Kansallinen seulontojen ohjaus on tarpeen

Seulontojen yhdenmukaiseksi toteutumiseksi pitää määritellä kansallinen -seulontaohjelmarakenne. Tässä esimerkkinä vastasyntyneiden aineenvaihdunta-sairauksien seulonnan järjestäminen

A comprehensive pharmacogenomic study indicates roles for SLCO1B1, ABCG2 and SLCO2B1 in rosuvastatin pharmacokinetics

AimsThe aim was to comprehensively investigate the effects of genetic variability on the pharmacokinetics of rosuvastatin.MethodsWe conducted a genome-wide association study and candidate gene analyses of single dose rosuvastatin pharmacokinetics in a prospective study (n = 159) and a cohort of previously published studies (n = 88).ResultsIn a genome-wide association meta-analysis of the prospective study and the cohort of previously published studies, the SLCO1B1 c.521 T > C (rs4149056) single nucleotide variation (SNV) associated with increased area under the plasma concentration–time curve (AUC) and peak plasma concentration of rosuvastatin (P = 1.8 × 10−12 and P = 3.2 × 10−15). The candidate gene analysis suggested that the ABCG2 c.421C > A (rs2231142) SNV associates with increased rosuvastatin AUC (P = .0079), while the SLCO1B1 c.388A > G (rs2306283) and SLCO2B1 c.1457C > T (rs2306168) SNVs associate with decreased rosuvastatin AUC (P = .0041 and P = .0076). Based on SLCO1B1 genotypes, we stratified the participants into poor, decreased, normal, increased and highly increased organic anion transporting polypeptide (OATP) 1B1 function groups. The OATP1B1 poor function phenotype associated with 2.1-fold (90% confidence interval 1.6–2.8, P = 4.69 × 10−5) increased AUC of rosuvastatin, whereas the OATP1B1 highly increased function phenotype associated with a 44% (16–62%; P = .019) decreased rosuvastatin AUC. The ABCG2 c.421A/A genotype associated with 2.2-fold (1.5–3.0; P = 2.6 × 10−4) increased AUC of rosuvastatin. The SLCO2B1 c.1457C/T genotype associated with 28% decreased rosuvastatin AUC (11–42%; P = .01).ConclusionThese data suggest roles for SLCO1B1, ABCG2 and SLCO2B1 in rosuvastatin pharmacokinetics. Poor SLCO1B1 or ABCG2 function genotypes may increase the risk of rosuvastatin-induced myotoxicity. Reduced doses of rosuvastatin are advisable for patients with these genotypes.</p

Kriisitilanteita koskevan kansalaisviestinnän kehittäminen : Työryhmän loppuraportti

Valtioneuvoston kanslia asetti syksyllä 2021 kriisiviestinnän kehittämishankkeen, jonka tehtävänä on ollut kehittää viranomaisten kriisiviestintää erityisesti kansalaisten näkökulmasta. Työryhmän asettamisen taustalla olivat Onnettomuustutkintakeskus OTKES:n tutkintaselostus ja toimenpidesuositukset koronapandemian ensimmäisestä vaiheesta sekä viranomaisten havainnot ja kokemukset koronapandemiasta ja muista laajamittaisista häiriötilanteista. Työryhmä on toimikautensa aikana valmistellut toimenpide-ehdotukset viranomaisten kriisiviestinnän kehittämiselle. Koronapandemiasta saatujen havaintojen ohella työryhmä on huomioinut myös muuttuneen turvallisuustilanteen aiheuttamat uudenlaiset kriisit, joiden viestinnässä korostuu henkisen kriisinkestävyyden vahvistaminen ja informaatiovaikuttamiseen varautuminen ja siihen vastaaminen

Web-Uljaan käyttöopas ulosottolaitoksen kirjaamohenkilöstölle

Tässä opinnäytetyössä käsitellään Ulosottolaitoksen kirjaamohenkilöstölle tehtyä opasta päivitetystä Ulosottolaitoksen järjestelmästä, Web-Uljaasta. Opinnäytetyön tarkoituksena on tuottaa opas, minkä avulla henkilöstö voi tarkastaa, miten uusi järjestelmä toimii ja millaisilla toiminnoilla työ sujuu helpommin. Oppaan tarkoitus on auttaa henkilöstön kouluttajia järjestelmän kouluttamisessa uusille ja vanhoille työntekijöille. Web-Uljas järjestelmä on otettu käyttöön vuosina 2014–2017, toiminnot vanhasta järjestelmästä uuteen järjestelmään on tarkoitus viedä vuoden 2018 loppuun mennessä, uuden Ulosottolaitoksen aloittaessa toimintansa 1.1.2019. Uusi järjestelmä toimii eri tavalla, kun vanha Uljas Client -järjestelmä. Järjestelmälle on tarpeellista saada yhdenmukainen opas, josta löytyy tarvittava tieto, eikä sitä tarvitse etsiä monesta eri paikasta. Oppaan avulla materiaali on käyttäjän saatavilla yhdestä paikasta. Opinnäytetyö on toiminnallinen työ, joka koostuu kahdesta osasta, kirjallisesta osasta ja työn tuotteesta, eli oppaasta. Opasta varten on päivitetty Ulosottolaitoksen aiempaa materiaalia ja tietoa sekä tarkastettu tiedon ajantasaisuus. Työn kirjallisessa osassa on kuvattu kirjaamohenkilöstön työnkuvia yleisesti Ulosottolaitosta sekä käyty läpi ulosottoasian elinkaari ulosoton prosessissa, hakemuksen saapumisesta asian lopputilitykseen. Materiaalina työssä on käytetty Ulosottolaitoksen sisäistä materiaalia ja ohjeistusta sekä haastateltu asiantuntijoita kirjaamon tehtäviin liittyen. Työstä syntyvä opas pitää sisällään päivitetyn materiaalin ja on kirjaamohenkilöstölle apuna työssä. Työ on rakennettu järjestelmää mukailevaksi, niin ulkoisesti kuin rakenteellisesti. Lisäksi oppaaseen on kasattu työtä helpottavia keinoja, jotka uusi erilainen järjestelmä on mahdollistanut.The purpose of the thesis was to produce an updated manual of Web-Uljas portal for registry staff for enforcement. The study clarified how to use Web-Uljas manual. There were instructions about Web-Uljas; how the portal works and which tools and functions help the staff to work more fluently. One of the aims of the updated manual was to help instructors of the portal to educate and apprise new and old-timed workers. The Web-Uljas system was introduced in 2014-2017. All the functions are scheduled to be in the updated portal by the end of 2018. All information in the new portal will be located in one place, which makes it more user-friendly than before. This practice-based thesis included theoretical and practical part, the practical being the manual. The material from Enforcement was updated and audited. The theory part of the research introduced jobs descriptions and generally information for enforcement. The material comes from the National Adminstrative Office for Enforcement and expert interviewees. The conclusion contained updated manual on the use of the new portal as an effective part of work. In addition, the manual comprised new functions of the Web-Uljas portal which has to make staff work easier

Genome wide analysis indicates a major role for SLCO1B1 in pravastatin pharmacokinetics

Pravastatiini on plasman kolesterolitasoa alentava lääke, jota käytetään sydän- ja verisuonisairauksien primaari- ja sekundaaripreventiossa. Pravastatiini on useiden solukalvojen kuljetusproteiinien substraatti. Näistä transporttereista erityisesti SLCO1B1 -geenin koodittaman OATP1B1 kuljetusproteiinin yhden nukleotidin muutoksen (single-nucleotide variation, SNV) c.521T>C (p.Val174Ala; rs4149056) on aiemmissa tutkimuksissa todettu toistuvasti vaikuttavan merkittävästi pravastatiinin farmakokinetiikkaan. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli tutkia ensimmäistä kertaa perintötekijöiden vaikutuksia pravastatiinin farmakokinetiikkaan koko perimän laajuisessa tutkimuksessa (genome-wide association study, GWAS). Sataseitsemänkymmentäkolme tervettä vapaaehtoista tutkittavaa otti kerta-annoksen pravastatiinia, jonka jälkeen kerätyistä verinäytteistä määritettiin pravastatiinin farmakokineettiset muuttujat. Geenimuutokset määritettiin koko perimän kattavalla sirulla. Tämän lisäksi tehtiin meta-analyysi, jota varten geenimuutokset määritettiin myös 96 aiemmin pravastatiinia vastaavissa tutkimuksissa saaneiden tutkittavien joukolta. Meta-analyysissä vain SLCO1B1 c.521T>C geenimuutos assosioitui perimänlaajuisesti merkitsevästi suurentuneeseen pravastatiinin kokonaisaltistukseen (pitoisuus-aika –käyrän alle jäävä alue) ja huippupitoisuuteen. SLCO1B1 c.521T>C geenimuutos voi siten lisätä pravastatiinin aiheuttaman lihashaittavaikutuksen riskiä. Tämä tulos vahvistaa aiempia käsityksiä pravastatiinin farmakokinetiikkaan vaikuttavista geenimuutoksista. Tutkielman tekijä rekrytoi koehenkilöt tutkimukseen ja huolehti tutkimuspäivien käytännönjärjestelyistä. Lisäksi hän ohjaajan avustuksella laski farmakokinetiikan ja suoritti tilastollisen analyysin. Tekijä piirsi taulukot ja kuvaajat itse

Kansallinen seulontojen ohjaus on tarpeen

publishedVersio

A comprehensive pharmacogenomic study indicates roles for SLCO1B1, ABCG2 and SLCO2B1 in rosuvastatin pharmacokinetics

Aims The aim was to comprehensively investigate the effects of genetic variability on the pharmacokinetics of rosuvastatin. Methods We conducted a genome-wide association study and candidate gene analyses of single dose rosuvastatin pharmacokinetics in a prospective study (n = 159) and a cohort of previously published studies (n = 88). Results In a genome-wide association meta-analysis of the prospective study and the cohort of previously published studies, the SLCO1B1 c.521 T > C (rs4149056) single nucleotide variation (SNV) associated with increased area under the plasma concentration-time curve (AUC) and peak plasma concentration of rosuvastatin (P = 1.8 x 10(-12) and P = 3.2 x 10(-15)). The candidate gene analysis suggested that the ABCG2 c.421C > A (rs2231142) SNV associates with increased rosuvastatin AUC (P = .0079), while the SLCO1B1 c.388A > G (rs2306283) and SLCO2B1 c.1457C > T (rs2306168) SNVs associate with decreased rosuvastatin AUC (P = .0041 and P = .0076). Based on SLCO1B1 genotypes, we stratified the participants into poor, decreased, normal, increased and highly increased organic anion transporting polypeptide (OATP) 1B1 function groups. The OATP1B1 poor function phenotype associated with 2.1-fold (90% confidence interval 1.6-2.8, P = 4.69 x 10(-5)) increased AUC of rosuvastatin, whereas the OATP1B1 highly increased function phenotype associated with a 44% (16-62%; P = .019) decreased rosuvastatin AUC. The ABCG2 c.421A/A genotype associated with 2.2-fold (1.5-3.0; P = 2.6 x 10(-4)) increased AUC of rosuvastatin. The SLCO2B1 c.1457C/T genotype associated with 28% decreased rosuvastatin AUC (11-42%; P = .01). Conclusion These data suggest roles for SLCO1B1, ABCG2 and SLCO2B1 in rosuvastatin pharmacokinetics. Poor SLCO1B1 or ABCG2 function genotypes may increase the risk of rosuvastatin-induced myotoxicity. Reduced doses of rosuvastatin are advisable for patients with these genotypes.Peer reviewe

ProKoulu-malli näkyy työrauhan kehittymisenä ja hyvinvointina Varkauden kouluissa

Varkauden kaupungin sivistystoimen ja Itä-Suomen yliopiston yhteistyö alkoi kolmiportaisen tuen verkostohankkeessa (ISKE). Hankkeen loputtua Varkaudessa oltiin halukkaita jatkamaan tutkimukseen perustuvan toimintamallin kehittämistä, aluksi kolmen koulun pilottikokeilulla. Tavoitteena oli löytää pysyvä ratkaisu oppilaiden kasvaviin käyttäytymisen ongelmiin ja samalla tukea opettajien työssäjaksamista. Jyväskylän yliopiston, Itä-Suomen yliopiston ja Niilo Mäki Instituutin ProKoulu-tutkimushankkeen tuella luotiin toimintamalli, jonka toteuttamisvaiheita vuosien 2012–2017 aikana esitellään tässä artikkelissa. Tutkimus- ja kehittämistyötä ovat rahoittaneet opetus- ja kulttuuriministeriö sekä Euroopan sosiaalirahasto (ESR). Lähikouluperiaatetta ja hallinnonalojen välistä yhteistyötä kehitettiin edelleen ProVarkaus 2 -hankkeessa, jolloin painopisteenä oli käyttäytymisen tehostetun ja erityisen tuen menetelmien tuominen tavallisiin luokkiin. Artikkelissa esitellään ProKoulu-kehittämistoiminnan periaatteita ja tavoitteita, teoreettista taustaa sekä kansainvälisen toimintamallin pohjalta luotua, suomalaiseen peruskouluun soveltuvaa tapaa toimia. ProKoulu-toimintamalli luo nykyisellään pohjan koko Varkauden kaupungin sivistystoimen lähikouluperiaatteen toteuttamiselle. Toimintamallin avulla on löydetty keinoja käyttäytymisen ohjaamiseen tavallisissa luokissa sekä kehitetty hallinnonalojen välistä yhteistyötä tuen suunnittelussa ja toteutuksessa.nonPeerReviewe

Genomewide Association Study of Simvastatin Pharmacokinetics

We investigated genetic determinants of single-dose simvastatin pharmacokinetics in a prospective study of 170 subjects and a retrospective cohort of 59 healthy volunteers. In a microarray-based genomewide association study with the prospective data, the SLCO1B1 c.521T>C (p.Val174Ala, rs4149056) single nucleotide variation showed the strongest, genomewide significant association with the area under the plasma simvastatin acid concentration-time curve (AUC; P = 6.0 x 10(-10)). Meta-analysis with the retrospective cohort strengthened the association (P = 1.6 x 10(-17)). In a stepwise linear regression candidate gene analysis among all 229 participants, SLCO1B1 c.521T>C (P = 1.9 x 10(-13)) and CYP3A4 c.664T>C (p.Ser222Pro, rs55785340, CYP3A4*2, P = 0.023) were associated with increased simvastatin acid AUC. Moreover, the SLCO1B1 c.463C>A (p.Pro155Thr, rs11045819, P = 7.2 x 10(-6)) and c.1929A>C (p.Leu643Phe, rs34671512, P = 5.3 x 10(-4)) variants associated with decreased simvastatin acid AUC. Based on these results and the literature, we classified the volunteers into genotype-predicted OATP1B1 and CYP3A4 phenotype groups. Compared with the normal OATP1B1 function group, simvastatin acid AUC was 273% larger in the poor (90% confidence interval (CI), 137%, 488%; P = 3.1 x 10(-6)), 40% larger in the decreased (90% CI, 8%, 83%; P = 0.036), and 67% smaller in the highly increased function group (90% CI, 46%, 80%; P = 2.4 x 10(-4)). Intermediate CYP3A4 metabolizers (i.e., heterozygous carriers of either CYP3A4*2 or CYP3A4*22 (rs35599367)), had 87% (90% CI, 39%, 152%, P = 6.4 x 10(-4)) larger simvastatin acid AUC than normal metabolizers. These data suggest that in addition to no function SLCO1B1 variants, increased function SLCO1B1 variants and reduced function CYP3A4 variants may affect the pharmacokinetics, efficacy, and safety of simvastatin. Care is warranted if simvastatin is prescribed to patients carrying decreased function SLCO1B1 or CYP3A4 alleles.Peer reviewe

Genome-Wide Association Study of Atorvastatin Pharmacokinetics : Associations With SLCO1B1, UGT1A3, and LPP

In a genome-wide association study of atorvastatin pharmacokinetics in 158 healthy volunteers, the SLCO1B1 c.521T>C (rs4149056) variant associated with increased area under the plasma concentration-time curve from time zero to infinity (AUC0–∞) of atorvastatin (P = 1.2 × 10−10), 2-hydroxy atorvastatin (P = 4.0 × 10−8), and 4-hydroxy atorvastatin (P = 2.9 × 10−8). An intronic LPP variant, rs1975991, associated with reduced atorvastatin lactone AUC0–∞ (P = 3.8 × 10−8). Three UGT1A variants linked with UGT1A3*2 associated with increased 2-hydroxy atorvastatin lactone AUC0–∞ (P = 3.9 × 10−8). Furthermore, a candidate gene analysis including 243 participants suggested that increased function SLCO1B1 variants and decreased activity CYP3A4 variants affect atorvastatin pharmacokinetics. Compared with individuals with normal function SLCO1B1 genotype, atorvastatin AUC0–∞ was 145% (90% confidence interval: 98-203%; P = 5.6 × 10−11) larger in individuals with poor function, 24% (9-41%; P = 0.0053) larger in those with decreased function, and 41% (16-59%; P = 0.016) smaller in those with highly increased function SLCO1B1 genotype. Individuals with intermediate metabolizer CYP3A4 genotype (CYP3A4*2 or CYP3A4*22 heterozygotes) had 33% (14-55%; P = 0.022) larger atorvastatin AUC0–∞ than those with normal metabolizer genotype. UGT1A3*2 heterozygotes had 16% (5-25%; P = 0.017) smaller and LPP rs1975991 homozygotes had 34% (22-44%; P = 4.8 × 10-5) smaller atorvastatin AUC0–∞ than noncarriers. = 0.017) smaller in heterozygotes for UGT1A3*2 and 34% (22%, 44%; P× 10−5) smaller in homozygotes for LPP noncarriers. These data demonstrate that genetic variation in SLCO1B1, UGT1A3, LPP, and CYP3A4 affects atorvastatin pharmacokinetics. This is the first study to suggest that LPP rs1975991 may reduce atorvastatin exposure.Peer reviewe