Perda auditiva na hemoglobinopatia SC (HbSC): relato de caso

Introdução: Doença falciforme (DF) engloba um conjunto de hemoglobinopatias marcadas pela hemoglobina (Hb) anormal S (HbS). A HbS possui um formato de foice e aumento de rigidez, culminando em hemólise. Além disso, dificulta a passagem pela microcirculação sanguínea, causando vaso-oclusão e lesão isquêmica em diversos órgãos e tecidos. Na orelha interna, tem sido descrita como os responsável por danos auditivos. Objetivo: apresentar um relato de caso de paciente do sexo feminino com doença falciforme, acometida de perda auditiva sensorioneural (PASN) bilateral assimétrica. Relato do caso: paciente do sexo feminino, destra, 45 anos, compareceu para avaliação, queixando se de diminuição da audição e zumbido na orelha esquerda. Foi submetida à avaliação audiológica, constituída por audiometria tonal limiar, logoaudiometria, imitanciometria, emissões otoacústicas por produto de distorção (EOAPD) e potencial evocado auditivo do tronco encefálico (PEATE). Resultados: constatou-se: perda auditiva sensorioneural bilateral de grau leve na orelha direita e severo na orelha esquerda; presença dos reflexos estapedianos contralaterais na orelha direita e ausência na orelha esquerda; curvas timpanométricas tipo A; ausência de emissões otoacústicas bilateralmente; e os potenciais auditivos evocados do tronco encefálico dentro dos padrões de normalidade. Discussão: diversos mecanismos estão envolvidos na relação DF e PASN, como a falta de oxigenação e infarto do órgão de Corti, hemorragia labiríntica e labirintite ossificante, bem como uma associação entre o nível de viscosidade sanguínea, disfunção endotelial e hipertensão sistêmica. E ainda deve ser considerada a questão de dominância hemisférica na assimetria da perda. Conclusão: os conhecimentos sobre as características dos danos auditivos na HbSC ainda não são conclusivos e merecem mais investigações. A implementação de avaliações periódicas da função auditiva tem contribuído para prevenir a progressão dos danos e auxiliado no tratamento precoc

Avaliação do efeito da terapia celular na neuropatia trigeminal experimental

A neuralgia do trigêmeo corresponde à forma mais comum de dor neuropática craniofacial. É descrita como uma condição crônica intensamente dolorosa, caracterizada pela ocorrência de ataques de dor lancinante e súbita, alodinia e hiperalgesia, o que compromete consideravelmente a qualidade de vida dos pacientes. Esses sintomas muitas vezes são refratários aos métodos convencionais de tratamento, reforçando a necessidade do estabelecimento de novas abordagens terapêuticas efetivas neste tipo de dor. Recentemente, terapias celulares têm sido consideradas potencialmente úteis no tratamento de doenças e lesões do sistema nervoso. OBJETIVOS: Avaliar os efeitos do transplante de células mononucleares de medula óssea(CMMO) na neuropatia trigeminal experimental. MÉTODOS:CMMO foram obtidas a partir de medulas ósseas de camundongos C57Bl/6 machos, oriundos do Biotério do CPqGM (FIOCRUZ-BA). Animais da mesma linhagem foram submetidos à cirurgia de ligadura parcial do nervo infraorbital e durante trinta dias foram avaliados os limiares nociceptivos térmico e mecânico por Hargreaves e von Frey, respectivamente. RESULTADOS: A ligadura do nervo infraorbital reduziu os limiares nociceptivos, caracterizando a hiperalgesia térmica e a alodinia mecânica típica da neuropatia. O tratamento com CMMO produziu efeito antinociceptivo iniciado 24-48h após o tratamento, e que se manteve durante todo o período experimental. A carbamazepina, padrão ouro no controle clínico da neuropatia trigeminal, produziu efeito antinociceptivo com duração de apenas 4 h. CONCLUSÃO: CMMO produzem efeito antinociceptivo consistente e duradouro, indicando o potencial da terapia celular para o controle dessa síndrome crônica

Conditioned Medium of Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stromal Cells as a Therapeutic Approach to Neuropathic Pain: A Preclinical Evaluation

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2018-08-14T12:53:03Z No. of bitstreams: 1 Gama KB Conditioned Medium of Bone Marrow....pdf: 1608380 bytes, checksum: 38bd383f4cde0cfd9b310fcd2fbda626 (MD5)Approved for entry into archive by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2018-08-14T13:28:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Gama KB Conditioned Medium of Bone Marrow....pdf: 1608380 bytes, checksum: 38bd383f4cde0cfd9b310fcd2fbda626 (MD5)Made available in DSpace on 2018-08-14T13:28:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gama KB Conditioned Medium of Bone Marrow....pdf: 1608380 bytes, checksum: 38bd383f4cde0cfd9b310fcd2fbda626 (MD5) Previous issue date: 2018FAPESB (Grant no. DTE 0046/2011) and CNPq (Grant no. 445547/2014-6).Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, BrasilHospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, BrasilHospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brasil / National Institute of Science and Technology for Regenerative Medicine. Rio de Janeiro, RJ, BrazilFundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brasil / National Institute of Science and Technology for Regenerative Medicine. Rio de Janeiro, RJ, BrazilFundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Salvador, BA, BrasilNeuropathic pain is a type of chronic pain caused by injury or dysfunction of the nervous system, without effective therapeutic approaches. Mesenchymal stromal cells (MSCs), through their paracrine action, have great potential in the treatment of this syndrome. In the present study, the therapeutic potential of MSC-derived conditioned medium (CM) was investigated in a mouse model of neuropathic pain induced by partial sciatic nerve ligation (PSL). PSL mice were treated by endovenous route with bone marrow-derived MSCs (1 × 106), CM, or vehicle. Gabapentin was the reference drug. Twelve hours after administration, neuropathic mice treated with CM exhibited an antinociceptive effect that was maintained throughout the evaluation period. MSCs also induced nonreversed antinociception, while gabapentin induced short-lasting antinociception. The levels of IL-1β, TNF-α, and IL-6 were reduced, while IL-10 was enhanced on sciatic nerve and spinal cord by treatment with CM and MSCs. Preliminary analysis of the CM secretome revealed the presence of growth factors and cytokines likely involved in the antinociception. In conclusion, the CM, similar to injection of live cells, produces a powerful and long-lasting antinociceptive effect on neuropathic pain, which is related with modulatory properties on peripheral and central levels of cytokines involved with the maintenance of this syndrome

Structural improvement of new thiazolidinones compounds with antinociceptive activity in experimental chemotherapy-induced painful neuropathy

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2018-03-26T13:53:20Z No. of bitstreams: 1 Moreira DRM Structural improvement of new thiazolidinones....pdf: 801900 bytes, checksum: 613600fb6bc50142de2fe46bdd4ccc8e (MD5)Approved for entry into archive by Ana Maria Fiscina Sampaio ([email protected]) on 2018-03-26T14:02:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Moreira DRM Structural improvement of new thiazolidinones....pdf: 801900 bytes, checksum: 613600fb6bc50142de2fe46bdd4ccc8e (MD5)Made available in DSpace on 2018-03-26T14:02:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Moreira DRM Structural improvement of new thiazolidinones....pdf: 801900 bytes, checksum: 613600fb6bc50142de2fe46bdd4ccc8e (MD5) Previous issue date: 2017FAPESB, Grant/Award Number: PNX 0009/2009 and RED0010/2012.Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Salvador, BA, BrasilUniversidade Federal de Pernambuco. Centro de Ciências da Saúde. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Recife, PE, BrazilUniversidade Federal de Pernambuco. Centro de Ciências da Saúde. Departamento de Ciências Farmacêuticas. Recife, PE, BrazilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Farmácia. Salvador, BA, BrasilChemotherapy-induced neuropathy is a disabling pain condition resulting from chemotherapy for cancers. Up to now, no drug is available to cure chemotherapy-induced neuropathy. In the present study, we describe the structural design, synthesis, chemical and pharmacological characterization of 15 thiazolidinones, a class of potential analgesic compounds. The synthesis of new thiazolidinones was achieved by using the thiazolidinone heterocyclic as main structural pharmacophoric group and varying the substituents attached to the phenyl near to the iminic bond. The analgesic potential of the compounds was investigated in a mice model of oxaliplatin-induced neuropathic pain, using von Frey, rota-rod and open-field tests. Except for compound 14, these thiazolidinones exhibited antinociceptive property without causing motor impairment. Thiazolidinones 12, 15 and 16 displayed a dose-dependent antinociceptive effect, with similar efficacy and enhanced potency than gabapentin, the gold standard drug used for neuropathic pain. In addition, the antinociceptive activity of 16 lasted longer than gabapentin. The antinociceptive effect of thiazolidinones was prevented by GW9662, a PPARγ antagonist. The main antinociceptive compounds exhibited positive Lipinski's index, predicting their oral bioavailability. In conclusion, the structural design performed here led to the identification of new compounds endowed with potent antinociceptive activity, potentially useful to treat chemotherapy-induced neuropathic pain