapped ions offer an interesting route to explore the physics of disordered quantum systems. By preparing the internal state of the ions in a quantum superposition, we show how the local vibrational energy becomes a stochastic variable, its statistical properties inherited from the underlying quantum parallelism of the internal state. We describe a minimally perturbing measurement of the resonance fluorescence, which allows us to study effects such as Anderson localization without the need for ground-state cooling or individual addressing and thus paves the way for high-temperature ion experiments
Estudio del efecto del óxido en el comportamiento en rotura de la vaina de barra combustible
La capa exterior de óxido en la vaina de combustible nuclear es un factor clave en el estudio de su comportamiento en rotura. En esta ponencia se utiliza el ensayo de compresión diametral (RCT) para estudiar el comportamiento en rotura de vainas oxidadas. Para ello se prepararon muestras con una capa exterior de óxido de circonio de 85 µm de espesor y se sometieron a RCT a 20 y 135 ºC. El ensayo de compresión diametral ha demostrado ser muy sensible a la presencia de óxido en el exterior de la vaina para ambas temperatura
Esterification of Free Fatty Acids with Glycerol within the Biodiesel Production Framework
Companies in the field of the collection and treatment of waste cooking oils (WCO) for subsequent biodiesel production usually have to cope with high acidity oils, which cannot be directly transformed into fatty acid methyl esters due to soap production. Since glycerine is the main byproduct of biodiesel production, these high acidity oils could be esterified with the glycerine surplus to transform the free fatty acids (FFA) into triglycerides before performing the transesterification. In this work, commercial glycerol was esterified with commercial fatty acids and commercial fatty acid/lampante olive oil mixtures over tin (II) chloride. In the first set of experiments, the esterification of linoleic acid with glycerol excess from 20 to 80% molar over the stoichiometric was performed. From 20% glycerol excess, there was no improvement in FFA reduction. Using 20% glycerol excess, the performance of a biochar obtained from heavy metal-contaminated plant roots was compared to that of SnCl2. Then, the effect of the initial FFA content was assessed using different oleic acid/lampante olive oil mixtures. The results illustrated that glycerolysis was impeded at initial FFA contents lower than 10%. Finally, the glycerolysis of a WCO with 9.94% FFA was assayed, without success
Lambda = 3 mm line survey of nearby active galaxies
We used the IRAM 30m telescope to observe the frequency range [86-116]GHz
towards the central regions of the starburst galaxies M83, M82, and NGC253, the
AGNs M51, NGC1068, and NGC7469, and the ULIRGs Arp220 and Mrk231. Assuming LTE
conditions, we calculated the column densities of 27 molecules and 10
isotopologues. Among others, we report the first tentative detections of
CH3CHO, HNCO, and NS in M82 and, for the first time in the extragalactic
medium, HC5N in NGC253. Halpha recombination lines were only found in M82 and
NGC253. Vibrationally excited lines of HC3N were only detected in Arp220.
CH3CCH emission is only seen in the starburst-dominated galaxies. By comparison
of the fractional abundances among the galaxies, we looked for the molecules
that are best suited to characterise the chemistry of starbursts, AGNs and
ULIRGs, as well as the differences among galaxies within the same group.Comment: 24 pages, 6 figures, 12 tables. Accepted for publication in Astronomy
and Astrophysic
Realineamiento por campo magnético en estructuras cilíndricas de cristal líquido nemático
En este artículo se presenta un análisis del realineamiento inducido por campos magnéticos aplicados sobre estructuras cilíndricas de cristal líquido nemático. Se analizan
las dos posibles configuraciones moleculares, homeotrópica y homogénea,con campos longitudinales y transversales aplicados a ellas. Los resultados más significativos
son la aparición de un campo umbral, para configuraciones homogéneas y campos transversales, y de un plano de moléculas que no sufren reorientación, para configuraciones homeotrópicas y campos transversales
Nuevas técnicas metodologías para el fomento de habilidades transversales y transferencia del conocimiento en universitarios
Knowledge transference and its business potential are very much related to founders’ skills, and especially to the development of their transversal skills. Unfortunately, the time needid to achieve these skills spontaneously penalizes their possibilities. The implementation of pilot experiences in application of agile innovation methodologies such as "Lean Startup" and "Scrum" to real business projects during their incubation and acceleration process at the University of Seville has thrown interesting data about the best work dynamics during the process, with measurements of productivity, the "momentum" of the project, its "focus abilities" or qualitative assessments of those involved in the study. The results reveal a series of advantages and disadvantages derived from the application of these methodologies, which exert influence both on the individual performance and on the group of founders, that in general have turned out to be positive, since they allow to accelerate the maturation process to achieve the skills needed to increase survival ratios, or to conclude that it is not a viable project by making use of significantly less time and resources.La transferencia del conocimiento y su potencial empresarial están muy relacionadas con la capacidad del equipo promotor, y especialmente con el desarrollo de habilidades transversales. Por desgracia, el tiempo necesario para lograr estas habilidades de forma espontánea penaliza sus posibilidades. La puesta en marcha de experiencias piloto de aplicación de metodologías ágiles de innovación como “Lean Startup” y “Scrum” a proyectos empresariales reales durante su proceso de incubación y aceleración en la Universidad de Sevilla ha permitido obtener datos interesantes acerca de la dinámica de trabajo individual y grupal registrada durante el proceso, con mediciones de la productividad, el “nivel de inercia” del proyecto, su “capacidad de foco” o valoraciones cualitativas de los implicados en el estudio. Los resultados descubren una serie de ventajas e inconvenientes derivados de la aplicación de estas metodologías, que ejercen influencia tanto en el desempeño individual como del conjunto de fundadores del proyecto, y en líneas generales han resultado ser positivos, ya que permiten acelerar el proceso de maduración personal hacia la consecución de las habilidades necesarias para incrementar la supervivencia del proyecto, o bien para concluir que no es viable haciendo uso de una cantidad significativamente inferior de tiempo y recursos
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