One tube with eight antibodies for 14-part bone marrow leukocyte differential using flow cytometry

International audienceBone marrow analysis by flow cytometry is part of the routine diagnosis of hematological disorders in medical laboratories. Differential leukocyte count and identification of abnormal cell subsets is currently performed through morphological examination on bone marrow smears by skilled cytologists. In this work, we propose a single 8-color tube for providing equivalent information, using flow cytometry

CD304 is preferentially expressed on a subset of B-lineage acute lymphoblastic leukemia and represents a novel marker for minimal residual disease detection by flow cytometry.

International audienceMinimal residual disease (MRD) has emerged as a major prognostic factor for monitoring patients with B-lineage acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). The quantification of MRD by flow cytometry (FC) is based on the identification of a leukemia-associated phenotype (LAP). Because phenotypic switch is common during treatment, multiple LAPs must be available and used for MRD detection over time. We evaluated the potential usefulness of CD304 as a new marker for monitoring MRD. CD304 was expressed in 48% of B-ALL (24/50) with discriminative fluorescence intensity compared with CD304-negative normal B-cell precursors (n = 15). The sensitivity of CD304-based MRD detection reached 10(-4), as with some of established LAPs. The stability of CD304 expression evaluated during therapy and at relapse confirms the usefulness of this marker for MRD quantification. Finally, CD304 was repeatedly expressed in patients with TEL-AML1 gene rearrangement, which warrants further investigation on its potential relevance as a prognosis marker or therapeutic target

An miRNA–DNMT1 Axis Is Involved in Azacitidine Resistance and Predicts Survival in Higher-Risk Myelodysplastic Syndrome and Low Blast Count Acute Myeloid Leukemia

International audienceAbstract Purpose: Azacitidine inhibits DNA methyltransferases, including DNMT1, and is currently the standard of care for patients with higher-risk myelodysplastic syndrome (HRMDS) or low blast count acute myeloid leukemia (AML). Experimental Design: The expression of 754 miRNAs was compared in azacitidine-resistant and azacitidine-sensitive myelodysplastic syndrome cells. We investigated the role of differentially expressed miRNAs on DNMT1 expression and azacitidine resistance in vitro. We next evaluated anti-DNMT1 miRNA expression in pretreatment bone marrow samples derived from 75 patients treated with azacitidine for HRMDS or AML. Results: Seven miRNAs, including 5 that in silico targeted the DNMT1 3′ UTR, were repressed in azacitidine-resistant cells in which DNMT1 protein levels were significantly higher. Ectopic anti-DNMT1 miRNA expression decreased DNMT1 expression and increased azacitidine sensitivity, whereas specific inhibition of endogenous anti-DNMT1 miRNAs increased DNMT1 expression and triggered azacitidine resistance. In patients treated with azacitidine, decreased expression of anti-DNMT1 miRNAs was associated with poor outcome. miR-126* had the strongest prognostic impact. Patients with miR-126*low myelodysplastic syndrome had significantly lower response rates (P = 0.04) and higher relapse rates (P = 0.03), as well as shorter progression-free (PFS; P = 0.004) and overall survival (OS; P = 0.004). Multivariate analysis showed that age, miR-126* expression, and revised International Prognostic Scoring System risk independently predicted PFS and OS. In 15 patient samples collected over time, decreased miRNA expression levels were associated with secondary resistance. Conclusions: A decreased expression of anti-DNMT1 miRNAs might account for azacitidine resistance in HRMDS and AML, and measuring miRNA expression before and during treatment might help predict primary or secondary azacitidine resistance. Clin Cancer Res; 23(12); 3025–34. ©2016 AACR

Démographie

Malgré les imprécisions des recensements nationaux dont nous disposons, on peut actuellement estimerl'effectif total des populations vivant directement de l'écosystème forestier à environ 12 millions depersonnes (Bahuchet et Grenand 1994).Au regard de la disparité des terrains (Cameroun, Gabon, Guyane, Melanésie, Vanuatu), qui n’ont pas été choisis en fonction d’une problématique démographique, il n’a pas été évident de réaliser une synthèse et de dégager des tendances sur l’évolution démographique des populations forestières en général dans le cadre du programme APFT (Avenir des Peuples des Forêts tropicales)..Bien que les résultats présentés dans ce rapport proviennent de situations très diverses et parfois contrastées, nous pouvons malgré tout avancer quelques conclusions :- Il s’agit de vastes territoires, en général faiblement peuplés, qui peuvent présenter un rapide accroissement démographique suite à des changements importants liés au développement (route et moyens de communication, déforestation, amélioration de la situation sanitaire, emploi). En effet, bien qu’enclavées, la plupart des populations forestières ne sont pas isolées.- La fécondité des populations de forêt se ra t t a che encorelargement à un modèle de fécondité naturelle, sous l’influencede facteurs, comme l’allaitement maternel prolongé, l’interditde relations sexuelles durant l’allaitement, la non-utilisation demoyens contraceptifs modernes (pilule, stérilet, condom) et,dans certains cas, une importante stérilité. Les conditions dedéveloppement économique et la valorisation du mode de vieurbain sont susceptibles, selon les contextes, d’avoir un impactsur les variables intermédiaires de la fécondité, ce que l’onobserve lorsque l’on peut disposer de données précises sur unepériode suffisamment longue.- La mortalité, encore très importante sur certains sites (commechez les Ankave de PNG), diminue lorsque les conditionsd’hygiène et l’accès aux soins sont plus favorables, ce que nousavons observé dans la vallée du Ntem.- La mobilité existe à toutes les échelles de temps et d’espace,mais les migrations se font majoritairement du monde rural versles villes ou vers les sociétés fo re s t i è res dispensatricesd’emplois, ce qui n’empêche pas le maintien d’un lien fort entremonde rural et urbanisé.Si les recherches APFT permettent de progresser dans la connaissance desstructures démographiques, l’étude de la dynamique des populations forestières resteencore à réaliser.Trois aspects nous paraissent importants à souligner pour l’orientation des travauxà venir :1. Choisir le niveau local comme espace d’analyse et échelled’observation, seule façon d'obtenir des données de qualité enpassant par le moyen d'enquêtes de terrains directementauprès des populations.2. Mettre en place des observatoires de population pour suivrel ’ é volution démographique et en faire une approcheexplicative en intégrant les composantes socioéconomiqueset culturelles des groupes étudiés.3. Sélectionner des indicateurs pertinents perm e t t a n td’apprécier les changements démographiques et leurscauses :- Structure par âge et sexe de la population (déséquilibresentre les sexes, importance de la population active etc.).- Niveaux de fécondité et de mortalité des jeunes enfants(gestion de la sexualité et de la fécondité, impact desfacteurs de développement sur la mortalité).- Niveau d’endogamie/exogamie (degré d’ouverture à traversle choix du conjoint).- Ty p o l ogie des mobilités temporaires (motifs dedéplacements, en particulier entre la ville et la campagne).- Flux migratoires (exode rural, migrations de retour).Ce chapitre a été rédigé par Daniel BLEY et Hélène PAGEZY avec la participation de : Claudine Angoué, Pascale Bonnemère, Ronan Boudigou, Florence Brunois,Serge Cogels, Edmond Dounias, Françoise Grenand, Pierre Grenand, Delphine Greindl, Christin Kocher-Schmid, Christian Leclerc, Pierre Lemonnier, Sandrine Manusset, Léon Mudubu, François Ouhoud-Renoux, Hilary Solly, Fabienne Tzerikiantz, Nicole Vernazza-Licht, Annie Walte

Démographie

International audienceMalgré les imprécisions des recensements nationaux dont nous disposons, on peut actuellement estimerl'effectif total des populations vivant directement de l'écosystème forestier à environ 12 millions depersonnes (Bahuchet et Grenand 1994).Au regard de la disparité des terrains (Cameroun, Gabon, Guyane, Melanésie, Vanuatu), qui n’ont pas été choisis en fonction d’une problématique démographique, il n’a pas été évident de réaliser une synthèse et de dégager des tendances sur l’évolution démographique des populations forestières en général dans le cadre du programme APFT (Avenir des Peuples des Forêts tropicales)..Bien que les résultats présentés dans ce rapport proviennent de situations très diverses et parfois contrastées, nous pouvons malgré tout avancer quelques conclusions :- Il s’agit de vastes territoires, en général faiblement peuplés, qui peuvent présenter un rapide accroissement démographique suite à des changements importants liés au développement (route et moyens de communication, déforestation, amélioration de la situation sanitaire, emploi). En effet, bien qu’enclavées, la plupart des populations forestières ne sont pas isolées.- La fécondité des populations de forêt se ra t t a che encorelargement à un modèle de fécondité naturelle, sous l’influencede facteurs, comme l’allaitement maternel prolongé, l’interditde relations sexuelles durant l’allaitement, la non-utilisation demoyens contraceptifs modernes (pilule, stérilet, condom) et,dans certains cas, une importante stérilité. Les conditions dedéveloppement économique et la valorisation du mode de vieurbain sont susceptibles, selon les contextes, d’avoir un impactsur les variables intermédiaires de la fécondité, ce que l’onobserve lorsque l’on peut disposer de données précises sur unepériode suffisamment longue.- La mortalité, encore très importante sur certains sites (commechez les Ankave de PNG), diminue lorsque les conditionsd’hygiène et l’accès aux soins sont plus favorables, ce que nousavons observé dans la vallée du Ntem.- La mobilité existe à toutes les échelles de temps et d’espace,mais les migrations se font majoritairement du monde rural versles villes ou vers les sociétés fo re s t i è res dispensatricesd’emplois, ce qui n’empêche pas le maintien d’un lien fort entremonde rural et urbanisé.Si les recherches APFT permettent de progresser dans la connaissance desstructures démographiques, l’étude de la dynamique des populations forestières resteencore à réaliser.Trois aspects nous paraissent importants à souligner pour l’orientation des travauxà venir :1. Choisir le niveau local comme espace d’analyse et échelled’observation, seule façon d'obtenir des données de qualité enpassant par le moyen d'enquêtes de terrains directementauprès des populations.2. Mettre en place des observatoires de population pour suivrel ’ é volution démographique et en faire une approcheexplicative en intégrant les composantes socioéconomiqueset culturelles des groupes étudiés.3. Sélectionner des indicateurs pertinents perm e t t a n td’apprécier les changements démographiques et leurscauses :- Structure par âge et sexe de la population (déséquilibresentre les sexes, importance de la population active etc.).- Niveaux de fécondité et de mortalité des jeunes enfants(gestion de la sexualité et de la fécondité, impact desfacteurs de développement sur la mortalité).- Niveau d’endogamie/exogamie (degré d’ouverture à traversle choix du conjoint).- Ty p o l ogie des mobilités temporaires (motifs dedéplacements, en particulier entre la ville et la campagne).- Flux migratoires (exode rural, migrations de retour).Ce chapitre a été rédigé par Daniel BLEY et Hélène PAGEZY avec la participation de : Claudine Angoué, Pascale Bonnemère, Ronan Boudigou, Florence Brunois,Serge Cogels, Edmond Dounias, Françoise Grenand, Pierre Grenand, Delphine Greindl, Christin Kocher-Schmid, Christian Leclerc, Pierre Lemonnier, Sandrine Manusset, Léon Mudubu, François Ouhoud-Renoux, Hilary Solly, Fabienne Tzerikiantz, Nicole Vernazza-Licht, Annie Walte

In vivo and in vitro sensitivity of blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm to SL-401, an interleukin-3 receptor targeted biologic agent.

International audienceBlastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm is an aggressive malignancy derived from plasmacytoid dendritic cells. There is currently no accepted standard of care for treating this neoplasm, and therapeutic strategies have never been prospectively evaluated. Since blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm cells express high levels of interleukin-3 receptor α chain (IL3-Rα or CD123), antitumor effects of the interleukin-3 receptor-targeted drug SL-401 against blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm were evaluated in vitro and in vivo. The cytotoxicity of SL-401 was assessed in patient-derived blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm cell lines (CAL-1 and GEN2.2) and in primary blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm cells isolated from 12 patients using flow cytometry and an in vitro cytotoxicity assay. The cytotoxic effects of SL-401 were compared to those of several relevant cytotoxic agents. SL-401 exhibited a robust cytotoxicity against blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm cells in a dose-dependent manner. Additionally, the cytotoxic effects of SL-401 were observed at substantially lower concentrations than those achieved in clinical trials to date. Survival of mice inoculated with a blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm cell line and treated with a single cycle of SL-401 was significantly longer than that of untreated controls (median survival, 58 versus 17 days, P<0.001). These findings indicate that blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm cells are highly sensitive to SL-401, and support further evaluation of SL-401 in patients suffering from blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm

Démographie

Malgré les imprécisions des recensements nationaux dont nous disposons, on peut actuellement estimerl'effectif total des populations vivant directement de l'écosystème forestier à environ 12 millions depersonnes (Bahuchet et Grenand 1994).Au regard de la disparité des terrains (Cameroun, Gabon, Guyane, Melanésie, Vanuatu), qui n’ont pas été choisis en fonction d’une problématique démographique, il n’a pas été évident de réaliser une synthèse et de dégager des tendances sur l’évolution démographique des populations forestières en général dans le cadre du programme APFT (Avenir des Peuples des Forêts tropicales)..Bien que les résultats présentés dans ce rapport proviennent de situations très diverses et parfois contrastées, nous pouvons malgré tout avancer quelques conclusions :- Il s’agit de vastes territoires, en général faiblement peuplés, qui peuvent présenter un rapide accroissement démographique suite à des changements importants liés au développement (route et moyens de communication, déforestation, amélioration de la situation sanitaire, emploi). En effet, bien qu’enclavées, la plupart des populations forestières ne sont pas isolées.- La fécondité des populations de forêt se ra t t a che encorelargement à un modèle de fécondité naturelle, sous l’influencede facteurs, comme l’allaitement maternel prolongé, l’interditde relations sexuelles durant l’allaitement, la non-utilisation demoyens contraceptifs modernes (pilule, stérilet, condom) et,dans certains cas, une importante stérilité. Les conditions dedéveloppement économique et la valorisation du mode de vieurbain sont susceptibles, selon les contextes, d’avoir un impactsur les variables intermédiaires de la fécondité, ce que l’onobserve lorsque l’on peut disposer de données précises sur unepériode suffisamment longue.- La mortalité, encore très importante sur certains sites (commechez les Ankave de PNG), diminue lorsque les conditionsd’hygiène et l’accès aux soins sont plus favorables, ce que nousavons observé dans la vallée du Ntem.- La mobilité existe à toutes les échelles de temps et d’espace,mais les migrations se font majoritairement du monde rural versles villes ou vers les sociétés fo re s t i è res dispensatricesd’emplois, ce qui n’empêche pas le maintien d’un lien fort entremonde rural et urbanisé.Si les recherches APFT permettent de progresser dans la connaissance desstructures démographiques, l’étude de la dynamique des populations forestières resteencore à réaliser.Trois aspects nous paraissent importants à souligner pour l’orientation des travauxà venir :1. Choisir le niveau local comme espace d’analyse et échelled’observation, seule façon d'obtenir des données de qualité enpassant par le moyen d'enquêtes de terrains directementauprès des populations.2. Mettre en place des observatoires de population pour suivrel ’ é volution démographique et en faire une approcheexplicative en intégrant les composantes socioéconomiqueset culturelles des groupes étudiés.3. Sélectionner des indicateurs pertinents perm e t t a n td’apprécier les changements démographiques et leurscauses :- Structure par âge et sexe de la population (déséquilibresentre les sexes, importance de la population active etc.).- Niveaux de fécondité et de mortalité des jeunes enfants(gestion de la sexualité et de la fécondité, impact desfacteurs de développement sur la mortalité).- Niveau d’endogamie/exogamie (degré d’ouverture à traversle choix du conjoint).- Ty p o l ogie des mobilités temporaires (motifs dedéplacements, en particulier entre la ville et la campagne).- Flux migratoires (exode rural, migrations de retour).Ce chapitre a été rédigé par Daniel BLEY et Hélène PAGEZY avec la participation de : Claudine Angoué, Pascale Bonnemère, Ronan Boudigou, Florence Brunois,Serge Cogels, Edmond Dounias, Françoise Grenand, Pierre Grenand, Delphine Greindl, Christin Kocher-Schmid, Christian Leclerc, Pierre Lemonnier, Sandrine Manusset, Léon Mudubu, François Ouhoud-Renoux, Hilary Solly, Fabienne Tzerikiantz, Nicole Vernazza-Licht, Annie Walte

Mutual benefits of B-ALL and HLDA/HCDM HLDA 9th Barcelona 2010.

International audienceThe B-cell panel of the ninth HLDA was applied in a multicentre fashion to cryopreserved cells from 46 patients with acute lymphoblastic leukemia. The reagents were aliquoted and shipped to volunteer participants from the French Groupe d'Etude Immunologique des Leucémies (GEIL). All samples were tested in flow cytometry, and the results collected as of the strength of labeling of the leukemic clone as negative, weak or strong. Among the 64 antibodies tested, the strongest and most frequent staining was observed for CD305 (LAIR), CD229 (Ly9), CD200 (OX-2) and, to a lesser extent, CD361 (EVI2b). Details of the observations, and information about the molecules tested are provided in the manuscript as well as a summary table

TET2 exon 2 skipping is an independent favorable prognostic factor for cytogenetically normal acute myelogenous leukemia (AML)

International audienc

Biological Description of 109 Cases of Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm (BPDCN) from the French Network of BPDCN

WOS:000368021800069International audience55th Annual Meeting and Exposition of the American-Society-of-Hematology - New Orleans, LA 201