Antinociceptive and antitumor activity of compounds isolated from Pterodon pubescens Benth. (Leguminosae- papilionoidea)

Orientadores: Mary Ann Foglio, João Ernesto de CarvalhoTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: A espécie vegetal Pterodon pubescens Benth tem seu uso amplamente difundido na medicina popular. Neste trabalho, demonstramos de forma específica a atividade antinociceptiva (analgésica) e antitumoral de compostos isolados da espécie. Os resultados mais expressivos foram: 1) fracionamento, isolamento e identificação de compostos biomonitorados por ensaios experimentais in vitro e in vivo; 2) identificação dos compostos 6?-acetoxi-7?-hidroxivouacapano (inédito), éster 6?,7?-diidroxivouacapano-17?-oato de metila e 6?,7?-diidroxivouacapano- 17?-metilenol com atividade antitumoral in vitro específica para uma linhagem celular de próstata (PC-3); 3) biodisponibilidade dos compostos geranilgeraniol e ?ter 6?,7?-diidroxivouacapano-17?-oato de metila com atividade antitumoral através de ensaios in vivo; 4) mecanismos de modulação analgésica dos compostos geranilgeraniol e éster 6?,7?-diidroxivouacapano-17?-oato de metila atribuídos a dor inflamatória, dor neurogênica, receptores gluatamatérgicos, receptores vanilóides, e possível exclusão de receptores opióides; 5) ação antialodínica e anti-hiperalgésica dos compostos geranilgeraniol e éster 6?,7?- diidroxivouacapano-17?-oato de metila, que demonstraram atividade medular e central; 6) mecanismos da ação antinociceptiva relacionados síntese e/ou liberação de serotonina (5-HT) para o composto éster 6?,7?-diidroxivouacapano- 17?-oato de metila e especificidade por receptores serotonérgicos 5-HT3 e imidazólicos I1 para o composto geranilgeraniol. Os resultados apresentados no presente trabalho permitiram determinar a eficácia dos compostos relacionada à atividades analgésica e antitumoral.Abstract: Pterodon pubescens Benth. species is widespread used in folk medicine. In this study, we demonstrated the antinociceptive (analgesic) and anti-tumor activity of compounds isolated from species. The most relevant results were: 1) bioactivityguided fractionation, isolation and identification of compounds using in vitro and in vivo assays; 2) identification of compounds 6?-acetoxy-7?-hydroxyvouacapan; 6?,7?-dihydroxyvouacapan-17?-oate methyl ester and 6?,7?-dihydroxyvouacapan-17?-metilenol with selectivity for prostate cell line (PC-3); 3) bioavailability of compounds geranylgeraniol and 6?,7?-dihydroxyvouacapan-17?-oate methyl ester with antitumor activity confirmed by in vivo assays; 4) analgesic modulation mechanisms of compounds geranylgeraniol and 6?,7?-dihydroxyvouacapan-17?-oate methyl ester related to inflammatory pain, neurogenic pain, glutamate receptors, vanilloid receptors, and possible exclusion of opioid receptors, 5) antiallodynic and anti-hyperalgesic activities of compounds geranylgeraniol and 6?,7?-dihydroxyvouacapan-17?-oate methyl ester demonstrating spinal and central activity; 6) the antinociceptive mechanisms related to the synthesis and / or release of serotonin (5-HT) for compound 6?,7?-dihydroxyvouacapan-17?-oate methyl ester, and specificity for serotonergic 5-HT3 and imidazoline I1 receptors for geranylgeraniol . The results presented in this study allowed us to determine the efficacy of compounds related to analgesic and anti-tumor activities, with potential for development as drugs.DoutoradoFarmacologia, Anestesiologia e TerapeuticaDoutor em Odontologi

Pterodon pubescens Benth. Seed's oil antinociceptive activity

Orientadores: Mary Ann Foglio, João Ernesto de CarvalhoDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: A espécie Pterodon pubescens Benth. (sinonímia botânica ¿ Pterodon Vog.), é encontrada no Brasil nos cerrados dos estado de MG, MS, GO e SP. A infusão das sementes é popularmente utilizada como analgésico (dores na coluna, dor de garganta, reumatismo), e até mesmo como tônico (fortificante) e depurativo. Alguns trabalhos demonstraram ação analgésica do óleo extraído das sementes da P. pubescens (extratos: etanólico, hidroalcoólico). Neste trabalho, produzimos o extrato bruto diclorometânico (EB) das sementes para avaliar a atividade antinociceptiva, haja visto que apresenta os mesmos constituintes do óleo obtido por prensagem das sementes e que demonstrou atividade antiinflamatória em trabalhos preliminares. Demonstramos que o EB possui ação antinociceptiva em 3 diferentes ensaios farmacológicos: contorções abdominais induzidas por ácido acético (300 e 100 mg/kg, 57% e 46% de redução respectivamente), teste da placa quente (100 mg/kg, aumento de 260%, 226% e 225% no tempo de reação aos 30, 60 e 90 minutos, respectivamente) e teste da formalina (redução de 42% e 92% do tempo de reação para as fases I e II do teste, respectivamente). Com o fracionamento do extrato, identificamos as frações mais ativas nos mesmos modelos utilizados para o EB. Nas frações mais ativas, HS3 e HS4, identificou-se tanto a presença do diterpeno furânico 6a- hidroxi, 7ß- acetoxivouacapano com ação antiinflamatória, quanto um componente majoritário. Obteve-se a fração HS6, oriunda da fração HS3 sem a presença do composto 6a - hidroxi, 7ß - acetoxivouacapano. Sua ação antinociceptiva foi avaliada nos modelos: contorções abdominais induzidas por ácido acético (63% de redução do número de contorções), teste da placa quente (aumento de 179% e 205% no tempo de reação aos 30 e 60 minutos) e teste da capsaicina (redução de 82% no tempo de reação). A fração HS6 demonstrou ação antinociceptiva em todos os modelos avaliados, o que supõe a participação tanto central quanto periférica no mecanismo de analgesia. Para determinação do mecanismo de ação antinociceptiva da fração HS6, avaliou-se preliminarmente, a participação de receptores opióides (semelhante à morfina) na atividade antinociceptiva. Utilizando cloridrato de naloxona, um antagonista opióide não específico, no teste da placa quente, podemos demonstrar que a atividade antinociceptiva não está relacionada às vias opioidérgicas. A próxima etapa do trabalho será à avaliação do mecanismo de ação antinociceptiva da fração HS6 das sementes da Pterodon pubescens BenthAbstract: Pterodon pubescens Benth. (Pterodon emarginatus Vog.), is found throughout central and southeast Brazil. Folk medicine has employed this species, for pain relieve, anti-inflammatory, analgesic (sorethroat and back pain) , tonic and depurative. Studies have demonstrated the analgesic activity of crude P. pubescens alcoholic extracts (ethanolic and hydroalcoolic extracts). This work evaluated the antinociceptive activity of crude dichloromethane seed¿s extracts (EB) in three pharmacological assays( induced abdominal constriction by acetic acid, hot plate test and formalin test). Bioassay guided purification of EB permitted identification of the most active fractions. The resulting fractions HS3 and HS4 were the most active in the experimental models tested. Both most active fractions, HS3 and HS4, displayed the presence of furan diterpen 6a - hydroxi, 7ß - acetoxivouacapan previously demonstrated to exhibite anti-inflammatory activity. Evaluation of fraction HS6, free of 6a - hydroxi, 7ß - acetoxivouacapan, maintained the antinociceptive activity when evaluated on induced abdominal contortions; hot plate test and capsaicin in mice experimental models suggesting either peripheral and central pharmacological mechanisms. These assays also demonstrated that the antinociceptive activity has no relationship with opioid receptors. Sequent studies will be undertaken to determine the antinociceptive activity pharmacological mechanisms of Pterodon pubescens Benth. crude dichloromethane seed¿s extractMestradoFarmacologia, Anestesiologia e TerapeuticaMestre em Odontologi

DESENVOLVIMENTO DE UMA TECNOLOGIA MHEALTH PARA PREVENÇÃO E LITERACIA EM SAÚDE MENTAL ENTRE JOVENS UNIVERSITÁRIOS

The theme of this paper is the development of a mobile technology application for health promotion in the context of the Public University. This is an applied research that presents the stages of construction and designer of a mhealth technology. The work is guided by interdisciplinary theoretical reflection, covering fundamentals of communication, psychology and computing. Through the analysis of interviews and suggestions from students of the institution, a software project was built to prevent illness and promote mental health. The proposal is of fundamental importance and can contribute to the development of practices that mitigate mental suffering in the context of public Higher Education.El tema de este trabajo es el desarrollo de una aplicación tecnológica móvil para la promoción de la salud en el contexto de la Universidad Pública. Se trata de una investigación aplicada que presenta las etapas de construcción y diseño de una tecnología mhealth. El trabajo se guía por una reflexión teórica interdisciplinar, que abarca fundamentos de la comunicación, la psicología y la informática. Mediante el análisis de las entrevistas y las sugerencias de los alumnos de la institución, se construyó un proyecto de software para la prevención de enfermedades y la promoción de la salud mental. La propuesta es de fundamental importancia y puede contribuir al desarrollo de prácticas que mitiguen el sufrimiento psicológico en el contexto de la Educación Superior pública.A temática deste trabalho é o desenvolvimento de um aplicativo de tecnologia móvel para a promoção à saúde no contexto da Universidade Pública. Trata-se de uma pesquisa aplicada que apresenta as etapas de construção e designer de uma tecnologia de mhealth. O trabalho é pautado pela reflexão teórica interdisciplinar, abrangendo fundamentos da comunicação, psicologia e computação. Mediante a análise de entrevistas e sugestões de discentes da instituição construiu-se um projeto de software para a prevenção ao adoecimento e promoção da saúde mental. A proposta é de fundamental importância e pode contribuir com o desenvolvimento de práticas que amenizem o sofrimento psíquico no contexto do Ensino Superior público

Anti-Inflammatory Activity of Chitooligosaccharides in Vivo

All the reports to date on the anti-inflammatory activity of chitooligosaccharides (COS) are mostly based on in vitro methods. In this work, the anti-inflammatory activity of two COS mixtures is characterized in vivo (using balb/c mice), following the carrageenan-induced paw edema method. This is a widely accepted animal model of acute inflammation to evaluate the anti-inflammatory effect of drugs. Our data suggest that COS possess anti-inflammatory activity, which is dependent on dose and, at higher doses, also on the molecular weight. A single dose of 500 mg/kg b.w. weight may be suitable to treat acute inflammation cases; however, further studies are needed to ascertain the effect upon longer inflammation periods as well as studies upon the bioavailability of these compounds

Furanoditerpenes from Pterodon pubescens benth with selective in vitro anticancer activity for prostate cell line

Activity guided fractionation of Pterodon pubescens Benth. methylene chloride-soluble fraction afforded novel 6α-acetoxi 7β-hydroxy-vouacapan 1 and four known diterpene furans 2, 3, 4, 5. The compounds were evaluated for in vitro cytotoxic activities against human normal cells and tumour cell lines UACC-62 (melanoma), MCF-7 (breast), NCI-H460 (lung, non-small cells), OVCAR-03 (ovarian), PC-3 (prostate), HT-29 (colon), 786-0 (renal), K562 (leukemia) and NCI-ADR/RES (ovarian expressing phenotype multiple drugs resistance). Results were expressed by three concentration dependent parameters GI50 (concentration that produces 50% growth inhibition), TGI (concentration that produces total growth inhibition or cytostatic effect) and LC50 (concentration that produces -50% growth, a cytotoxicity parameter). Also, in vitro cytotoxicity was evaluated against 3T3 cell line (mouse embryonic fibroblasts). Antiproliferative properties of compounds 1, 4 and 5 are herein reported for the first time. These compounds showed selectivity in a concentration-dependent way against human PC-3. Compound 1 demonstrated selectivity 26 fold more potent than the positive control, doxorubicin, for PC-3 (prostrate) cell line based on GI50 values, causing cytostatic effect (TGI value) at a concentration fifteen times less than positive control. Moreover comparison of 50% lethal concentration (LC50 value) with positive control (doxorubicin) suggested that compound 1 was less toxic

Furanoditerpenes from Pterodon pubescens benth with selective in vitro anticancer activity for prostate cell line

Activity guided fractionation of Pterodon pubescens Benth. methylene chloride-soluble fraction afforded novel 6α-acetoxi 7β-hydroxy-vouacapan 1 and four known diterpene furans 2, 3, 4, 5. The compounds were evaluated for in vitro cytotoxic activities against human normal cells and tumour cell lines UACC-62 (melanoma), MCF-7 (breast), NCI-H460 (lung, non-small cells), OVCAR-03 (ovarian), PC-3 (prostate), HT-29 (colon), 786-0 (renal), K562 (leukemia) and NCI-ADR/RES (ovarian expressing phenotype multiple drugs resistance). Results were expressed by three concentration dependent parameters GI50 (concentration that produces 50% growth inhibition), TGI (concentration that produces total growth inhibition or cytostatic effect) and LC50 (concentration that produces -50% growth, a cytotoxicity parameter). Also, in vitro cytotoxicity was evaluated against 3T3 cell line (mouse embryonic fibroblasts). Antiproliferative properties of compounds 1, 4 and 5 are herein reported for the first time. These compounds showed selectivity in a concentration-dependent way against human PC-3. Compound 1 demonstrated selectivity 26 fold more potent than the positive control, doxorubicin, for PC-3 (prostrate) cell line based on GI50 values, causing cytostatic effect (TGI value) at a concentration fifteen times less than positive control. Moreover comparison of 50% lethal concentration (LC50 value) with positive control (doxorubicin) suggested that compound 1 was less toxic.O fracionamento biomonitorado do extrato diclorometânico das sementes de Pterodon pubescens Benth forneceu o 6α-acetóxi-7β-hidróxi-vouacapano 1 (inédito), além de quatro diterpenos furânicos (2, 3, 4 e 5). A atividade antiproliferativa dos compostos foi avaliada in vitro contra as linhagens de células tumorais humanas UACC-62 (melanoma), MCF-7 (mama), NCI-H460 (pulmão), OVCAR-03 (ovário), PC-3 (próstata), HT-29 (colon), 786-0 (rim), K562 (leucemia) e NCI-ADR/RES (ovário com fenótipo de resistência a múltiplos fármacos). Os resultados foram expressos em três concentrações efetivas GI50 (concentração para que ocorra 50% de inibição de crescimento), TGI (concentração que resulta em inibição total de crescimento) e LC50 (concentração que resulta em 50% de morte celular). A citotoxicidade in vitro foi avaliada também frente a uma linhagem de célula murina normal (3T3). Este é o primeiro relato de atividade anticâncer para os compostos 1, 4 e 5, que apresentaram grande seletividade, dependente da concentração, para PC-3. O composto 1 foi 26 vezes mais potente para inibir 50% do crescimento (GI50) de PC-3, 15 vezes mais citostático (TGI) e 6 vezes menos tóxico (LC50) quando comparado com Doxorrubicina (controle).569575Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES

Utopias e Distopias em um Cenário Prospectivo entre a Educação e as Tecnologias Digitais de Informação e Comunicação

This essay discusses the prospective scenario between education and digital information and communication technologies in the current context, based on Brazilian and international research data. It recalls and problematizes some ideas of Ivan Illich, especially with regard to a society without school and the learning in network and if this utopia already has materialized. It also discusses utopias and dystopias in the relationship between education and digital information and communication technologies. The essay concludes that if in the recent past the challenges to education presented themselves in each period, sometimes in decades, nowadays the burden of that time tends to decrease considerably and present fundamental questions of substance and perhaps new paradigms on the configurations of thinking and acting in the education of the 21st century.Este ensaio discorre sobre o cenário prospectivo entre a educação e as tecnologias digitais de informação e comunicação no contexto hodierno, a partir de dados de pesquisas brasileiras e internacionais. Rememora e problematiza algumas ideias de Ivan Illich, especialmente a de uma sociedade sem escolas e a aprendizagem em rede e se esta utopia já se concretizou. Discute, ainda, as utopias e distopias nas relações entre educação e as tecnologias digitais de informação e comunicação. Conclui que, se no passado recente os desafios à educação se apresentavam a cada período, por vezes décadas, hodiernamente o lastro desse tempo tende a diminuir consideravelmente e apresentar questões de fundo e quiçá novos paradigmas sobre as configurações do pensar e agir na educação do século XXI.Este ensayo discurre sobre el escenario prospectivo entre la educación y las tecnologías digitales de información y comunicación en el contexto actual, basado en datos de investigaciones brasileñas e internacionales. Considera y problematiza algunas de las ideas de Ivan Illich, especialmente las de una sociedad sin escuelas y aprendizaje en red; y si ésta utopía ya se ha materializado. También examina las utopías y las distopías en la relación entre la educación y las tecnologías digitales de información y comunicación. Concluye que, si en el pasado reciente los desafíos a la educación se presentaban periódicamente, a veces por décadas, actualmente el parámetro de ese tiempo tiende a disminuir considerablemente, con proposición de cuestiones fundamentales y quizás nuevos paradigmas sobre las configuraciones del pensamiento y de la acción en la educación del siglo XXI

Anti-inflammatory and anti-nociceptive activities of native and modified hen egg white lysozyme

Persistent inflammatory conditions can have severe pathological consequences. Although the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) is effective, it has side effects, particularly at the gastrointestinal level. There is then a high interest to identify natural anti-inflammatory compounds with no side effects. The anti-inflammatory and anti-nociceptive activities of hen egg lysozyme (LZ), both in its native form and modified by heat treatment, chemically or by enzymatic digestion have been tested in this study. The carrageenan-induced model in mice using native LZ or modified LZ has been applied. It was observed that LZ denatured by heat treatment at pH 6.0 presented 39.47% of inhibition of paw edema when administered at 30 mg/kg. LZ denatured with DL-dithiothreitol (DTT) presented a significant result of 42.10% inhibition of paw edema when administered at 30 mg/kg of animal weight. Modified LZ showed anti-inflammatory capacity comparable with the activity of the positive control dexamethasone. A classical model of acetic acid-induced abdominal writhing tests in mice was used to assess anti-nociceptive activity of native LZ and denatured heat treatment LZ and denatured chemical agent LZ. Finally, hydrolyzed native LZ presented 48% of inhibition of abdominal writhing in mice. Modified LZ with heat, chemical, and hydrolysis presented anti-inflammatory and anti-nociceptive activities independently of their natural enzymatic activity. These novel data point out the potential use of denatured and digested LZ as therapeutic agents and offer alternatives to the use of NSAIDs. LZ can be a natural source of anti-inflammatory and anti-nociceptive agents191097898