Characterization of the multifunctional XPG protein during Nucleotide-excision-repair

Xeroderma pigmentosum (XP), a cancer model disease, is the perfect proof for the existing model of carcinogenesis activated by mutations. All patients share a defect in Nucleotide excision repair (NER). The gene, which is disease-causing for XP complementation group G (XPG) patients, encodes for the multifunctional endonuclease XPG. This enzyme has many binding partners like TFIIH, RPA and PCNA, and acts at a crucial step at the very end of NER. Several functional domains of XPG were mutated to investigate the behavior of the respective mutants during NER intermediates of dual incision, using DNA repair synthesis (UDS) and Host cell reactivation (HCR) assays. Furthermore, a new XPG patient with implications for the functional XPG-TFIIH interaction has been studied. By genotype-phenotype correlation of a XPG patient (XP172MA), this study greatly suggests to narrow down the functionally important XPG interaction domain between TFIIH and XPG to the XPG amino-acids 30-85. This study demonstrates that the functional PCNA-XPG interaction is more important for NER than the endonuclease function of XPG. The C-terminally located PIP-box of XPG is required for immediate UV response but not for the functionality of XPG during NER in transiently transfected primary fibroblasts. The N-terminal PIP-UBM ubiquitin binding domain is more important for integrity of NER than the C-terminal PIP-box. I raise the model of an NER intermediate state that involves obligatory ubiquitination during NER and the blocking of error-prone translesion polymerases by XPG. This study excludes XPG as the responsible factor for PCNA recruitment and designates XPG as the factor as restrictive element for UV-damage dependent activation of translesion polymerases to S-phase. The results obtained with the endonuclease defective E791A XPG mutant confirm the actual “cut-patch-cat-patch” model of dual incision during NER. Moreover, this study clearly demonstrates the ability of endonuclease defective XPG to perform accurate NER in living cells. This accounts for the existence of a cellular backup mechanism for the XPG endonuclease function. The proposal for a nuclear backup mechanism is supported by the investigation of a physiologically relevant (evolutionary developed) XPG splicevariant with NER activity (IsoVI). The severely truncated XPG isoform is able to structurally complement a XPG defect. This complementation is dependent on the endonuclease function of Fen1. This suggests the existence of an evolutionary developed backup mechanism for XPG during NER

High in the Hierarchy: How Vertical Location and Judgments of Leaders' Power are Interrelated

Leadership implies power. We argue, from a social embodiment perspective, that thinking about power involves mental simulations of vertical location. Three studies tested whether judgments of leaders’ power and information on a vertical location are interrelated. In Studies 1a-c, participants judged a leader's power after being presented with, among other information, an organization chart containing either a long or a short vertical line. A longer vertical line increased judged power. Study 2 showed that this effect persists when longer (vs. shorter) vertical lines are presented in an independent priming task and not in an organization chart, and that horizontal lines do not have the same effect. Finally, Studies 3a and 3b showed the reverse causal effect: Information about a leader’s power influenced participants’ vertical positioning of a leader’s box in an organization chart and of a leader picture into a team picture. Implications for leadership communication are discussed

Identifizierung der mit dem Transkriptionsfaktor GCMa-assoziierten Signalwege und die Herstellung eines konditionalen GCMa knockout Mausmodells

All known GCM transcriptionfactors exert the role as master regulators in the development of organs and tissue in Drosophila and mammals. The knowledge of GCMa regulation or target genes of GCMa is so far very limited. In this study for the first time the proteinkinase A pathway was discovered upstream pathway of GCMa. Treatment of cells with activators of the proteinkinase A pathway or active proteinkinase A itself leads to an increased amount of transcripts and a higher transactivation rate of GCMa. Further studies revealed that CREB and OASIS, another bZIP transcription factor, show the ability to activate GCMa transcription. For both proteins the used CRE binding sites within the murine and human GCMa promoter were identified. The spatial and temporal expression pattern of CREB and OASIS in the mouse placenta overlap with that of GCMa and the activation of GCMa expression by proteinkinase A, CREB or OASIS is necessary and sufficient to induce differentiation of human choriocarcinoma cells. In addition the first targetgenes of murine GCMa were identified, namely Syncytin A, Integrin-α4 and Rb1. The last two genes were verified by quantitative PCR studies and GCM binding sites within their promoters determind. Integrin-α4 und Rb1 were proved to be primary targets of GCMa in vivo. Constitutive GCMa knockout mice die due to developmental placental abnormalities around E10.5. To study the role of GCMa expression, which starts in kidneys of neonatal mice, a conditionally Cre-lox GCMa mousemodel was established. Expression of the cre recominase under the control of the Sox2 promoter ensures epiblast-specific expression and results in the formation of GCMa-deficient mice. Further studies for the characterisation of the mouse phenotype are necessary.Alle bisher bekannten GCM Transkriptionsfaktoren in Drosophila und in Säugetieren sind als entscheidende Schalterproteine für die Entwicklung unterschiedlicher Organe und Gewebe beschrieben. In Säugetieren ist der Kenntnistand über die Regulation von GCMa, als auch von GCMa Zielgenen gering. Im Rahmen dieser Arbeit wurde mit dem Proteinkinase A Signalweg zum ersten Mal ein regulatorischer Signalweg von einem der beiden GCM Proteine in Säugern, GCMa, aufgedeckt. Die Behandlung von Zellen mit Aktivatoren der Proteinkinase A oder die Anwesenheit einer aktiven Proteinkinase A führte zu einer erhöhten GCMa Transkriptionsrate und Transaktivität. Weitere Analysen zeigten, dass der GCMa Promoter durch CREB aktiviert wird. Neben CREB gelang es, einen weiteren bZIP Transkriptionsfaktor, OASIS, zu identifizieren, der in der Lage ist die Transkription von GCMa zu aktivieren. Die dafür verantwortlichen CRE Bindestellen innerhalb des Promoters der Maus und des Menschen konnten für beide Transkriptionsfaktoren identifiziert werden. In vivo wurde beobachtet, dass sowohl CREB als auch OASIS ein mit GCMa räumlich und zeitlich überlappendes Expressionsprofil in der murinen Plazenta besitzen. Die Aktivierung der GCMa Expression durch Proteinkinase A, CREB oder OASIS ist nortwendig und ausreichend, um Differenzierungsprozesse in humanen Chorionkarzinomzellen einzuleiten. Ferner konnte erstmalig mit Hilfe von cDNA Arrays folgende murine Zielgene von GCMa identifiziert werden, Syncytin A, Integrin-α4 und Rb1. Die gefundenen Gene wurden anhand von quantitativer PCR Studien verifiziert und die für die Aktivierung der Promotoren verantwortlichen GCM Bindestellen identifiziert. In vivo wurde die direkte Abhängigkeit der Transkription von Integrin-α4 und Rb1 von GCMa bestätigt. Die konstitutive GCMa knockout Maus besitzt einen im Entwicklungsstadium E10.5 letalen plazentaren Phänotyp. Um die Rolle der Expression von GCMa, welche in neonatalen Nieren einsetzt studieren zu können, wurde ein konditionales Cre-lox GCMa Mausmodell hergestellt. Durch das Einbringen einer CRE Rekombinase unter der Kontrolle des Sox2 Promoters, gelang es lebensfähige GCMa-defiziente Mäuse zu erzeugen. Weitere Studien sind für die Charakterisierung dieser Mäuse notwendig

Power and vertical positions in an organization chart

Study 1a of Giessner and Schubert (2007) found a causal effect of vertical spatial cues on power judgments. Recent work showed that this was a false positive (Klein et al., 2018). Here, we test whether another paradigm (i.e., original Study 3a) can be replicated, and develop an adjusted paradigm of original Study 1a to clarify what kind of vertical spatial cues influence power judgments. Our current preregistered Study 1 confirms original Study 3a of Giessner and Schubert (2007). It shows that information about the power of a leader is represented spatially by placing the leader’s box higher in an organigram. Our current Study 2 distinguishes vertical ranks from magnitude of vertical spatial difference without changes in rank. The original Study 1a and the failed replication manipulated only magnitude while leaving rank equal. We confirm the null finding here. However, we also find that vertical rank order does indeed affect power judgments, again in a preregistered study, and in line with prior work. In sum, building on earlier work and the failed replication, we clarify that vertical rank order, but not magnitude of elevation, are associated with power judgments

Institutionalisierung der Freiheit im Recht. Foucault und die postmarxistische Rechtskritik

In der postmarxistischen politischen Philosophie wird die Veränderung gegenüber der Verstetigung analytisch und normativ bevorzugt. Deshalbleistet die postmarxistische Theorie keine realistische Analyse und normativ-differenzierende Bewertung von politischen Institutionen, insbesondere des Rechts. Der Beitrag liefert einen Ansatz, um diese Lücke zu schließen, indem er der Abblendung von institutionellen Fragen mit einer neuen postfundamentalistischen Institutionentheorie begegnet. Diese Theorie basiert auf dem Freiheitsbegriff der Kritik, der im Anschluss an Foucault entwickelt wird und zeigt, dass kritischer Subjektivität durch die Institutionalisierung von freiheitlichen Subjektivierungsregimen bedingt ist. Dieser Freiheitsbegriff korrigiert den avanciertesten Ansatz der postmarxistischen Rechtstheorie, Menkes Rechtskritik. Deren Stärke ist es,die liberal entpolitisierende Subjektivierung des Rechts zu kritisieren, doch Menkes Vorschlag einer radikalen Politisierung ist paternalistisch. Mit Foucault lässt sich hingegen ein Recht denken, das Subjektivierung kritisiert und dennoch nicht paternalistisch ist, weil es die Subjekte zur Kritik der Institutionen befähigt

Learning with Geographic Information (Systems) from the Point of View of Geography Teachers in Germany

Given Germany’s low frequency of GI(S) use in its secondary schools’ geography classrooms, we surveyed 410 teachers on their point of view of main impediments to wider implementation of GI-applications and the chances they see in the usage of GI(S) in the geography classroom. We did this in the framework of a larger cumulative mixed methods study which aims at improving the implementation of GI(S) in the classroom by developing well-founded implementation strategies and concrete measures for implementation. In this paper we present the results from the quantitative part of the study (impediments and chances from the point of view of the teachers) and later offer an overview of similar studies in other countries, followed by some concluding thoughts.Peer Reviewe

Fleisch und Farbe: Drei quantitativ-visuelle Studien. Materialien, Bilder und Befunde

Täglich treffen wir Entscheidungen über das, was wir essen. Neben persönlichen Vorlieben spielen viele andere Faktoren – bewusst oder unbewusst – eine Rolle. Als Ergebnis eines komplexen Zusammenspiels von ganz unterschiedlichen Entscheidungsfaktoren brutzelt beim einen ein kräftiges Steak in der Pfanne, ein anderer entscheidet sich für eine fleischlose Alternative. Uns interessierten vor allem Fragen zum Essen als soziale Aktivität: Welche Traditionen/Konventionen bestimmen das Essverhalten? Das Weihnachtsessen als Tradition und meist zelebriertes familiäres Ereignis bot sich als erster Untersuchungsgegenstand an. Und in einer folgenden Untersuchungsreihe ging es um die Fragen: Welche Rolle spielt die Umgebung des Essens beim Essverhalten und was bewirken hierbei vor allem die Farben