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Síntese de dihidropirimidinonas fluorescentes via reação multicomponente de Biginelli e estudo fotofísico visando aplicação como sondas moleculares
As Reações Multicomponentes de Biginelli são utilizadas na síntese de 3,4-dihidropirimidin-2-onas(tionas) (DHPMs) estruturalmente variadas, de maneira simples e eficiente. A reação consiste na ciclocondensação entre um aldeído, ureia/tioureia e um composto 1,3-dicarbonilado, levando à formação de DHPMs. A importância das DHPMs está relacionada com as diversas atividades biológicas que elas podem exibir, incluindo atividades antitumorais. O uso de compostos fluorescentes como sondas biológicas tem-se mostrado uma estratégia importante na investigação de eventos celulares em nível molecular. Isso permite uma melhor compreensão da dinâmica de tais eventos e por consequência, contribui para o desenvolvimento de novas estratégias no tratamento de muitas doenças, como por exemplo, o câncer. Dentro deste contexto, visando a preparação de DHPMs fluorescentes via reação de Biginelli como possíveis sondas moleculares, investigou-se a utilização de aldeídos ou aminas fluorescentes, ambos derivados de benzazóis. Essas moléculas apresentam uma propriedade específica, chamada de transferência protônica intramolecular no estado excitado (ESIPT - Excited State Intramolecular Proton Transfer). Moléculas fluorescentes por ESIPT apresentam um grande deslocamento de Stokes, que é uma característica importante para o seu emprego eficiente como sondas moleculares. A partir de aldeídos fluorescentes benzazólicos, foram preparadas quatro diferentes DHPMs em rendimentos que variaram entre 53-75%. A reação de Biginelli utilizando acetoacetamidas fluorescentes, sintetizadas a partir de aminas fluorescentes benzazólicas, permitiu a preparação de seis novas DHPMs com rendimentos entre 48-70%. Assim, as dez novas DHPMs fluorescentes por ESIPT foram objeto de um estudo fotofísico em solução, utilizando-se os solventes diclorometano, etanol e acetonitrila, sendo que duas DHPMs foram medidas em DMSO, pois não foram solúveis nos solventes testados. Os resultados mostraram deslocamentos de Stokes de 16-227 nm para os compostos estudados e o maior deslocamento de Stokes foi obtido em acetonitrila. Estes estudos demonstraram a viabilidade das DHPMs fluorescentes sintetizadas para serem utilizadas como possíveis sondas moleculares.Biginelli Multicomponent Reactions are used in the synthesis of structurally diverse 3,4-dihydropyrimidin-2-ones(thiones) (DHPMs), through a simple and efficient way. The reaction consists in a cyclocondensation between an aldehyde, urea/thiourea and a 1,3-dicarbonyl compound, leading to the formation of DHPMs. The importance of DHPMs regards the plethora of biological activities they can exhibit, including the antitumor activity. The use of fluorescent compounds as biological probes has been shown to be an important strategy in the investigation of cellular events at the molecular level. This allows a better understanding of the dynamics of such events and consequently contributes to the development of new strategies in the treatment of many diseases, such as cancer. In order to prepare the fluorescent DHPMs as possible molecular probes, via Biginelli’s reaction, it was investigated the use of fluorescent aldehydes or fluorescent amines, both derived from fluorescent benzazoles with a specific property, called Excited State Intramolecular Proton Transfer (ESIPT). Fluorescent molecules by the ESIPT mechanism show a large Stokes shifts, which are important feature for their efficient use as molecular probes. From the fluorescent aldehydes, four different DHPMs were prepared in good yields, ranging from 53-75%. The fluorescent amines were used to synthesize the fluorescent acetoacetamides, which were applied as 1,3-dicarbonyl compound in the Biginelli reaction to afford six new DHPMs in reasonable to good yelds from 48 to 70%. The photophysical study of the ten new fluorescent DHPMs by ESIPT were performed in solution, using three different solvents such as: dichloromethane, ethanol, and acetonitrile. Two DHPMs were measured in DMSO as solvent, due to the insolubility in the other employed solvents. The results showed Stokes shifts from 16 to 227 nm for the studied compounds and the highest Stokes shift value was obtained in acetonitrile. These studies demonstrated the feasibility of the ten new synthesized fluorescent DHPMs to be used as possible molecular probes
Síntese de compostos híbridos a partir de dihidropiridinas, dihidropirimidinonas e imidazóis via reação de cicloadição 1,3-dipolar de huisgen catalisada por Cu (I) visando à obtenção de compostos potencialmente bioativos
Os avanços da química medicinal impulsionaram a busca por novos compostos biologicamente ativos, inclusive por compostos multifuncionais, os quais são construídos para interagir com múltiplos alvos ou receptores moleculares variados, podendo potencializar suas atividades e minimizar efeitos colaterais. O desenvolvimento de tais compostos são alternativas atrativas para a obtenção de medicamentos mais eficientes e uma estratégia que pode ser empregada para a obtenção desses compostos é a hibridização molecular, que consiste na união de núcleos de interesse em uma só molécula. Dihidripirimidinonas (DHPM), dihidropiridinas (DHP) e imidazóis são conhecidos por apresentarem uma gama de atividades biológicas e podem ser sintetizados de forma simples via reações multicomponentes de Biginelli, de Hantzsch e de Radiziszewski, respectivamente. Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi a união de derivados desses núcleos, dois a dois, por meio da hibridização molecular, utilizando a reação de cicloadição 1,3-dipolar entre uma azida e um alcino catalisada por cobre (I). Essa reação do tipo click promove a formação regioespecífica de um conector 1,2,3-triazólico 1,4-dissubstituído entre os compostos. Para a realização da hibridização molecular, foi necessário primeiramente sintetizar as dihidropirimidinonas azidadas, as dihidropiridinas propargiladas e azidadas, os imidazóis propargilados, e os precursores necessários para suas obtenções. Foram sintetizados 30 compostos híbridos inéditos sendo 11 híbridos DHP-DHP, 13 DHP-DHPM, quatro imidazol-DHPM e dois imidazol-DHP, com rendimentos que variaram de 50 a 88%.Advances in medicinal chemistry have boosted the search for new biologically active compounds, including multifunctional compounds designed to interact with multiple targets or different molecular receptors, which improve their activities and minimize side effects. The development of such compounds is an attractive alternative for obtaining more efficient drugs. Molecular hybridization is a strategy used to get these compounds, which consists of joining pharmacophoric nuclei of interest into a single molecule. Dihydropyrimidinones (DHPM), dihydropyridines (DHP), and imidazoles are known to have a range of biological activities and can be synthesized simply via multicomponent Biginelli, Hantzsch, and Radiziszewski reactions, respectively.Thus, the goal of this work was the union of nuclei derivatives, two by two, through molecular hybridization, using the 1,3-dipolar cycloaddition reaction between an azide and an alkyne catalyzed by copper (I). This click-type reaction promotes the regiospecific formation of a 1,4-disubstituted 1,2,3-triazole linker between the compounds. To carry out the molecular hybridization, it was first necessary to synthesize the azide dihydropyrimidinones, the propargyl, and azide dihydropyridines, the propargyl imidazoles, and the necessary precursors to obtain them. Thirty unpublished hybrid compounds were synthesized: 11 DHP-DHP, 13 DHP-DHPM, four imidazole-DHPM, and two imidazole-DHP hybrids, with yields ranging from 50 to 88%
O impacto da política fiscal do governo federal na carga tributária do setor de construção civil: com ênfase no custo unitário básico de Santa Catarina
Trabalho de Conclusão de Curso apresentado para obtenção de grau de Bacharel, no curso de Ciências Contábeis, da Universidade do Extremo Sul Catarinense, UNESC.O trabalho focado na Construção Civil, apresenta inicialmente a situação econômica e a carga tributária do país. Posteriormente estes dados são apresentados no setor da Construção Civil, que juntamente com outros setores, enfrentava dificuldades econômicas durante o período de crise financeira em 2008. Com a necessidade de auxiliar os mais prejudicados, o Governo Federal ofereceu incentivos a determinados ramos de atividades, tais quanto, ao setor de informática, de eletrodomésticos, de veículos, de construção civil, entre outros. Para o setor de Construção Civil, foi reduzido o IPI - Imposto sobre Produto Industrializado, de alguns materiais de construção, através do Decreto nº 6.809, e oferecido também melhores condições para financiamento no Programa Minha Casa – Minha Vida. O estudo de caso foi realizado com pesquisas no Sinduscon de Florianópolis, onde foram apresentados os valores que formam o CUB - Custo Unitário Básico, utilizado para base na formação do custo da Construção Civil, e comparados entre os meses em que foi concedido o desconto do IPI para os materiais. Os resultados apresentados foram favoráveis para o setor, a redução do imposto trouxe um custo menor para a construção, e juntamente com outras ações, ganhou força e destaque em sua atividade industrial nos últimos tempos, fazendo parte do desenvolvimento e crescimento do país
Esperança e desespero: reflexões sobre o acesso na Atenção Primaria à Saúde
Objective: to reflect on access in Primary Health Care (PHC) through analogies of two Brazilian television shows. Method: this is a theoretical reflection based on elements of Brazilian popular television culture, based on the shows: the door of hope and the door of the desperate. Results: the access to health within the scope of PHC can be analyzed from the perspective of three doors: hope, in the solution of their needs; despair, aimed at those who cannot find solutions to their demands; and the priority, based on the attributions that constitute it and the right to health. Conclusion: PHC needs to overcome the typology of the door of hope and of the desperate for the achievement of its ordering attribution of the health care network.Objetivo: reflexionar sobre el acceso en la Atención Primaria de Salud (APS) a través de analogías entre dos programas de televisión brasileños. Método: se trata de una reflexión teórica a partir de elementos de la cultura popular televisiva brasileña, a partir de los programas: la puerta de la esperanza y la puerta de los desesperados. Resultados: el acceso a la salud en el ámbito de la APS puede analizarse desde la perspectiva de tres puertas: la esperanza, en la solución de sus necesidades; la desesperación, dirigida a quienes no encuentran solución a sus demandas; y la prelación, con base en las atribuciones que la constituyen y el derecho a la salud. Conclusión: la APS necesita superar la tipología de la puerta de la esperanza y del desesperado para cumplir su tarea de organización de la red de atención a la salud.Objetivo: refletir sobre o acesso na Atenção Primária à Saúde (APS) através de analogias entre dois programas televisivos brasileiros. Método: trata-se de uma reflexão teórica sustentada em elementos da cultura televisiva popular brasileira, a partir dos programas: a porta da esperança e a porta dos desesperados. Resultados: o acesso à saúde no âmbito da APS pode ser analisado na perspectiva de três portas: esperança, na solução de suas necessidades; desespero, voltada aqueles que não conseguem encontrar soluções as suas demandas; e a prioritária, pautada nas atribuições que lhe constitui e no direito à saúde. Conclusão: a APS precisa superar a tipologia de porta da esperança e dos desesperados para efetivação da sua atribuição ordenadora da rede de atenção à saúde
Iniciativas estaduais de pagamentos por serviços ambientais : análise legal e seus resultados
Este artigo apresenta um panorama geral dos programas de Pagamentos por Serviços Ambientais (PSA)realizados pelos governos estaduais no Brasil. Foram analisadasas legislações e características destes programas, eos resultados alcançados até janeiro de 2016. A metodologia utilizada foi baseada empesquisas bibliográficas e documentais, além deentrevistas, por e-mail e telefone, com técnicos ligados aos programas estaduais. Osprogramas em andamento são muito diversos e estão em distintas fases de implementação. O valor gasto acumulado com os programas estaduais, de 2008 até 2015, foi de aproximadamente R 54.4 million, and the preserved area of 76.3 thousand hectares. These numbers fall short of the need to preservenative forests in the country. However, these are pioneering experiences with financing difficulties that represent the first steps to complement the commandand control policies with economic instruments of environmental management in the country.The article concludes with some recommendations for the elaboration of a National PES Policy, including simplification of bureaucratic and methodological procedures, establishment of targets and priority areas, stable and diversified financing, and synergies anddialogueswith producer associations, local leaderships and other Institutions involved.Este artigo apresenta um panorama geral dos programas de Pagamentos por Serviços Ambientais (PSA)realizados pelos governos estaduais no Brasil. Foram analisadasas legislações e características destes programas, eos resultados alcançados até janeiro de 2016. A metodologia utilizada foi baseada empesquisas bibliográficas e documentais, além deentrevistas, por e-mail e telefone, com técnicos ligados aos programas estaduais. Osprogramas em andamento são muito diversos e estão em distintas fases de implementação. O valor gasto acumulado com os programas estaduais, de 2008 até 2015, foi de aproximadamente R$ 54,4 milhões, e a área preservada de 76,3 mil hectares. Esses números estão aquém da necessidade de preservação de matas nativas no país. Contudo, são experiências pioneiras, com dificuldades de financiamento, que representam os primeiros passos para complementar as políticas de comando e controle com instrumentos econômicos de gestão ambiental no país. O artigo conclui com algumas recomendações para a elaboração de uma Política Nacional de PSA, incluindo simplificação dos procedimentos burocráticose metodológicos, estabelecimento demetas e áreas prioritárias, financiamento estável e diversificado, além da necessidade debuscarsinergias ediálogoscom associações de produtores,lideranças locaise outras instituições envolvidas
TEOREMA DE BROUWER E SUA EQUIVALÊNCIA, NO CASO N= 1, AO TEOREMA DO VALOR INTERMEDIÁRIO
O Teorema do Ponto fixo ocupa lugar de destaque em sua história, sendo objeto de estudo. O tema foi inserido como parte de um projeto de iniciação cientifica desenvolvida pela autora como uma das atividades do grupo PET/Matemática da UFMS/Campus de Três Lagoas. O desenvolvimento do projeto foi realizado através de levantamento bibliográfico, estudo teórico do assunto, discussões e apresentações de seminários com a orientação do Professor Doutor Fernando Pereira de Souza e elaboração do relatório final. Este trabalho faz-se uma breve exposição sobre o teorema do ponto fixo de Brouwer, demonstrando-o para dimensão 1 utilizando a equivalência ao teorema do valor intermediário. O Teorema do Ponto Fixo de Brouwer garante a existência de, pelo menos, um ponto fixo para funções contínuas definidas na bola unitária fechada do espaço euclidiano n-dimensional e neste trbalho demonstraremos para o caso unidimensional
AVALIAÇÃO DA INFRAESTRUTURA DAS ESCOLAS PÚBLICAS DE ENSINO MÉDIO DO MUNICÍPIO DE MARÍLIA COMO SUBSÍDIOS PARA A IMPLEMENTAÇÃO DA LEI 13.415/2017
The public evaluation needs, for the improvement of the school, to consider the context in which it is seen if there are structural conditions, taking into account its good functioning. The study identifies the conditions for implementing the High School Reform presented in 18 state public schools in Marília for the implementation of the High School Reform. The research was developed in a bibliographic and documentary nature, with funding from the PIBIC-Rectory scholarship. As a result, it was found that all 18 schools that support High School were classified as their basic infrastructure for operation, according to the scale of Soares and others. (2013) organized into four levels: elementary, basic, adequate and advanced. There was a lack of library and science laboratory, in addition to facilities and equipment for the target audience of Special Education, which were not identified from schools in 100%. The documentary research indicated that the need to regulate the infrastructure reform, which began in 2021, includes the need to regulate the reform, which began in 2021. It should also be noted that 38.88% of the schools surveyed were selected by the “Programa Escola + Bonita” for having greater need for investment in infrastructure. The reform of this stage of education requires that the contextual aspects of the school and the young people's aspects be considered as an emancipatory human formation.La evaluación pública necesita, para el mejoramiento de la escuela, considerar el contexto en el que se ve si existen condiciones estructurales, teniendo en cuenta su buen funcionamiento. El estudio identifica las condiciones de implementación de la Reforma de la Enseñanza Media presentadas en 18 escuelas públicas estaduales de Marília para la implementación de la Reforma de la Enseñanza Media. La investigación se desarrolló en un carácter bibliográfico y documental, con financiamiento de la beca PIBIC-Rectoría. Como resultado, se encontró que la totalidad de las 18 escuelas que soportan la Enseñanza Media fueron clasificadas como su infraestructura básica para su funcionamiento, según la escala de Soares y otras. (2013) organizado en cuatro niveles: elemental, básico, adecuado y avanzado. Hubo carencia de biblioteca y laboratorio de ciencias, además de instalaciones y equipamiento para el público objetivo de Educación Especial, los cuales no fueron identificados desde las escuelas en un 100%. La investigación documental indicó que la necesidad de regular la reforma de infraestructura, que se inició en 2021, incluye la necesidad de regular la reforma, que se inició en 2021. También cabe señalar que el 38,88% de las escuelas encuestadas fueron seleccionadas por el “Programa Escola + Bonita” por tener mayor necesidad de inversión en infraestructura. La reforma de esta etapa educativa requiere que los aspectos contextuales de la escuela y los aspectos de los jóvenes sean considerados como una formación humana emancipatoria.A avaliação para a melhoria da escola pública precisa considerar o contexto em que está inserida, tendo em vista se há condições estruturais adequadas para seu bom funcionamento. O presente estudo objetivou identificar quais são as condições estruturais apresentadas em 18 escolas públicas estaduais no município de Marília para receber a implementação da Reforma do Ensino Médio. A pesquisa foi desenvolvida na natureza bibliográfica e documental, com o financiamento da bolsa PIBIC-Reitoria. Como resultados, alcançou-se que todas as 18 escolas que oferecem o Ensino Médio foram classificadas como infraestrutura básica para o seu funcionamento, conforme escala de Soares et al. (2013) organizada em quatro níveis: elementar, básica, adequada e avançada. Evidenciou a falta de biblioteca e de laboratório de Ciências, além de instalações e equipamentos para o público-alvo da Educação Especial, os quais não foram identificados em 100% das escolas. A pesquisa documental indicou que as regulamentações contemplam a necessidade de melhoria da infraestrutura, mas a implementação da Reforma do Ensino Médio, que teve início em 2021, está ocorrendo com as condições estruturais já existentes nas escolas. Destacasse ainda, que 38,88% escolas pesquisadas foram selecionadas pelo “Programa Escola + Bonita” por possuírem maior necessidade de investimento em infraestrutura. A reforma desta etapa de ensino demanda que contemple os aspectos contextuais da escola não excluindo assim dos jovens uma formação humana e emancipatória
Is the combination of depression symptoms and multimorbidity associated with the increase of the prevalence of functional disabilities in Brazilian older adults? A cross-sectional study
Introduction: Functional disabilities are more prevalent in older adults with multimorbidity and depression. However, few studies have investigated the combination of multimorbidity and depression with functional disability. This study aims to verify whether symptoms of depression and multimorbidity combined increase the prevalence of functional disability in Brazilian older adults. / Material and methods: This is a cross-sectional study conducted with data from the Brazilian Longitudinal Study of Aging (ELSI-Brazil) baseline examination in 2015-2016 in adults aged 50 years and older. The variables included were basic (BADL) and instrumental activities of daily living (IADL), depressive symptoms, multimorbidity (≥2 chronic diseases), sociodemographic variables, and lifestyle. Logistic regression was performed to estimate crude and adjusted odds ratios. / Results: A total of 7,842 participants over 50 years of age were included. Of these, 53.5% were women and 50.5% were between 50 and 59 years old, 33.5% reported ≥4 depressive symptoms, 51.4% had multimorbidity, 13.5% reported difficulty in performing at least one BADL, and 45.1% reported difficulty in performing the IADL. In the adjusted analysis, the prevalence of difficulty on BADL was 6.52 (95% CI: 5.14; 8.27) and on IADL was 2.34 (95% CI: 2.15; 2.55), higher for those with depression and multimorbidity combined when compared with those without these conditions. / Conclusion: The combination of symptoms of depression and multimorbidity may increase functional impairments in the BADL and IADL of Brazilian older adults, impairing self-efficacy, independence, and autonomy. Early detection of these factors benefits the person, their family, and the healthcare system for health promotion and disease prevention
EFEITOS DE UM AMBIENTE VIRTUAL E DO TIPO DE CONSEQUÊNCIAS SOBRE A APRENDIZAGEM DE DISCRIMINAÇÕES SIMPLES EM PRÉ-ESCOLARES
The present study evaluated the effects of a virtual environment and the type of consequences for correct responses, on learning process of visual simple discriminations and reversals, and on the maintenance of preschool children in experimental situation. The virtual environment was a dynamic scenario presented on the computer screen, which simulated a forest with trees, on which the stimuli were presented. Experiments 1 and 2 compared the effects of Conditions A and B. Both conditions used the virtual environment, however, the consequence for correct responses were cartoon videos in Condition A, and an auditory visual animation with stars in Condition B. The results indicated that using videos as consequences for correct responses produced errorless and maintained children committed in experimental situation. Experiment 3 compared effects of Conditions A and C. Both conditions used videos as consequences for correct responses; however, in Condition A the scenario was the virtual environment, while in Condition C it was a white static background. The results indicated that the scenarios did not produced differential effects on variables considered dependents. Together, the results indicated that the type of consequences were more decisive on producing learning than the virtual environment. Keywords: virtual environment, reinforcement, simple discrimination, discrimination reversal, children. Este estudo avaliou os efeitos de um ambiente virtual e do tipo de consequência para acertos, sobre o processo de aprendizagem e a reversão de discriminações simples visuais, e sobre a manutenção de pré-escolares em situação experimental. O ambiente virtual era um cenário dinâmico apresentado na tela do computador, que simulava uma floresta com árvores sobre as quais eram posicionados os estímulos. Os experimentos 1 e 2 compararam os efeitos das condições A e B. Ambas empregaram o ambiente virtual, porém, como consequência para cada resposta correta, na Condição A eram exibidos trechos de vídeos de desenhos animados, e na Condição B, uma breve animação de estrelas coloridas com sons. Os resultados dos experimentos apontaram que o emprego de vídeos produziu menos erros e manteve as crianças engajadas em situação experimental. O Experimento 3 comparou os efeitos das condições A e C. Ambas empregaram vídeos como consequências para acertos; porém, na Condição A o cenário era o ambiente virtual, e na Condição C, um fundo branco e estático. Os resultados indicaram que os cenários não tiveram efeitos diferenciais sobre as variáveis consideradas dependentes. Em conjunto, os resultados indicaram que os tipos de consequências foram mais determinantes da aprendizagem do que o emprego do ambiente virtual. Palavras-chave: ambiente virtual, reforço, discriminação simples, reversão de discriminação, crianças.
O IMPACTO DO ENSINO REMOTO NA EDUCAÇÃO: UM ESTUDO DE CASO SOBRE OS DESAFIOS E POSSIBILIDADES VIVENCIADAS EM UM CENTRO DE EDUCAÇÃO INFANTIL MUNICIPAL DO PARANÁ
A pandemia do novo Corona Vírus – Covid 19 – surpreendeu de forma negativa o mundo todo. A necessidade do distanciamento social fez com que as instituições de ensino repensassem suas formas de trabalho e milhões de alunos e professores precisaram modificar o modo de aprender e ensinar. Nesse sentido, o objetivo desta proposta é apresentar alguns dos principais desafios enfrentados por educadores de um Centro de Educação Infantil de um pequeno município do norte do Paraná/Brasil para realizar o ensino remoto nessa etapa da educação básica, além de expor algumas estratégias que podem ser utilizadas a baixo custo, que se mostraram promissoras para atenuar os impactos da ausência dessas crianças em sala de aula. Os principais desafios identificados para o desenvolvimento das propostas de ensino remoto na Educação Infantil vivenciados foram: as condições socioeconômicas das famílias, a conscientização da família sobre a necessidade do ensino remoto, o engajamento da família e a validação da realização das atividades das crianças. Entretanto, desenvolveram-se algumas possibilidades de diálogo entre professores, familiares e alunos. Os principais meios utilizados foram as redes sociais, como o WhatsApp e Facebook, que, devido a sua ampla utilização, conseguiram alcançar até mesmo as famílias mais carentes. Conclui-se que um dos legados mais importantes deixados pela pandemia foi uma maior integração entre a escola – direção e professores – e as famílias no processo de ensino
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