Revisiting business cycle synchronisation in the European Union

We assess the business cycle synchronization features of aggregate output in the 27 EU countries using annual data for the period 1970-2009. In particular, we compute measures of synchronisation for private consumption, government spending, gross fixed capital formation, exports and imports. Our results show a rise in synchronization over the full period, and although private consumption is the biggest component of GDP, external demand tends to be a more important determinant of business cycle synchronization.EU, business cycle synchronization.

Implantação de prótese valvular aórtica por via percutânea

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina área cientifica de Cardiologia, apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de CoimbraActualmente, a estenose aórtica é a mais frequente valvulopatia na Europa, tem uma longa e latente fase assintomática, mas quando os sintomas finalmente ocorrem, a deterioração clínica pode ser rápida. Pacientes com estenose aórtica severa sintomática têm uma sobrevida média de dois anos e a substituição cirúrgica da válvula aórtica continua a ser o único tratamento efectivo que melhora o prognóstico e a qualidade de vida. Embora os resultados sejam excelentes com a cirurgia convencional, alguns pacientes com sintomas severos, são considerados de elevado risco para este procedimento. Para estes pacientes até aproximadamente oito anos atrás não havia outra opção se não serem muitas vezes deixados com estratégias subóptimas como o tratamento médico ou a valvuloplastia por balão, como medida paliativa ou como ponte para a cirurgia de coração aberto. Os últimos oito anos de experiência com técnicas percutâneas de implantação de prótese valvular aórtica mostram que esta técnica menos invasiva pode tornarse uma promissora opção terapêutica para pacientes com estenose aórtica severa sintomática. Nesta revisão, são apresentados os tipos de válvulas aórticas implantáveis por via percutânea que estão comercializadas, a técnica, vantagens e limitações. Temos por objectivo analisar a literatura desde o desenvolvimento experimental até à aplicação clínica desta nova modalidade de tratamento para pacientes com estenose aórtica severa e alto risco cirúrgico, sendo feita uma revisão dos principais aspectos do procedimento, resultados clínicos e hemodinâmicos a curto e médio prazo. O primeiro caso, num humano, de implantação de prótese valvular aórtica por via percutânea para o tratamento da estenose aórtica sintomática realizou-se em 2002. Seguiram-se uma série de registos que demonstraram que esta nova tecnologia era viável para o tratamento de pacientes inoperáveis ou de alto risco para a cirurgia clássica de substituição de válvula aórtica. Resultados de recentes ensaios multicêntricos usando quer a válvula Edwards SAPIEN quer a CoreValve Revalving System têm mostrado que o procedimento é seguro e eficaz. Na maioria dos ensaios, as duas tecnologias estavam associadas a uma taxa de sucesso >90% e a uma mortalidade aos 30 dias do procedimento <10% apesar dos ensaios envolverem pacientes de risco muito elevado. Também se deve notar que numerosos estudos têm demonstrado que estas próteses valvulares têm boas características hemodinâmicas a curto e médio prazo.Currently the aortic valve stenosis is the most frequent valvular heart disease in Europe. It has a long and asymptomatic phase, but when the symptoms occur, the clinical deterioration can be rapid. Patients with severe symptomatic aortic stenosis have a survival rate of two years and the surgical replacement of the aortic valve is still the only effective treatment which improves the prognosis and the quality of life. Despite the excellent results of the conventional surgery, some patients with severe symptoms are considered of high-risk for this procedure. Until eight years ago for these patients there was no other option either than going through medical treatment or the balloon aortic valvuloplasty as a palliative strategy or as a bridge to open heart surgery. The last eight years of experiments with percutaneous techniques of implantation of prosthetic cardiac valves show that this less invasive technique can become a promising therapeutical option for patients with severe symptomatic aortic stenosis. This study shows the different types of aortic valves commercialized for percutaneous implantation, the technique, advantages and limitations. Our aim is to analyse the literature from the experimental development to the clinical application of the new treatment modality for patients with severe symptomatic aortic stenosis and high-surgical risk. We also focused the principle aspects of the procedure, the clinical results and hemodynamics in a short and medium term. The first human case of percutaneous implantation of a prosthetic cardiac valve took place in 2002. A series of other registered cases showed that this technology was possible for the treatment of inoperable patients as well as for those who faced a high-surgical risk for the classical aortic valve replacement surgery. The results of some recent multicentric experiments using both the Edwards SAPIEN valve and the CoreValve Revalving System have shown that the procedure is safe and effective. In most experiments both techniques were associated to a success rate of >90% and a mortality by the end of the 30 days of the procedure of <10%, although the experiments involved high risk patients. It must be noted that many studies have shown that these valve prosthesis have good hemodynamics in a short and medium term

O tradutor (Re)criador e a literatura infantil e juvenil

A tradução é uma ferramenta essencial ao serviço da literacia e do multiculturalismo, trazendo até nós obras e autores estrangeiros. Os tradutores têm um papel fundamental no cumprimento deste objectivo. Tendo como base "The Horse and his Boy" de C.S. Lewis, pretende-se analisar o papel do tradutor enquanto mediador cultural e as suas interferências na reposição do texto original noutra língua. Será feita uma reflexão sobre a literatura infantil e a forma como tem vindo a ser vista pelo mundo literário. Posteriormente, haverá uma análise relativamente aos modelos de tradução propostos por vários académicos e tradutores conceituados. Todos os modelos recaem sobre dois polos: ou numa aproximação do leitor ao texto fonte ou num aproximar do texto à língua e cultura alvo. Este trabalho apresenta uma reflexão crítica sobre o modelo de tradução que mais se ajusta à tradução de literatura infantil e juvenil estrangeira, tendo a obra de C.S. Lewis como caso de estudo; Abstract: Translation is a crucial tool regarding literacy and multiculturalism and it enables foreign works and authors to enter our lives. Translators play a fundamental role to achieve this goal. "The Horse and his Boy" by C.S. Lewis served as starting point to analise the translator's role as cultural mediator and their influence when rewriting the original text in other language. There will be a review on Children's Literature and the way it has been treated in the literary world throughout the years. Afterwards, translation models advanced by several academics and influent translators will be analyzed. All models focus on two poles: either bringing the reader into the source text or bringing the source text into the target language and culture. This work is a critic argumentation about the most appropriate translation model in the translation of foreign Children's literature, using C.S. Lewis's book as case study

Development of a novel platform for high-throughput gene design and artificial gene synthesis to produce large libraries of recombinant venom peptides for drug discovery

Tese de Doutoramento em Ciências Veterinárias na Especialidade de Ciências Biológicas e BiomédicasAnimal venoms are complex mixtures of biologically active molecules that, while presenting low immunogenicity, target with high selectivity and efficacy a variety of membrane receptors. It is believed that animal venoms comprise a natural library of more than 40 million different natural compounds that have been continuously fine-tuned during the evolutionary process to disturb cellular function. Within animal venoms, reticulated peptides are the most attractive class of molecules for drug discovery. However, the use of animal venoms to develop novel pharmacological compounds is still hampered by difficulties in obtaining these low molecular mass cysteine-rich polypeptides in sufficient amounts. Here, a high-throughput gene synthesis platform was developed to produce synthetic genes encoding venom peptides. The final goal of this project is the production of large libraries of recombinant venom peptides that can be screened for drug discovery. A robust and efficient Polymerase Chain Reaction (PCR) methodology was refined to assemble overlapping oligonucleotides into small artificial genes (< 500 bp) with high-fidelity. In addition, two bioinformatics tools were constructed to design multiple optimized genes (ATGenium) and overlapping oligonucleotides (NZYOligo designer), in order to allow automation of the high-throughput gene synthesis platform. The platform can assemble 96 synthetic genes encoding venom peptides simultaneously, with an error rate of 1.1 mutations per kb. To decrease the error rate associated with artificial gene synthesis, an error removal step using phage T7 endonuclease I was designed and integrated into the gene synthesis methodology. T7 endonuclease I was shown to be highly effective to specifically recognize and cleave DNA mismatches allowing a dramatically reduction of error frequency in large synthetic genes, from 3.45 to 0.43 errors per kb. Combining the knowledge acquired in the initial stages of the work, a comprehensive study was performed to investigate the influence of gene design, presence of fusion tags, cellular localization of expression, and usage of Tobacco Etch Virus (TEV) protease for tag removal, on the recombinant expression of disulfide-rich venom peptides in Escherichia coli. Codon usage dramatically affected the levels of recombinant expression in E. coli. In addition, a significant pressure in the usage of the two cysteine codons suggests that both need to be present at equivalent levels in genes designed de novo to ensure high levels of expression. This study also revealed that DsbC was the best fusion tag for recombinant expression of disulfide-rich peptides, in particular when expression of the fusion peptide was directed to the bacterial periplasm. TEV protease was highly effective for efficient tag removal and its recognition sites can tolerate all residues at its C-terminal, with exception of proline, confirming that no extra residues need to be incorporated at the N-terminus of recombinant venom peptides. This study revealed that E. coli is a convenient heterologous host for the expression of soluble and potentially functional venom peptides. Thus, this novel high-throughput gene synthesis platform was used to produce ~5,000 synthetic genes with a low error rate. This genetic library supported the production of the largest library of recombinant venom peptides constructed until now. The library contains 2736 animal venom peptides and it is presently being screened for the discovery of novel drug leads related to different diseases.RESUMO - Desenvolvimento de uma nova plataforma de alta capacidade para desenhar e sintetizar genes artificiais, para a produção de péptidos venómicos recombinantes - Os venenos animais são misturas complexas de moléculas biologicamente activas que se ligam com elevada selectividade e eficácia a uma grande variedade de receptores de membrana. Embora apresentem baixa imunogenicidade, os venenos podem afectar a função celular actuando ao nível dos seus receptores. Actualmente, pensa-se que os venenos de animais constituam uma biblioteca natural de mais de 40 milhões de moléculas diferentes que têm sido continuamente aperfeiçoadas ao longo do processo evolutivo. Tendo em conta a composição dos venenos, os péptidos reticulados são a classe mais atractiva de moléculas com interesse farmacológico. No entanto, a utilização de venenos para o desenvolvimento de novos fármacos está limitada por dificuldades em obter estas moléculas em quantidades adequadas ao seu estudo. Neste trabalho desenvolveu-se uma plataforma de alta capacidade para a síntese de genes sintéticos codificadores de péptidos venómicos, com o objectivo de produzir bibliotecas de péptidos venómicos recombinantes que possam ser rastreadas para a descoberta de novos medicamentos. Com o objectivo de sintetizar genes pequenos (< 500 pares de bases) com elevada fidelidade e em simultâneo, desenvolveu-se uma metodologia de PCR (polymerase chain reaction) robusta e eficiente, que se baseia na extensão de oligonucleótidos sobrepostos. Para possibilitar a automatização da plataforma de síntese de genes, foram construídas duas ferramentas bioinformáticas para desenhar simultaneamente dezenas a milhares de genes optimizados para a expressão em Escherichia coli (ATGenium) e os respectivos oligonucleótios sobrepostos (NZYOligo designer). Esta plataforma foi optimizada para sintetizar em simultâneo 96 genes sintéticos, tendo-se obtido uma taxa de erro de 1.1 mutações por kb de DNA sintetizado. A fim de diminuir a taxa de erro associada à produção de genes sintéticos, desenvolveu-se um método para remoção de erros utilizando a enzima T7 endonuclease I. A enzima T7 endonuclease I mostrou-se muito eficaz no reconhecimento e clivagem de moléculas DNA que apresentam emparelhamentos incorrectos, reduzindo drasticamente a frequência de erros identificados em genes grandes, de 3.45 para 0.43 erros por kb de DNA sintetizado. Investigou-se também a influência do desenho dos genes, da presença de tags de fusão, da localização celular da expressão e da actividade da protease Tobacco Etch Virus (TEV) para a remoção eficiente de tags, na expressão de péptidos venómicos ricos em cisteínas em E. coli. A utilização de codões meticulosamente escolhidos afectou drasticamente os níveis de expressão em E. coli. Para além disso, os resultados mostram que existe uma pressão significativa no uso dos dois codões que codificam para o resíduo cisteína, o que sugere que ambos os codões têm de estar presentes, em níveis equivalentes, nos genes que foram desenhados e optimizados para garantir elevados níveis de expressão. Este trabalho indicou também que o tag de fusão DsbC foi o mais apropriado para a expressão eficiente de péptidos venómicos ricos em cisteínas, particularmente quando os péptidos recombinantes foram expressos no periplasma bacteriano. Confirmou-se que a protease TEV é eficaz na remoção de tags de fusão, podendo o seu local de reconhecimento conter quaisquer aminoácidos na extremidade C-terminal, com excepção da prolina. Desta forma, verificou-se não ser necessário incorporar qualquer aminoácido extra na extremidade N-terminal dos péptidos venómicos recombinantes. Reunindo todos os resultados, verificou-se que a E. coli é um hospedeiro adequado para a expressão, na forma solúvel, de péptidos venómicos potencialmente funcionais. Por último, foram produzidos, com uma taxa de erro reduzida, ~5000 genes sintéticos codificadores de péptidos venómicos utilizando a nova plataforma de elevada capacidade para a síntese de genes aqui desenvolvida. A nova biblioteca de genes sintéticos foi usada para produzir a maior biblioteca de péptidos venómicos recombinantes construída até agora, que inclui 2736 péptidos venómicos. Esta biblioteca recombinante está presentemente a ser rastreada com o objectivo de descobrir novas drogas com interesse para a saúde humana

application to adverse drug reactions investigation

Tese de mestrado, Ciências Biofarmacêuticas, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A identificação e caracterização de polimorfismos genéticos em genes envolvidos na farmacocinética e/ou na farmacodinâmica pode proporcionar um conhecimento profundo sobre as diferenças inter-individuais na resposta aos fármacos, permitindo otimizar a seleção dos medicamentos e o ajuste da dose, para uma melhoria da eficácia do tratamento e minimizando a ocorrência de reações adversas. Neste estudo, recorremos a várias metodologias (MLPA; PCR-longo e sequenciação de Sanger) para detetar variantes nos genes CYP2C19 e CYP2D6, caracterizar o seu genótipo e inferir o fenótipo num grupo de indivíduos portugueses com terapia antidepressiva e/ou antipsicótica. Estes dois genes codificam para enzimas importantes no metabolismo dos referidos fármacos. O estudo do gene CYP2C19 revelou 44,64% de metabolizadores normais, 4,46% metabolizadores ultra-rápidos, 27,68% metabolizadores rápidos, 22,32% metabolizado-res intermédios e cerca de 1% de metabolizadores lentos. Relativamente ao CYP2D6, o estudo revelou que 55,36% da população em estudo são metabolizadores normais, 12,50% são metabolizadores intermédios, cerca de 1% são metabolizadores lentos e igual percentagem são metabolizadores ultra-rápidos. Em 30,36% da população em estudo, não foi possível determinar o fenótipo. Daqui se infere que pelo menos 7% da população apresentam fenótipos extremos que implicariam optar, caso se dispusesse dos dados de farmacogenética antes do início do tratamento, por uma medicação alternativa cujas vias de destoxificação não envolvessem os genes em estudo; além disso, em mais de 50% da população estudada haveria espaço para melhoria da terapêutica com base no ajuste da dose. Permanecem dificuldades em caracterizar certos haplótipos e híbridos mais complexos com as metodologias de genética molecular mais comuns, sendo a sequenciação por nanoporo uma abordagem com potencial de solucionar o problema visto permitir, numa só corrida, fazer sequenciar, identificar variantes pontuais, e rearranjos de elevada complexidade e simultaneamente haplotipar.The identification and characterization of genetic polymorphisms in genes involved in pharmacokinetics and/or pharmacodynamics can provide in-depth knowledge about inter-individual differences in response to drugs, allowing optimization of drug selection and dose adjustment, for improvement on treatment efficacy and minimizing adverse drug reactions. In this study, we used several methodologies (MLPA; long-PCR and Sanger sequencing) to detect variants in CYP2C19 and CYP2D6 genes, to characterize their genotype and infer the phenotype in a group of Portuguese patients on antidepressant and/or antipsychotic therapy. These genes code for important enzymes involved in the metabolism of these drugs. The CYP2C19 gene study revealed 44.64% normal metabolizers, 4.46% ultra-rapid metabolizers, 27.68% rapid metabolizers, 22.32% intermediate metabolizers and about 1% of poor metabolizers. For CYP2D6, the study revealed that 55.36% of the individuals are normal metabolizers, 12.50% are intermediate metabolizers, about 1% are poor metabolizers and an equal percentage are ultra-rapid metabolizers. In 30.36% of the study population, the phenotype could not be determined. This suggests that at least 7% of the population have extreme phenotypes that would require, if pharmacogenetic data were available preemptively, an alternative medication whose detoxification pathways do not involve these two genes. Further, in more than 50% of the studied population there would be opportunity for therapeutic improvement based on dose adjustment. Difficulties remain in the characterization of more complex haplotypes and hybrids with common molecular genetic methodologies, therefore nanopore sequencing is an approach that has the potential to solve this problem, as it allows, in a single run, sequencing, identification of variants, and highly complex rearrangements, as well as haplotyping.Instituto Nacional de Saúde Doutor Ricardo Jorge (INSA)

Revisiting business cycle synchronisation in the European Union

We assess the business cycle synchronization features of aggregate output in the 27 EU countries using annual data for the period 1970-2009. In particular, we compute measures of synchronisation for private consumption, government spending, gross fixed capital formation, exports and imports. Our results show a rise in synchronization over the full period, and although private consumption is the biggest component of GDP, external demand tends to be a more important determinant of business cycle synchronization.FC

Ensaios de carga em Portugal: viabilidade de normalização

Esta Dissertação de Mestrado subordina-se ao tema: “Normalização de Ensaios de Carga”, sendo esta uma temática pouco desenvolvida em Portugal e para a qual não existe qualquer legislação. Os ensaios de carga são realizados em Portugal sem que haja uma legislação que normalize a sua realização e por isso cada entidade segue a sua metodologia nomeadamente entidades como o Laboratório Nacional de Engenharia Civil (LNEC) ou a Faculdade de Engenharia da Universidade do Porto (FEUP). Os objectivos principais deste trabalho são o estudo da legislação estrangeira existente para ensaios de carga e o seu confronto com as metodologias seguidas em Portugal, com o intuito de identificar aspectos consensuais e controversos e definir questões que possam ser transpostas para um documento normativo português. Este trabalho inicia-se com uma pesquisa bibliográfica, através da qual vão ser abordados conceitos básicos sobre os ensaios de carga como os seus objectivos, os tipos de ensaios ou o modo de tratamento de resultados e será elaborada uma breve resenha histórica dos ensaios de carga. É estudada a legislação existente noutros países, seleccionando-se os aspectos mais relevantes. São também abordadas as metodologias adoptadas por diversas entidades em Portugal como o LNEC e a FEUP. Por último, numa vertente mais analítica serão seleccionados os aspectos mais relevantes da legislação internacional e será estabelecido o confronto com as metodologias seguidas em Portugal de maneira a identificar aspectos relevantes a constar num documento normativo a elaborar futuramente em Portugal.This dissertation is subordinated to the theme: ―Normalization of load tests‖ which is an undeveloped theme in Portugal and for which there is no legislation. Load tests are performed in Portugal without any legislation to standardize its occurrence, and therefore each entity follows its methodology such entities as National Laboratory for Civil Engineering (LNEC) or the Faculty of Engineering of the University of Porto(FEUP). The main objectives of this study are the study of foreign legislation that exists for load tests and its comparison with the methodologies followed in Portugal with the aim of identifying consensus and controversial aspects and set questions which could be translated into a Portuguese normative document. This work begins with a state of the art, through which basic concepts will be addressed on the load tests as their objectives, the types of tests or the mode of treatment results and will be develop a historical summary of the load tests. It is studied the existing legislation in other countries, selecting the most relevant aspects. The methodologies adopted by other entities in Portugal, like LNEC and FEUP arealso studied. Finally, in a more analytical component, it will be selected the most relevant aspects of international legislation and will be established the confrontation with the methodologies followed in Portugal in order to identify relevant aspects to include in a normative document to develop in Portugal in the future

Dehumanization revisited: the humanization of ingroup and outgroup members depends on the perception of social relatedness

Others with whom we do not relate are sometimes likened to objects or machines. Perceiving others as relational partners could contribute to their acknowledgment as human beings. To test the idea that social relatedness constitutes a fundamental dimension of humanness perception is the main goal of this thesis. It is hypothesized that perceiving the outgroup as taking part in relations with the ingroup reduces outgroup dehumanization to a greater extent than when its members are not taking part in such relations. It also aims to explore the extent to which the ingroup is (de)humanized according to its participation in social relations. It was found that social relations between ingroup and outgroup decreased outgroup dehumanization when compared to the absence of relation. Evidence on the moderating role of status in the perceived humanness of high and low status, fictional and natural groups, was also presented. Additionally, social relations between outgroup members (in which ingroup members were not involved) also had an effect on the perceived humanness of both groups. Finally, initial findings of studies using a minimal groups’ paradigm were presented. In these studies, outgroup dehumanization also occurred but was not moderated by (anticipated) social relations between the groups. This thesis represents a new take on this phenomenon by providing a relational approach to the (de)humanization of ingroup and outgroup. Therefore, social relatedness is advanced as a dimension that underlies how human we perceive our own group and other groups to be.A ausência de relação com os outros por vezes leva a que estes sejam comparados a objectos ou máquinas. Percebê-los enquanto parceiros relacionais poderia contribuir para o seu reconhecimento enquanto seres humanos. O principal objectivo desta tese é o de testar a ideia de que as relações sociais constituem uma dimensão fundamental da percepção de humanidade. Hipotetiza-se que perceber o exogrupo como participando em relações com o endogrupo reduz a dehumanização do exogrupo em maior grau do que a ausência de relação. Pretende-se também explorar o grau em que o endogrupo é (des)humanizado de acordo com a sua participação em relações sociais. Verificou-se que as relações sociais entre o endogrupo e o exogrupo diminuíram a desumanização exogrupal quando comparadas com a ausência de relação. Mostrou-se também evidências sobre o papel moderador do estatuto na humanidade percebida de grupos de alto e baixo estatuto, tanto fictícios como naturais. Adicionalmente, constatou-se que as relações entre membros do exogrupo (nas quais o endogrupo não estava envolvido) também afectaram a humanidade percebida de ambos os grupos. Finalmente, resultados iniciais de estudos usando um paradigma de grupos mínimos foram apresentados. Nestes estudos, ocorreu desumanização do exogrupo mas esta não foi moderada pelas relações sociais (antecipadas) entre os grupos. Esta tese representa uma nova visão sobre este fenómeno através de uma abordagem relacional sobre a (des)humanização do endogrupo e do exogrupo. As relações sociais são então avançadas como uma dimensão subjacente à forma como percebemos o nosso próprio grupo e outros enquanto humanos

A scoping review

Structured intervention programs are an important resource for supporting people with substance addiction. Although evi dence suggests that they improve health outcomes, such as specifc symptoms, less is known about their impact on patients’ ability to self-manage the consequences of substance addiction. The aim of this review is to scope outpatient intervention programs focused on the self-management of substance addiction consequences. Approach. This review followed the Joanna Briggs Institute (JBI) methodology for scoping reviews. MEDLINE and CINAHL (through Ebsco), Psychology & Behav ioral Sciences Collection (including PsycINFO) and Web of Science were screened to identify articles published in the last 10 years. Only primary research was included. Out of 891 records, 19 were eligible for this review—12 randomized con trolled trials (RCT), 6 quasi-experimental study and 1 observational study. Those studies reported group interventions (10), individual interventions (8) and 1 mixed approach. The most common interventions were based on motivational strategies, relapse prevention and defnition of active plans for risky situations. 10 studies reported positive efects. The identifcation of structured programs may support the development of new approaches focused on empowerment and quality of life of people with substance addiction. Programs to empower patients for self-management of substance addiction consequences are often complex and rely on health professionals’ commitment. Nevertheless, they are a feasible approach that seems to beneft patients managing chronic conditions associated with substance addiction.info:eu-repo/semantics/publishedVersio