Caracterização dos mecanismos moleculares subjacentes à caquexia associada ao cancro da cabeça e pescoço

Head and neck cancer (HNC) is the sixth most common cancer worldwide, with estimated 630,000 new patients diagnosed annually, resulting in more than 350,000 deaths every year. Patients with HNC usually have large weight loss often associated with cachexia, a syndrome mainly characterized by muscle mass loss. Cachexia has been underdiagnosed in the set of HNC, resulting in increased rates of morbidity and impaired quality of life of patients. There are no effective therapeutic options for the management of this syndrome, which can be justified, at least in part, by its misdiagnosis. The objective of this dissertation was to characterize the body wasting phenotype of HNC patients and identify putative biomarkers to improve the early diagnosis and management of HNC cachexia. Thirty male patients were enrolled in this study and were assigned to one of two groups based on the nutritional risk index: HNC (NRI>97.5; n=16) or HNC+ cachexia (NRI<97.5; n=14). Targeted and nontargeted proteomic approaches were applied to the analysis of blood-derived serum and urine. Data highlighted the contribution of inflammation to the development of cachexia given by the high levels of C-reactive protein (CRP), IL-6 and TNF-α, which were associated to advanced stages of disease. The high circulating levels of myostatin seem to corroborate the occurrence of muscle wasting. The negative correlation observed between CRP and ghrelin suggests that HNC cachectic patients with CRP levels higher than 30 mg/dL may benefit from therapy with ghrelin agonists. Urine proteomics allowed the identification of 18 proteins modulated by cachexia, within the 520 distinct proteins identified by GeLC-MS/MS, such as alpha chain of C4-binding protein, CRP and argininosuccinate synthase, which emphasizes the contribution of inflammation to cachexia pathogenesis. Future studies will be important to validate the diagnosis value of these proteins for the management of cachexia in HNC and, eventually, in other types of cancerO cancro da cabeça e pescoço é o sexto tipo de cancro mais comum no mundo, com 630.000 novos casos diagnosticados e mais de 350.000 mortes registados anualmente. Os pacientes com cancro da cabeça e pescoço apresentam, geralmente, uma perda de peso acentuada devida, principalmente, à perda de massa muscular. Estes sinais de catabolismo estão associados a uma síndrome que se designa de caquexia. Esta síndrome compromete o prognóstico e a qualidade de vida do paciente oncológico. Apesar da sua importância clínica, não existem opções terapêuticas eficazes para o tratamento da caquexia associada ao cancro, o que pode ser justificado, pelo menos em parte, pela dificuldade em diagnosticar os pacientes com caquexia. O objetivo desta dissertação foi caracterizar o fenótipo de pacientes com cancro da cabeça e pescoço com e sem perda de peso corporal e identificar possíveis biomarcadores de caquexia em fluidos biológicos para melhorar o diagnóstico e tratamento destes pacientes. Para o efeito estudaram-se 30 pacientes do sexo masculino com cancro da cabeça e pescoço que foram agrupados com base no índice de risco nutricional (NRI, nutritional risk index) em dois grupos: com caquexia (NRI97,5; n=16). A análise de parâmetros séricos destacou a importância da inflamação para a caquexia e a sua associação com o estadio da doença. Os níveis séricos elevados de miostatina observados em doentes com caquexia suportam a ocorrência de catabolismo muscular neste grupo de doentes. Mais ainda, verificou-se uma correlação negativa entre os valores de proteína reativa C (CRP) e a grelina, o que suporta a potencial aplicação terapêutica dos agonistas de grelina no tratamento de doentes com perda de peso e valores de CRP superiores a 30 mg/dL. A análise do proteoma da urina permitiu identificar 18 proteínas moduladas pela caquexia, das 520 das proteínas identificadas por GeLC-MS/MS, sendo de destacar as proteínas envolvidas na inflamação CRP, alpha chain of C4-binding protein, e argininosuccinato sintase. No futuro será importante validar o valor de diagnóstico destas proteínas para o diagnóstico da caquexia associada ao cancro da cabeça e pescoço e, eventualmente, de outros tipos de cancroMestrado em Bioquímic

Secure Abstractions for Trusted Cloud Computation

Cloud computing is adopted by most organizations due to its characteristics, namely offering on-demand resources and services that can quickly be provisioned with minimal management effort and maintenance expenses for its users. However it still suffers from security incidents which have lead to many data security concerns and reluctance in further adherence. With the advent of these incidents, cryptographic technologies such as homomorphic and searchable encryption schemes were leveraged to provide solutions that mitigated data security concerns. The goal of this thesis is to provide a set of secure abstractions to serve as a tool for programmers to develop their own distributed applications. Furthermore, these abstractions can also be used to support trusted cloud computations in the context of NoSQL data stores. For this purpose we leveraged conflict-free replicated data types (CRDTs) as they provide a mechanism to ensure data consistency when replicated that has no need for synchronization, which aligns well with the distributed and replicated nature of the cloud, and the aforementioned cryptographic technologies to comply with the security requirements. The main challenge of this thesis consisted in combining the cryptographic technologies with the CRDTs in such way that it was possible to support all of the data structures functionalities over ciphertext while striving to attain the best security and performance possible. To evaluate our abstractions we conducted an experiment to compare each secure abstraction with their non secure counterpart performance wise. Additionally, we also analysed the security level provided by each of the structures in light of the cryptographic scheme used to support it. The results of our experiment shows that our abstractions provide the intended data security with an acceptable performance overhead, showing that it has potential to be used to build solutions for trusted cloud computation

Estudo do comportamento cinético de sistemas fotocrómicos

Dissertação de mestrado integrado em Engenharia TêxtilPhotochromic colourants have found some applications, such as spectacle lenses, textile designs, and molecular switches. However, their somewhat high cost, lack of standardized laboratory procedures, and technological limitations are preventing them from entering the mainstream market and industry. To overcome this problem, a prototype (the Photochrom-2), consisting of a modified spectrophotometer, was developed at the Technical University of Liberec (TUL) to accurately perform dynamic measurements on photochromic and thermochromic materials. This device allows the user to control the sample’s temperature, the time of exposure to the exciting light source, and the time of decay. Using the Photochrom-2, textile samples screen-printed with the Matsui Photopia Purple (MPP) pigment were studied. The main goal was to analyse the kinetic behaviour of the compound over five consecutive cycles while varying the pigment concentration, the temperature, and the time of exposure to the exciting light source. Six distinct pigment concentrations, five temperatures, and two exposure times were tested. After defining the maximum absorption wavelength and the appropriate decay time, the five cycle assays began. By direct application of the Kubelka-Munk transform, graphics of / values as a function of time were obtained. From there, it was possible to evaluate the influence of concentration, temperature, and exposure time on the resulting colour strength. Then, the / values were run through the one-phase decay mathematical model with the aid of the GraphPad Prism software to evaluate how the photochromic response is lost throughout consecutive cycles of activation and decay. During the first stage of data analysis, it was concluded that higher concentrations and lower temperatures were able to produce greater colour strength. In the second stage, the kinetic behaviour of the pigment was analysed. It was concluded that the half-life strongly correlates to pigment concentration and temperature. During decay, the pigment increasingly acquired residual colour over consecutive cycles, regardless of the parameters. Overall, it was concluded that the pigment does withstand five consecutive cycles of exposure and decay without a significant loss of photochromic response. Moreover, the parameters selected were suitable for the proposed objective, and, thus, are a valuable contribution to research on photochromic colourants and can be used as a model for further research.Os corantes fotocrómicos têm algumas aplicações, exemplos incluem lentes fotocrómicas, designs têxteis e interruptores moleculares. No entanto, o seu custo elevado, a falta de standards laboratoriais e certas limitações tecnológicas impedem-nos de entrar no mercado e na indústria mainstream. Para superar esse problema, um protótipo (o Photochrom-2) foi desenvolvido na Universidade Técnica de Liberec (TUL) para realizar medições dinâmicas com precisão em materiais fotocrómicos e termocrómicos. Este dispositivo permite que o usuário controle a temperatura da amostra, o tempo de exposição à fonte de luz excitante e o tempo de decaimento. O Photochrom-2 foi usado para estudar amostras têxteis estampadas com o pigmento Matsui Photopia Purple (MPP). O objetivo principal foi analisar o comportamento cinético do composto ao longo de cinco ciclos consecutivos enquanto se variava a concentração do pigmento, a temperatura e o tempo de exposição à fonte de luz excitante. Seis concentrações de pigmento distintas, cinco temperaturas e dois tempos de exposição foram testados. Depois de definir o comprimento de onda de absorção máximo e o tempo de decaimento apropriado, os ensaios de cinco ciclos começaram. Pela aplicação direta da transformada de Kubelka- Munk, gráficos dos valores / em função do tempo foram obtidos. A partir daí, foi possível avaliar a influência da concentração, temperatura e tempo de exposição na intensidade da cor resultante. Em seguida, os valores de / foram tratados com o modelo matemático de decaimento exponencial com o software GraphPad Prism para avaliar como a resposta fotocrómica é perdida ao longo de ciclos consecutivos de ativação e decaimento. Durante a primeira etapa de análise dos dados, concluiu-se que maiores concentrações e menores temperaturas produzem maior intensidade de cor. Na segunda etapa, foi analisado o comportamento cinético do pigmento. Conclui-se que o tempo de meia vida varia com a temperatura e concentração de pigmento. Durante o decaimento, as amostras adquiriram cada vez mais cor residual em ciclos consecutivos, independentemente dos parâmetros. Em geral, concluiuse que o pigmento resiste a cinco ciclos consecutivos de exposição e decaimento sem perda significativa da resposta fotocrómica. Para além disso, os parâmetros seleccionados foram adequados ao objetivo proposto; estes são uma valiosa contribuição para a investigação de corantes fotocrómicos e futuramente podem ser utilizados como modelo para outros trabalhos

Is there a Role for Sweet Taste Receptors in the Warburg Effect, Angiogenesis and Cell Survival in Glioblastoma?

Glioblastoma (GBM) is a type of primary brain tumour of astrocytic origin with very poor prognosis. Most patients with GBM have an average life expectancy of 14 to 15 months after diagnosis. Due to GBM’s high complexity, heterogeneous biology and high level of chemoresistance, different approaches to therapy need to be traced. Recently, it has been discovered that Sweet Taste Receptors (STRs), usually known as receptors that sense glucose and other sweet molecules allowing sweet taste perception to be triggered in the mouth, can be found in a variety of other organs and tissues. Not only has the STR been found along the entire GastroIntestinal tract, as it has also been located in the nasal epithelium, sperm, testes and some Central Nervous System areas such as the hypothalamus, brainstem and in the choroid plexus. Other findings suggest that STRs may play an important role in neuronal and astrocyte glucose sensing, which is an essential function for their metabolism. It was hypothesized that STRs were present in GBM cells and would play an important role in their metabolic homeostasis and ultimate survival and proliferation. To test the expression of STRs on GBM cell lines, conventional RT-PCR was done in U-87MG, SNB19 and U-373MG and normal human astrocytes (HA) cells and indicated the presence of transcripts of both subunits T1R2 and T1R3, on GBM cell lines, but not in HA, as only T1R2 was sequenced. Furthermore, using Western Blot and Immunocytochemistry, we have detected protein expression of STR subunits, as well as having confirmed the prominent appearance of GLUT1 in these cells. The role of STRs on cell survival and proliferation was tested by inhibiting them with lactisole in cell viability and migration assays. Results of the mentioned assays lead to the conclusion that not only are STRs present in GBM cell lines, but they certainly have a positive effect in maintaining cell survival and proliferation in the SNB19 cell line, while in U-373MG their role does not seem to be as significant. Further tests need to be done on STR impact on GBM cells Warburg effect through the measurement of lactate release with activation or inhibition of the receptor, as well as on hypoxia induced angiogenesis, when in conditions of oxygen deprivation.Glioblastoma Multiforme (GBM) é um tipo de tumor cerebral primário de origem astrocitária de grande agressividade e com mau prognóstico, pois doentes possuem uma esperança média de vida de 14 a 15 meses após o diagnóstico. Devido à sua alta complexidade, heterogeneidade e grande capacidade de quimioresistência, a procura de uma melhor compreensão dos mecanismos presentes nas células de GBM que permitem a progressão do tumor torna-se um assunto de elevada importância. GBM, como a maioria das células tumorais, possui um metabolismo alterado, tendo dominância a glicólise, mesmo em situações de concentrações elevadas de oxigénio. A esta reprogramação chama-se o Efeito de Warburg. Recetores de Sabor Doce (STR), heterodímeros com as subunidades T1R2 e T1R3, são recetores comummente associados à cavidade oral, com a função de reconhecer moléculas doces e despoletar a percepção do sabor doce. No entanto, na última década,têm sido encontrados em diversos órgãos e tecidos. Não só estão presentes ao longo de todo o tracto gastrointestinal, como o epitélio nasal, testículos, espermatozóides, e em locais do SNC como o hipotálamo e tronco cerebral. Há indícios ainda de que os STR têm um papel importante como sensores de glucose em astrócitos e neurónios, aspeto essencial para o seu metabolismo. Assim, levantou-se a hipótese de que as células de GBM não só possuem estes receptores, como também dependem destes para a manutenção da homeostase do seu metabolismo, contribuindo para a sua sobrevivência, ao serem capazes de detectar glucose. Realizou-se RT-PCR para analisar a presença de transcritos das subunidades T1R2 e T1R3 nas linhas celulares GBM U87MG, SNB19 e U-373MG, assim como em astrócitos humanos normais (HA). Além disso, foi também analisada a expressão proteica, por Imunocitoquímica e Western Blot, das subunidades do STR e de GLUT1, um importante transportador de glucose em GBM, nas mesmas linhas celulares. Testes de Viabilidade Celular, realizados com múltiplas concentrações de glucose, com e sem inibição do receptor com lactisole, revelaram um notável efeito negativo da sobrevivência das células de SNB19 aquando da inibição do recetor. Realizaram-se ensaios de migração para verificar o efeito das mesmas condições dos ensaios de viabilidade na proliferação e migração celular. Observou-se um efeito negativo da inibição do recetor em SNB19, visto que a migração não era tão eficaz com exposição a lactisole. Os resultados poderão indicar importância dos recetores presentes em GBM no funcionamento normal do seu metabolismo, embora fosse necessária investigação mais aprofundada acerca de outros aspetos em que STRs possam ter efeito no metabolismo de células de GBM, como o efeito de Warburg, através da avaliação celular do lactato, mas também avaliação do efeito dos STRs na angiogénese induzida por hipóxia

Dialectical Polyptych: an interactive movie installation

Most of the known video games developed by important software companies usually establish an approach to the cinematic language in an attempt to create a perfect combination of narrative, visual technique and interaction. Unlike most video games, interactive film narratives normally involve an interruption in time whenever the spectator has to make choices. “Dialectical Polyptych” is an interactive movie included in a project called “Characters looking for a spectactor”, which aims to give the spectator on-the-fly control over film editing, thus exploiting the role of the spectator as an active subject in the presented narrative. This paper presents an installation based on a mobile device, which allows seamless real-time interactivity with the movie. Different finger touches in the screen allow the spectator to alternate between two parallel narratives, both producing a complementary narrative, and change the angle or shot within each narrative.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Visões de um tempo, visões de um homem: a educação em Simón Rodríguez

IX Congresso Brasileiro de Hispanistas realizado nos dias 22 a 25 agosto 2016O presente trabalho representa recorte do Projeto de Mestrado em andamento “A visão educativa de Simón Rodríguez: uma análise de Consejos de amigo al Colejio de Latacunga” (PPGL – UFPE), sob orientação do Prof. Dr. Alfredo Adolfo Cordiviola. Nesse recorte, pretendese perceber os traços de diálogo (conteúdo e forma) entre Luces y virtudes sociales y Consejos de amigo al Colejio de Latacunga, destacando a posteriori a conservação ou não de uma escrita particular de Simón Rodríguez e de visões/projeções de sua tese central para a educação. Sendo assim, a investigação tem como base o campo dos Estudos Culturais, utilizando contribuições dos Estudos Comparados a fins metodológicos, apoiandose nas considerações de: Bernd (2008), Caramelo (2004), Coutinho (2003), Delgado (2015), Garmendia (2013), González (2006), Gúzman (2014) e Vidal (2006). Como resultado parcial da pesquisa, já podemos identificar três aspectos, descritos a continuação. Primeiramente, notase que ambos os textos se encontram no campo da literatura sapiencial, direcionados a um discurso útil a formação de bases educativas (republicanas e originais) na América Latina. Em segundo lugar, Luces y virtudes sociales apresenta discussão de cunho teórico, enquanto Consejos de amigo al Colejio de Latacunga está localizado no campo da aplicabilidade prática. Por fim, percebemos que se conserva nesses escritos a ideia de um leitor específico e ideal, própria dos textos pertencentes ao mesmo contextoUNILA­-UNIOEST

Percepção de professores e estudantes sobre possibilidades e limitações do internato médico.

Trabalho de Conclusão de Curso - Universidade Federal de Santa Catarina. Curso de Medicina. Departamento de Pediatria