Decoding human cardiac stem cells regenerative potential in acute myocardial infarction

Acute Myocardial Infarction (AMI) remains a leading cause of death worldwide. After AMI, clinical restauration of blood flow aggravates tissue damage (Ischemia/Reperfusion, I/R injury), critically decreasing the number of viable cardiomyocytes (CMs). Human myocardium harbors a population of endogenous cardiac stem/progenitor cells (CSCs) that is activated upon I/R injury, contributing to myocardial repair through the establishment of an auto/paracrine molecular crosstalk between CSCs and CMs in stress. Transplantation of CSCs is currently being tested in several clinical trials, and although some improvements have been reported regarding decrease of the infarcted area, it is still not enough to show benefit over pharmacological standard-of-care. Our work aims at combining the development of relevant I/R in vitro human cell models with implementation of advanced mass spectrometry (MS)-based proteomic tools to further characterize hCSC and unveil associated regenerative mechanisms upon AMI. hCSCs employed in the phase I/II clinical trial CARE-MI (NCT02439398) were used (allogeneic therapy). Different strategies were explored to recapitulate both phases of I/R injury in the human adult heart, including: the use of human adult/mature cells, 3D culture system and stirred-tank bioreactor technology. Firstly, we developed a transwell co-culture cell based I/R model, with human CSCs and human induced pluripotent stem cell derived CMs (hiPSC-CMs). Following this work, and aiming at further improving the relevance of the I/R injury in vitro setup, 3D hiPSC-CM aggregate cultures and bioreactors were combined, allowing the control/monitoring of environmental parameters such as pH and dissolved oxygen, critical in the context of I/R physiology. Important features of I/R injury were successfully captured in the two models, including hiPSC-CM death upon reperfusion, disruption of cell ultra-structure organization, as well as increased release of angiogenic and inflammatory cytokines, consistent with the described pathophysiology of AMI. hCSCs response to I/R was further probed using whole proteome analysis (including quantitative SWATH methodology), allowing us to propose new pathways in the hCSCs-mediated regenerative process along the different phases of I/R injury through the identification of more than 3800 proteins and quantification of 714 proteins. Our data shows that our AMI-setup up-regulates hCSC proteins associated with several pro-migratory, proliferation and stress response-related pathways. Moreover, our results reinforce the idea that paracrine-mediated mechanisms are a central response in hCSC activation, with the enrichment of several paracrine signaling and pro-angiogenic pathways. We also show for the first time increased CXCL6 secretion by hCSCs upon injury, suggesting a relevant role of this angiogenic cytokine in hCSC mediated myocardial regeneration. Overall, multiple strategies were used to develop novel and robust I/R injury in vitro models, recapitulating several features of the human adult myocardium. The systems established allowed to better characterize hCSC mechanisms of action in response to AMI contexts. The knowledge generated has the potential to be used in the development of novel strategies excelling endogenous and transplanted hCSCs regenerative potential

Questão ambiental e serviço social: reflexões sobre a produção de conhecimentos na revista Serviço Social & Sociedade

This final paper discusses the production of Social Service knowledge about the environmental issue in Brazil based on the journal Revista Serviço Social & Sociedade. The general objective was to analyze the trends in the production of Social Service knowledge about the environmental issue from the scientific articles in the aforementioned journal. The research method used is centered on dialectical historical materialism - a method that seeks to apprehend the totality of the object from a critical perspective. To better achieve the objectives, the methodology was composed of qualitative research, bibliographic research, and documental research. Through these procedures, the research was directed, initially, to the survey and tabulation of data, and then to the general characterization of the articles. According to the analyses performed, it was possible to notice that the recurrence of articles about the environmental issue in the journal Serviço Social & Sociedade is very small compared to the production on other themes. In the period between 2010 and 2021, the journal published a total of only 7 (seven) articles on the theme. All articles, in some way, discuss the environment and its relationship with capitalism. However, it was observed that Social Work research on this theme is recent and under construction. It is necessary to advance collective reflections and debates in this.O presente Trabalho de Conclusão de Curso discute a produção de conhecimento do Serviço Social sobre a questão ambiental no Brasil a partir da Revista Serviço Social & Sociedade. O objetivo geral foi analisar as tendências da produção de conhecimento do Serviço Social sobre a questão ambiental a partir dos artigos científicos da revista anteriormente mencionada. O método de pesquisa utilizado está centrado no materialismo histórico dialético – método que busca apreender a totalidade do objeto a partir de uma perspectiva crítica. Para melhor alcançar os objetivos, a metodologia foi composta por pesquisa de natureza qualitativa, pesquisa bibliográfica e pesquisa documental. Por meio destes procedimentos a pesquisa direcionou-se, inicialmente, para o levantamento e tabulação dos dados, e por seguinte, fizemos a caracterização geral dos artigos. Conforme as análises realizadas foi possível perceber que a recorrência artigos sobre a questão ambiental presente na revista Serviço Social & Sociedade, é bem pequena em comparação à produção sobre outras temáticas. No período compreendido de 2010 a 2021, o periódico publicou ao todo, apenas 07 (sete) artigos sobre a temática. Todos os artigos, de alguma forma, discutem sobre o meio ambiente e sua relação com o capitalismo. No entanto, observou-se que a pesquisa do Serviço Social sobre essa temática é recente e está em processo de construção, sendo necessário avançar nas reflexões e debates coletivos nesse âmbito

Síntese de derivados da xilose com potencial aplicação como agentes antimicrobianos

Tese de mestrado em Química (Química, Saúde e Nutrição), apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdade de Ciências, 2012The main goal of this research consisted on the synthesis of a new family of alkyl 2-deoxy pentopyranosides, with a structure exhibiting the deoxygenation pattern of previously studied alkyl hexopyranosides that have shown a promising activity against pathogenic Bacillus species. The target compounds are alkyl 2-deoxy-D-threo-pentopyranosides and three different alkyl chains will be introduced: a dodecyl, a decyl and a fluorinated decyl chain. These structural features may give insights onto the relationship between structure, surface activity and bioactivity of this family of compounds regarding Bacillus cereus, Bacillus subtilis and Bacillus anthracis and contribute to the study of their mechanism of action. A preliminary investigation of the antibacterial activity on B. cereus showed that the most promising compound is dodecyl 2-deoxy-α-D-threo-pentopyranoside. Hence, its surface activity and its industrial scale up were also investigated. An underlying goal was the development of an easier and economical synthesis of the glycal used as glycosyl donor of the glycosylation reaction. For the purpose a strategy based on acetylation of D-xylose, followed by anomeric bromination and reductive elimination reaction was used to give 3,4-di-O-acetyl-D-xylal. For the synthesis of the glycosyl bromide, two different approaches were tested and the experimental conditions optimized. The glycosylation reaction was carried out with three different nucleophiles, namely dodecanol, 2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,10-nonadecafluorodecanol and decanol, in the presence of an acid catalyst The structure of the synthesized compounds was characterized by NMR including bidimensional techniques COSY, HMBC and HMQC when necessary, and mass spectrometry was also used to confirm compounds’ mass.O principal objectivo da presente investigação consistiu na síntese de 2-desoxipentopiranósidos de alquilo, com uma estrutura análoga a compostos previamente sintetizados, que se revelaram promissores contra espécies de Bacillus patogénicas. Os compostos-alvo são denominados 2-desoxi-D-treo-pentopiranósidos de alquilo. As diferenças estruturais aqui inseridas consistem na introdução da série D e no estudo de pentopiranósidos. Pretende-se estudar, futuramente, a relação estrutura/bioactividade deste grupo de compostos relativamente às bactérias Bacillus cereus, Bacillus subtilis e Bacillus anthracis e contribuir para o estudo do seu mecanismo de acção. Dos compostos sintetizados seleccionou-se o mais promissor a nível biológico, o 2-desoxi-α-D-treo-pentopiranósido de dodecilo, e analisaram-se as suas propriedades tensioactivas. Submeteu-se também este composto a estudos de scale up a nível industrial. Um objectivo subjacente consistiu no desenvolvimento de um método mais económico e simples de síntese do glical utilizado como dador de glicosilo na reacção de glicosilação. Para tal, desenvolveu-se uma via sintética baseada na protecção da D-xilose com grupos acetilo, seguindo-se a bromação anomérica e posterior eliminação redutiva com formação de 3,4-di-O-acetil-D-xilal. Para a síntese do brometo de glicosilo ensaiaram-se duas vias sintéticas distintas, o que conduziu à optimização das condições experimentais de síntese. A reacção de glicosilação foi realizada com três nucleófilos diferentes, nomeadamente o dodecanol, o 2,2,3,3,4,4,5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,10-nonadecafluorodecanol e o decanol, utilizando um catalisador ácido. Todos os compostos sintetizados foram caracterizados por RMN utilizando, sempre que necessário, as técnicas bidimensionais COSY, HMBC e HMQC. A Espectrometria de massa foi usada para confirmar a massa dos compostos

Modelação longitudinal da satisfação laboral em Portugal

O presente trabalho prop~oe a modelação longitudinal da satisfação laboral comparando três abordagens estatísticas: (1) modelos Multi-Processos com Efeitos Cruzados e Desfasados, (2) modelos de Equações Estruturais com Efeitos Cruzados e Desfasados e (3) modelos com Trajectória Latente. São usados dados do European Community Household Panel (ECHP) relativos a Portugal e aos anos 1994 - 2001. A satisfação laboral é modelada segundo um estrutura bifactorial, onde se consideram as dimensões de satisfação com os factores extrínsecos (aspectos materiais do trabalho) e com os factores intrínsecos (aspectos qualitativos do trabalho). São ainda considerados alguns possíveis determi-nantes da satisfaçãolaboral, designadamente a percepção do estado de saúde, o nível de habilitações e o sector de actividade. As três abordagens metodológicas permitem aferir sobre quest~oes pertinentes em relação à modelação longitudinal da satisfaçãolaboral. A modelação da satisfação laboral com recurso a modelos com variáveis observadas versus modelos com variáveis latentes permite discutir questões relacionadas com a inclusão da componente erro de medida no processo de estimação. A estimação de modelos com quatro e com oito momentos temporais permite estudar o efeito da modelação com um horizonte temporal mais amplo. São ainda consideradas as características do desenho amostral complexo para efeitos de estimação dos modelos. Por último comparam-se modelos de equa»c~oes estruturais clássicos e mode-los com trajectória latente para modelar a satisfação laboral ao longo do tempo. Todos os modelos apresentados são estimados utilizando o software estatístico Mplus, sendo alguns modelos também estimados com recurso ao LISREL.The current work proposes modeling longitudinal job satisfaction comparing three statis-tics approaches: (1) Cross-Lagged Multi-Process Models, (2) Cross-Lagged Structural Equation Models and (3) Latent Growth Curve Models. Data from the European Com-munity Household Panel of Portugal, from 1994 to 2001, are used. Job satisfaction is modeled following a two-factor structure: satisfaction with the extrinsic factors (mate-rial aspects of the work) and satisfaction with the intrinsic factors (qualitative aspects of work). Signi¯cant determinants of job satisfaction include perceived health status, education and job in the private or in the public sector. The three methodological approaches allow to capture di®erences on relevant issues of lon-gitudinal job satisfaction. The modeling of job satisfaction using models with observed variables versus models with latent variables allows to discuss issues related to including the measurement error component in the estimation procedure. The estimation of models with four and eight waves allows to study the e®ect of modeling with more time points. The characteristics of the complex survey design are taken into account in the estimation procedure. Finally, classical structural equation models and latent growth curve models are compared as methodologies for modelling job satisfaction over time. All models pre-sented are estimated using Mplus, and some models are also estimated in LISREL

Experiência Profissionalizante na Vertente de Farmácia Comunitária e Investigação

O período de estágio final, inserido no Plano de Estudos do Mestrado em Ciências Farmacêuticas da Universidade da Beira Interior, permitiu desenvolver competências técnicas, clínicas e deontológicas necessárias ao exercício da profissão farmacêutica. O presente trabalho encontra-se dividido em duas componentes, sendo a primeira o projeto de investigação de mestrado intitulado “Estudo Químico de Extratos de folhas de Betula celtiberica Rothm. & Vasc.” e a segunda o Relatório de Estágio em Farmácia Comunitária. No que concerne ao projeto de investigação de mestrado, o estudo químico de extratos de Betula celtiberica, obtidos por diferentes métodos de extração, baseou-se fundamentalmente na determinação da sua atividade antioxidante, na quantificação de fenóis totais e flavonoides, com recurso a métodos colorimétricos. Posteriormente os extratos foram submetidos a análise por HPLC-DAD para identificação de compostos presentes na planta. Com os resultados obtidos concluiu-se que o vidoeiro possui elevada capacidade antioxidante pois alguns extratos, mais precisamente o extrato obtido por polaridade crescente com o solvente metanol, apresentam AAI > 2. Pela análise dos cromatogramas obtidos por HPLC-DAD identificaram-se dois compostos, presentes em todos os extratos em estudo: o ácido elágico e o ácido tânico. Ambos os compostos identificados, atestam a constituição da planta e a sua capacidade de ação. O estágio em Farmácia Comunitária foi realizado na Farmácia Nuno Álvares, entre os dias 4 de fevereiro e 20 de junho de 2013, sob orientação do Dr. Jorge Augusto e de toda a equipa da Farmácia. Este relatório tem o propósito de descrever o funcionamento de uma Farmácia Comunitária e as múltiplas tarefas e responsabilidades que são confiadas ao Farmacêutico no contexto profissional.The final traineeship period, included in the Pharmaceutical Sciences Master’s degree Study Plan from Beira Interior University, allowed developing the development of technical, clinical and ethical skills required for practicing the profession of pharmacy. This paper is divided into two components, including: the master's research project entitled "Study of Chemical extracts of leaves of Betula Celtiberian Rothm. & Vasc.” and the traineeship in Communitarian Pharmacy. Regarding the research project master, the chemical study of Betula celtiberica extracts obtained by different extraction methods, based mainly on the determination of their antioxidant activity, quantification of total phenols and flavonoids, using colorimetric methods. Subsequently the extracts were analyzed by HPLC-DAD for the identification of compounds present in the plant. With the results obtained it was concluded that birch has a high antioxidant capacity as some extracts, mainly the extract obtained more accurately by increasing the solvent polarity methanol present AAI> 2. For the analysis of chromatograms obtained by HPLC-DAD were identified two compounds, present in all the extracts under study: ellagic acid and tannic acid. Both compounds identified, attest to the constitution of the plant and its capacity for action. The Communitarian Pharmacy traineeship was held at Nuno Álvares Pharmacy, between February 4th and June 20th of 2013, under the supervision of Dr. Jorge Augusto and the entire pharmacy’s team. This report aims to describe the work in a Communitarian Pharmacy and the multiple tasks and responsibilities that are sent to the Pharmacist in professional context

Cuidar em pediatria : a importância da parceria de cuidados entre pais e enfermeiros

O presente relatório surge no âmbito do Curso de Mestrado em Enfermagem, na área de Especialização em Enfermagem de Saúde Infantil e Pediátrica, e tem como finalidade apresentar, analisar e refletir sobre o percurso realizado na Unidade Curricular Estágio. Esta teve como temática central a Parceria de Cuidados, mais concretamente a importância no estabelecimento de uma parceria efetiva entre pais e enfermeiros, com vista à máxima qualidade e humanização nos cuidados prestados à criança. O modelo da Parceria de Cuidados de Anne Casey, sustentado por valores e crenças que tornam os pais como os melhores prestadores de cuidados à criança, no respeito e na valorização da sua experiência e contributo, foi o fio condutor deste percurso. Para além de um breve enquadramento conceptual e teórico, este relatório contempla ainda uma revisão sistemática da literatura sobre esta temática, procurando responder à questão: Qual é o papel do Enfermeiro na promoção da parceria de cuidados com os pais da criança hospitalizada? Os resultados obtidos fundamentaram, posteriormente, as atividades desenvolvidas, a par das necessidades encontradas nos vários contextos de estágio da Unidade Curricular, para a promoção de uma prática baseada na evidência. Ao longo da Unidade Curricular Estágio foram desenvolvidas diversas atividades, com vista à aquisição de competências de Enfermeiro Especialista em Saúde Infantil e Pediátrica, em particular as relacionadas com a promoção da parceria de cuidados entre pais e enfermeiros. Aqui, destaca-se a realização de uma sessão de formação para pais acerca da saúde/higiene oral nas crianças/jovens e a construção de folhetos informativos acerca de temáticas pertinentes para cada contexto, que permitiram promover a parceria de cuidados através da transmissão e da partilha de conhecimentos. Assim, através da análise e reflexão críticas exercidas ao longo deste percurso, patentes neste relatório, atingiram-se competências de Enfermeiro Especialista em Saúde Infantil e Pediátrica na assistência e cuidado à criança e sua família, em resposta às necessidades específicas do ciclo de vida e do desenvolvimento da criança, com vista à maximização da sua saúde.This report comes under the Master's Degree in Nursing, in the specialization area of Pediatrics and Child Health Nursing, and aims to present, analyze and reflect on the route held in the Internship Course. This had as its central theme the partnership-in-care, specifically the importance in establishing an effective partnership between parents and nurses, for the highest quality and humanization in child-care. The Partnership Model, a nursing theory by Anne Casey, supported by values and beliefs that make parents the best child-care providers, respecting and appreciating their experience and contribution, was the thread of this path. Apart from a brief conceptual and theoretical framework on this issue, this report also held a systematic review of the literature, with the aim to answer the question: What is the nurses’ role in promoting partnership-in-care with the parents of a hospitalized child? The results subsequently substantiate the activities, along with the requirements found in the various contexts of the Internship, with the purpose to promote evidence-based practice. Throughout the Internship Course were developed several activities, with the aim to acquire skills as a Specialist in Child Health and Paediatrics Nurse, in particular those related to the promotion of partnership between parents and nurses. Here, the realization of a training session for parents about health/oral hygiene in children and the construction of leaflets about relevant topics for each context stands out, as they allowed to promote the partnership-in-care over the transmission and knowledge sharing. Through analysis and reflection criticism, carried along this path, and this report, it was possible to gain skills as a Specialist Nurse in Infant and Pediatric Health, at assistance children and their families, in response to life cycle and development child specific needs, with the aim to maximize their health

Solo music performance assessment criteria: a systematic review

Assessment is a crucial aspect of music performance. In pedagogical contexts, an effective assessment process can measure student achievement and inform instructional decisions that contribute to improving teaching and learning. However, music performance assessment is particularly challenging due to its inherent subjectivity, involving personal expression and interpretation, which can lead to divergent opinions. In this PRISMA systematic review (registration DOI: 10.17605/OSF.IO/CSM8Q), we aimed to delimit and analyze solo music performance assessment systems found in the literature to date, including their corresponding evaluation categories and descriptive criteria, rating methodology, and target audience. A search in three main scientific databases (Web of Science, Scopus, ERIC) was conducted using keywords associated with the topic of assessment in the field of solo music performance. Ultimately, 20 papers were selected and examined, resulting in 26 original assessment systems for analysis. Regarding sample characteristics, we found that studies mainly focused on evaluating high school and university students, with music teachers and faculty members serving as primary evaluators. Many assessment systems were designed to be applicable across various instruments, although some were tailored to specific instruments (e.g., piano, voice) and families (e.g., brass, woodwind). Systems typically structured evaluation around technical, interpretative/expressive, and various musical feature categories (e.g., pitch, rhythm, intonation), further elaborated with descriptive items. While five-point Likert scales were commonly used, recent studies indicated a shift towards rubrics for detailed feedback, which aids examiners’ understanding and supports student progress. No differentiation was found in assessment criteria based on students’ learning stages, suggesting an area for improvement in refining these assessment methods. This study identifies gaps and proposes improvements in existing assessment systems, providing a foundation for educators and policymakers to enhance curriculum design and instructional practices in music education.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Síntese, caracterização e avaliação biológica de compostos multifuncionais osteotrópicos

Tese de mestrado em Química Inorgânica Biomédica (Aplicações em Diagnóstico e Terapia), apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdade de Ciências, 2012Os Bifosfonatos (BPs) são uma família de compostos amplamente utilizados no tratamento de distúrbios do metabolismo ósseo. Eles acumulam-se em áreas de elevada actividade metabólica, tais como metástases ósseas. BPs radiomarcados são usados para obtenção de imagens do osso ou para tratamento paliativo da dor óssea. Com o objectivo de obter novos radiofármacos potencialmente úteis para Imagiologia Óssea, nomeadamente para detecção de metástases ósseas, e de forma a avaliar a influência do peso molecular e da carga global dos complexos nas suas propriedades osteotrópicas, foram sintetizados e caracterizados novos ligandos bifuncionais do tipo pirazolo-amina-pirazolo, pirazolo-diamina e pirazolo-aminocarboxilato contendo um grupo bisfosfonato (Alendronato) (L1, L3). Estes ligandos foram utilizados para preparar complexos do tipo fac-[M(CO)3(κ3-L)]+ (L = L1; M = Re (ReL1), 99mTc (TcL1)) e fac-[M(CO)3(κ3-L)] (L= L3; M = Re (ReL3), 99mTc (TcL3)). Os complexos radioactivos TcL1 e TcL3 foram obtidos com rendimentos e pureza radioquimica elevados (≥ 90%) e foram identificados por comparação dos seus cromatogramas de RP-HPLC com os dos complexos análogos de Re. Foram realizados estudos biológicos in vitro e in vivo para o complexo radioactivo TcL3. Os estudos in vitro de ligação à hidroxiapatite revelaram que o complexo possui potencial osteotrópico. Os estudos de biodistribuição de TcL3 em ratinhos Balb-c confirmaram que este complexo é estável in vivo, não sofrendo metabolização ou oxidação e apresenta uma elevada fixação óssea (12,1% A.I./g 4h p.i.). O perfil biológico de TcL3 foi comparado com o perfil biológico do radiofármaco em utilização clinica 99mTc-MDP, estudado nas mesmas condições experimentais.Bisphosphonates (BPs) are a family of compounds widely used in the treatment of disorders of bone metabolism. They accumulate in areas of high metabolic activity, such as bone metastases. Radiolabeled BPs are used to obtain images of the bone or for bone pain palliation. Aiming to obtain new radiopharmaceuticals for bone imaging, potentially useful in particular for the detection of bone metastasis, and in order to evaluate the effects of molecular weight and net charge of the complexes on their bone-seeking properties, were synthesized and characterized novel bifunctional ligands of the type pyrazolyl-amine-pyrazolyl, pyrazolyl-diamine and pyrazol-aminocarboxylic bearing bisphosphonates (alendronate) (L1, L3). These ligands were used to prepare complexes of the type fac-[M(CO)3(κ3-L)]+ (L = L1; M = Re (ReL1), 99mTc (TcL1)) and fac-[M(CO)3(κ3-L)] (L = L3; M = Re (ReL3), 99mTc (TcL3)). The radioactive complexes TcL1 and TcL3 were obtained with high yield and radiochemical purity (≥ 90%) and identified by comparison of their RP-HPLC chromatograms with those of the analogous Re complexes. Biological studies have been performed in vitro and in vivo for TcL3. In vitro hydroxiapatite binding studies revealed that the complexes presented bone seeking potential. Biodistribution studies of TcL3 in Balb-c confirmed that is stable in vivo and does not undergo oxidation or metabolization and has a high bone uptake (12.1% I.A./ g 4 h p.i). The biological profile of TcL3 was compared with those of the radiopharmaceutical 99mTc-MDP in clinical use