Avaliação da legislação e normas vigentes para bioensaios aplicados em pesquisa clínica: um estudo de caso para comprovação de imunogenicidade de vacinas

Vaccines are immunobiologicals products considered safe, effective and essential to control and / or eradication of vaccine-preventable diseases, and they were submitted to analytical tests and bioassays to check the quality and therapeutic efficacy. In this study was evaluated the applicability of the Executive Director Resolution  of the National Health Surveillance Agency, (Anvisa), RDC nº 27 May 17, 2012 and analyzed the other standardized bioassays documents recommended to the World Health Organization, Food and Drug Administration, United States Pharmacopeia, European Medicines Agency and data literature. The analyses of data literature and regulation statutes showed inconsistent guidelines. This study showed that is essential create a more targeted legislation to respond the particularities of bioanalytical assays in clinical trials to ascertain the vaccines immunogenicity. In order to corroborate with this guideline elaboration was carried out a case study by a standardized measles virus plaque reduction neutralization test in a 96-well plates (Micro-PRNT) to measure vaccinia neutralization according to RDC nº 27 May 17, 2012, 27 focus on the effectiveness of tests that is used in vaccine generated immune responses studies. The results showed that the method provides the selectivity and specificity required for applicability in combination vaccines as MMR (mumps, measles and rubella) or MMRV (measles, mumps, rubella and varicella vaccine).As vacinas são produtos imunobiológicos reconhecidamente seguros, eficazes e fundamentais no controle e/ou erradicação de doenças imunopreveníveis, sendo submetidas a testes analíticos e bioensaios para comprovação da qualidade e eficácia terapêutica. Neste trabalho foi avaliada a aplicabilidade da Resolução da Diretoria Colegiada da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa), RDC nº 27, de 17 de maio de 2012 e analisados os demais documentos de validação de bioensaios preconizados pela World Health Organization, Food and Drug Administration, United States Pharmacopeia, European Medicines Agency e literatura científica. A análise dos artigos e dos documentos regulatórios demonstraram diretrizes incongruentes. Esta análise evidencia que é necessária a elaboração de uma legislação pertinente para atender as particularidades dos bioensaios aplicados nas vacinas para comprovação de imunogenicidade. Foi realizado um estudo de caso, aplicando a validação segundo a (Anvisa), RDC nº 27, de 17 de maio de 2012  para o Teste de Neutralização por Redução de Placa de lise em placas de 96 poços (Micro-PRNT) para sarampo, focando na eficácia dos testes a serem empregados nos estudos de imunogenicidade gerados para o vírus do sarampo após a vacinação.  O estudo evidenciou que o método apresenta seletividade e especificidade necessária para aplicabilidade em amostras de soro de indivíduos vacinados com a vacina combinada tríplice ou quádrupla viral

Soroprevalência de chikungunya, zika e dengue em gestantes de um hospital do sudeste do Brasil

Background and objectives: For decades, dengue outbreaks have been affecting vast territories of the Americas. In 2010’s decade, Chikungunya and Zika virus (CHIKV and ZIKV) emerged as new arboviruses in the region. While several seroprevalence rates have been reported for dengue virus (DENV) infection in Brazil, serological surveys for the latest are scarce. We aimed to evaluate the seroprevalence of CHIKV, ZIKV, and DENV infections in pregnant women at admission to a public maternity hospital of Nova Iguaçu, state of Rio de Janeiro. Methods: A simple questionnaire was applied, containing limited demographic, obstetric, and clinical data, alongside with blood collection. Different commercial test kits, based on enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), were used. Results: Among 349 pregnant women enrolled from July to December 2017, there was a 28.4% seroreactivity for CHIKV, 47.2% for ZIKV, and 88.8% for DENV. Conclusion: These findings reflect the high dengue endemicity scenario and suggest a significant reach of the recent outbreaks of ZIKV and CHIKV infections in the region.  Justificación y objetivos: Durante décadas, los brotes de dengue han afectado a vastos territorios de las Américas. En la década de 2010, los virus Chikungunya y Zika (CHIKV y ZIKV) surgieron como arbovirus emergentes en la región. Aunque se han reportadas varias tasas de seroprevalencia para la infección por el virus del dengue (DENV) en Brasil, la investigación serológica para el chikungunya y el Zika es escasa. Este estudio tuvo como objetivo evaluar la seroprevalencia de infecciones por CHIKV, ZIKV y DENV en mujeres embarazadas ingresadas en una maternidad pública en Nova Iguaçu, estado de Rio de Janeiro. Métodos: Se aplicó un sencillo cuestionario, que contenía datos demográficos, obstétricos y clínicos limitados, y se extrajo sangre en la misma visita. Se utilizaron diferentes kits de prueba comerciales basados ​​en el ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA). Resultados: De 349 mujeres embarazadas reclutadas de julio a diciembre de 2017, hubo serorreactividad de 28,4% para CHIKV, 47,2% para ZIKV y 88,8% para DENV. Conclusión: Estos hallazgos reflejan el escenario de alta endemicidad para el dengue y sugieren una variedad significativa de brotes recientes causados ​​por ZIKV y CHIKV en la región.Justificativas e objetivos: Há décadas, surtos de dengue afetam vastos territórios das Américas. Na década de 2010, os vírus Chikungunya e Zika (CHIKV e ZIKV) surgiram como arbovírus emergentes na região. Embora diversas taxas de soroprevalência tenham sido relatadas para a infecção pelo vírus da dengue (DENV) no Brasil, pesquisas sorológicas para chikungunya e zika são escassas. Objetivou-se avaliar a soroprevalência das infecções por CHIKV, ZIKV e DENV em gestantes admitidas em uma maternidade pública de Nova Iguaçu, estado do Rio de Janeiro. Métodos: Foi aplicado um questionário simples, contendo dados demográficos, obstétricos e clínicos limitados, sendo realizada coleta de sangue na mesma visita. Diferentes kits de teste comerciais, baseados em ensaio imunoenzimático (ELISA), foram utilizados. Resultados: De 349 gestantes recrutadas de julho a dezembro de 2017, houve sororreatividade de 28,4% para CHIKV, 47,2% para ZIKV e 88,8% para DENV. Conclusão: Esses achados refletem o cenário de alta endemicidade da dengue e sugerem um alcance significativo dos surtos recentes causados por ZIKV e CHIKV na região

AMPLIAÇÃO DO ACESSO AO ATENDIMENTO ANTIRRÁBICO HUMANO EM SÃO LUÍS, MARANHÃO: RELATO DE EXPERIÊNCIA / INCREASING ACCESS OF HUMAN ANTI-RABIES CARE IN SÃO LUÍS, MARANHÃO, BRAZIL: CASE REPORT

Introdução: A raiva é um agravo de altíssima letalidade e afeta particularmente populações que apresentam um acesso desigual aos serviços de saúde. Objetivo: Relatar a utilização de estratégias para a ampliação do atendimento antirrábico humano, a partir das ações do setor de Vigilância em Saúde no município de São Luís, Maranhão, em 2013. Métodos: Estudo do tipo Relato de Experiência. Foi desenvolvido ações para a capacitação dos profissionais e gestores das unidades de saúde buscando a ampliação da oferta da terapia antirrábica em unidades de saúde. Resultados: Foram capacitados 169 profissionais. A vacina passou a ser ofertada em 46 unidades, e o soro em 05 unidades. Conclusão: Houve melhora no acesso ao atendimento antirrábico, o que contribui para minimizar iniquidades em saúde.Palavras-chave: Raiva. Vacinas Antirrábicas. Vigilância em Saúde Pública. Capacitação Profissional.AbstractIntroduction: Rabies is a highly lethal injury particularly affecting populations with unequal access to health services. Objective: To report the use of strategies aimed at improving human anti-rabies service from the Health Surveillance sector in São Luís, Maranhão, Brazil in 2013. Methods: Health professionals were trained and the rabies therapy supply was expanded in health facilities. Results: 169 professionals were trained. The vaccine became available in 46 units and the serum became available in 05 units. Conclusion: There was anti-rabies therapy access improvement, which helps to minimize health inequities.Keywords: Rabies. Rabies Vaccines. Public Health Surveillance. Professional Training

Validation of a yellow fever vaccine model using data from primary vaccination in children and adults, re-vaccination and dose-response in adults and studies with immunocompromised individuals

Background: An effective yellow fever (YF) vaccine has been available since 1937. Nevertheless, questions regarding its use remain poorly understood, such as the ideal dose to confer immunity against the disease, the need for a booster dose, the optimal immunisation schedule for immunocompetent, immunosuppressed, and pediatric populations, among other issues. This work aims to demonstrate that computational tools can be used to simulate different scenarios regarding YF vaccination and the immune response of individuals to this vaccine, thus assisting the response of some of these open questions. Results: This work presents the computational results obtained by a mathematical model of the human immune response to vaccination against YF. Five scenarios were simulated: primovaccination in adults and children, booster dose in adult individuals, vaccination of individuals with autoimmune diseases under immunomodulatory therapy, and the immune response to different vaccine doses. Where data were available, the model was able to quantitatively replicate the levels of antibodies obtained experimentally. In addition, for those scenarios where data were not available, it was possible to qualitatively reproduce the immune response behaviours described in the literature. Conclusions: Our simulations show that the minimum dose to confer immunity against YF is half of the reference dose. The results also suggest that immunological immaturity in children limits the induction and persistence of long-lived plasma cells are related to the antibody decay observed experimentally. Finally, the decay observed in the antibody level after ten years suggests that a booster dose is necessary to keep immunity against YF

Assistência de enfermagem na depressão pós-parto na atenção primária à saúde: revisão de literatura / Nursing care in postpartum depression in primary health care: literature review

A depressão pós-parto é considerado um problema de saúde pública. Diante disso, este estudo tem como objetivo identificar o conhecimento acumulado na literatura sobre a assistência de enfermagem na prevenção e no acompanhamento da depressão pós-parto na Atenção Primária à Saúde. Trata-se de uma revisão de literatura, com caráter exploratório e abordagem qualitativa. Baseado em estudos publicados nos últimos 05 anos, nas bases de dados: Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS), Base de Dados da Enfermagem (BDENF) e ScientifcElectronic Library Online (SciELO), utilizando-se a estratégia de busca os Descritores de Ciências da saúde (DeSC). Foram encontrados 11 artigos e após a aplicação dos critérios de exclusão foram selecionados 7. Após a leitura na íntegra dos textos a amostra final foi de 4 artigos. Os artigos relatam que a atuação do enfermeiro na prevenção e acompanhamento da depressão pós-parto normalmente volta-se criação de vinculo e acolhimento durante a consulta de pré-natal, utilização da escala depressão pós-parto de Edimburgo (EDPS), realização de grupo de gestante e de visita domiciliar. Identificou-se também que o conhecimento sobre a DPP ainda é insuficiente entre os enfermeiros. Assim, é de fundamental importância que profissional de enfermagem adquira conhecimento sobre a depressão pós-parto para facilitar a identificação e agir de forma rápida evitando prejuízos futuro

Síndrome de Stickler: Stickler's Syndrome

INTRODUÇÃO: A Síndrome Stickler é uma colagenopatia, rara, hereditária e caráter autossômica dominante, sua incidência é de 1/7500 nascimentos. APRESENTAÇÃO CASO: GPS, sexo masculino, 5 anos, admitido no Hospital das Clínicas de Goiânia, portador de miopia importante e fissura palatina desde o nascimento, queixava-se de baixa acuidade visual há 3meses. Durante a inspeção, foram evidenciados face plana, maxilar curto, olhos proeminentes e pregas epicantais. DISCUSSÃO: A síndrome é caracterizada por um artro-oftalmopatia, ou seja, anormalidades esqueléticas, anomalias orofaciais, perda auditiva, osteoartrite prematura, perda neuro-sensorial,fenda palatina, miopatia grave e cegueira. É classificada de acordo com a mutação em Tipo I, II e III. CONCLUSÃO: Por se tratar de uma síndrome genética rara, é de difícil diagnóstico, necessita de uma análise fenotípica, um quadro clínico favorável e história familiar. Não existe um tratamento curativo. Portanto, quanto mais precoce seu diagnóstico, a intervenção será mais rápida e melhor será o prognóstico

Molecular and cellular biomarkers of COVID-19 prognosis : protocol for the prospective cohort TARGET study

Background: Since the beginning of the COVID-19 pandemic, the world’s attention has been focused on better understanding the relation between the human host and the SARS-CoV-2 virus, as its action has led to hundreds of thousands of deaths. Objective: In this context, we decided to study certain consequences of the abundant cytokine release over the innate and adaptive immune systems, inflammation, and hemostasis, comparing mild and severe forms of COVID-19. Methods: To accomplish these aims, we will analyze demographic characteristics, biochemical tests, immune biomarkers, leukocyte phenotyping, immunoglobulin profile, hormonal release (cortisol and prolactin), gene expression, thromboelastometry, neutralizing antibodies, metabolic profile, and neutrophil function (reactive oxygen species production, neutrophil extracellular trap production, phagocytosis, migration, gene expression, and proteomics). A total of 200 reverse transcription polymerase chain reaction–confirmed patients will be enrolled and divided into two groups: mild/moderate or severe/critical forms of COVID-19. Blood samples will be collected at different times: at inclusion and after 9 and 18 days, with an additional 3-day sample for severe patients. We believe that this information will provide more knowledge for future studies that will provide more robust and useful clinical information that may allow for better decisions at the front lines of health care. Results: The recruitment began in June 2020 and is still in progress. It is expected to continue until February 2021. Data analysis is scheduled to start after all data have been collected. The coagulation study branch is complete and is already in the analysis phase

Adenoma pleomórfico da glândula submandibular: Pleomorphic adenoma of the submandibular gland

Introdução: O Adenoma Pleomórfico é o mais comum dentre os tumores benignos, desenvolvendo-se em áreas de tecido glandular, apesar de ser uma importante patologia glandular salivar, o acometimento da glândula submandibular não é o mais prevalente, e sim o da glândula parótida, o que acaba por negligenciar tal manifestação. Apresentação do Caso: Paciente com 38 anos, sexo feminino, melanoderma, procurou o serviço de otorrinolaringologia devido aparecimento de nódulo em região cervical há cerca de 04 anos, associado à limitação de movimento, com prejuízo estético há 02 meses. Nega dor. Ao exame físico local, evidenciou-se lesão nodular de consistência firme, unilocular.  À análise histológica, evidenciou ausência de sinais de malignidade. Discussão: O Adenoma Pleomórfico tem crescimento lento, normalmente, perceptível previamente à consulta médica, de anos a meses, apresentando-se de forma muito semelhante a uma linfonodomegalia cervical, indolor e de consistência firme, podendo se manifestar em todas as idades, com predominância entre os 40 e 50 anos, sendo a excisão cirúrgica com margem de segurança seu tratamento de referência, na maioria das vezes, com um excelente prognóstico e baixo índice de recidivas. Conclusão: A evolução lenta é determinante para a percepção atrasada da lesão em questão, e consequentemente, para a necessidade de excisão cirúrgica, para que se tenha um bom prognóstico, além do aumento nas chances de malignização do tumor, o que torna necessário que haja uma maior exploração do tema ao longo da graduação médica, a fim de repercutir na otimização do diagnóstico e tratamento em níveis de saúde menos avançados e mais acessíveis à população em geral