Biochemical and cytological changes in oral fluid in patients with lichen planus

Червоний плоский лишай слизової оболонки порожнини рота є одним із розповсюджених кератозів, але частота його, за даними сучасних дослідників, різна. Так, за даними різних авторів, червоний плоский лишай становить до 35 % від усіх захворювань слизової оболонки порожнини рота та 1,5 % серед дерматологічних захворювань. Тим же часом єдиної теорії виникнення цього захворювання немає. Проведено клінічне та біохімічне дослідження хворих на червоний плоский лишай у перші дні після переходу захворювання із типової форми в ерозивно-виразкову. У роботі наведені результати біохімічного та морфологічного дослідження ротової рідини в перші дні захворювання. Показано, що в перші дні виникнення ерозій та виразок на слизовій оболонці порожнини рота в ротовій рідині хворих відмічаються достовірне підвищення активності гідролітичних ферментів, підвищена міграція лейкоцитів у ротову порожнину та підвищена десквамація епітелію слизової оболонки порожнини рота. Отримані результати дослідження свідчать на користь мембранодеструктивної теорії виникнення червоного плоского лишаю.Red lichen planus of the oral mucosa is one of the most common keratoses, and it’s frequency according to various authors is up to 35% of all diseases of the oral mucosa and 1.5% among dermatological diseases. Nowadays, there is no hypothesis about the etiology and pathogenesis of red lichen planus. Many authors distinguish several theories of the disease: neurogenic, intoxication, infectious, immunological, hereditary, membrane-destructive and with various comorbidities. A clinical and biological study of patients with red lichen planus in the first days of exacerbation were done. The research presents the results of biochemical and morphological examinations of oral fluid in the first days of the disease. It is shown that in the first days of exacerbation the activity of hydrolytic enzymes, increased migration of leukocytes into the oral cavity, and increased desquamation of the epithelium of the oral mucosa take place. The obtained results of the research testify in favor of the membrane-destructive theory of red lichen planus occurrence

Enhancing Chemotherapy Response with Bmi-1 Silencing in Ovarian Cancer

Undoubtedly ovarian cancer is a vexing, incurable disease for patients with recurrent cancer and therapeutic options are limited. Although the polycomb group gene, Bmi-1 that regulates the self-renewal of normal stem and progenitor cells has been implicated in the pathogenesis of many human malignancies, yet a role for Bmi-1 in influencing chemotherapy response has not been addressed before. Here we demonstrate that silencing Bmi-1 reduces intracellular GSH levels and thereby sensitizes chemoresistant ovarian cancer cells to chemotherapeutics such as cisplatin. By exacerbating ROS production in response to cisplatin, Bmi-1 silencing activates the DNA damage response pathway, caspases and cleaves PARP resulting in the induction apoptosis in ovarian cancer cells. In an in vivo orthotopic mouse model of chemoresistant ovarian cancer, knockdown of Bmi-1 by nanoliposomal delivery significantly inhibits tumor growth. While cisplatin monotherapy was inactive, combination of Bmi-1 silencing along with cisplatin almost completely abrogated ovarian tumor growth. Collectively these findings establish Bmi-1 as an important new target for therapy in chemoresistant ovarian cancer

Apoptosis Induced by Piroxicam plus Cisplatin Combined Treatment Is Triggered by p21 in Mesothelioma

BACKGROUND: Malignant mesothelioma (MM) is a rare, highly aggressive tumor, associated to asbestos exposure. To date no chemotherapy regimen for MM has proven to be definitively curative, and new therapies for MM treatment need to be developed. We have previously shown in vivo that piroxicam/cisplatin combined treatment in MM, specifically acts on cell cycle regulation triggering apoptosis, with survival increase. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: We analyzed, at molecular level, the apoptotic increase caused by piroxicam/cisplatin treatment in MM cell lines. By means of genome wide analyses, we analyzed transcriptional gene deregulation both after the single piroxicam or cisplatin and the combined treatment. Here we show that apoptotic increase following combined treatment is mediated by p21, since apoptotic increase in piroxicam/cisplatin combined treatment is abolished upon p21 silencing. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: Piroxicam/cisplatin combined treatment determines an apoptosis increase in MM cells, which is dependent on the p21 expression. The results provided suggest that piroxicam/cisplatin combination might be tested in clinical settings in tumor specimens that express p21

Signalisation moléculaire par le système de réparation des mésappariements de l'ADN et l'agent anticancéreux cisplatine : étude des interactions protéine MutS-composé de lésion du cisplatine

The DNA mismatch repair (MMR) system participates in the cytotoxicity of the anticancer agent cisplatin by triggering an apoptotic pathway and a deficiency is associated in vivo with cisplatin resistance in cancer cells. To determine at the molecular level how MMR proteins can signal cisplatin DNA damage, we have studied the interaction of the MutS bacterial protein and a cisplatin compound lesion (i.e. a d(GpG) cisplatin intrastrand cross-link on one strand and a mismatched base opposite one of the platinated guanines). My work was mainly devoted to i) a study of biochemical ATP-dependent properties of MutS in the presence of DNA containing a unique cisplatin compound lesion ii) an interaction study of a set of cisplatin compound lesions with the HMGB1 rat protein that is well known as being capable to inhibit repair proteins accessibility to cisplatin lesions. Our study was performed by techniques from molecular biology, biochemistry and spectroscopy (surface plasmon resonance). We showed that a cisplatin compound lesion modulates several ATP-dependent properties of MutS, one unexpected property being the inhibition of MutS release from DNA. Our data suggest that a cisplatin compound lesions can participate to MMR-dependent signalling by modulation of repair initiation steps and are in agreement with the model of “MMR-dependent direct signalling”.Le système de réparation des mésappariements de l'ADN (MMR) est impliqué dans la cytotoxicité de l'agent anticancéreux cisplatine en activant une voie apoptotique. La déficience de ce système de réparation est reliée in vivo à une chimiorésistance des cellules cancéreuses au cisplatine. Afin de définir le lien entre la cytotoxicité du cisplatine et le fonctionnement du système MMR, nous avons étudié l'interaction de la protéine MutS du système MMR bactérien avec un composé de lésion du cisplatine (formé lorsqu'une base non complémentaire est incorporée en face de l'une des deux guanines platinées appartenant à l'adduit intrabrin d(GpG)). Mon travail a porté essentiellement sur i) une étude des propriétés biochimiques ATP-dépendantes de MutS en présence d'un composé de lésion du cisplatineii) une étude d'interaction entre plusieurs composés de lésion du cisplatine et la protéine HMGB1 qui est bien connue comme pouvant inhiber l'accessibilité des lésions majoritaires du cisplatine à des protéines de réparation. Notre étude a été réalisée par des techniques de biologie moléculaire, de biochimie et de spectroscopie (résonance plasmonique de surface). Nous montrons qu'un composé de lésion du cisplatine module les propriétés ATP-dépendantes de MutS, un résultat inattendu étant qu'il inhibe le relargage de MutS de l'ADN. Un composé de lésion pourrait donc jouer un rôle dans la signalisation MMR-dépendante en modulant les stades précoces de l'initiation de la réparation ce qui est en accord avec le modèle dit « de signalisation directe MMRdépendante»

Прототип реальних споруд в інженерній графіці

Problem statement. The newest information technologies in education make it possible to make greater use of the scientific and educational potential of leading universities and institutes, to involve teachers in creating distance-learning courses and expand the audience of students to use actively the opportunities of innovative ones, including graphic packages. Creating a 3D model, filled with information, in the Revit graphic program is the process of designing a digital prototype of a building, which takes place using a variety of templates. The purpose is to increase the level of engineering preparation of students through improved training technologies used today in higher education, due to wide introduction of electronic graphics programs in educational process.  As a the result of mastering the programs, students will be able to perform all graphic tasks, using the requirements of BIM methodologies. Conclusion. Information technology is a set of methods, production processes and software combined in a technological chain that provides for the collection, processing, storage, transmission and display of information, which allow for systematic organization of optimal interaction between a teacher and a student with the aim to achieve learning outcomes. In addition, a teacher should be informed about the latest software packages that will be available for implementation in the educational process so that future engineers can use them in their workflow and understand all the advantages of information modeling technology in particular, when creating digital models of future buildings.Materials are introduced into the educational process of the department  of  Descriptive Geometry and Graphics and  are intended for the students of specialty 192 "Construction and Civil Engineering".Постановка проблемы. Новейшие информационные технологии в обучении позволяют активнее использовать научный и образовательный потенциал ведущих университетов и институтов, привлекать преподавателей к созданию курсов дистанционного обучения, расширять аудиторию учащихся для активного использования возможностей инновационных, в том числе графических пакетов. Цельработы – повышение уровня инженерной подготовки студентов путем совершенствования технологий обучения, применяемых сегодня в высшей школе, в результате широкого внедрения в учебный процесс электронных графических программ, в результате освоения которых студенты смогут выполнять все графические задачи с использованием требований методики BIM (Building Information Modeling). Вывод. Информационная технология – это совокупность методов, производственных процессов и программно-технических средств, объединенных в технологическую цепочку, обеспечивающую сбор, обработку, хранение, передачу и отображение информации, позволяющих на системной основе организовать оптимальное взаимодействие между преподавателем и студентом с целью достижения результата обучения. Кроме этого преподаватель должен быть проинформирован о новейших программных пакетах, которые будут ему доступны для внедрения в учебный процесс, чтобы будущие инженеры могли использовать их в своем рабочем процессе и понимать все преимущества технологии информационного моделирования, в частности, при создании цифровых моделей будущих зданий. Материалы внедряются в учебный процесс кафедры «Начертательная геометрия и графика» и предназначены для студентов специальности 192 «Строительство и гражданская инженерия».Постановка проблеми. Новітні інформаційні технології в навчанні дозволяють активніше використовувати науковий та освітній потенціал провідних університетів та інститутів, залучати викладачів до створення курсів дистанційного навчання, розширювати аудиторію студентів для активного використання можливостей інноваційних, зокрема, графічних пакетів. Створення 3D моделі з наповненою інформацією у графічній програмі Revit – це процес проектування цифрового прототипу будівлі, яке відбувається за допомогою різноманітних шаблонів. Метадослідження − підвищення рівня інженерної підготовки у студентів удосконалення технологій навчання, які застосовуються сьогодні у вищій школі, в результаті широкого впровадження у навчальний процес електронних графічних програм, у результаті освоєння яких студенти зможуть виконувати всі графічні завдання, з використанням вимог методики інформаційного моделювання BIM (Building Information Modeling). Висновок. Інформаційна технологія − це сукупність методів, виробничих процесів і програмно-технічних засобів, об'єднаних у технологічний ланцюжок, що забезпечує збирання, обробку, зберігання, передачу і відображення інформації, які дозволяють на системній основі організувати оптимальну взаємодію між викладачем і студентом з метою досягнення результату навчання. Крім цього викладач повинен бути поінформований про новітні програмні пакети, які будуть йому доступні для впровадження у навчальний процес, щоб майбутні інженери могли використовувати їх у своєму робочому процесі та розуміти всі переваги технології інформаційного моделювання, зокрема, для створення цифрових моделей майбутніх будівель. Матеріали впроваджуються в навчальний процес кафедри «Нарисна геометрія і графіка» та призначені для студентів спеціальності 192 «Будівництво та цивільна інженерія»

Signalisation moléculaire par le système de réparation des mésappariements de l'ADN et l'agent anticancéreux cisplatine (étude des intéractions protéine MutS-composé de lésion du cisplatine)

Le système de réparation des mésappariements de l ADN (MMR) est impliqué dans la cytotoxicité de l agent anticancéreux cisplatine en activant une voie apoptotique. La déficience de ce système de réparation est reliée in vivo à une chimiorésistance des cellules cancéreuses au cisplatine. Afin de définir le lien entre la cytotoxicité du cisplatine et le fonctionnement du système MMR, nous avons étudié l interaction de la protéine MutS du système MMR bactérien avec un composé de lésion du cisplatine (formé lorsqu une base non complémentaire est incorporée en face de l une des deux guanines platinées appartenant à l adduit intrabrin d(GpG)).Mon travail a porté essentiellement sur i) une étude des propriétés biochimiques ATP-dépendantes de MutS en présence d un composé de lésion du cisplatine ii) une étude d interaction entre plusieurs composés de lésion du cisplatine et la protéine HMGB1 qui est bien connue comme pouvant inhiber l accessibilité des lésions majoritaires du cisplatine à des protéines de réparation.Notre étude a été réalisée par des techniques de biologie moléculaire, de biochimie et de spectroscopie (résonance plasmonique de surface). Nous montrons qu un composé de lésion du cisplatine module les propriétés ATP-dépendantes de MutS, un résultat inattendu étant qu il inhibe le relargage de MutS de l ADN. Un composé de lésion pourrait donc jouer un rôle dans la signalisation MMR-dépendante en modulant les stades précoces de l initiation de la réparation ce qui est en accord avec le modèle dit de signalisation directe MMR-dépendante .ORLEANS-BU Sciences (452342104) / SudocSudocFranceF

Replication fork collapse is a major cause of the high mutation frequency at three-base lesion clusters

International audienc

Experimental basis of a new method of parodontitis therapy

У тканинах пародонта «літніх» щурів після комплексного використання лецитину та локального дозованого вакууму середнього ступеня при експериментальному пародонтиті виявлено значне зниження вмісту малонового діальдегіду, збільшення активності супероксиддисмутази, глутатіонпероксидази, глутатіонредуктази, вмісту Са і Р в кістці щелеп, зниження показника ступеня резорбції альвеолярної кістки, атрофії альвеолярного відростка. При цьому найбільш виражена пародонтопротекторна дія встановлена у «літніх» щурів порівняно з тваринами «молодого» віку.After complex use of Lecithine and local dosed vacuum of medium degree for treatment of experimental parodontitis we revealed that in parodontal tissues in group of elder rats the content of Malonic dialdehide has been decreased. However, the activity of superoxiddismutase, glutathionperoxidase, glutathionreductase was increased, the contents of Ca and P became considerably increased. Due to the described above treatment the resorption of alveolar process was also decreased and parodontoprotection was more significant in group of elder rats in comparison with experimental animals of “younger age”