298 research outputs found

    A vizuális nevelésről

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    Ez a dolgozat, a pedagógia irányából is értelmezhető alapkutatások általános irányait, valamint a vizualitással kapcsolatos határterületeket érintő szakirodalmat bemutatva, gondolatkísérlet Pierre Jacob és Marc Jeannerod ,Quand voir, c’est faire’ című tanulmánya tíz tételmondatának vizuális pedagógiai adaptációjára

    NoRC, a novel chromatin remodeling complex involved in ribosomal RNA gene silencing

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    Regulation of gene expression takes place in the nucleus in a highly structured and condensed nucleoprotein environment, called chromatin (Felsenfeld and Groudine, 2003; Khorasanizadeh, 2004; Vaquero et al., 2003). A broad group of factors regulates the properties of chromatin; e.g. by covalently modifying histones and / or by ATP-dependent chromatin remodeling, thereby allowing or preventing gene expression. The mammalian genome contains hundreds of gene copies encoding precursor ribosomal RNA and the transcription of these genes is highly regulated with respect to cellular metabolism (Grummt, 2003). However, even in actively growing cells, only a subset of the rRNA genes are actively transcribed, exhibiting an accessible chromatin conformation (Conconi et al., 1989). In a chromatin context, the activation of rDNA genes involves the transcription termination factor TTF-I (Längst et al., 1998; Längst et al., 1997a). However, the silenced rDNA gene fraction remains in an inaccessible heterochromatic state throughout the cell cycle (Conconi et al., 1989). Until recently, the onset of silencing and the mechanisms that maintain the inactive state of rRNA genes were less understood. Recent studies, including the work presented in this thesis, provide insights into the molecular mechanism of ribosomal RNA gene silencing (Lawrence et al., 2004; Németh et al., 2004; Santoro and Grummt, 2001; Santoro et al., 2002; Strohner et al., 2004; Zhou et al., 2002). Accumulating evidence indicates that the combined action of chromatin modifying mechanisms such as chromatin remodeling, histone modification and DNA methylation contribute to the process of rRNA gene silencing. Here I present data demonstrating an active role of the chromatin remodeling complex NoRC in rDNA gene silencing and propose dual functions of TTF-I in rDNA regulation in chromatin, namely involvement in both activation and silencing of rDNA transcription. 4.1 NoRC, a novel chromatin remodeling complex In this doctoral study, a novel protein complex, composed of the nucleolar protein Tip5 and the ATPase Snf2h, was purified using convential chromatography and affinity purification methods. A detailed chromatin remodeling analysis revealed that this complex is able to induce mononucleosome movement in an ATP and histone H4 tail dependent fashion. Finally, this Tip5-Snf2h complex was termed NoRC (nucleolar remodeling complex), a novel member of the ISWI family of ATP-dependent chromatin remodeling complexes (Strohner et al., 2001). To dissect its functions, the NoRC complex was reconstituted from its recombinant subunits Tip5 and Snf2h, using the baculo virus driven expression system. Reconstitution confirmed the direct interaction between Tip5 and Snf2h. Furthermore, recombinant and cellular NoRC display similar sizes in gel filtration columns. Recombinant NoRC exhibits chromatin stimulated ATPase activity and mobilizes nucleosomes in an energy-dependent manner. Both activities are histone H4 tail dependent. NoRC and its subunits Tip5 and Snf2h were compared in different DNA / Nucleosome binding assays. NoRC shows preferred binding to structured (bent) DNA, e.g. a region within the mouse rDNA promoter, and interacts with mononucleosomes in electrophoretic mobility shift assays (EMSA). While no stable interaction with core nucleosomes could be detected in EMSA, ATPase assays and DNase I protection assays noticeably pinpointed to NoRC / nucleosome interactions with both nucleosomal and protruding linker DNA. 4.2 NoRC specifically represses rDNA transcription in chromatin The functional consequences of the Tip5 / TTF-I interaction were assessed and the influence on chromatin structure of the rDNA promoter in an in vitro system was determined. Tip5 in NoRC interacts with the N-terminal part of full length TTF-I and unmasks its DNA binding site. This interaction is required both for binding of TTF-I to its promoter-proximal target site and for the recruitment of NoRC to the promoter in chromatin. After association with the rDNA promoter, NoRC alters the position of the promoter-bound nucleosome. To elucidate a potential role of NoRC in rDNA transcriptional regulation, we used an in vitro transcription system with an rDNA minigene reconstituted into chromatin. These studies revealed a specific function for NoRC in rDNA transcriptional repression on chromatin templates. In contrast, NoRC had no effect on DNA transcription. Transcription experiments were then performed with chromatin templates reconstituted from recombinant histones lacking individual histone tails. The results indicate that NoRC-mediated rDNA gene repression is dependent on the histone H4 tail, suggesting an involvement of chromatin remodeling. Further transcription experiments revealed that NoRC-mediated repression occurs prior to preinitiation complex formation and does not affect activated rDNA genes. NoRC stably associates with the silenced gene, and these early steps of rDNA repression do not depend on DNA and histone modifications (Strohner et al., 2004). NoRC showed preferred binding to a structured (bent) region within the mouse rDNA promoter. Methylation of a single CpG dinucleotide within this region abrogated rDNA transcription in chromatin (Santoro and Grummt, 2001), but did not influence DNA binding of NoRC. Furthermore, nucleosomal DNA is less methylated than free DNA, but chromatin remodeling enhances methylation. The results suggest an important role for the chromatin remodeling complex NoRC in the establishment of rDNA silencing. NoRC then contributes to maintenance of the silenced state throughout the cell cycle by interacting with DNA and histone modifying enzymes. Transcriptional repression by chromatin remodeling factors seems to be a common mechanism to stably inhibit gene expression

    Auswirkungen des Polymorphismus rs3176921 im CRH-Gen auf kognitive Phänotypen

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    A nova linguística do sistema: por uma linguística ecossistêmica

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    A new view of the world is now emerging in the humanities, a view oriented towards the situatedness of human behaviour and which may be conceptualized with the ecosystem metaphor. According to this view, behaviour can be analysed as interaction between organism and environment. From such a general view of behaviour, far-reaching consequences for the modelling of linguistic situatedness and adaptivity are developing. In addition, the ecosystemic orientation of linguistics provides a new methodology for the investigation of linguistic processes as well as new perspectives for the application of linguistics.  Um novo modo de ver o mundo está emergindo nas ciências humanas, uma visão orientada para a situacionalidade do comportamento humano e que pode ser conceptualizada mediante a metáfora do ecossistema. De acordo com essa visão, o comportamento pode ser encarado como interação entre organismo e meio ambiente. Partindo de uma visão geral como essa, estão surgindo consequências de longo alcance para a situacionalidade e adaptatividade linguísticas. Além disso, a orientação ecossistêmica da linguística provê uma nova metodologia para a investigação de processos linguísticos bem como novas perspectivas para a aplicação da linguística. &nbsp

    KESB – eine Behörde im Fokus der Öffentlichkeit : eine empirische Untersuchung zu Einstellungen in der Gesellschaft gegenüber der Kindes- und Erwachsenenschutzbehörde

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    Gegenstand der vorliegenden Untersuchung ist die Einstellung der Schweizer Bevölkerung gegenüber den Kindes- und Erwachsenenschutzbehörden. Seit 2013 sind die Kindes- und Erwachsenenschutzbehörden als Nachfolgeinstitutionen der kommunalen Vormundschaftsbehörden für den Schutz von gefährdeten Kindern und hilfsbedürftigen Erwachsenen zuständig. Von Beginn an standen die neuen Behörden im Fokus der Öffentlichkeit. Insbesondere die Medienberichterstattung über die Tötung zweier Kinder durch ihre Mutter am Neujahrstag 2015 brachten der involvierten KESB heftige Kritik ein. Die kantonal unterschiedlich organisierten Kindes- und Erwachsenenschutzbehörden sind bei der Erfüllung ihrer Aufgaben zum Schutz von Kindern und Erwachsenen sowohl auf generalisiertes Vertrauen in ihre Funktionsfähigkeit als auch auf spezifisches Vertrauen in die Expert:innen angewiesen. Anhand eines empirischen Konzepts wurden Bedingungsfaktoren für die Vertrauensbereitschaft der Bevölkerung sowie für die Vertrauenswürdigkeit der KESB untersucht. Mit einer nicht repräsentativen Online-Fragebogenstudie wurden 251 Personen aus der deutschsprachigen Schweiz zu ihrem Vertrauen in die Kindes- und Erwachsenenschutzbehörden befragt. Die Auswertung der Daten hat gezeigt, dass der KESB in der Stichprobe etwas weniger Vertrauen als der Polizei, der Politik oder dem Justizsystem entgegengebracht wird. Wer anderen staatlichen Institutionen und anderen Menschen im Allgemeinen stärker vertraut, weist auch gegenüber der KESB ein höheres Vertrauen auf und Personen mit eigenen Vorerfahrungen vertrauen der KESB entweder stärker oder schwächer als solche, welche noch keinen direkten Kontakt mit jener Behörde hatten. Weitere Prädiktoren für höheres Vertrauen in die KESB sind Zuschreibungen von Kompetenz und Partizipationsmöglichkeiten sowie die Annahme, dass in einem Verfahren bei der KESB Widerspruchsmöglichkeiten gegeben sind. Die vorliegende Studie ist überwiegend explorativ angelegt, da bislang noch keine Erkenntnisse über das Vertrauen der Schweizer Bevölkerung in die KESB vorlagen. Für präzisere Aussagen zur Erklärung und Entstehung von Vertrauen in die KESB sind weitere Untersuchungen erforderlich, welche differenzierter zwischen generalisiertem Vertrauen von Personen ohne Vorerfahrungen und spezifischem Vertrauen von Betroffenen unterscheiden können

    A vizuális nevelésről

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    Ez a dolgozat, a pedagógia irányából is értelmezhető alapkutatások általános irányait, valamint a vizualitással kapcsolatos határterületeket érintő szakirodalmat bemutatva, gondolatkísérlet Pierre Jacob és Marc Jeannerod ,Quand voir, c’est faire’ című tanulmánya tíz tételmondatának vizuális pedagógiai adaptációjára

    Auswirkungen des Polymorphismus rs3176921 im CRH-Gen auf kognitive Phänotypen

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    Perspektiven der betrieblichen Altersvorsorge: Endbericht ; Studie im Auftrag der Wirtschaftskammer Wien

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    aus dem Inhaltsverzeichnis: Executive Summary; Einleitung; Abschätzung der zukünftigen Bedeutung der betrieblichen Altersvorsorge; Möglichkeiten der Erweiterung der Anspruchsberechtigten für eine betriebliche Altersvorsorge; Steuerliche Behandlung der betrieblichen Altersvorsorge; Erfolgsbeteiligung von Arbeitnehmern als Instrument der betrieblichen Altersvorsorge; Zusammenfassung; Literaturverzeichnis; Tabellenverzeichnis; Abbildungsverzeichnis
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