Stellenwert der klinisch-gynäkologischen Untersuchung in Narkose und der MRT zur Beurteilung der Parametrien bei Patientinnen mit Zervixkarzinom

Die Therapie des Zervixkarzinoms richtet sich maßgeblich danach, ob ein tumoröser Befall der Parametrien vorliegt2, weshalb eine genaue Evaluation der Parametrien im Rahmen der initialen Diagnostik unerlässlich ist. Hierbei konnte sich in den letzten beiden Dekaden zunehmend die MRT-Bildgebung als neuer Standard durchsetzen. Dementsprechend sieht die neue FIGO-Klassifikation eine klinische Untersuchung in Narkose nur noch als fakultative Maßnahme an.4 Die Wertigkeit der MR-Bildgebung, insbesondere bei fortgeschrittenen Tumoren, wurde bisher jedoch nur unzureichend untersucht. Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit der Frage, ob die diagnostische Genauigkeit bei der Bestimmung von parametranem Tumorbefall durch eine Kombination von einer sachkundig durchgeführten Untersuchung in Narkose und der parallelen Darstellung der MRT-Bilder erhöht werden kann. Unsere Hypothese war hierbei, dass die bei der klinischen Untersuchung erhobenen, taktilen Informationen eine wichtige Ergänzung zu den visuellen Informationen der MRT-Bilder darstellen und von diagnostischer Bedeutung sind. Durch die Auswertung histopathologischer Daten der Leipziger TMMR- und LEER Studie konnten wir unsere Hypothese bestätigen und aufzeigen, dass die Genauigkeit der Bestimmung des parametranen Tumorbefalls bei der Kombination der Untersuchungsmodalitäten erhöht werden kann. Die kombinierte Sensitivität, also die Wahrscheinlichkeit, dass eine parametrane Tumorinvasion vorliegt, wenn dies im MRT oder bei der klinischen Untersuchung vermutet wird, lag bei 86,1%. Die kombinierte Spezifität, d.h. die Wahrscheinlichkeit, dass keine parametrane Infiltration vorliegt, wenn diese weder im MRT noch bei der klinischen Untersuchung vermutet wird, erreichte 92,8%. Die Sensitivitäten und Spezifitäten in einer isolierten Betrachtung der Untersuchungsergebnisse lagen bei 68,5% und 81,4% für die MRT bzw. 77,5% und 87,2% für die bimanuelle rektovaginale Untersuchung in Narkose mit intraoperativer Darstellung der MRT-Bilder. Wir konnten darüber hinaus zeigen, dass bei der MRT-Untersuchung die Tumorgröße einen signifikanten Einfluss auf die Testgenauigkeit hat. So konnte bei Tumoren < 2,5 cm im MRT in 89,5% der Fälle der parametrane Infiltrationsstatus richtig eingeschätzt werden, während dies nur bei 65,9% der Fälle mit einer Tumorgröße ≥ 2,5 cm der Fall war. Die klinische Untersuchung wurde hingegen durch die Tumorgröße in ihrer Genauigkeit nicht beeinflusst. Diese Ergebnisse untermauern die Hypothese, dass bei größeren Tumoren die morphologische Unterscheidung in der MRT zwischen parametraner Tumorinvasion und peritumoralem Ödem erschwert ist.51 Interessanter Weise zeigte sich auch, dass der BMI bei beiden Untersuchungsmodalitäten keinen statistisch signifikanten Einfluss auf die Genauigkeit der Evaluation der Parametrien hat. Zusammenfassend lässt sich festhalten, dass die Untersuchung in Narkose im Operationssaal mit simultaner Darstellung der MRT-Bilder ein wichtiges Werkzeug im Staging-Prozess bei Patientinnen mit Zervixkarzinom ist und die Testgenauigkeit gegenüber einer alleinigen Bildgebung mittels MRT deutlich erhöhen kann. Insbesondere bei größeren Tumoren scheint dies von besonderer Bedeutung zu sein.:Inhaltsverzeichnis I. Einführung………………………………………………………………………………..………4 1. Hintergrund der Arbeit…………………….....……………………………….….....…4 2. Das Zervixkarzinom………....……………………………………………………...…8 2.1. Epidemiologie…...………………………………………………………………...………8 2.2. Risikofaktoren……………………………………………………………...………..…….8 2.3. Lokale und regionale Tumorausbreitung……………………………………...………10 2.4. Prognosefaktoren……………………..…………………………......………………….10 2.5. Diagnostik und Staging………………..……..………………..……………………….11 2.6. Stellenwert der MRT-Untersuchung.………….………….......……………………….12 2.7. Optimale Bildgebung mittels MRT……………..……………………..……………….14 2.8. Konventionelle Therapiestrategie bei Karzinomen ohne Fernmetastasen…….….14 2.9. Krebsfeldchirurgie…………………………….…………………………………………15 3. Fragestellung und Zielsetzung……………………………………….....…………..17 II. Publikation………………………………….…………………………………………….18 III. Zusammenfassung der Arbeit………………………………...………….…………….31 IV. Literaturverzeichnis……………………...………………………………………………….…33 V. Appendix……………………………….……………………………………………………….37 1. Darstellung des eigenen Beitrags………………………………………….…...…..37 2. Selbstständigkeitserklärung….………………………….…………….……………39 3. Publikationsverzeichnis…………..………………………………………………….4

The Importance of Clinical Examination under General Anesthesia: Improving Parametrial Assessment in Cervical Cancer Patients

Background: Parametrial tumor involvement is an important prognostic factor in cervical cancer and is used to guide management. Here, we investigate the diagnostic value of clinical examination under general anesthesia (EUA) and magnetic resonance imaging (MRI) in determining parametrial tumor spread. Methods: Post-operative pathological findings of 400 patients with primary cervical cancer were compared to the respective MRI data and the results from EUA. The gynecological oncologist had access to the MR images during clinical assessment (augmented EUA, aEUA). Results: Pathologically proven parametrial tumor invasion was present in 165 (41%) patients. aEUA exhibited a higher accuracy than MRI alone (83% vs. 76%; McNemar’s odds ratio [OR] = 2.0, 95%CI 1.25–3.27, p = 0.003). Although accuracy was not affected by tumor size in aEUA, MRI was associated with a lower accuracy in tumors ≥2.5 cm (OR for a correct diagnosis compared to smaller tumors 0.22, p < 0.001). There was also a decrease in specificity when evaluating parametrial invasion by MRI in tumors ≥2.5 cm in diameter (p < 0.0001) compared to smaller tumors (< 2.5 cm). Body mass index had no influence on performance of either method. Conclusions: aEUA has the potential to increase the diagnostic accuracy of MRI in determining parametrial tumor involvement in cervical cancer patients

Transmission routes of African swine fever virus to domestic pigs: current knowledge and future research directions

African swine fever (ASF) is a major threat to the pig industry in Europe. Since 2007, ASF outbreaks have been ongoing in the Caucasus, Eastern Europe and the Baltic countries, causing severe economic losses for many pig farmers and pork producers. In addition, the number of ASF cases in wild boar populations has dramatically increased over the past few years. Evidence supports direct contact with infectious domestic pigs and wild boars, and consumption of contaminated feed, as the main transmission routes of ASF virus (ASFV) to domestic pigs. However, significant knowledge gaps highlight the urgent need for research to investigate the dynamics of indirect transmission via the environment, the minimal infective doses for contaminated feed ingestion, the probability of effective contacts between infectious wild boars and domestic pigs, the potential for recovered animals to become carriers and a reservoir for transmission, the potential virus persistence within wild boar populations and the influence of human behaviour for the spread of ASFV. This will provide an improved scientific basis to optimise current interventions and develop new tools and strategies to reduce the risk of ASFV transmission to domestic pigs.ISSN:0042-490

Scientific Opinion on African swine fever

The risk for endemicity of ASF in the eastern neighbouring countries of the EU and spread of ASFV to unaffected areas was updated until 31/01/2014. The assessment was based on a literature review and expert knowledge elicitation. The risk that ASF is endemic in Georgia, Armenia and the Russian Federation has increased from moderate to high, particularly due to challenges in outbreak control in the backyard production sector. The risk that ASFV will spread further into unaffected areas from these countries, mainly through movement of contaminated pork, infected pigs or contaminated vehicles, has remained high. In Ukraine and Belarus, the risk for ASF endemicity was considered moderate. Although only few outbreaks have been reported, which have been stamped out, only limited activities are ongoing to facilitate early detection of secondary spread. Further, there is a continuous risk of ASFV re-introduction from the Russian Federation, due to transboundary movements of people, pork or infected wild boar. The number of backyard farms is greatest in the west of Ukraine and westwards spread of ASFV could result in an infected area near the EU border, difficult to control. In Georgia, Armenia and the Russian Federation, the risk for endemicity of ASF in the wild boar population is considered moderate, mainly due to spill-over from the domestic pig population, whereas in Ukraine and Belarus this was considered to be low. In those areas in the Russian Federation where wild boar density is high, this risk may be higher. Intensive hunting pressure in affected wild boar populations may increase the risk for spread, possibly with severe implications across international borders. The risk for different matrices to be infected/contaminated and maintain infectious ASFV at the moment of transportation into the EU was assessed and ranged from very high for frozen meat, to very low for crops