Эффективность интерферонотерапии при острых респираторных вирусных инфекциях у детей раннего возраста

The problem of choosing an effective etiotropic treatment for acute respiratory viral infections in young children is one of the urgent in pediatrics.Materials and methods. The article presents data on the mechanism of the combined antiviral and immunomodulating action of the drug recombinant interferon alpha-2b. The results of observation of 80 children aged 3 to 12 months with acute respiratory viral infections of various etiologies are presented. Results. Clinical and laboratory indicators of intoxication that occur during acute respiratory viral infections in children have been identified. It has been shown that the use of rectal suppositories of interferon alpha-2b in the treatment of young children with acute respiratory viral infections causes a rapid relief of the clinical symptoms of the disease and helps to reduce the duration of hospital treatment of patients.Проблема выбора эффективной этиотропной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей раннего возраста является одной из актуальных в педиатрии. Материалы и методы: приведены данные о механизме комбинированного противовирусного и иммуномодулирующего действия препарата рекомбинантного интерферона альфа-2b с высокоактивными антиоксидантами витаминами Е и С (ВИФЕРОН®). Представлены результаты наблюдения за 80 детьми в возрасте от 3 до 12 месяцев с острыми респираторными вирусными инфекциями различной этиологии. Результаты: Выявлены клинико-лабораторные показатели интоксикации, возникающие при острых респираторных вирусных инфекциях у детей. Показано, что применение ректальных свечей интерферона альфа-2b (ВИФЕРОН®) в терапии детей раннего возраста с острыми респираторными вирусными инфекциями вызывает быстрое купирование клинических симптомов болезни и способствует сокращению продолжительности стационарного лечения больных.

Investigation of the Sorption Properties of Ore Materials for the Removal of Sulfur Dioxide from Exhaust Flue Gases of Power Plants

The prospects of using a natural material – ferromanganese nodules (FMN) from the Gulf of Finland – as the SO2 adsorbent are discussed. The starting material was studied as pellets and powder using X-ray fluorescence spectroscopy, XRD, BET, and mechanical strength analysis; dependences of physicochemical parameters of the material on heat treatment at 100-1000 ºC were found. FMN samples were tested in the process of SO2 sorption. The sorptive capacity of FMN samples for SO2 was found to increase with humidity of adsorbents; FMN samples with a humidity above 40% were shown to be promising for the removal of sulfur dioxide from gase

РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНАЯ ВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ: КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ

Infants are dominated among patients with respiratory syncytial viral infection (RSVI). In patients with RSVI characteristic are lesions of the lower respiratory tract and development of bronchial obstruction. Laboratory indicators of intoxication (the level of CRP, Leukocyte index of intoxication (LII), hematologic indicator of intoxication (GPI), metabolic disorders and decreased oxygen saturation below 93% are indicators of the severity of the disease, which can predict the development of a more severe course of RSVI and its complications. Среди больных респираторно-синцитиальной вирусной инфекцией (РСВИ) чаще оказываются дети раннего возраста. Для РСВИ характерно поражение нижних дыхательных путей и развитие бронхообструктивного синдрома. Лабораторные показатели интоксикации (уровень CРБ, лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ), гематологический показатель интоксикации (ГПИ), метаболические нарушения и снижение сатурации кислорода ниже 93% позволяют прогнозировать развитие тяжелой формы и осложнений

Consensus concept of modern effective therapy for Duchenne muscular dystrophy

Duchenne muscular dystrophy is a genetic orphan neuromuscular disease caused by a mutation in the DMD gene encod‑ ing the protein dystrophin. As a result of developing and progressive muscle damage and atrophy, childrenlose the abil‑ ity to walk, develop respiratory and cardiac disorders. The core elements of good care standards are early diagnosis, prevention and treatment of osteoporosis, daily physical therapy, regular rehabilitation, glucocorticosteroids, and control of heart andlung function. The clinical effect of new targeted pathogenetic therapies for Duchenne muscular dystrophy, restoring synthesis of full or truncated dystrophin, depend on their appropriate combination with existing standards of care. © 2023 ABV-Press Publishing House. All rights reserved

Диагностическая ценность прокальцитонина и С-реактивного белка при врожденных инфекциях у детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела при рождении

The high frequency of infectious complications in the early neonatal period of adaptation in infants with extremely low (ELBW) and very low birth weight (VLBW) attracts particular attention. The aim of our study was to evaluate the sensitivity (Se) and specificity (Sp) of C-reactive protein and procalcitonin in congenital pneumonia and congenital sepsis in newborn infants with extremely low and very low birth weight.Methods. In 160 preterm newborns that were included in our prospective study, 33 had early neonatal sepsis, 42 children had congenital pneumonia, and 85 infants were without neonatal infection. A comprehensive clinical and laboratoryinstrumental examination of the newborn was done, including determining the concentration of C-reactive protein and procalcitonin at the age of 48–72 hours of life. Results. Low sensitivity of CRP at the age of 48–72 hours of life in congenital sepsis and congenital pneumonia was observed. However, under these pathological conditions CRP and PCT are characterized by high specificity. It should also be noted that PCT has a high sensitivity in children with congenital sepsis aged 48–72 hours. Moreover, PCT also has a high specificity (Sp 80,6%), which determines its advantage in the use of sepsis diagnosis in extremely premature infants compared to CRP.Conclusion. Maximum specificity reaches 100%, co-located with the assessment of CRP and PCT, which determines the feasibility of using this combination for verification of congenital infectious conditions such as sepsis and pneumonia in children ELBW and VLBW aged 48–72 hours.Актуальность. Высокая частота инфекционных осложнений в раннем неонатальном периоде у новорожденных с экстремально низкой (ЭНМТ) и очень низкой массой тела (ОНМТ) при рождении обусловливает необходимость ранней диагностики для уменьшения количества осложнений. Цель: оценка чувствительности и специфичности С-реактивного белка (СРБ) и прокальцитонина (ПКТ) при врожденной пневмонии и врожденном сепсисе у новорожденных детей с ЭНМТ и ОНМТ. Пациенты и методы. В проспективное когортное исследование включено 160 новорожденных с ЭНМТ и ОНМТ, из них 33 с врожденным сепсисом, 42 с врожденной пневмонией, 85 с основным диагнозом респираторного дистресс-синдрома. В первые 48–72 ч жизни новорожденным проводилось комплексное клиническое и лабораторно-инструментальное обследование, включающее определение концентрации СРБ и ПКТ.Результаты. Отмечена невысокая чувствительность СРБ в первые 48–72 ч жизни при врожденном сепсисе и врожденной пневмонии. Однако, при данных патологических состояниях и СРБ, и ПКТ характеризуются высокой специфичностью. Следует также отметить, что ПКТ обладает высокой чувствительностью в первые 48–72 ч жизни у детей с врожденным сепсисом. Кроме того, данный показатель имеет также высокую специфичность (80,6%), что определяет преимущество его изолированного использования по сравнению с СРБ при диагностике врожденного сепсиса у глубоконедоношенных детей. Заключение. Максимальная специфичность, достигающая 100%, выявлена при сочетанной оценке СРБ и ПКТ, что определяет целесообразность использования данной комбинации для верификации таких врожденных инфекционных состояний, как сепсис и пневмония, у детей с ЭНМТ и ОНМТ в возрасте 48–72 ч

КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РЕСПИРАТОРНО-СИНЦИТИАЛЬНОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ ПЕРВОГО ГОДА ЖИЗНИ

The purpose was to study the clinical and epidemiological features of respiratory syncytial virus infection in hospitalized children the first year of life with lower respiratory tract diseases in different regions of the Russian Federation (Russia) during the 2015–2016 epidemic season.Materials and methods: in the original study data of a multicentre observational study conducted on the basis of children’s hospitals in St. Petersburg, Arkhangelsk, Kazan, and Saratov are presented. Etiology of acute respiratory viral infections were confirmed by examination of smears from the posterior pharyngeal wall by polymerase chain reaction. The study sample included 991 child’s first year of life with lesions of the lower respiratory tract.Results. In the etiological structure of the surveyed children in the season of 2015-2016, RSVI ranged from 14% to 46,2%, an average of 33%. RSVI dominated in the Centers of St. Petersburg (38,3%), Arkhangelsk (36.2%) and Kazan (42.5 per cent).RSVI significantly more often (p<0.01) leads to the development of bronchiolitis (29.4% against 16.3% and 10.0%, with rhinovirus infection and parainfluenza, respectively. Patients with RSUI often develop pneumonia (23,5%) vs 20.6% and 20,0% with rhinovirus infection, and parainfluenza. Patients with RSVI often suffer severe forms of the disease require oxygen support (13,8%) and treatment in the departmentof intensive care (15,9%).Seasonal peaks of hospitalization due to RSVI in all Centres were recorded in December-April 2015 and 2016. Regional differences in monthly intensity of hospitalization of children with RSVI were established.Thus, the high prevalence of RSVI among children in the first year of life, especially with heavy and complicated forms of lower respiratory tract disorders requiring intensive care benefits, represents a socially important issue, which requires monitoring for effective prevention in children at risk. Целью настоящего исследования являлось изучение клинико-эпидемиологических особенностей респираторно-синцитиальной вирусной инфекции (РСВИ) у госпитализированных по поводу заболеваний нижних дыхательных путей детей первого года жизни в различных регионах Российской Федерации (РФ) в эпидемический сезон 2015–2016 гг.Материалы и методы: в оригинальном исследовании представлены данные многоцентрового наблюдательного исследования, проведенного на базе детских стационаров Санкт-Петербурга, Архангельска, Казани, Саратова. Этиологию острых респираторных вирусных инфекций подтверждали исследованием мазков с задней стенки глотки методом полимеразной цепной реакции. Всего обследован 991 ребенок первого года жизни с поражением нижних дыхательных путей.Результаты: в этиологической структуре обследованных детей в сезон 2015–2016 гг. РСВИ составляла от 14% до 46,2%. РСВИ доминировала в центрах Санкт-Петербурга (38,3%), Архангельска (36,2%) и Казани (42,5%). РСВИ достоверно чаще приводит к развитию бронхиолита (29,4%), чем риновирусная инфекция и парагрипп (16,3% и 10,0% соответственно) (р<0,01), а также пневмонии – 23,5% против 20,6% и 20,0% при риновирусной инфекции и парагриппе. Пациенты с РСВИ чаще переносят тяжелые формы заболевания, требуют кислородной поддержки (13,8%) и лечения в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии (15,9%). Сезонные пики госпитализации, обусловленной РСВИ, во всех центрах регистрировали в декабре – апреле 2015 и 2016 гг. Установлены региональные различия в помесячной интенсивности госпитализации детей с ОРВИ.Таким образом, высокая распространенность РСВИ среди детей первого года жизни, особенно с тяжелыми и осложненными формами поражения нижних дыхательных путей, с необходимостью реанимационного пособия, представляет социально-значимую проблему, что требует проведения мониторинга для эффективной профилактики у детей групп риска.

Фенотипическая пластичность метастатической меланомы

Introduction. Metastatic melanoma is characterized by clinical and morphological heterogeneity and plasticity. Rare cases of metastatic melanoma are known, that have no visual expression of melanocytic markers. Contradictory histology of such melanomas requires a differential diagnosis from morphologically similar non- melanocytic tumors, sarcoma or lymphoma. objective is to describe the extraordinary cases of metastatic melanomas with low expression of differentiation markers. material and methods. 15 melanoma cases with unusual clinical and morphological characteristics were included in the study. These tumors were examined by pathologist and cytologist, by immunohistochemical and FISH analyses, mutations in BRAF, NRAS and KIT genes were detected by PCR. results. Some primary tumors were amelanotic, therefore, they were difficult for differential tumor diagnosis. Most frequently, primary tumors were located on the back, shin or head. In 4 patients the primary focuses were not detected. Metastatic lesions were as large nodular tumors in soft tissues of the back or lower limb. Most tumors belong to mixed or spindle-cell histological types. Spindle-shaped cells were also revealed by cytological analysis. BRAF gene mutations were identified by genetic analysis in 27 % of tumors, NRAS and KIT gene mutations were not detected. In 4 cases FISH analysis was performed to detect EWSR1 gene rearrangements, but it did not confirm the diagnosis of sarcoma. conclusion. The results indicate the presence of a heterogeneous group of melanoma cases, which have a number of morphological and molecular features that bring them closer to sarcomas.Актуальность. Метастатическая меланома отличается клинико-морфологической гетерогенностью и пластичностью. Встречаются редкие случаи метастатической меланомы, которые практически не экспрессируют меланоцитарных маркеров. Гиcтологически такие меланомы требуют дифференциальной диагностики от морфологически сходных немеланоцитарных опухолей, саркомы или лимфомы. Цель исследования – исследование неординарных случаев метастатической меланомы с низкой экспрессией дифференцировочных маркеров. материал и методы. Описаны 15 случаев меланомы с необычными клинико-морфологическими характеристиками. Опухоли подверглись морфологическому, цитологическому исследованию, иммуногистохимическому и FISH-анализу, были определены мутации в генах BRAF, NRAS и KIT. Результаты. Первичные меланомы часто не содержали пигмента, что затрудняло дифференциальную диагностику опухоли. Опухоли располагались чаще всего на спине, голени или голове, у 4 пациентов первичные очаги не выявлены. Метастатические поражения представляли собой крупные узловые новообразования в мягких тканях в области спины либо нижней конечности. Большинство опухолей относились к смешанному или веретеноклеточному гистологическим типам. Веретенообразные клетки отмечены и при цитологических исследованиях. При генетическом анализе мутации в гене BRAF выявлены в 27 % меланом, мутации в генах NRAS и KIT не обнаружены. В 4 случаях с помощью FISH проведен анализ на наличие реаранжировки гена EWSR1, при этом диагноз саркомы не подтвердился. Полученные результаты указывают на гистологическую и молекулярную неоднородность и фенотипическую пластичность исследованных меланом. Ряд выявленных молекулярно-генетических особенностей сближает эти опухоли с саркомами

Хроническое ультрафиолетовое облучение индуцирует развитие устойчивой резистентности клеток меланомы к противоопухолевым препаратам

Introduction. Melanoma belongs to the group of the most malignant tumors characterized by aggressive growth and active metastasis. At the same time, the effectiveness of therapy, primarily targeted therapy, is largely limited by the rapid development of drug resistance.Aim. To study the effect of chronic ultraviolet (UV) irradiation on the formation of a population of radiation-resistant melanoma cells; to study the features of cell signaling and the sensitivity of UV-resistant melanoma cells to the antitumor drugs.Materials and methods. The experiments were carried out on in vitro cultured A375 melanoma cells. Cells were cultured in a standard DMEM + 10 % FBS medium; cell growth rate was analyzed using the MTT assay; cell survival after irradiation was analyzed using a colony-forming test. Determination of the transcriptional activity of the estrogen receptor (ER) was performed by reporter analysis upon transfection into cells of a plasmid containing the luciferase reporter gene controlled by estrogen responsive element. The immunoblotting method was used to analyze the expression of cellular proteins; comparative analysis of ERα and ERβ expression was performed by immunofluorescent method.Results. Long-term UV irradiation leads to the formation of a UV-resistant subpopulation of A375 melanoma cells, which is characterized by decreased sensitivity to targeted (vemurafenib) and hormonal (tamoxifen) drugs, increased expression of Snail, an activator of the epithelial-mesenchymal transition, and in the absence of noticeable changes in the expression of PI3K / mTOR signaling. Metformin reduces Snail expression in both parental and UV-resistant A375 cells and enhances the cytostatic effect in combination with vemurafenib or tamoxifen.Conclusion. The data obtained demonstrate a decrease in the sensitivity of melanoma cells to targeted drugs under the long-term exposure to UV. The ability of metformin to potentiate the action of targeted drugs and inhibit Snail allows us to consider metformin not only as an antitumor agent, but also as a potential inhibitor of the epithelial-mesenchymal transition.Введение. Меланома относится к группе наиболее злокачественных новообразований, отличающихся агрессивным ростом и активным метастазированием. при этом эффективность терапии, в первую очередь таргетной терапии, во многом ограничена быстрым развитием резистентности к препаратам.Цель исследования – изучить влияние хронического ультрафиолетового (УФ) облучения на формирование субпопуляции устойчивых к УФ клеток меланомы, а также особенности клеточного сигналинга и чувствительность УФрезистентных клеток меланомы к действию противоопухолевых препаратов.Материалы и методы. эксперименты проводились на культивируемых in vitro клетках меланомы А375. клетки культивировали в стандартной среде DMEM + 10 % FBS, анализ скорости роста клеток проводили с помощью МТТ-теста; выживаемость клеток после облучения анализировали с использованием колониеобразующего теста. Транскрипционную активность рецептора эстрогенов (ER) определяли методом репортерного анализа при трансфекции в клетки плазмиды, содержавшей ген-репортер люциферазы под контролем промотора с эстроген-респонсивным элементом. Для анализа экспрессии клеточных белков использовали метод иммуноблоттинга; сравнительный анализ экспрессии ERα и ERβ проводили с помощью иммунофлуоресцентного метода.Результаты. Длительное УФ-облучение приводит к формированию УФ-резистентной субпопуляции клеток меланомы А375, отличающейся пониженной чувствительностью к таргетным (вемурафенибу) и гормональным (тамоксифену) препаратам на фоне повышенной экспрессии Snail – активатора эпителиально-мезенхимального перехода и при отсутствии заметных изменений в экспрессии белков PI3K (фосфоинозитид-3-киназы) / mTOR (мишень рапамицина млекопитающих) сигналинга. Метформин снижает экспрессию Snail как в родительских, так и в УФ-резистентных клетках А375 и усиливает цитостатический эффект в комбинации с вемурафенибом или тамоксифеном.Заключение. полученные данные свидетельствуют о снижении чувствительности к таргетным препаратам клеток меланомы на фоне длительной экспозиции с УФ. Способность метформина потенцировать действие таргетных препаратов и ингибировать Snail позволяет рассматривать это лекарственное стредство не только как противоопухолевый агент, но и как потенциальный ингибитор эпителиально-мезенхимального перехода

Structural and Functional Deficits in a Neuronal Calcium Sensor-1 Mutant Identified in a Case of Autistic Spectrum Disorder

Neuronal calcium sensor-1 (NCS-1) is a Ca2+ sensor protein that has been implicated in the regulation of various aspects of neuronal development and neurotransmission. It exerts its effects through interactions with a range of target proteins one of which is interleukin receptor accessory protein like-1 (IL1RAPL1) protein. Mutations in IL1RAPL1 have recently been associated with autism spectrum disorders and a missense mutation (R102Q) on NCS-1 has been found in one individual with autism. We have examined the effect of this mutation on the structure and function of NCS-1. From use of NMR spectroscopy, it appeared that the R102Q affected the structure of the protein particularly with an increase in the extent of conformational exchange in the C-terminus of the protein. Despite this change NCS-1(R102Q) did not show changes in its affinity for Ca2+ or binding to IL1RAPL1 and its intracellular localisation was unaffected. Assessment of NCS-1 dynamics indicated that it could rapidly cycle between cytosolic and membrane pools and that the cycling onto the plasma membrane was specifically changed in NCS-1(R102Q) with the loss of a Ca2+ -dependent component. From these data we speculate that impairment of the normal cycling of NCS-1 by the R102Q mutation could have subtle effects on neuronal signalling and physiology in the developing and adult brain

МАЛОИЗВЕСТНЫЕ БАКТЕРИИ, ВЫДЕЛЕННЫЕ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЧЕЛОВЕКА

The paper is devoted to the study of little-known and previously unknown bacteria isolated from patients with various diseases. Here we present the data on 22 strains that are little-known or previously unknown as human pathogens and isolated from patients with various diseases. Most of the isolates were found to have multiple antibiotic resistances. Moreover, in many conditions potentially pathogenic spore-forming bacteria were identified. Spore formation provides bacteria for survival in the environment and promotes high resistance to antiseptics and disinfectants. Spore-forming bacteria are high survival and especially dangerous as potential hospital-acquired infections because of its antibiotic resistance but the activity of this antibiotic therapy doesn’t concern microbial spores.Работа посвящена изучению малоизвестных и ранее не известных бактерий, изолированных у больных с патологиями различной локализации. Выделенные и изученные 22 штамма малоизвестных бактерий или вообще не описаны ранее как возбудители заболеваний человека, или обнаружены при патологии другой локализации. Большинство полученных бактерий обладает множественной  устойчивостью к различным  антибиотикам. При  разных  заболеваниях в материале обнаружено много потенциально-патогенных спорообразующих   бактерий. Спорообразование   обеспечивает бактериям  сохранение  жизнеспособности в окружающей среде и повышенную устойчивость к антисептикам и дезинфектантам. Спорообразующие бактерии хорошо   сохраняются   и особенно  опасны  в качестве потенциальных  возбудителей внутрибольничных   инфекций,   поскольку резистентны к антибиотикотерапии, активность которой не распространяется на микробные споры