Methodical approaches to bioassay of substances containing unstable functional groups

This article describes the method development approaches for bioassay of substances containing unstable functional groups and forming unstable metabolites using the example of mycophenolic acid, methyldopa and mebeverine metabolite

Исследование сравнительной фармакокинетики таблетированных форм микофеноловой кислоты

In a single-dose, two-treatment, two-period, two-sequence crossover study with a 14-days washout period was carried out the bioequivalence study of two tablet coated formulation of mycophenolic acid that given to 48 volunteers in equal doses (dosage 360 mg). There were calculated the followed parameters: AUC0-t, Cmax, Tmax, Cmax/AUC. 90% confidence interval for ratio of geometric mean AUC0-t values was 98,97% - 111,49% and one for ratio of geometric mean Cmax was 121,27% - 153,94%. The upper limit of the confidence interval of Cmax valuesa goes beyond the permissible range according to the protocol study (75-133%). It is not possible to state bioequivalence of drugs. Possible causes of discrepancies of pharmacokinetic parameters were analyzed.В рамках открытого, рандомизированного, перекрёстного исследования с 14-дневным периодом отмывки, с двумя последовательностями была изучена биоэквивалентность двух таблетированных форм микофеноловой кислоты на 48 добровольцах (дозировка 360 мг). Для анализируемых препаратов рассчитаны следующие фармакокинетические параметры: AUC0-t, Cmax, Tmax, Cmax/AUC. 90% доверительные интервалы для отношения геометрических средних значений параметров AUC0-t и Cmax микофеноловой кислоты составили 98,97-111,49% и 121,27-153,94% соответственно. Верхняя граница доверительного интервала, соответствующего параметру Cmax, выходит за рамки допустимого согласно протоколу исследования диапазона (75-133%), что не позволило констатировать биоэквивалентность исследуемых препаратов. Также были проанализированы возможные причины расхождений фармакокинетических параметров

Исследование фармакокинетики мебеверина в форме капсул с пролонгированным высвобождением

Pharmacokinetic study of prolonged release capsules of mebeverine was carried out on 24 volunteers. It is known that the drug substance is completely metabolized due to first-pass effect. Therefore, pharmacokinetic parameters of the main metabolites -mebeverine acid and desmethyl mebeverine acid were measured. Bioanalytical method was developed to measurement of concentrations of these metabolites in blood plasma by using HPLC-MS/MS.Было проведено исследование фармакокинетики мебеверина в форме капсул с пролонгированным высвобождением на 24 здоровых добровольцах. Известно, что данное лекарственное вещество полностью метаболизируется на пресистемном этапе. Поэтому измерялись фармакокинетические параметры только его основных метаболитов - мебевериновой кислоты и деметилированной мебевериновой кислоты. Для определения концентрации данных метаболитов в плазме крови разработана биоаналитическая методика с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием

Осложнения лапароскопической миомэктомии (обзор литературы)

Консервативна міомектомія направлена на збереження фертильності, лікуванні аномальних маткових кровотеч, зменшення болю. Вона має викликати мінімальне пошкодження ендометрію, зменшувати частоту рецидиву міоми та ускладнень, включаючи кровотечу, гематому, спайкоутворення та перфорацію матки. Мета роботи - проаналізувати ускладнення, які виникають після лапароскопічної міомектомії у жінок репродуктивного віку. Висновки. Лапароскопічна міомектомія, яка виконується досвідченим хірургом, може розглядатися як безпечна процедура з гарними результатами наступних вагітностей.Conservative myomectomy aims to preserve fertility, treat abnormal uterine bleeding, and alleviate pain. It should cause minimal damage to the endometrium, reduce the incidence of myoma recurrence and complications including bleeding, hematoma, adhesions, and uterus perforation. The aim of the work is to analyze the complications that arise after laparoscopic myomectomy in women of reproductive age. Conclusions. Laparoscopic myomectomy, when performed by an experienced surgeon, can be considered a safe technique with good results in terms of pregnancy outcome.Консервативная миомэктомия направлена на сохранение фертильности, лечение аномальных маточных кровотечений, уменьшении боли. Она должна вызывать минимальное повреждение эндометрия, уменьшать частоту рецидива миомы и осложнений, включая кровотечение, гематому, спайкообразование и перфорацию матки. Цель работы - проанализировать осложнения, которые возникают после лапароскопической миомэктомии у женщин репродуктивного возраста. Выводы. Лапароскопическая миомэктомия, которая выполняется опытным хирургом может рассматриваться как безопасная процедура с хорошими результатами последующих беременностей

Control adjustments in speaking : electrophysiology of the Gratton effect in picture naming

Contains fulltext : 172904.pdf (publisher's version ) (Closed access)Accumulating evidence suggests that spoken word production requires different amounts of top-down control depending on the prevailing circumstances. For example, during Stroop-like tasks, the interference in response time (RT) is typically larger following congruent trials than following incongruent trials. This effect is called the Gratton effect, and has been taken to reflect top-down control adjustments based on the previous trial type. Such control adjustments have been studied extensively in Stroop and Eriksen flanker tasks (mostly using manual responses), but not in the picture-word interference (PWI) task, which is a workhorse of language production research. In one of the few studies of the Gratton effect in PWI, Van Maanen and Van Rijn (2010) examined the effect in picture naming RTs during dual-task performance. Based on PWI effect differences between dual-task conditions, they argued that the functional locus of the PWI effect differs between post-congruent trials (i.e., locus in perceptual and conceptual encoding) and post-incongruent trials (i.e., locus in word planning). However, the dual-task procedure may have contaminated the results. We therefore performed an EEG study on the Gratton effect in a regular PWI task. We observed a PWI effect in the RTs, in the N400 component of the event-related brain potentials, and in the midfrontal theta power, regardless of the previous trial type. Moreover, the RTs, N400, and theta power reflected the Gratton effect. These results provide evidence that the PWI effect arises at the word planning stage following both congruent and incongruent trials, while the amount of top-down control changes depending on the previous trial type.15 p

УСКЛАДНЕННЯ ЛАПАРОСКОПІЧНОЇ КОНСЕРВАТИВНОЇ МІОМЕКТОМІЇ (ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ)

Abstract. Conservative myomectomy aims to preserve fertility, treat abnormal uterinebleeding, and alleviate pain. It should cause minimal damage to the endometrium,reduce the incidence of myoma recurrence and complications including bleeding,hematoma, adhesions, and uterus perforation.The aim of the work is to analyze the complications that arise after laparoscopicmyomectomy in women of reproductive age.Conclusions. Laparoscopic myomectomy, when performed by an experienced surgeon,can be considered a safe technique with good results in terms of pregnancy outcome.Резюме. Консервативная миомэктомия направлена на сохранение фертильности,лечение аномальных маточных кровотечений, уменьшении боли. Она должна вызывать минимальное повреждение эндометрия, уменьшать частоту рецидива миомы и осложнений, включая кровотечение, гематому, спайкообразование и перфорацию матки.Цель работы - проанализировать осложнения, которые возникают после лапароскопической миомэктомии у женщин репродуктивного возраста.Выводы. Лапароскопическая миомэктомия, которая выполняется опытным хирургом может рассматриваться как безопасная процедура с хорошими результатами последующих беременностей.Резюме. Консервативна міомектомія направлена на збереження фертильності,лікуванні аномальних маткових кровотеч, зменшення болю. Вона має викликатимінімальне пошкодження ендометрію, зменшувати частоту рецидиву міоми таускладнень, включаючи кровотечу, гематому, спайкоутворення та перфораціюматки.Мета роботи - проаналізувати ускладнення, які виникають після лапароскопічноїміомектомії у жінок репродуктивного віку.Висновки. Лапароскопічна міомектомія, яка виконується досвідченим хірургом,може розглядатися як безпечна процедура з гарними результатами наступнихвагітностей

Control adjustments in speaking: Electrophysiology of the Gratton effect in picture naming

Accumulating evidence suggests that spoken word production requires different amounts of top-down control depending on the prevailing circumstances. Control adjustments have been extensively studied using Stroop-like tasks with incongruent and congruent stimuli, where the amount of top-down control is adjusted based on the previous trial type. In particular, the Stroop-like effect, i.e., the difference in response time (RT) between incongruent and congruent trials, is typically larger following congruent trials than following incongruent trials. This effect, called the Gratton effect, has been studied extensively in manual Eriksen flanker and Simon tasks and in colour-word Stroop, but not in picture-word interference (PWI). PWI is one of the work horses of word production research. In perhaps the only study of the Gratton effect in PWI, Van Maanen and Van Rijn (2010) obtained the effect in picture naming RTs during dual-task performance. Based on Gratton effect differences between dual-task conditions, they argued that the functional locus of the Stroop-like effect in PWI differs between post-congruent trials (i.e., locus in conceptualization) and post-incongruent trials (i.e., locus in lexical selection). However, the dual-task procedure may have contaminated the results. We therefore performed an EEG study on the Gratton effect in regular PWI. Naming RTs were longer on incongruent (~910 ms) than on congruent (~750 ms) trials, and this Stroop-like effect was larger following congruent trials (~170 ms) than following incongruent trials (~140 ms). The ERP waveforms over a broad range of fronto-central EEG channels deflected more negatively for the incongruent trials than for congruent trials between approximately 450–600 ms post-stimulus onset. Importantly, this N400 effect was larger following congruent than following incongruent trials, reflecting a Gratton effect in ERPs. No earlier effects were observed. These ERP results provide evidence that the functional locus of the Stroop-like effect is the same following congruent and incongruent trials, while the amount of top-down control changes depending on the previous trial type. The timing of the Gratton effect in the ERPs suggests that it arises (predominantly) during lexical selection rather than during conceptualization. To conclude, our electrophysiological findings suggest that speakers adjust the amount of top-down control over lexical selection depending on the prevailing circumstances