Targeting metabolism for resolving Non-Alcoholic Steatohepatitis.

Los capítulos 5.2 y 6 están sujetos a confidencialidad por el autor. 207 p.La presente tesis doctoral trata sobre la modulación del metabolismo para el tratamiento de laesteatohepatitis no alcohólica (EHNA). Esta patología se caracteriza por una acumulación de grasa en elhígado que da lugar a complicaciones derivadas como la muerte celular, la inflamación, hinchamientoo ydesarrollo de fibrosis. Para identificar las dianas terapéuticas presentadas nos hemos centrado enperturbaciones descritas en el transcurso de la EHNA o patologías más severas: el metabolismo delamonio y nitrógeno y la homeostasis de magnesio. En base a ello hemos identificado la glutaminasa 1(GLS1) y la ciclina M4 (CNNM4) como dianas potenciales a la hora de tratar la enfermedad. Se hacaracterizado una sobre-expresión de ambas proteínas en muestras de pacientes diagnosticados de EHNA,así como en modelos animales de ratón de la enfermedad. Se han realizado estudios pre-clínicos en losque se ha inducido la patología por dos dietas distintas y se ha silenciado específicamente la proteínamediante inyección por vena de la cola, inhibiendo así la expresión del enzima en el hígado. En ambosensayos pre-clínicos se ha observado una menor acumulación de lípidos intrahepáticos y una disminucióndel estrés oxidativo derivado. Además, a la hora de elucidar el mecanismo de acción mediante el cual laacumulación de grasa o esteatosis es reducida, se ha identificado que el silenciamiento específico de Gls1y Cnnm4 promueve la secreción de lípidos en forma de partículas de muy baja densidad (VLDL)

Nutraceutical Properties of Polyphenols against Liver Diseases

Current food tendencies, suboptimal dietary habits and a sedentary lifestyle are spreading metabolic disorders worldwide. Consequently, the prevalence of liver pathologies is increasing, as it is the main metabolic organ in the body. Chronic liver diseases, with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) as the main cause, have an alarming prevalence of around 25% worldwide. Otherwise, the consumption of certain drugs leads to an acute liver failure (ALF), with drug-induced liver injury (DILI) as its main cause, or alcoholic liver disease (ALD). Although programs carried out by authorities are focused on improving dietary habits and lifestyle, the long-term compliance of the patient makes them difficult to follow. Thus, the supplementation with certain substances may represent a more easy-to-follow approach for patients. In this context, the consumption of polyphenol-rich food represents an attractive alternative as these compounds have been characterized to be effective in ameliorating liver pathologies. Despite of their structural diversity, certain similar characteristics allow to classify polyphenols in 5 groups: stilbenes, flavonoids, phenolic acids, lignans and curcuminoids. Herein, we have identified the most relevant compounds in each group and characterized their main sources. By this, authorities should encourage the consumption of polyphenol-rich products, as most of them are available in quotidian life, which might reduce the socioeconomical burden of liver diseases.We thank University of Basque Country (UPV/EHU), Basque Government and Asociacion Espanola Contra el Cancer (AECC) for the Pre-doctoral grants to M.C.-A., N.G.-U. and M.S.-M., respectively. Ciberehd_ISCIII_MINECO is funded by the Instituto de Salud Carlos III. We thank MINECO for the Severo Ochoa Excellence Accreditation to CIC bioGUNE (SEV-2016-0644)

Método para el proyecto de diseño industrial

En nuestro medio el uso indiscriminado de la palabra metodología ha generado confusiones que entorpecen el entendimiento de dicha disciplina. En primer lugar, constantemente son confundidos método con metodología; esto es, se dice "las metodologías" (en plural), para designar diversos métodos, cuando en realidad existe una sola metodología (en singular) y no varias, entendiendo a ésta como el estudio de los métodos (en plural). Una confusión parecida suscita los términos técnica, estrategia, modelo, teoría, procedimiento y fase. Es común oír decir a los diseñadores que "llevaron a cabo un método", cuando, en realidad, lo que hicieron fue aplicar una técnica en cierta fase del proceso de diseño. La técnica del brainstorming o "lluvia de ideas", muy popular en una época, es catalogada frecuentemente como método de diseño, aun en escritos respetables acerca de la metodología de diseño.1 Cuando autores como Nigel Cross (1999) hablan sobre "métodos de diseño" lo hacen para describir las técnicas y estrategias más comunes utilizadas en el diseño, en las cuales, obviamente, está el dibujo. Algo semejante sucede cuando alguien dice que "ha aplicado una metodología", cuando lo que hizo fue seguir los pasos e indicaciones de un método en particular, sin que exista un estudio de la estructura general de los métodos de diseño. Es común, asimismo, la confusión que produce la palabra proceso cuando se relaciona con el método del diseño. A primera vista hablar de método implica siempre un determinado proceso

Puntas de palmela: procesos tecnológicos y experimentación

The function of palmela points has generated a certain confusion, being interpreted as the tips of a lance, javelin and of an arrow or exclusively as elements of prestige. The aim of this work is to present the results of experimentation on a prey with 36 palmela arrowheads of copper and low tin-bronze, in tests of distance and also of ballistics. It is a question of determining also the function from the archaeological contexts where these pieces appear. The results throw light on the possible utilization of these objects as effective weapon.La lectura funcional de las puntas de palmela ha generado cierta confusión. Se han interpretado como elementos de lanza, jabalina y flecha o exclusivamente como objetos de prestigio. Presentamos un trabajo experimental donde se evalúa la viabilidad de estas puntas en los tres tipos de armas. La colección incluye 36 puntas de palmela de cobre y bronce bajo en estaño, utilizadas sobre una presa, en pruebas de distancia y balística. Se trata también de determinar la función a partir de los contextos arqueológicos donde aparecen estas piezas. Los resultados arrojan luz sobre la posible utilización de estos objetos como armas eficaces

Multi-Omics Integration Highlights the Role of Ubiquitination in CCl4-Induced Liver Fibrosis

Liver fibrosis is the excessive accumulation of extracellular matrix proteins that occurs in chronic liver disease. Ubiquitination is a post-translational modification that is crucial for a plethora of physiological processes. Even though the ubiquitin system has been implicated in several human diseases, the role of ubiquitination in liver fibrosis remains poorly understood. Here, multi-omics approaches were used to address this. Untargeted metabolomics showed that carbon tetrachloride (CCl4)-induced liver fibrosis promotes changes in the hepatic metabolome, specifically in glycerophospholipids and sphingolipids. Gene ontology analysis of public deposited gene array-based data and validation in our mouse model showed that the biological process “protein polyubiquitination” is enriched after CCl4-induced liver fibrosis. Finally, by using transgenic mice expressing biotinylated ubiquitin (bioUb mice), the ubiquitinated proteome was isolated and characterized by mass spectrometry in order to unravel the hepatic ubiquitinated proteome fingerprint in CCl4-induced liver fibrosis. Under these conditions, ubiquitination appears to be involved in the regulation of cell death and survival, cell function, lipid metabolism, and DNA repair. Finally, ubiquitination of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) is induced during CCl4-induced liver fibrosis and associated with the DNA damage response (DDR). Overall, hepatic ubiquitome profiling can highlight new therapeutic targets for the clinical management of liver fibrosis.This work was supported by grants from Gobierno Vasco-Departamento de Salud 2013111114 (to M.L.M.-C.), ELKARTEK 2016, Departamento de Industria del Gobierno Vasco (to M.L.M.-C.), Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades MICINN: SAF2017-87301-R, SAF2017-88041-R, RTI2018-096759-A-100 and SAF2016-76898-P integrado en el Plan Estatal de Investigación Cientifica y Técnica y Innovación, cofinanciado con Fondos FEDER (to M.L.M.-C., J.M.M., T.C.D. and U.M. respectively); AECC Bizkaia (M.S.-M.); Asociación Española contra el Cáncer (T.C.D.), Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cancer (AECC Scientific Foundation) Rare Tumor Calls 2017 (to M.L.M., J.M.B., M.A.A., J.J.G.M.), La Caixa Foundation Program (to M.L.M.), 2018 BBVA Foundation Grants for Scientific Research Teams (to M.L.M.-C.). This research was also funded by the CIBERehd (EHD15PI05/2016) and “Fondo de Investigaciones Sanitarias, Instituto de Salud Carlos III”, Spain (PI16/00598 and PI19/00819, co-funded by European Regional Development Fund/European Social Fund, “Investing in your future”); Spanish Ministry of Economy, Industry and Competitiveness (SAF2016-75197-R); “Junta de Castilla y Leon” (SA063P17); AECC Scientific Foundation (2017/2020), Spain; “Centro Internacional sobre el Envejecimiento” (OLD-HEPAMARKER, 0348_CIE_6_E), Spain; University of Salamanca Foundation, Spain (PC-TCUE18-20_051), and Fundació Marato TV3 (Ref. 201916-31), Spain (to J.J.G.M.). The UPV/EHU Lab and the Proteomics Platform are members of Proteored, PRB3 and is supported by grant PT17/0019, of the PE I + D + i 2013-2016, funded by ISCIII and ERDF. Ciberehd_ISCIII_MINECO is funded by the Instituto de Salud Carlos III. We thank MINECO for the Severo Ochoa Excellence Accreditation to CIC bioGUNE (SEV-2016-0644)

Nurses' perceptions of aids and obstacles to the provision of optimal end of life care in ICU

Contains fulltext : 172380.pdf (publisher's version ) (Open Access

Targeting metabolism for resolving Non-Alcoholic Steatohepatitis.

Los capítulos 5.2 y 6 están sujetos a confidencialidad por el autor. 207 p.La presente tesis doctoral trata sobre la modulación del metabolismo para el tratamiento de laesteatohepatitis no alcohólica (EHNA). Esta patología se caracteriza por una acumulación de grasa en elhígado que da lugar a complicaciones derivadas como la muerte celular, la inflamación, hinchamientoo ydesarrollo de fibrosis. Para identificar las dianas terapéuticas presentadas nos hemos centrado enperturbaciones descritas en el transcurso de la EHNA o patologías más severas: el metabolismo delamonio y nitrógeno y la homeostasis de magnesio. En base a ello hemos identificado la glutaminasa 1(GLS1) y la ciclina M4 (CNNM4) como dianas potenciales a la hora de tratar la enfermedad. Se hacaracterizado una sobre-expresión de ambas proteínas en muestras de pacientes diagnosticados de EHNA,así como en modelos animales de ratón de la enfermedad. Se han realizado estudios pre-clínicos en losque se ha inducido la patología por dos dietas distintas y se ha silenciado específicamente la proteínamediante inyección por vena de la cola, inhibiendo así la expresión del enzima en el hígado. En ambosensayos pre-clínicos se ha observado una menor acumulación de lípidos intrahepáticos y una disminucióndel estrés oxidativo derivado. Además, a la hora de elucidar el mecanismo de acción mediante el cual laacumulación de grasa o esteatosis es reducida, se ha identificado que el silenciamiento específico de Gls1y Cnnm4 promueve la secreción de lípidos en forma de partículas de muy baja densidad (VLDL)

Efecto de plantaciones dendroenergéticas en el carbono a nivel de suelo, en dos suelos contrastantes de la región de Biobío, Chile

La biomasa forestal como fuente de energía proveniente de plantaciones dendroenergéticas, al compararla con combustibles fósiles, presenta la ventaja de producir energía carbono-neutral, dado el secuestro de carbono (C) fijado en la biomasa producida y los aportes al suelo. Plantaciones forestales de corta rotación, altas densidades, y localizadas en terrenos marginales pueden representar una excelente oportunidad de producción de biomasa para la producción de energía o combustibles. Sin embargo, los beneficios en el corto plazo del aumento del C a nivel de suelo en sitios marginales han sido cuestionados. Se establecieron plantaciones dendroenergéticas con las especies Eucalyptus camaldulensis, E. nitens, E. globulus, y Acacia melanoxylon a densidades de 5.000, 7.500 y 10.000 plantas por hectárea, en dos sitios de producción forestal marginal con suelos contrastantes (arenales y granítico) localizados en la Región del Biobío de Chile. Evaluaciones periódicas durante 4 años a 0-20 y 20-40 cm de profundidad, del nivel de C en cada uno de los suelos evaluados, sugiere efectos de la edad (tiempo) desde el establecimiento de la plantación (P < 0,001). A pesar de los cambios observados en el tiempo, la escasa diferencia en los niveles observados de C en el suelo mineral para los 48 meses de estudio comparados a los primeros 2 meses post-plantación, sugiere una rápida capacidad de recuperación de los niveles de C del suelo en un corto periodo

Sustentabilidad en el uso de nutrientes de plantaciones dendroenergéticas en dos suelos marginales de la Región de Biobío, Chile

En plantaciones dendroenergéticas de alta densidad y corta rotación se ha cuestionado su sustentabilidad dada la mayor extracción de nutrientes vía cosechas sucesivas al compararlas con plantaciones forestales tradicionales, especialmente en suelos marginales. Para evaluar los potenciales efectos en la disponibilidad de nitrógeno y fósforo a nivel de suelo y su relación con la biomasa producida, plantaciones dendroenergéticas con las especies Eucalyptus camaldulensis, E. nitens, E. globulus, y Acacia melanoxylon: a densidades de 5000, 7500 y 10000 árboles por hectárea, fueron establecidas en dos sitios de producción forestal marginal en suelos contrastantes, Arenales y Granítico localizados en la Región del Biobío, Chile. Dos evaluaciones anuales durante 4 años mostraron que las densidades más altas de plantación presentaron mayores contenidos de amonio a 0-20 cm de profundidad en sitio Graníticos. Así como los Eucalyptus spp. y las densidades mayores presentaron mayores contenidos de nitrato a 20-40 cm de profundidad en el sitio Arenales, donde también la densidad más alta mostró mayores contenidos de fósforo a 0-20 cm de profundidad. Las especies, A. melanoxylon y E. nitens, que fueron establecidas en ambos sitios, no mostraron eficiencias similares entre los dos sitios evaluados. Nuestros resultados sugieren que plantaciones dendroenergéticas manejadas intensivamente podrían aminorar la disponibilidad de nutrientes del suelo por lo que estos resultados proveen una base para estimar la fertilización requerida para compensar las remociones nutricionales potenciales en los sitios evaluados según la productividad alcanzada y, por otra parte muestran que las eficiencias mostradas por las especies son sitio-específicas