Impact evaluation of the fiscal incentive system for corporate research & development

The Fiscal Incentive Scheme for Corporate Research and Development (R&D), more commonly known by its acronym SIFIDE has been in force since 1997 with only a small interruption in the fiscal years of 2004 and 2005. Yet, despite its relevance, both financial and institutional, it remains largely unstudied. Using firm-level microdata from four different sources, this dissertation aims fill the gap in the empirical literature and study the impact the incentive has had on the R&D effort of supported firms through the usage of a matching estimator. The findings suggest that SIFIDE had a positive and significant impact while, at the same time, being a cost-effective policy. During the period analysed, from 2006 to 2007, for each euro of forgone tax revenue, between 1.26 and 1.88 euros were spent by the firms which benefited from these tax credits in R&D activities. The results are in line with those of several authors who, in recent years, studied similar incentive schemes in other countries.O Sistema de Incentivos Fiscais à Investigação e Desenvolvimento (I&D) Empresarial, mais conhecido pelo seu acrónimo SIFIDE está em vigor desde 1997 com apenas uma pequena interrupção nos anos fiscais de 2004 e 2005. No entanto, apesar da sua relevância quer financeira quer institucional, mantém-se fundamentalmente por estudar. Utilizando microdados ao nível da empresa de quatro fontes diferentes, esta dissertação procura preencher o espaço vazio na literatura empírica estudando o impacto que este incentivo tem tido no esforço de I&D das empresas por ele apoiadas, utilizando para o efeito um estimador de emparelhamento. As conclusões do estudo sugerem que o SIFIDE teve um impacto significativo e positivo conseguindo, simultaneamente, ser uma política custoeficaz. Durante o período analisado, de 2006 a 2007, por cada euro perdido em coleta fiscal não efetuada, entre 1,26 e 1,88 euros foram gastos, pelas empresas que beneficiaram desses créditos fiscais, em atividades de I&D. Os resultados encotram-se em linha com os outros autores que, em anos recentes, estudaram sistemas de incentivo semelhantes noutros países

Assessing pseudogene expression during neural differentiation by RNA-Seq

Tese de mestrado, Bioinformática e Biologia Computacional (Biologia Computacional), Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2015Os pseudogenes são sequências genómicas que foram desprezadas ao longo do tempo, por se pensar que não passavam de réplicas ancestrais de genes codificantes de proteína. Esta visão tem sido desmistificada nos últimos anos e vários estudos têm vindo a surgir mostrando que os pseudogenes não são apenas meras cópias disfuncionais dos genes codificantes de proteína, pois também eles desempenham funções biológicas relevantes. Existem 14,285 pseudogenes anotados no genoma humano pelo projeto GENCODE (versão 22, Outubro de 2014). O número tem vindo a aumentar ao longo dos anos devido ao desenvolvimento das tecnologias de sequenciação de nova geração (next generation sequencing - NGS) e de algoritmos para identificação de novos pseudogenes. No genoma de ratinho encontram-se anotados 8,526 pseudogenes pelo projeto GENCODE (versão M5, Dezembro de 2014). A origem destas sequências que derivam de genes codificantes de proteína (genes parentais) dá-se na sua grande maioria por um de dois mecanismos de pseudogenização: duplicação genómica de um locus do gene parental (pseudogene duplicado ou não-processado); ou retrotransposição (pseudogene processado), onde um mRNA é reversamente transcrito em DNA de novo e inserido aleatoriamente no genoma. Este último é o processo pelo qual a maioria dos pseudogenes são originados, levando esta classe a ser a mais estudada. Inicialmente estas sequências podem ser operacionais, mas ao longo do tempo acumulam mutações deletérias que podem resultar na tradução de um codão stop prematuro, ou em mutações frameshift que levam a uma mudança na grelha de leitura, impedindo a expressão bem sucedida destas sequências. Existe ainda uma terceira classe de pseudogenes, os unitários, que não resultam de nenhum tipo de inserções genómicas, apenas de mutações pontuais, levando assim a que se torne um “gene vestigial”. O primeiro pseudogene foi descoberto em 1977, coincidindo com o aparecimento da primeira técnica de sequenciação. O desenvolvimento das tecnologias de NGS, bem como a redução de custo das mesmas, têm permitido que cada vez mais laboratórios em todo o mundo sequenciem as suas amostras e incorporem a sequenciação de moléculas de DNA (Deoxyribonucleic acid) ou RNA (robonucleic acid) na sua investigação. Uma destas tecnologias é a sequenciação do transcriptoma (RNA-seq) que representa uma forte alternativa ao uso de microarrays no estudo da expressão genética, sendo que para a análise destes dados são essenciais conhecimentos na área da Bioinformática e Biologia Computacional. Esta tecnologia tem permitido o estudo ao nível do transcriptoma não só de genes codificantes de proteína, como de outras sequências nucleotídicas não codificantes. Exemplos disto são os pseudogenes e ncRNAs (non-coding RNAs), permitindo assim compreender que também estes transcriptos não codificantes desempenham um papel importante em termos biológicos. Assim, a ideia de que estas sequências eram apenas zonas do genoma sem qualquer tipo de importância, sendo consideradas “lixo”, tem sido desmistificada. Os pseudogenes podem interagir com os seus genes parentais de diferentes formas: fonte de pequenos RNAs de interferência; transcriptos antisense; inibidores competitivos da tradução; RNAs endógenos competitivos; competindo pela ligação a microRNAs partilhados. Apresentam uma expressão específica de tecido para tecido, sendo que o cérebro e os testículos são os tecidos que apresentam uma maior expressão de pseudogenes. Em 2014 foi descrito o caso de um gene (OCT4A) com um padrão de regulação associado a três dos seus pseudogenes durante a diferenciação neural de células estaminais humanas. Contudo, a extensão de pseudogenes envolvidos na regulação dos padrões de expressão associados com diferenciação nunca foram abordados globalmente. Deste modo, este trabalho tem o propósito de estudar a expressão dos pseudogenes na diferenciação de células estaminais em percursores neuronais, tanto em humano como em ratinho. De modo a atingir o objetivo, foram analisados dados de transcripoma (RNASeq) de amostras obtidas ao longo da diferenciação neural em humano e ratinho. De modo a obter um catálogo completo de pseudogenes foram usadas três bases de dados (Ensembl, Yale e Noncode), perfazendo um total de 19444 pseudogenes no genoma de ratinho e 18061 no genoma de humano. Além disso foi também construída uma pipeline para descobrir novos potenciais pseudogenes, resultando num total de 130 (41 nas amostras de ratinho e 89 nas amostras de humano). Para obter os pseudogenes com expressão diferencial foram testados três métodos implementados em pacotes do R (DESeq e EdgeR), tendo-se optado por usar o pacote EdgeR para a análise final. Devido à elevada semelhança entre as sequencias do pseudogene e o respetivo gene parental, os alinhamentos contemplaram apenas reads unicamente mapeadas. Assim, foi necessário estudar a mapabilidade dos pseudogenes, percebendo a singularidade dos mesmos e dessa forma filtrar os resultados. Após esta análise foi possível identificar 513 pseudogenes (92 de ratinho e 421 de humano) a variarem ao longo da diferenciação neural. A análise funcional dos respetivos genes parentais revelou 172 pseudogenes, potencialmente interessantes para a diferenciação celular e neural. A comparação dos resultados de ambos os organismos identificou um dos novos pseudogenes de ratinho como homólogo de um pseudogene humano anotado e contendo o ortólogo gene parental (FAM205A). De modo a explorar a regulação dos genes parentais pelos seus pseudogenes, foi avaliada a correlação dos níveis de expressão para cada par de pseudogeneparental, sendo que em ambos os organismos foi encontrado um elevado número de pares de genes positivamente correlacionados. Neste estudo, foram ainda incluídos os resultados com dados de transcriptoma ao nível de célula-única (single-cell). Devido ao nível baixo de sequenciação dos dados de célula-única a percentagem de pseudogenes expressos (com contagens processadas) foi reduzida e não permitiu detetar os pseudogenes da análise de transcriptoma global. Contudo, a análise destes dados revelaram quatro pseudogenes diferencialmente expressos cujos parentais têm funções relevantes a nível da diferenciação neuronal e envolvidos nas vias de sinalização de doenças neurodegenerativas. Concluindo, o presente trabalho permitiu obter um conjunto de pseudogenes que variam ao longo da diferenciação neural e com o potencial para regularem genes parentais associados com diferenciação celular, neural ou doenças neurais. Além disso, os resultados realçam a importância da utilização de dados das tecnologias desequenciação em larga-escala na descoberta de novos transcritos.Pseudogenes are nucleotide sequences that were been neglected since they were discovered. In the last years this point of view is changing, and their functions have been studied and there are been annotated more pseudogenes than the estimated number in human genome. Pseudogenization process can occur essentially by two mechanisms: genomic duplication of a parental gene locus (duplicated pseudogene); or retrotransposition (processed pseudogene) where an mRNA is reversely transcribed and randomlyinserted in the genome. Initially these type of sequences can operate as a normal protein coding gene, but after some time and accumulation of deleterious mutations the open reading frame is modified, preventing their well-succeeded expression. RNA-Seq technology allows studying the transcriptome of all type of biologic sequences, not only protein coding genes, giving an idea of the roles performed by them and demystifying the idea that they are genomic “junk”. There are evidences of interaction with their parental genes as: source of endogenous siRNAs; antisense transcripts; competitive inhibitors of translation; competitive endogenous RNAs (ceRNAs); competing for binding to shared miRNAs. In 2014 (last year) was described that a protein coding gene (OCT4) with a regulation patern associated with three of its pseudogenes in human stem cells differentiation. To achieve our goal, were analyzed transcriptome sequencing (RNA-Seq) of neural differentiation datasets of human and mouse. Three databases were merged and a pipeline was constructed in order to find new possible pseudogenes, resulting in a total 130 in two dataset. Differential expression analysis was performed with two R packages (DESeq and EdgeR) with three different approaches, and after comparison, EdgeR pair wise analysis was selected as the best for our study. Because of the high similarity between pseudogenes and their cognates, we only allowed reads uniquely mapped. Thus, it was necessary to study mappability of pseudogenes, realizing the uniqueness of them and therefore filter results. After this analysis, was possible to identify 513 pseudogenes varying along differentiation (92 in mouse dataset and 421 in human dataset). Functional analysis allowed to identify 172 potentially interesting pseudogenes in neural differentiation. Comparison of results between organisms identified one new putative mouse pseudogene homologous of an annotated pseudogene in human, with an ortholog parental (FAM205A). To assess regulation of cognates by their pseudogenes, expression values were evaluated with Pearson’s coefficient and there were found many pairs with significant correlation. Processed data from single-cell experiments were analyzed too and there were highlighted four differentially expressed pseudogenes associated with neurodegenerative diseases and neural differentiation. Finally, this work enabled to obtain a set of pseudogenes varying along neural differentiation with regulatory potential of parental genes associated with cell and neural differentiation or neurodegenerative diseases. The results highlight the importance of high throughput sequencing in discovery of new transcripts

Understanding ion exchange chromatography adsorption mechanisms under different conditions

Nowadays, protein purification is typically the most laborious and more expensive aspect of a biopharmaceutical process. Ion exchange chromatography is probably the most used method in protein purification due to displaying the highest binding capacities for these biomolecules. Protein adsorption onto any surface is a complex process that is controlled by a number of subprocesses with synergistic and antagonistic effects of different types of forces. Investigation of the events involved in protein adsorption promotes knowledge development on protein and surfaces behavior. Flow microcalorimetry (FMC) has proven to be an effective approach to real-time heat signal measurements of adsorption and desorption events occurring inside a chromatographic system. Therefore, it allows a better understanding of the forces that drive the adsorption process without interfering with the system like the majority of used techniques. The present study tries to elucidate and compare the mechanism of protein adsorption, namely bovine serum albumin, onto several commercially available charged resins using the FMC technique. The studied anion exchangers were Toyopearl DEAE 650M, Toyopearl GigaCap Q-650M, and TSKgel SuperQ 5PW. Being ligand attachment technology one of the differences between them. Also, although being a cation exchanger and having the same charge as BSA under the working conditions, TSKgel SP 5PW was used expecting a weaker primary interaction between BSA and the resin in order to evaluate the thermodynamic differences and to try to understand weaker forces of the inherited mechanism. Flow microcalorimetry data coupled with equilibrium binding isotherms illustrated a series of chronological events that occurred during BSA adsorption onto the used resins, including resin and protein dehydration, protein conformational alterations, protein activated jump, chain delivery, and desorption. These events were found to have different magnitudes when comparing the anion exchangers in spite of showing the same heat profile. In “non-binding conditions”, i.e., with TSKgel SP 5PW negative ligands and negative net protein charge, the thermogram profile completely changed. However, in the presence of 50 mM NaCl, the observed peak behavior was similar to those observed with anion exchangers. The studied anion exchangers and TSKgel SP with 50 mM NaCl presented positive heat enthalpies when the protein was flowing through the FMC cell. Hence, the mechanism of adsorption was considered to be entropically driven, which gives much more importance to counter-ion and water molecules role in this complex process. On the other hand, with TSKgel SP in the absence of salt, the adsorption net heat is negative, meaning that in this case adsorption is enthalpically driven. All things considered, this work consisted on another step for the elucidation of the complex protein adsorption process. Theoretical, empirical models and future computational simulations of adsorption equilibrium should account for these complex effects, as well as the primary interactions.Atualmente, a purificação de proteínas é tipicamente o aspeto mais dispendioso de um processo bio farmacêutico. A cromatografia de troca iónica (IEC), que se baseia na adsorção de proteínas numa resina ou suporte cromatográfico, é provavelmente o método mais utilizado na purificação destas proteínas devido a exibir uma grande capacidade de ligação para estas biomoléculas. Ao investigar os diferentes eventos envolvidos na adsorção de proteínas desenvolve-se o conhecimento sobre o comportamento de proteínas em superfícies, o qual pode ser aplicado na purificação destas moléculas, bem como para uso em estudos biofísicos com base em fenómenos de reconhecimento molecular. A microcalorimetria de fluxo (FMC) tem provado ser uma abordagem eficaz para medições de sinais de calor em tempo real, inerentes ao processo de adsorção que ocorre dentro de um sistema de cromatografia. Por conseguinte, permite uma melhor compreensão das forças que impulsionam o processo de adsorção. O presente estudo tenta elucidar e comparar o mecanismo de adsorção de uma proteína modelo de alto peso molecular, seroalbumina bovina (BSA), em vários suportes cromatográficos de troca iónica disponíveis comercialmente, usando a técnica de FMC. Os suportes cromatográficos estudados carregados positivamente foram Toyopearl DEAE 650M, Toyopearl GigaCap Q-650M e TSKgel SuperQ 5PW. Sendo que a tecnologia de fixação de ligandos usada no seu fabrico difere. Além disso, por ser um suporte cromatográfico carregado negativamente e ter a mesma carga que a BSA nas condições em estudo, o TSKgel SP 5PW foi utilizado esperando uma interação primária mais fraca entre o suporte e a BSA. O estudo teve o objetivo de avaliar as diferenças termodinâmicas e foi uma tentativa para compreender forças mais fracas presentes no mecanismo de interação. Os dados obtidos com uso de microcalorimetria de fluxo juntamente com as isotérmicas de adsorção ilustraram uma série de eventos cronológicos que ocorreram durante a adsorção da BSA nos suportes cromatográficos usados. Estes eventos incluíram: a libertação de moléculas de água e iões da superfície do suporte e da proteína; alterações conformacionais da proteína; “activated jump”; “chain delivery”; e desorção. Foi observado que estes eventos tiveram diferentes magnitudes quando se compararam os diferentes suportes cromatográficos de carga positiva, apesar de mostrarem o mesmo perfil de calor no termograma proveniente dos ensaios de FMC. Em condições de “não-ligação”, isto é, com ligandos do TSKgel SP 5PW e com a proteína ambos carregados negativamente, o perfil do termograma mudou completamente. No entanto, na presença de 50 mM de cloreto de sódio, o comportamento dos perfis observados foi semelhante aos obtidos com os suportes cromatográficos de carga positiva. Os estudos efetuados usando suportes cromatográficos carregados positivamente e TSKgel SP com a presença de 50 mM de cloreto de sódio mostraram entalpias de calor positivas aquando do contacto da proteína com o suporte. Assim, nestes casos, o mecanismo de adsorção foi considerado ser conduzido entropicamente, o que dá muito mais importância à troca de moléculas de água e iões neste complexo processo. Por outro lado, em ensaios onde o suporte TSKgel SP é usado na ausência de sal, o calor de adsorção total é negativo, o que significa que neste caso a adsorção é conduzida entalpicamente

Thermo-microstratigraphy of shells reveals invisible fire use and possible cooking in the archaeological record

The archaeological visibility of hearths related to shellfish cooking methods is limited, particularly in pre-ceramic shell midden contexts. Important evidence for use of fire is the thermal alteration of components, namely the identification of burnt shells. Mollusk shells that mineralize as aragonite are particularly indicative of burning due to the conversion of aragonite to calcite through recrystallization at known temperature thresholds. However, roasting temperatures needed to open bivalves, do not necessarily cause thermal alterations in the cooked shell. This complicates the significance of shell mineralogy by itself to recognize cooking, and discerning pre-depositional from in situ heating. To distinguish between cooking and burning, we combine micromorphological analyses with microscopic Fourier transformed infrared spectroscopy to investigate mineralogical thermo-alterations alongside microstratigraphic formation studies. Experimentally heated specimens of Cerastoderma edule and Scrobicularia plana are used to identify the temperature thresholds of biogenic calcium carbonate phase alteration at the micro-scale. These results are then used to interpret mineral alterations in deposits from two Mesolithic shell midden contexts from Portugal. Micro-stratigraphically controlled mineralogy proved to be particularly useful to distinguish between pre-depositional heating from in situ heating, configuring a novel methodology for recognition of traces of cooking shellfish versus traces of fire used for other purposes. Mapping the mineral phase conversion at a micro stratigraphic scale also allows us to identify instances of in situ fire events that were invisible macroscopically. This combined microstratigraphic and mineralogical methodology considerably increases our capacity of deciphering intricate shell midden stratigraphy and occupational events.SEArch 101003409; BES-2012-053695; HAR2011-29907-C0300; HAR2014-51830-Pinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio

Kessel Run: exploring cooperative behaviours in a multiplayer BCI game

Tese de mestrado integrado em Engenharia Biomédica e Biofísica, apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdade de Ciências, 2017Apesar de terem como propósito original o restauro da função a portadores de deficiências motoras, as Interfaces Cérebro-Computador (BCI, do inglês Brain-Computer Interface) têm cada vez mais aplicações que vão para além de controlar o cursor de um computador ou mover uma cadeira de rodas. Com o recente avanço da tecnologia de electroencefalografia (EEG), cada vez mais portátil e económica, a investigação na área dos BCI tem nos últimos anos dado maior destaque às aplicações para utilizadores saudáveis, nomeadamente na área do entretenimento. BCI baseados em EEG estão gradualmente a ser mais usados até mesmo em jogos comerciais. Os videojogos do género multijogador são extremamente populares entre os jogadores, pelo que se torna bastante interessante olhar para os jogos multi-cérebro, isto é, jogos onde de uma ou outra forma a atividade cerebral de mais do que um utilizador é analisada e necessária para jogar o jogo. Num outro tópico de investigação, as medições de EEG são também usadas por neurocientistas na pesquisa convencional dos processos de tomada de decisão e raciocínio estratégico. Um dos paradigmas mais frequentemente utilizados para estudar a tomada de decisão _e o uso de dilemas da teoria de jogos jogados por uma ou duas pessoas. A teoria de jogos é aplicada a uma panóplia de áreas que vão desde a economia à psicologia, podendo naturalmente ser aplicável aos videojogos cooperativos ou competitivos. Conseguiremos extrair novos conhecimentos acerca da neurociência da tomada de decisão a partir de jogos BCI multijogador? E, por exemplo, será possível manipular a estratégia de um jogador fornecendo-lhe informação sobre o que vai na mente dos seus adversários? O objetivo desta dissertação é explorar os comportamentos cooperativos que ocorrem entre jogadores num jogo BCI multijogador, bem como enquanto jogam dilemas clássicos da teoria de jogos. Ao investigar medidas neurológicas correlacionadas com o raciocínio estratégico tais como os potenciais evocados (ERP, do inglês Event-Related Potentials) durante decisões cooperativas ou desertoras, procuramos aplicar os conhecimentos da pesquisa em tomada de decisão aos jogos digitais de classe comercial. Numa primeira etapa deste trabalho, foi desenhado e implementado um jogo BCI cooperativo baseado no paradigma SSVEP (do inglês Steady-State Visually-Evoked Potential) chamado Kessel Run. No jogo Kessel Run, dois jogadores devem trabalhar juntos de forma a pilotar uma nave espacial através de um campo de asteróides. O objetivo do jogo é finalizar uma corrida de 2 minutos sem perder todo o combustível, desviando-se de obstáculos e recolhendo bónus. O paradigma de interacção SSVEP foi implementado usando dois painéis LED externos, acoplados ao monitor, permitindo aos jogadores mover a nave para cima ou para baixo ao olhar para as luzes, a piscar a uma frequência de 15 e 12 Hz, respetivamente. Dado que uma das nossas principais motivações era desenhar um jogo BCI que não fosse simplesmente uma prova de conceito da tecnologia, mas também divertido para os jogadores, foram seguidos os requerimentos para um bom design de jogo. Desta forma, o jogo Kessel Run apresenta regras e objetivos claros, mantendo-se desafiante para os jogadores, com o desafio adicional de controlar o BCI. Para além disso, de forma a proporcionar a experiência cooperativa adequada, os dois jogadores tinham funções interdependentes ditadas pelas mecânicas de jogo, uma vez que um jogador só consegue controlar um motor da nave, e esta só pode subir ou descer quando ambos os jogadores a controlam ao mesmo tempo. Para os ajudar a alcançar a vitória mútua, os jogadores podem comunicar verbalmente para antecipar obstáculos e melhor controlar o jogo. Na segunda etapa deste trabalho, foi desenhado o jogo Dilemmas: um conjunto de cinco dilemas sociais iterados habitualmente utilizados na teoria de jogos. Em cada jogo, os jogadores enfrentam uma escolha entre duas opções: cooperar com o outro jogador ou desertar. A combinação de ambas as decisões resulta num de quatro desfechos possíveis, cada um com diferentes consequências para cada jogador, representados por uma pontuação numérica. Para cada jogo, um jogador ganha uma ronda quando recebe mais pontos do que o adversário, mas os jogadores tanto podem tentar maximizar a sua pontuação pessoal para derrotar o adversário como tentar maximizar a pontuação do grupo ao tomar decisões que beneficiam ambos os jogadores igualmente. O jogo Dilemmas tem o propósito de servir como um ambiente controlado que nos permita recolher dados da atividade cerebral durante decisões cooperativas e desertoras. Os participantes tomam as suas decisões recorrendo ao teclado e não há qualquer comunicação permitida, como a finalidade de reduzir artefactos devidos ao movimento e ruído no sinal. Foram analisados os ERPs no sinal de EEG marcado no tempo no momento que antecede a tomada de decisão e após a apresentação do desfecho de cada ronda do jogo. Após implementar ambos os jogos, foi preparada uma experiência onde 12 participantes (em 6 pares) foram convidados a usar toucas EEG enquanto jogavam Kessel Run, seguido de Dilemmas. A performance do BCI durante o Kessel Run foi calculado através de uma sessão de treino antes do jogo começar. A experiência de jogo e social dos participantes foi também estudada, com recurso a questionários validados preenchidos após cada sessão de jogo. Foi realizada a análise da atividade cerebral registada durante ambos os jogos, onde foram estudados os ERPs com origem no córtex medial frontal, nomeadamente as componentes P300 e a negatividade relativa a feedback (FRN, do inglês Feedback-Related Negativity). A performance do paradigma SSVEP no BCI foi mais baixa do que o esperado, alcançando apenas uma precisão máxima de 79% como precisão média geral de 55% para um nível de chance de 33%. Os dois fatores identificados que mais influenciaram este resultado foram a variabilidade na deteção da frequência de SSVEP entre sujeitos e a falta de escuridão na sala. A maioria dos participantes obteve piores resultados de classificação para a frequência de 15 Hz do que para 12 Hz, possivelmente devido a 12 Hz pertencer à banda alfa dominante. Embora funcione como prova de conceito para um jogo SSVEP multijogador, um paradigma mais intuitivo como o movimento imaginado pode ser mais adequado para o Kessel Run, permitindo aos jogadores manter o olhar no ecrã. A experiência reportada pelos jogadores foi de forma geral positiva, apesar da dificuldade em controlar o jogo com o paradigma SSVEP. Os jogadores não se sentiram muito competentes durante o jogo, mas de qualquer maneira atingiram um estado de Flow. Isto pode dever-se à estratégia colaborativa desenvolvida por alguns jogadores para contornar a má classificação SSVEP, em que o jogador com melhor controlo controlava a nave enquanto o companheiro dava direções. Na avaliação da presença social, os jogadores reportaram que empatizaram com o outro, em parte devido à necessidade de comunicar para ganhar o jogo. Dado que os jogadores se sentiram inclinados a trabalhar com o outro, podemos dizer que as regras de design de jogo cooperativo foram implementadas com sucesso e o jogo proporcionou uma experiência social positiva. No jogo Dilemmas, a presença social reportada pelos jogadores foi ligeiramente diferente, resultado da natureza contrastante do jogo. Neste jogo, o nível de familiaridade dos dois participantes em cada sessão influenciou fortemente a forma como jogaram. Participantes emparelhados com um desconhecido sentiram-se menos inclinados a cooperar, e tomaram uma abordagem mais competitiva ao jogo, sentindo menos empatia pelo outro. Os jogadores reportaram também mais sentimentos negativos durante o Dilemmas do que durante o Kessel Run, embora tal se deva talvez às rondas perdidas e não à interação com o companheiro. A estratégia tit-for-tat (olho por olho) foi a mais adoptada pelos jogadores, o que significa que começavam por cooperar e subsequentemente replicavam a decisão feita pelo adversário na ronda anterior. No que respeita ao estudo de ERPs durante o jogo, começou por se analisar os dados recolhidos durante o Kessel Run. Os registos acabaram por ser demasiado ruidosos para se extrair alguma informação sobre os potenciais que antecedem a tomada de decisão. As mecânicas e comandos do jogo não favoreceram a recolha de dados EEG para esta análise, uma vez que os jogadores eram encorajados a falar e mover a cabeça para olhar para as fontes de luz de forma a controlar o jogo. A implementação de um paradigma de interação passivo pode possibilitar este estudo num jogo BCI. Por outro lado, foram identificadas com sucesso duas componentes ERP marcadas no tempo em relação à apresentação do desfecho no jogo Dilemmas: o P300 e a FRN. O ambiente mais controlado deste jogo facilitou a deteção de uma forte positividade na região medial frontal, para os canais Fc1, Fc2, Fz e Cz. Esta positividade corresponde às características da componente P300, uma deexão positiva no ERP, relacionada com o processamento de informação acerca de ganhos e perdas. O P300 foi observado entre 200 e 500 ms após a apresentação do desfecho dos jogos aos jogadores. A componente FRN foi também detetada, embora apenas nos ensaios em que os jogadores cooperaram e perderam nessa ronda. A FRN foi identificada de 200 a 250 ms após o estímulo visual (desfecho), correspondendo a situações em que os jogadores adotaram a estratégia tit-for-tat, particularmente comum entre participantes que não se conhecem. Um jogador que coopera e recebe um desfecho negativo (perde a ronda) tem maiores probabilidades de desertar na ronda seguinte, repetindo o comportamento prévio do adversário. Os resultados alcançados neste trabalho ajudam-nos a compreender a dificuldade em adquirir dados EEG durante uma experiência de jogo BCI ativa. Para atingir uma deteção adequada de ERPs durante um jogo, é necessário desenvolver algoritmos mais robustos de forma a ultrapassar a presença de artefactos. Todavia, as aplicações dos correlatos neuronais de tomada de decisão em jogos parecem promissoras, sobretudo em jogos sérios e jogos multijogador.Traditional brain-computer interface (BCI) research has recently turned to applications for healthy users, such as games. Because electroencephalography (EEG) is a cheap, portable and popular way of accessing brain activity, EEG-based BCIs are gradually being more used even for commercial games. Multiplayer games are immensely popular among gamers, so it becomes interesting to look at `multi-brain games', that is, games where in one or other form the measured brain activity of more than one user is needed to play the game. On a different research topic, EEG measures are also used by neuroscientists in traditional decision-making and strategic reasoning research. One of the most common paradigms used to study decision making is to use game theory dilemmas played by one or two persons. Game theory is applied to a myriad of areas from economics to psychology, and can of course be applicable to cooperative or competitive video games. The goal of this dissertation is to explore the cooperative behaviors that happen between players in a multiplayer BCI game, as well as while playing classic game theory dilemmas. By looking at neural correlates of strategic reasoning such as event-related potentials (ERPs) during cooperative or defective decisions, we will try to bring decision-making research and insights to commercial grade digital games. We have divided this work's methodology into two parts: firstly, an original two player cooperative BCI game (Kessel Run) controlled with steady-state visually evoked potentials (SSVEP) was conceptualized and developed; secondly, a non-BCI game inspired by iterated social dilemmas was also developed. We have designed and set-up an experiment where participants played both games sequentially, and have collected EEG data during both gaming experiences, as well as the reported game experience and social presence from participant-filled questionnaires. Despite a lower than expected accuracy in the BCI paradigm used to control the game Kessel Run (maximum of 79% and 55% on average), participants adjusted and developed strategies to successfully navigate a spaceship together in a virtual environment, reporting a positive game experience. Studying ERPs while playing Kessel Run proved ineffective, due to the fast pacing of the game and movement artefacts caused by the SSVEP paradigm. However, in a more controlled setting like the game Dilemmas, we have successfully identified two components heavily linked to information processing and decision-making. A strong medial frontal positivity corresponding to the P300 component was observed between 200 and 500ms after the presentation of game outcomes to the player. In trials where players cooperated and lost the round, the feedback-related negativity (FRN) was also detected, as would be expected when participants fail to achieve a desired feedback. Designing a BCI game that employs the P300 paradigm might improve the success of merging decision-making neural correlates in a gaming experience. Never the less, the insights gathered in this study made us understand the difficulty of collecting EEG data during active BCI game play. Still, an interesting prospect would be to use a subject's particular brainwaves as a means to decode future decisions, and in that way improve collaboration in a game or team activity

Why foreign savings fail to cause growth

Este artigo é uma formalização da crítica à estratégia do crescimento com poupança externa que um de seus autores vem sendo fazendo nos últimos anos. Apesar dos países de renda média serem pobres de capital, os déficits em conta corrente (poupança externa), financiado seja por empréstimos ou por investimentos externos diretos, não irá aumentar a taxa de acumulação de capital ou terá pouco impacto sobre ela, uma vez que os déficits de conta corrente estarão associados taxas de câmbio apreciadas, ordenados e salários aumentados artificialmente e altos níveis de consumo. Consequentemente, a taxa de substituição da poupança externa pela interna será relativamente alta, e o país será obrigado não a investir e crescer, mas a consumir. Apenas quando há grandes oportunidades de investimento, estimuladas por uma ampla diferença entre a taxa de lucro esperada e a taxa de juros de longo prazo, a propensão marginal ao consumo diminuirá suficientemente, a ponto de o lucro adicional originário do fluxo de capital estrangeiro ser usado para investimento, ao invés de para consumo. Neste caso especial, a taxa de substituição de poupança externa pela interna tenderá a ser menor e a poupança interna contribuirá positivamente para o crescimento

Metamorfoses nos conceitos de direito e de soberania : o princípio da complementaridade : o Tribunal Penal Internacional e a Constituição

Analisa a conformação do Estatuto do Tribunal Penal Internacional com a Constituição brasileira à luz do princípio da complementaridade, enfrentando os conhecidos núcleos de conflitos entre a normatividade do sistema garantidor internacional e o direito brasileiro que residem na prisão perpétua, imprescritibilidade de crimes, entrega de nacionais e imunidades e prerrogativas de foro de agentes políticos

Heart Institute Telemedicine and Telehealth Initiatives and Perspectives

This is a brief report of the telemedicine and telehealth initiatives developed at the Heart Institute (InCor HC FMUSP) since 2009. The challenges to develop, implement and make the service operational are described. Support was received from the Telemedicine University Network of the Ministry of Science, Technology and Innovation, the National Health Fund of Ministry of Health and a private donor to establish this Telemedicine and Telehealth Centre, making it possible for our students, professors and professionals to participate in activities at a distance, such as videoconferences, transmission of surgical procedures, web conferences and online courses. The Centre is also responsible for coordinating all local audio-visual resources available in our classrooms and amphitheatre, as well as producing videos.  Although the main focus of the Centre is education, the Centre provides support for the management of tele-ecg contracts, second opinion services and other opportunities for innovation in the field of telemedicine and telehealth. The current infrastructure has extended integration with other Services of the Institute, leading the acquisition of skills by health professionals, but the challenge remains of raising the awareness of collaborative work at a distance, implementing innovative healthcare services for remote monitoring of our patients with chronic conditions, and assessing their impact. It is mandatory to acquire and use new technologies to add value to patient care and, at the same time, get good return on investment

Born global companies: a case study about the internationalization behaviours of Portuguese companies

Portuguese Born Global Companies have been performing an important role in the Portuguese market, mainly due to their innovative ideas and the positive contribution to exportations. This study focuses on the international strategies of four of these companies, comparing them with four international Non-Born Global Companies, in qualitative analysis. It will be possible to see a preference by the Non-Born Global Companies over proximate cultural countries. By following opportunities instead of markets, Portuguese Born Global Companies excel at internationalization growth. The purpose of this study is to help managers of small, innovative companies understand the internationalization strategies in Portugal