As rapineiras neotropicais na Europa dos séculos XVI e XVII (Aves, Falconidae, Accipitridae)

O intenso fluxo de animais do Neotrópico observado na Europa durante o início da Idade Moderna incluiria demandas muito singulares vindas de determinados atores sociais. Este parece ser exatamente o caso das aves de rapina, em geral destinadas a uma nobreza entusiasta da falcoaria que concentrava desmedido poder e se mostrava disposta a oferecer atrativas recompensas por exemplares trazidos do além-mar. Vigente ao menos desde 1509, esse tráfico abarcava tanto representantes dos Accipitridae quanto dos Falconidade, havendo registros documentais ou iconográficos para o japacanim (Spizaetus ornatus), o falcão-peregrino (Falco peregrinus) e o falcão-de-coleira (Falco femoralis) – provavelmente o misterioso "aleto" pelo qual se pagavam quantias exorbitantes. A documentação disponível também menciona a surpreendente captura de um gerifalte (Falco rusticolus) ao largo da costa do Brasil – a primeira referência conhecida dessa espécie para o hemisfério sul. Tal como foi comprovado para vários outros grupos zoológicos no continente americano, os dados existentes sugerem a forte possibilidade de algumas rapineiras neotropicais terem sido bem mais numerosas no período colonial.The intense flow of Neotropic animals observed in Europe during the early Modern Age would include very particular demands of certain social actors. This seems to be exactly the case with birds of prey, almost always destined for a very powerful nobility enthusiastic about to falconry and able to offer attractive rewards for the specimens from overseas. Active at least since 1509, this trade encompassed both representatives of the Accipitridae and Falconidae, with documentary or iconographic records for the Ornate Hawk-eagle (Spizaetus ornatus), the Peregrine Falcon (Falco peregrinus) and the Aplomado Falcon (Falco femoralis) – probably the misterious and highly valued "alethe". The available documentation also mentions the surprising capture of a Gyrfalcon (Falco rusticolus) off the Brazilian coast, the first reference known of the species for the southern hemisphere. As has been verified for several other zoological groups on the Americas, the existing data suggest the strong possibility that some raptors were far more numerous in colonial times

The German painter Carl Borromäus Andreas Ruthart (ca. 1630-1703) and some still unregistered images of the extinct dodo, Raphus cucullatus (Linnaeus, 1758) (Aves, Columbiformes)

Extinct in the seventeenth century, the famous dodo (Raphus cucullatus) remains almost unknown, and reliable historical accounts of its biology are rare. Neither are taxidermized specimens housed in collections, with the available material limited to osteological samples and some scarce mummified remains. Such a gap would make the representations of dodos in ancient paintings, books and drawings fundamental to reconstructing the true aspect of this bird in life. Indeed, there is a clear effort to list all the images of Raphus cucullatus found in various works of art and manuscripts, a task carried out at least since the mid-nineteenth century. In this sense, it is noteworthy the discovery of four seventeenth-century pictures depicting dodos that would have escaped the scrutiny of the experts. Portraying no less than seven individuals, all these compositions are attributed to the German painter Carl Borromäus Andreas Ruthart (ca. 1630-1703) or his circle. Roughly speaking, the general appearance of the figured birds differs little from that observed in various works by artists such as Roelandt Savery, Jan Savery and Gilles d’Hondecoeter.Extinto no século XVII, o célebre dodô (Raphus cucullatus) permanece quase desconhecido, sendo raros os relatos históricos confiáveis acerca de sua biologia. Tampouco existem espécimens taxidermizados depositados em coleções, estando o material disponível limitado a testemunhos osteológicos e alguns escassos restos mumificados. Semelhante lacuna tornaria a representação de dodôs em antigos quadros, livros e desenhos fundamental para reconstruir o verdadeiro aspecto dessa ave em vida. Com efeito, haveria um claro esforço para arrolar todas as imagens de Raphus cucullatus encontradas em obras de arte e manuscritos diversos, tarefa levada a cabo pelo menos desde meados do século XIX. Nesse sentido, causa grande surpresa a descoberta de quatro telas seiscentistas figurando dodôs que teriam escapado ao escrutínio dos especialistas. Retratando nada menos de sete indivíduos, todas essas composições são atribuídas ao pintor alemão Carl Borromäus Andreas Ruthart (ca. 1630-1703) ou ao seu círculo. Grosso modo, o aspecto geral dos exemplares em questão pouco difere daquele observado em vários trabalhos de artistas como Roelandt Savery, Jan Savery e Gilles d’Hondecoeter

Studies of thiamine biosynthesis

In Escherichia coli, and other prokaryotes, thiamine (vitamin B1) is assembled by coupling 4-amino-5-hydroxymethyl-2-methylpyrimidine pyrophosphate (Hmp-PP) and 4-methyl-5-(?-hydroxyethyl)thiazole phosphate (Thz-P). The thiazole moiety is biosynthesised from 1-deoxyxylulose-5-phosphate, tyrosine, and cysteine, and at least six genes are required including thiH, thiG, thiS, and thiF. Whilst in aerobes, the C2-N3 fragment of Thz-P derives from glycine in a reaction catalysed by the flavoenzyme ThiO, in anaerobes such as E. coli, dehydroglycine is formed from tyrosine in a ThiH dependent reaction. This biosynthetic step requires the cleavage of the C?-C? bond of tyrosine and a release of an aromatic side chain. ThiH shows sequence similarity with the ‘radical S-adenosylmethionine’ (AdoMet) family of proteins, including conserved cysteine ligands to the essential [4Fe-4S] cluster and has been shown to form a complex with ThiG. With the purpose of studying the mechanistic enzymology by which Thz-P is assembled it was crucial to isolate ThiH in the holo-form. Several expression systems and purification methodologies were investigated. The optimisation of the purification method, together with in vitro chemical reconstitution with exogenous iron and sulfide allowed the successful isolation of holo-ThiH.To facilitate the mechanistic investigation of Thz-P biosynthesis, an in vitro assay was developed, and the reaction products formed in vitro were elucidated and quantified. The aromatic by-product derived from the side chain of tyrosine is p-cresol and the remaining fragment yields glyoxylate, a product of hydrolysis of dehydroglycin

O papel regulador do Banco Central Europeu e a crise da dívida soberana - efeito na concessão de financiamento às empresas portuguesas

Em agosto de 2008, na sequência da crise do subprime iniciada em 2007, o quarto maior banco de investimento americano, o Lehman Brothers, entrou em colapso e começou, assim, uma crise financeira à escala global. A recessão económica desencadeada pela crise financeira, que se fez sentir a partir de 2009, viria a culminar numa crise da dívida soberana, crise esta que se fez sentir apenas na Europa. Tendo em conta o impacto que a crise da dívida soberana alcançou no seio da União Europeia, o objetivo deste trabalho consistiu em analisar qual o papel regulador que o Banco Central Europeu (BCE) desempenha e a forma como pode contribuir para o controlo da dívida soberana dos Estados-Membros. Neste sentido, foi feita uma análise comparativa entre a atuação do BCE e a da Reserva Federal Americana (FED) em resposta à crise financeira internacional. Na segunda parte do presente trabalho recorreu-se a um modelo econométrico de regressão linear múltipla para aferir a influência que a crise da dívida soberana teve na concessão de crédito às empresas portuguesas. Globalmente, concluiu-se que o aumento da dívida das grandes empresas, da administração pública e do défice público provoca uma diminuição dos empréstimos concedidos às sociedades não financeiras. De referir ainda, que na sequência da aplicação do Teste de Chow se verificou que a crise da dívida soberana teve influência no comportamento dos empréstimos concedidos às sociedades não financeiras.En agosto de 2008, después de la crisis subprime que comenzó en 2007, el cuarto mayor banco de inversión americano, Lehman Brothers, se derrumbó y comenzó así una crisis financiera a escala global. La recesión económica provocada por la crisis financiera, que se sintió a partir de 2009, iba a culminar en una crisis de la deuda soberana, la crisis se hizo sentir sólo en Europa. Teniendo en cuenta el impacto que la crisis de la deuda soberana alcanzó en la Unión Europea, el objetivo de este estudio fue analizar que papel regulatorio para el Banco Central Europeo (BCE) desempeña y cómo puede contribuir al control de la deuda soberana Estados miembros. En este sentido, se hizo un análisis comparativo del papel del BCE y la Reserva Federal (FED) en respuesta a la crisis financiera internacional. En la segunda parte de este trabajo se utilizó un modelo econométrico de regresión lineal múltiple para evaluar la influencia que la crisis de la deuda soberana ha tenido en los préstamos a las empresas portuguesas. En general, se concluyó que el aumento de la deuda de las grandes empresas, la administración pública y el déficit público provoca una disminución en los préstamos a las sociedades no financieras. Observó, además, que a raíz de la aplicación de la prueba de Chow se encontró que la crisis de la deuda soberana tenía una influencia en el comportamiento de los préstamos a las sociedades no financieras.In August 2008, following the subprime crisis started in 2007, the fourth largest US investment bank, Lehman Brothers, collapsed and thus a financial crisis on a global scale began. The economic recession triggered by the financial crisis, which was felt from 2009, culminated in a sovereign debt crisis, which was felt only in Europe. Considering the impact that the sovereign debt crisis reached within the European Union, the aim of this study was to examine what regulatory role for the European Central Bank (ECB) plays and how it can contribute to the control of the Member States sovereign debt. In this sense, we conducted a comparative analysis of the role of the ECB and the Federal Reserve (FED) in response to the international financial crisis. In the second part of this work, we used an econometric model of multiple linear regression to assess the influence that the sovereign debt crisis has had in the granting of credit to Portuguese companies. Overall, the conclusion drawn from the study was that the increase in the debt of large companies and public administration as well as in public deficit leads to a decrease in the loans granted to non-financial companies. Furthermore, the application of the Chow Test revealed that the sovereign debt crisis had an influence on the behavior of loans granted to non-financial corporations

SERVICIO EDUCATIVO ESPECIALIZADO PARA ESTUDIANTES CON DISCAPACIDAD VISUAL EN TIEMPOS DE EDUCACIÓN REMOTA

O presente texto versa sobre o atendimento educacional especializado para alunos com deficiência visual em tempos de ensino remoto. O objetivo deste estudo é verificar a avaliação dos alunos com deficiência visual sobre a experiência do atendimento remoto durante a pandemia da COVID-19. Buscou-se responder à seguinte questão de pesquisa: qual a avaliação dos alunos com deficiência visual sobre essa experiência nova de atendimento? Para construção dos dados foram utilizados questionário auto aplicado, o planejamento dos atendimentos e as atividades realizadas no período que compreende a pandemia. A análise dos dados se deu à luz da teoria sociointeracionista de Vygotsky. Assim, todos os elementos expostos, pensados e orientados para o ensino remoto criaram uma atmosfera de descobertas, que dinamizaram o processo de inclusão para além, da sala de aula comum. Introduziram os elementos tecnológicos na rotina dos alunos com deficiência visual, proporcionando a estes, a construção de um aprendizado intelectual e afetivo com seus pares, demonstrado ao longo de todo processo.This text deals with specialized educational service for students with visual disability in times of remote teaching services. The aim of this study is to verify the evaluation of students with visual disability on the experience of remote educational services during the COVID-19 pandemic. We searched to answer the following research question: what is the evaluation of students with visual disability about this new experience of remote education? To construct the data, a self-applied questionnaire was used, the planning of the visits and the activities performed during the period comprising the pandemic. The data analysis was in light of Vygotsky's socio-interactionist theory. Thus, all the elements exposed, thought and oriented to remote teaching created an atmosphere of discoveries, which boosted the process of inclusion beyond the common classroom. They introduced the technological elements in the routine of students with visual disability, providing them with the construction of an intellectual and affective learning with their peers, demonstrated throughout the process.Este texto trata sobre la atención educativa especializada para estudiantes con discapacidad visual en épocas de educación a distancia. El objetivo de este estudio es verificar la valoración de estudiantes con discapacidad visual sobre la experiencia de la atención remota durante la pandemia COVID-19. Buscamos dar respuesta a la siguiente pregunta de investigación: ¿cuál es la valoración de los estudiantes con discapacidad visual sobre esta nueva experiencia de cuidado? Para la construcción de los datos se utilizó un cuestionario autoadministrado, la planificación de la atención y las actividades realizadas durante el período que comprende la pandemia. El análisis de datos se llevó a cabo a la luz de la teoría socio-interaccionista de Vygotsky. Así, todos los elementos expuestos, diseñados y orientados al aprendizaje remoto crearon una atmósfera de descubrimientos, que agilizó el proceso de inclusión más allá del aula común. Introdujeron elementos tecnológicos en la rutina de los estudiantes con discapacidad visual, proporcionándoles la construcción de un aprendizaje intelectual y afectivo con sus compañeros, demostrado a lo largo de todo el proceso

Transport-on-Demand (ToD) Planner for MaaS - Resources Management

Trabalho de projeto de mestrado, Engenharia Informática (Engenharia de Software) Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2020This report describes the work developed in the Transport-on-Demand (ToD) Planner for MaaS - Resources Management project, at Card4B - Systems, S.A., whose theme is related to public transport and aims to develop solutions that improve the current features of some products. Nowadays, there are essential attributes that we look for in our daily lives, such as quickness, efficiency and flexibility of options. The mobility industry has adapted to this trend by offering integrated and intelligent services. Over the years, services have adapted to the passengers needs and it was then that the Mobility as a Service (MaaS) concept was born. Users have access to a single service that results in the integration of several transport options which, due to the technology advancement, allow them to define their desired origin and destination, previously know the price they will pay for the trip and the duration of it. This project has brought improvements to existing products, such as a web wid get that allows users to consult bus routes and schedules according to the following criteria: career, origin and destination. It is also worth to mention the introduction of a new concept - satellite stop - which acts as a flag for that stop, allowing it to be enabled or disabled. Posteriorly, a screen was developed to allow the drawing of routes that each bus will take, so that later they can be compared to the routes that were executed. Finally, it was necessary to replace a technology that will no longer be supported from 2021, Silverlight. The replacement was made in 2 parts: the first made in Blazor and the second using Javascript and jQuery

Does trade credit facilitate access to bank finance?: an empirical evidence from Portuguese and Spanish small medium size enterprises

This paper examines if trade credit could be considered as a substitute and/or a complement to bank credit in order to assess the existence of credit rationing. Using a panel dataset of 468 and 7019 Portuguese and Spanish small medium size enterprises, in the period 1998-2006, and controlling for endogeneity problems by using GMM estimators, the results confirm the existence of credit rationing, since the substitution hypothesis is confirmed. This effect is particularly strong for firms that maintaining an exclusive relationship with one bank, which indicate a greater severity of adverse selection problems for those firms. Although the substitution hypothesis is confirmed, the results seem indicate that the substitution and complementary hypothesis are not mutually exclusive, especially for a specific group of firms: the younger and smaller firms. In line with the theories that emphasize the informational role of trade credit, due the informative advantage of suppliers, our empirical results confirm that trade credit allow the younger and smaller firms to improve their reputation, as trade credit reveals the private information of the supplier to the bank, in turn, banks can update their beliefs about customer default risk and agree to increase bank credit.O objectivo deste trabalho de investigação consiste em analisar se o crédito comercial obtido junto dos fornecedores e o endividamento bancário são considerados duas fontes de financiamento substitutas e/ou complementares. Usando uma amostra em dados painel de 468 e 7019 pequenas e médias empresas (PME) Portuguesas e Espanholas respectivamente, e recorrendo ao método de estimação GMM, para controlar potenciais problemas de endogeneidade, os resultados confirmam a hipótese de substituição, isto é, as empresas recorrem ao crédito junto dos fornecedores quando vêm restringido o seu acesso ao financiamento junto dos bancos. Este racionamento no acesso ao crédito bancário é particularmente relevante para as empresas que mantêm uma relação de monopólio (negoceiam com apenas um banco), o que indicia maiores problemas de selecção adversa e risco moral para estas empresas. Todavia, apesar de a hipótese de substituição ser confirmada, a evidência empírica aponta para o facto de que as hipóteses de substituição e complementaridade não serem mutuamente exclusivas, em particular para um grupo específico de empresas: as empresas mais jovens e mais pequenas. Em consonância com as teorias que enfatizam o conteúdo informativo veiculado pelo crédito comercial (qualidade da gestão, nível de risco do cliente), os resultados obtidos confirmam que o recurso ao crédito concedido pelos fornecedores ajuda as empresas mais jovens e mais pequenas a consolidarem a sua reputação no mercado de crédito. O montante de crédito comercial obtido pode ser visto como um sinal que veicula a informação privada detida pelo fornecedor aos bancos a baixo custo. Neste contexto, os bancos mostram-se mais predispostos a conceder crédito

Digital nudging: a human component automation tool

Technological advances make people increasingly use computer systems to perform various actions such as shopping, watching the news, making payments, etc. Through digital nudges, which are the change of the user interface to choose a certain previously determined option, it is possible to implement human component automation tools that facilitate the integration of nudges in different sites. The implementation of nudges on websites is not simple and requires technical knowledge to change the interfaces previously chosen so that users can make choices predetermined by the site managers. Currently, there are no defined methods or tools that help site managers to implement nudges for their users, thus it is intended to take an initial step towards the creation of a tool that allows this first step to be taken and facilitates the implementation of nudges on the various websites without the need of specialized staff to provide nudges. Through the nudging tool we implemented, it is intended to automate the human component so that site managers can add nudges to their websites through a plugin. The addition of a nudge will be done in a simple way and require little technical intervention by the site managers. A plugin was developed in WordPress, through which three nudges were created. To validate the tool that was developed two similar sites (one without nudges and another with nudges) were made available to a set of users and the interaction of users with both sites was collected through Google Analytics. The results show that applying digital nudging through the variation of the default slider and the size variation of the content has changed users’ behavior. On the website with nudges, 75% of the actions performed by users were the intended ones. The website with nudges equally gathered a higher percentage of clicks (more 32.35% in comparison to the no nudges website). The very positive results encourage the continuous use of nudges in digital environments and shed some light to future works.O avanço tecnológico faz com que as pessoas cada vez mais utilizem os sistemas informáti cos para realizar diversas ações tais como compras, ver noticias, efetuar pagamentos, etc. Através dos nudges digitais, que são a alteração da interface do utilizador para a escolha de uma determinada opção previamente determinada, possibilita-se a implementação ferramen tas de automação da componente humana que facilitam a integração de nudges nos diversos websites. A implementação de nudges em websites não é algo simples e requer algum con hecimento técnico para que se consiga alterar as interfaces previamente escolhidas para que os utilizadores efetuem escolhas predeterminadas pelos gestores dos websites. Atualmente, ainda não existem métodos definidos nem ferramentas que ajudem os gestores de websites a implementar nudges perante os seus utilizadores, deste modo, pretende-se dar um passo inicial para a criação de uma ferramenta que permita dar este primeiro passo e facilite a im plementação de nudges nos diversos websites sem que seja necessário pessoal especializado na disponibilização dos nudges. Através da ferramenta de nudging que se implementou, pretendeu-se automatizar a componente humana de modo que um gestor de websites con siga adicionar um nudge ao seu website através de um plugin. A adição de um nudge será efetuada de forma simples e irá requerer pouco intervenção de forma técnica por parte dos gestores do website. Foi desenvolvido um plugin no WordPress, através deste foram cria dos três nudges. Para validar a ferramenta que se desenvolveu foram disponibilizados dois sites semelhantes (um sem nudges e outro com nudges) a um conjunto de utilizadores, onde através do Google Analitycs se recolheu a interação dos utilizadores perante ambos os websites. Os resultados mostram que a aplicação de nudges digitais através da variação da posição inicial do scroll e da variação do tamanho do conteúdo, alterou o comportamento dos utilizadores. No website com nudges, 75 % das ações relizadas pelos utilizadores foram as esperadas. O website com nudges também obteve uma maior percentagem de cliques (mais 32,35 % em comparação com o site sem nudges). Os resultados são muito positivos e incentivam o uso contínuo de nudges em ambientes digitais, proporcionando um avanço para trabalhos futuros

Continuous mixing of pharmaceutical pellets

Tese de mestrado, Engenharia Farmacêutica, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2016Increasing demands on patient safety and reducing manufacturing costs have driven the pharmaceutical industry to adopt a new manufacturing paradigm: Continuous manufacturing. In order to implement it, all batch unit operations must be converted to their continuous equivalent and raw material feeding issues must be resolved. This study is focused on a continuous blender, the unit operation most commonly needed in manufacturing. A homogenized powder mixture is required to produce oral solid dosage forms with minimum active pharmaceutical ingredients (API) content variability, under strict regulatory constraints. More specifically, the mixing performance of the continuous blender will be studied for formulations containing pellets. Pellets produced by hot melt extrusion are a mean to solve solubility issues of many promising APIs. The main objective of this dissertation is to characterize the flow behavior inside the blender, using impulse stimulus response experiments and subsequent residence time distribution analysis. The effect of operational conditions, particularly material flow rate and the mixer’s rotation speed, on parameters like hold-up mass, mean residence time of pellets and shear intensity were studied. Furthermore, the blender mixing performance was assessed using the relative standard deviation as a mixing index. The main results are as follows: The hold-up mass decreases when increasing the rotation rate and decreasing the feeding rate. At low throughputs, the mean residence time of pellets increased when increasing rotation rate. The opposite effect was observed operating at higher feed rates. The extension of axial mixing and shear intensity increased when blender’s velocity increased. No particular trend was observed on them by changing flow rate. A low rotation rate combined with a high feed rate showed the best mixing performance. Continuous manufacturing can be realized when on-line process analytical technologies (PAT) are available. In this work, efforts were done to implement on-line near-infrared spectroscopy (NIR) to monitor blend homogeneity without satisfactory results. In order to achieve the goal of this thesis, one subsequently used an off-line method. This work gave insight about how pellets behave in a continuous mixer under different process parameters and what are the better conditions to achieve a homogenous blend.A mistura é uma operação unitária sempre presente na indústria farmacêutica. Na produção de formas farmacêuticas sólidas, é necessário incluir vários outros componentes para além da substância ativa. Excipientes como diluentes, aglutinantes, desintegrantes, lubrificantes, entre outros, são adicionados de maneira a melhorar a estabilidade e biodisponibilidade do fármaco, aumentar a aceitabilidade por parte do paciente e atuar como adjuvantes do processo de produção. Precisamente, a mistura é o processo que permite distribuir uniformemente os vários constituintes da formulação através do movimento das partículas ao longo de todo o granel. Trata-se, portanto, de um passo crítico na produção secundária de formas farmacêuticas sólidas, já que em última análise, afeta a uniformidade de dose do medicamento final. A produção de medicamentos na indústria farmacêutica é geralmente realizada em batch, enquanto outras indústrias operam em modo contínuo, como é o caso das indústrias química e alimentar. Num processo contínuo, o rendimento dos diferentes equipamentos estão coordenados de maneira a que não ocorra acumulação de massa dentro do sistema, já que a entrada de matérias-primas se dá à mesma velocidade que a saída do material processado, durante um período de tempo ininterrupto. Nos últimos anos, as autoridades reguladoras do medicamento têm vindo a reconhecer a produção em contínuo como alternativa à produção por lotes e o seu potencial em melhorar a qualidade dos medicamentos. Os custos de produção podem ser reduzidos, já que existe processamento de grandes volumes com equipamento de menores dimensões, poupança de energia, menor interferência dos operadores, aumentando a segurança dos mesmos e reduzindo os riscos de segregação devido ao manuseamento de pós entre as diferentes operações. A produção em contínuo implica menos problemas de scale-up, já que o tamanho do lote é definido pelo fator “tempo”. Como tal, o mesmo tamanho de equipamento pode ser usado para a fase de desenvolvimento, estudos em escala piloto, ensaios clínicos e para a produção comercial. Mais importante ainda, é a oportunidade de implementação de tecnologias analíticas de processo como sistema de aquisição de dados integrado em todas as operações da linha de produção. Isto permite o controlo de qualidade em tempo real dos intermediários (como por exemplo tamanho dos grânulos ou homogeneidade de mistura) e do produto final. Como resultado, é possível conhecer e controlar as fontes de variabilidade do processo e tomar sobre ele decisões cientificamente fundamentadas. O presente trabalho é parte integrante de um projeto de desenvolvimento de uma linha de produção de formas farmacêuticas sólidas em contínuo (mais propriamente comprimidos), compreendendo os processos de extrusão, esferonização, mistura e compressão. Posto isto, o objetivo deste trabalho é desenvolver conhecimento sobre o processo de mistura em contínuo envolvido, quando utilizando pellets e lactose monohidratada. No contexto farmacêutico, os pellets podem ser definidos como pequenas partículas, aproximadamente esféricas, com diâmetro compreendido entre 0.5 e 1.5 mm, produzidas pela aglomeração de pós finos. Caracterizam-se especialmente pelas ótimas propriedades de escoamento, associadas à desvantagem de facilitada segregação. A utilização de comprimidos contendo pellets prende-se com a oportunidade de aumentar a biodisponibilidade e permitir a libertação modificada do fármaco, ou a administração de fármacos incompatíveis. Neste sistema, a substância ativa pode encontrar-se no núcleo dos pellets ou no seu revestimento. De acordo com o conhecimento atingido neste trabalho, o processo de mistura contínua usando pellets farmacêuticos ainda não foi reportado na literatura. Quanto ao processo em si, mereceu a atenção de diversos grupos de investigação na última década, que têm vindo a estudar o efeito de variáveis de processo (caudal de entrada, velocidade de rotação das pás, número e orientação das pás, inclinação do misturador) no comportamento de pós durante o seu fluxo no interior do misturador. No entanto, a relação entre a eficiência do misturador e as propriedades dos pós utilizados, como por exemplo o tamanho, forma, densidade ou a coesão entre diferentes tipos de partículas não foi tão extensivamente analisado. A presente tese divide-se em dois grandes objetivos. Primeiramente, caracterizar o comportamento dos pellets no interior do misturador sob diferentes caudais de entrada e diferentes velocidades de rotação das lâminas, usando distribuições dos tempos de residência. Pretende-se analisar as variações nos parâmetros volume de retenção, tempo de residência médio dos pellets e lactose e número de passagens das lâminas. Adicionalmente, a homogeneidade da mistura obtida será analisada igualmente sob a variação dos mesmas condições de processo, fazendo o misturador funcionar continuamente durante dez minutos. Será aplicado o índice de homogeneidade geralmente utilizado na indústria farmacêutica para avaliação da qualidade de misturas, o desvio padrão relativo à média. A monitorização de um processo de mistura em contínuo é realizado calculando a concentração do componente de interesse na mistura (geralmente a substância ativa e neste caso os pellets), quando esta forma um fluxo de material à saída do equipamento. O primeiro grupo de experiências levadas a cabo focaram-se no desenvolvimento de um método on-line usando espectroscopia de Infravermelho Próximo (NIR) para monitorizar o processo de mistura. Esta técnica foi já implementada com sucesso no estudo de processos de mistura em contínuo. No entanto, aqui a espectroscopia NIR foi abandonada na fase de desenvolvimento de um modelo de calibração, cujo objetivo seria prever a concentração de pellets à saída do misturador. A aquisição de espectros NIR das amostras de calibração foi realizada sob condições o mais semelhante possível às condições de aquisição de espectros no processo de mistura em contínuo e foram aplicados pré-processamentos espectrais adequados. No entanto, os modelos PLS (partial least squares) obtidos apresentaram elevados erros de previsão. Vários fatores podem ter levado à aquisição errónea de espectros. Em primeiro lugar, nas amostras de calibração, os pellets surgiram completamente cobertos por lactose. Para além disso, é sabido que o movimento das partículas das amostras influencia as medidas do NIR, ao contrário de amostras analisadas estaticamente. Em trabalhos posteriores, sugere-se a utilização de pellets contendo no seu interior uma substância ativa que apresente um pico de absorvância característico na região do infravermelho próximo. Consequentemente, os tempos de residência e a homogeneidade da mistura foram estudados usado uma técnica off-line de análise do tamanho de partícula para medir a concentração de pellets em amostras recolhidas manualmente à saída do misturador. Relativamente à caracterização do comportamento do fluxo de material no interior do misturador, os resultados obtidos resumem-se a seguir. O volume de retenção de material no interior do misturador diminuiu quando aumentou a velocidade de rotação das pás, e aumentou à medida que o caudal de entrada aumentou. Usando um caudal de entrada de lactose de 2 kg/h, o tempo de residência médio dos pellets aumentou à medida que a velocidade de rotação aumentou. Nestas condições, foi visto que predominam forças centrífugas dentro do equipamento. Logo, o fluxo à entrada não tem força suficiente para empurrar os pellets ao longo da câmara. Deste modo, passaram mais tempo a sofrer mistura na direção radial, em vez de se moveram na direção axial, resultando num maior tempo de residência. A existência de back mixing pode ser questionada e também explicaria o elevado tempo de residência dos pellets nas condições experimentais referidas. A extensão da mistura na direção axial e o número de passagens das lâminas sofridos pelos pellets (usado como medida da intensidade de corte aplicada) aumentou quando a velocidade de rotação das lâminas aumentou. Não se observou nenhuma tendência particular nestes parâmetros ao fazer variar o caudal de entrada. A velocidade de rotação do misturador foi o parâmetro que mais afetou a homogeneidade da mistura obtida à saída do equipamento. A menor velocidade de rotação testada, correspondente a 100 rpm, revelou a melhor qualidade de mistura, refletido no menor valor do desvio padrão da concentração de pellets em cada amostra recolhida, relativo à média. Nesta experiência, a lactose foi alimentada a 8 kg/h e os pellets a 3.43 kg/h. Este resultado pode ser justificado por um valor intermédio do tempo de residência dos pelles nestas condições. Deste modo, despendem mais tempo no interior do equipamento para sofrer maior número de revoluções juntamente com a lactose, resultando numa melhor homogeneidade. Outra razão para a boa qualidade da mistura resultante é a maior precisão dos equipamentos de alimentação de sólidos quando operam a velocidades mais elevadas. Em suma, a presente dissertação contribuiu para o conhecimento sobre o comportamento dos pellets durante um processo de mistura em contínuo, sob diferentes condições de processo. Proporcionou alguma perceção sobre as melhores condições para atingir uma homogeneidade de mistura aceitável. Não obstante, os resultados e conclusões aqui revelados podem não observar-se usando outro tipo de pellets. Num verdadeiro processo de produção de comprimidos, os pellets conteriam uma ou mais substâncias ativas e, como resultado, a sua densidade seria diferente. Este fator é suficiente para induzir um comportamento de mistura diferente ou levar a maiores tendências de segregação. O trabalho experimental que suporta esta dissertação foi realizado na empresa Research Center Pharmaceutical Enginnering (Graz, Áustria) no âmbito do projeto A3.20: A European Consortium for Continuous Pharmaceutical Manufacturing of Solid Dosage Forms