Coutinho-Sacadura course corrector

The Coutinho-Sacadura course corrector is an instrument with which, knowing the angles of drift of two different courses, we may determine by simple readings: a) direction and velocity of wind; b) correction to be made in course followed by compass, in order to fly in a given direction; c) ground-speed of aircraft, the resultant of its air speed and the velocity of the wind

Do changes in tax regulation affect firms’ capital structure?

The aim of this dissertation is to assess how changing tax regulation may affect the capital structure of firms, in particular, how the introduction of a new tax provision – the Notional Interest Deduction (NID) – impacted firms’ financing decisions in Italy. To perform this study, we gathered company data from 2005 to 2015 and we analysed a sample of 197 Italian public firms, separating them into two distinct groups: (i) Financial companies and (ii) Nonfinancial companies. While for Financial companies it seems that the NID implementation did not translate itself into statistically significant effects, results show that for Non-financial companies there is a slightly increase of 2% in leverage ratios, that is softened for more profitable firms. Results seem to be robust when changing the form of treatment regarding outliers and also when altering the time period of our analysis.O objectivo desta tese é avaliar como alterações no regulamento fiscal podem afectar a estrutura de capital de empresas, em particular, como a introdução de uma nova provisão fiscal – o Notional Interest Deduction (NID) – impactou as decisões de financiamento das empresas em Itália. Para realizar este estudo, reunimos dados empresariais de 2005 até 2015 e analisámos uma amostra de 197 empresas públicas italianas, separando-as em dois grupos distintos: (i) empresas Financeiras e (ii) empresas Não-Financeiras. Enquanto para as empresas Financeiras o NID não aparenta reflectir-se em resultados estatisticamente significativos, os resultados demonstram que para as empresas Não-Financeiras há um pequeno aumento de 2% nos rácios de alavancagem, que é atenuado para empresas de maior rentabilidade. Os resultados evidenciam ser robustos quando alteramos o modo de tratamento respeitante a outliers e o período temporal da nossa análise

ToR K-Anonymity against deep learning watermarking attacks

It is known that totalitarian regimes often perform surveillance and censorship of their communication networks. The Tor anonymity network allows users to browse the Internet anonymously to circumvent censorship filters and possible prosecution. This has made Tor an enticing target for state-level actors and cooperative state-level adversaries, with privileged access to network traffic captured at the level of Autonomous Systems(ASs) or Internet Exchange Points(IXPs). This thesis studied the attack typologies involved, with a particular focus on traffic correlation techniques for de-anonymization of Tor endpoints. Our goal was to design a test-bench environment and tool, based on recently researched deep learning techniques for traffic analysis, to evaluate the effectiveness of countermeasures provided by recent ap- proaches that try to strengthen Tor’s anonymity protection. The targeted solution is based on K-anonymity input covert channels organized as a pre-staged multipath network. The research challenge was to design a test-bench environment and tool, to launch active correlation attacks leveraging traffic flow correlation through the detection of in- duced watermarks in Tor traffic. To de-anonymize Tor connection endpoints, our tool analyses intrinsic time patterns of Tor synthetic egress traffic to detect flows with previ- ously injected time-based watermarks. With the obtained results and conclusions, we contributed to the evaluation of the security guarantees that the targeted K-anonymity solution provides as a countermeasure against de-anonymization attacks.Já foi extensamente observado que em vários países governados por regimes totalitários existe monitorização, e consequente censura, nos vários meios de comunicação utilizados. O Tor permite aos seus utilizadores navegar pela internet com garantias de privacidade e anonimato, de forma a evitar bloqueios, censura e processos legais impostos pela entidade que governa. Estas propriedades tornaram a rede Tor um alvo de ataque para vários governos e ações conjuntas de várias entidades, com acesso privilegiado a extensas zonas da rede e vários pontos de acesso à mesma. Esta tese realiza o estudo de tipologias de ataques que quebram o anonimato da rede Tor, com especial foco em técnicas de correlação de tráfegos. O nosso objetivo é realizar um ambiente de estudo e ferramenta, baseada em técnicas recentes de aprendizagem pro- funda e injeção de marcas de água, para avaliar a eficácia de contramedidas recentemente investigadas, que tentam fortalecer o anonimato da rede Tor. A contramedida que pre- tendemos avaliar é baseada na criação de multi-circuitos encobertos, recorrendo a túneis TLS de entrada, de forma a acoplar o tráfego de um grupo anonimo de K utilizadores. A solução a ser desenvolvida deve lançar um ataque de correlação de tráfegos recorrendo a técnicas ativas de indução de marcas de água. Esta ferramenta deve ser capaz de correla- cionar tráfego sintético de saída de circuitos Tor, realizando a injeção de marcas de água à entrada com o propósito de serem detetadas num segundo ponto de observação. Aplicada a um cenário real, o propósito da ferramenta está enquadrado na quebra do anonimato de serviços secretos fornecidos pela rede Tor, assim como os utilizadores dos mesmos. Os resultados esperados irão contribuir para a avaliação da solução de anonimato de K utilizadores mencionada, que é vista como contramedida para ataques de desanonimi- zação

The theory of planned behavior and trust in the retailing environment: the case of mobile Grocery Shopping

Mobile shopping has become a popular alternative approach for purchasing all type of goods around the world and it is considered a step ahead of the online shopping. Buying groceries is a crucial habit that must be carried out in order to fulfill the needs for households. Research on mobile grocery shopping is still in its early stages. Based on the theory of planned behavior and the consumer characteristic of trust in the grocery retailer, five hypotheses were developed with the purpose to investigate consumers’ intentions to buy groceries by mobile. The data was collected through a survey from 186 consumers. Furthermore, the analysis of the data was done in SPSS through correlation matrix, descriptive variables and regression analysis. The results of the study suggest that attitude and subjective norms influence positively the intention to shop groceries by mobile. If grocery retailers decide to engage in the mobile sales channel, these findings can help them to understand what drives consumers to adopt the behavior of shopping groceries by mobile

Adaptive Glass Panels using Shape-Memory Alloys

Due to the growing application of laminated glass panels in building facades and roofs, tending towards the minimization of frameworks, substructures and supports, technological solutions based on the use of glass panels with increasingly wide dimensions and modern design principles are becoming more frequent. The growing use of structural glass applications is leading to \u201clighter\u201d and \u201csmarter\u201d optimized design solutions. The design of such applications greatly depends on the material mechanical properties of their structural elements and on their sensitivity to ambient and loading conditions. This is the specific case of laminated glass, where a temperature and time loading sensitive interlayer is generally used to bond together two (or more) glass panes with brittle behavior and rather limited tensile resistance. In this research paper, a novel adaptive glass panel concept is developed by using shape-memory alloy (SMA) cables, and assessed by means of Finite-element numerical studies and experimental validation. Based on the case study of an existing laminated glass roof panel, several geometrical configurations of practical interest are investigated. A key role in the proposed approach is the application of external pre-stressing based on the Joule heating of the SMA bracing system. The structural efficiency of the cable system is emphasized by taking into account the effects of ordinary wind pressures and temperature variations. Due to the innovative adaptive control system, as shown, the structural performance of traditional laminated glass panels can be enhanced, e.g. optimized in terms of maximum displacements and stresses in the glass, as well as in the overall dimensions and thicknesses of the glass panes

The therapeutic potential of small molecules p53-MDM protein-protein interaction inhibitors

Tese de mestrado, Ciências Biofarmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2016Ao longo dos anos, vários estudos científicos têm comprovado a importância da proteína supressora de tumor p53 na homeostase celular. Esta proteína encontra-se inativada em aproximadamente 50% dos tumores humanos, quer seja por mutação ou por deleção do seu gene. Por outro lado, a inativação da p53 por inibição reversível é frequentemente observada nos tumores que expressam a forma selvagem da proteína. Esta inativação pode resultar da sobre-expressão dos seus reguladores negativos, tais como a proteínas MDM2 e MDMX, conduzindo a patologias oncogénicas caracterizadas principalmente pela expressão da p53 do tipo selvagem. Vários estudos têm demonstrado que a interação da p53 com as MDM’s envolve três aminoácidos hidrofóbicos (Phe19, Trp23 e Leu26) da proteína p53. Além disso, sabe-se que a reativação da p53 é facilitada pela inibição destas interações. Nos últimos anos, várias famílias de compostos têm sido concebidas e desenvolvidas como moduladoras da atividade da p53. No entanto, o objetivo de desenvolver uma terapia anti-tumoural baseada na inibição das interações p53-MDM’s, e consequentemente na reativação da p53, encontra-se ainda no início, com apenas alguns candidatos em ensaios clínicos. Deste modo, torna-se premente a descoberta e desenvolvimento de inibidores mais potentes e seletivos para a interação entre a p53 e os seus reguladores negativos. Nos últimos anos, o nosso grupo de investigação tem vindo a investigar o potencial de várias famílias de spirooxindoles com anéis de cinco membros para o tratamento do cancro. Trabalhos anteriormente desenvolvidos pelo grupo, mostraram que as spiropirazolinas e spiroisoxazolina oxindoles apresentam propriedades anticancerígenas in vitro. O anel spiro encontrado nestes compostos funciona como uma estrutura heterocíclica rígida, a partir da qual podem ser projetados os três grupos lipofílicos que mimetizam a Phe19, Trp23 e Leu26 da p53. Estudos mais detalhados sobre o mecanismo de ação das spiroisoxazolina oxindoles mostraram que estes compostos inibem a interação p53-MDM2. No entanto, estes compostos apenas induziram moderada atividade anti-proliferativa (IC50 cerca de 35 μM) para a linha celular de cancro colo-retal humano HCT-116. Estudos de química computacional indicaram que esta moderada atividade resulta provavelmente da orientação espacial do oxindole nestes compostos não permitir que mimetizasse o resíduo Trp23 da p53, fundamental para ocorrer a ligação à proteína MDM2. Em particular, os estudos de docking molecular mostraram que o oxindole é projetado para a cavidade que seria ocupada pela Phe19 da proteína p53, enquanto os grupos aromáticos ligados ao anel de isoxazolina são projetados para as cavidades Trp23 e Leu26 da p53. A substituição do átomo de oxigénio do anel de isoxazolina por um grupo N-Ar, poderia permitir não só a inclusão de mais um substituinte no anel de 5 membros, como uma reorientação dos substituintes do anel de 5 membros de forma a ocuparem as cavidades da MDM2 a que se ligam os aminoácidos da p53. Por esse motivo, foi desenvolvida uma família de spiropirazolina oxindoles que foi testada nas linhas celulares de cancro da mama humano, MCF-7 e MDA-MB-231. Os compostos mais ativos apresentaram um valor de IC50 cerca de 7 μM. Adicionalmente, estes compostos apresentaram seletividade para a linha celular MDA-MB-231 e não foram tóxicos em células não tumorais Hek-293T. Nesta dissertação, otimizou-se esta família de compostos (spiropirazolina oxindoles) e avaliou-se em mais detalhe os seus efeitos biológicos. As spiropirazolina oxindoles foram obtidas através de uma reação de cicloadição 1,3-dipolar entre 2-indolinonas e nitrilo iminas (formadas in situ a partir de cloretos de hidrazonoílo). Esta nova biblioteca de compostos foi caracterizada e posteriormente avaliada quanto ao seu potencial anti-proliferativo in vitro, utilizando as linhas celulares humanas de cancro colo¬retal HCT-116 e cancro da mama MCF-7 e MDA-MB-231, e glioma de murino GL-261. Para a linha de cancro colo-retal os compostos apresentaram atividades entre os 11-13 µM, e para as linhas de cancro da mama MCF-7 e MDA-MB-231 apresentaram atividades de 7-12 µM e 6-11 µM, respetivamente. No caso da linha celular de glioma de murino, apenas um composto apresentou valores de atividade anti-proliferativa na mesma gama de valores com um IC50 de 19 µM. De salientar, a inclusão de um grupo N-Ar aumentou para mais do dobro a capacidade anti-proliferativa em HCT-116 p53, quando é feita uma comparação direta entre os compostos equivalentes de spiroisoxazolina oxindoles. Com o intuito de avaliar o potencial citotóxico dos compostos em células saudáveis, foi realizado o ensaio de viabilidade celular em fibroblastos de colon humano normal e em culturas primárias de astroglia de murino. Como resultado, dois compostos (2e e 2m) pertencentes à família spiropirazolina oxindoles não apresentaram citotoxicidade nas células saudáveis, apesar de serem citotóxicos nas linhas celulares de cancro. O mesmo não se verificou para o composto 2q, para o qual foi observada citotoxicidade tanto em células normais como cancerígenas. Os compostos não citotóxicos em células normais foram então avaliados quanto à sua capacidade de indução de apoptose e paragem do ciclo celular na linha celular HCT-116. Os resultados demonstraram que estes compostos induzem tanto a morte por apoptose como a paragem do ciclo celular na fase G0/G1, estando ambos os fenómenos dependentes do tempo de exposição ou concentração de composto utilizada. Com a finalidade de confirmar a capacidade desta família de compostos para induzir a morte celular, foram ainda avaliados os níveis de libertação da enzima citoplasmática lactato desidrogenase (LDH) indicativos do grau de rutura da membrana celular e, por conseguinte, de morte. Os resultados obtidos corroboraram o ensaio de apoptose, confirmando assim a capacidade de indução de morte dependente da concentração. As spiropirazolina oxindoles apresentaram ainda a capacidade de aumentar os níveis de expressão da p53 e induzir a inibição da MDM2, através da diminuição dos seus níveis de expressão proteica. Adicionalmente, a aptidão destes compostos para inibir a interação p53-MDM2 foi observada através do ensaio de complementação de fluorescência bimolecular (BiFC), e foi ainda verificada uma boa estabilidade em PBS (pH 7.4). Por último, foi observado um efeito sinergético entre um agente quimioterapêutico amplamente utilizado na clínica e um dos compostos em estudos. As spiropirazolina oxindoles foram também avaliadas quanto à capacidade de induzir apoptose e paragem do ciclo celular na linha de glioma de murino GL-261. No entanto, os resultados obtidos não demonstraram qualquer evidência de indução de apoptose ou paragem do ciclo celular nestas células, indicando que estes compostos não têm potencial terapêutico neste tipo de tumores. No âmbito desta tese foi também estudado em mais detalhe o mecanismo de ação de três spirotriazolina oxindoles previamente desenvolvidas no grupo como potenciais agentes anticancerígenos. Resultados obtidos anteriormente, tinham demonstrado que esta família apresentava boa seletividade para as linhas de cancro da mama MCF-7 e MDA-MB-231, sem apresentar citotoxicidade na linha não-tumoral Hek-293T. Observou-se ainda a capacidade destes compostos para inibir a interação p53-MDM2, ativar as caspases-3 e -7 e, consequentemente, induzir apoptose. Por último, uma boa estabilidade em plasma já tinha sido observada para os compostos em estudo. De forma a estudar o eventual mecanismo de ação desta família de compostos como potenciais agentes anticancerígenos, na presente dissertação, testaram-se os compostos mais promissores de spirotriazolina oxindoles em células da linha de cancro colo-retal HCT-116, tendo-se verificado que estes compostos induzem apoptose e clivagem da PARP, assim como a paragem do ciclo celular na fase G0/G1, sendo esta dependente do tempo de exposição ou da concentração de composto utilizada. Adicionalmente, avaliou-se a capacidade destes compostos para ativar a p53 e diminuir os níveis de expressão de MDM2, indicando uma potencial inibição da interação p53-MDM2. A indução de apoptose e paragem do ciclo celular foi também avaliada na linha celular de cancro da mama MDA-MB-231. Contudo, os resultados obtidos não demonstraram qualquer indução de apoptose após 72 horas de exposição das células ao composto. Porém, às 48 horas de exposição das células ao composto foi possível verificar a ativação das caspases-3 e -7 e paragem do ciclo celular na fase G2/M. Por último, os compostos mais promissores de spirotriazolina oxindoles foram testados em fibroblastos de colon humano normal, não se tendo verificado citotoxicidade para as concentrações testadas. Em suma, nesta dissertação demonstrou-se o potencial de cinco compostos (2e, 2m, 7f, 7h e 7z) pertencentes a duas famílias de spirooxindoles, contendo anéis heterocíclicos de 5 membros, como agentes anticancerígenos e inibidores da interação proteína-proteína p53-MDM2.Over the years, several scientific studies have been proving the importance of the p53 tumour suppressor protein, in cellular homeostasis. This protein is found inactivated in approximately 50% of human cancers, by mutation or deletion of its gene. Moreover, the inactivation of p53 by reversible inhibition is frequently observed in various human cancers, especially in those expressing wild type p53. This inactivation results from overexpression of its negative regulators such as MDM2 and MDMX, leading to oncogenic pathologies, mostly characterized by expression of a p53 wild type form. Several studies have shown that p53 interaction with its negative regulators involves three main hydrophobic amino acids (Phe19, Trp23 and Leu26) in the p53 protein. Moreover, it is known that p53 reactivation is facilitated by inhibition of its negative regulators. In recent few years, several families of compounds were designed and developed as modulators of p53. However, the development of a p53 reactivating cancer therapy through inhibition of p53–MDM´s interaction is still at the beginning, with only a few candidates entering clinical trials. Therefore, the discovery of more powerful and selective p53–MDM´s interaction inhibitors are still an unmet need. The work developed in this master thesis aimed at developing new anticancer agents containing a spirooxindole scaffold having a pyrazoline ring. The spiro ring works as the rigid heterocyclic scaffold, from which the three lipophilic groups can be projected to mimic the p53 amino acids. The first goal included the development and optimization of a potential new anticancer agent by 1,3-dipolar cycloaddition reaction, complemented with biological activity studies, such as evaluation of cell death and cell cycle progression, and analysis of p53¬MDM2 interaction. In addition, studies of combination therapy using the newly synthetized molecules and a chemotherapeutic agent commonly used in the clinic, were also performed and finally, the stability of the compound in a saline solution was assessed. The second main goal of this thesis was to understand the effect of changing the carbon atom by a nitrogen atom in position 4´ of the pyrazoline ring. The results presented here reveal the potential anticancer activity of the new molecules, as shown by the ability to induce apoptosis and cell cycle arrest, inhibit the interaction between p53 and MDM2, while presenting good stability in PBS and no cytotoxic effects in normal human cells. Furthermore, a synergistic effect with the chemotherapeutic agent was observed. The change of the carbon atom for a nitrogen atom in position 4´ (pyrazoline ring replaced by a tryazoline ring) led to a new family of small molecules that has the ability to increase the expression of p53, thus leading to apoptosis and cell cycle arrest. In addition, these compounds were not cytotoxic in human normal cells

A Violência no Local de Trabalho em Instituições de Saúde: Um Estudo Monocêntrico sobre Causas, Consequências e Estratégias de Prevenção

Introduction: Workplace violence is one of the main risk factors in the professional world. Healthcare workers are at higher risk when compared to other sectors. Our study aimed to characterize physical and verbal violence in a public hospital and to define occupational health prevention and surveillance strategies. Material and Methods: Single center observational cross-sectional study, carried amongst healthcare workers in a public hospital in Lisbon. A qualitative survey was carried out through six in-depth interviews. A quantitative survey was carried through questionnaires delivered to 32 workers. A significance level of 5% was accepted in the assessment of statistical differences. The Mann-Whitney test and the Fisher’s exact test were used to calculate p values. Results: The main results are: (1) 41 violence incidents were reported in the quantitative phase; (2) 5/21 [23.81%] victims notified the incident to the occupational health department; (3) 18/21 [85.71%] victims reported a permanent state of hypervigilance; (4) 22/28 [78.57%] participants self-reported poor or no familiarity with internal reporting procedures; (5) 24/28 [85.71%] participants believed it is possible to minimize workplace violence. Discussion: Workplace violence is favored by unrestricted access to working areas, absence of security guards and police officers or scarce intervention. The low notification rate contributes to organizational lack of action. The state of hypervigilance reported in our study reflects the negative effects of threatening occupational stressors on mental health. Conclusion: Our results show that workplace violence is a relevant risk factor that significantly impacts workers’ health in a noxious manner, deserving a tailored occupational health approach whose priority areas and strategies have been determined.Introdução: A violência no local de trabalho é um dos principais fatores de risco no mundo do trabalho. Os trabalhadores da saúde apresentam um risco superior. O nosso estudo teve como objetivo caracterizar a violência física e verbal num hospital público e definir estratégias de prevenção e vigilância em saúde ocupacional. Material e Métodos: Estudo observacional transversal monocêntrico, conduzido num hospital público em Lisboa com trabalhadores da saúde. Foi realizado um inquérito qualitativo com entrevistas em profundidade a seis trabalhadores e um inquérito quantitativo com questionários a 32 trabalhadores. Aceitou-se um nível de significância de 5% na avaliação das diferenças estatísticas. O teste de Mann-Whitney e o teste exato de Fisher foram usados para calcular os valores de p. Resultados: Os principais resultados são: (1) 41 episódios reportados na fase quantitativa; (2) 5/21 [23,81%] vítimas notificaram o incidente; (3) 18/21 [85.71%] vítimas reportaram estados de hipervigilância permanente; (4) 22/28 [78,57%] participantes não conheciam ou conheciam mal os procedimentos de notificação; (5) 24/28 [85,71%] consideravam possível minimizar o problema. Discussão: A violência é favorecida pelo acesso livre às zonas de trabalho, ausência de agentes de segurança e polícia ou falta da respetiva intervenção. A baixa notificação contribui para a ausência de medidas organizacionais. O estado de hipervigilância relatado reflete o efeito prejudicial da exposição a fontes de stress e ameaça. Conclusão: A violência no local de trabalho é um fator de risco relevante, com impacto negativo na saúde dos trabalhadores e merece uma abordagem individualizada no âmbito da saúde ocupacional, cujas áreas e estratégias prioritárias foram definidas neste estudo. Palavras-chave: Fatores de Risco Profissionais; Prevenção; Saúde Ocupacional; Trabalhadores da Saúde; Violência no Local de trabalho.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Consulting to social entrepreneurship initiatives - using business skills to help solve social problems: ERG: a sustainable approach

A Work Project, presented as part of the requirements for the Award of a Masters Degree in Management from the NOVA – School of Business and EconomicsEscolinha de Rugby da Galiza is a Social Entrepreneurship project from Santa Casa da Misericórdia de Cascais that uses an innovative approach to social integrate children from the community of Fim do Mundo. Through the study and analysis of this project, it was identified the need to improve the sustainability approach currently used. A set of proposals were developed to diversify its sources of donations and generate its own revenues in order to guarantee its longterm sustainability

Digital Transformation in IT Consulting

Internship Report presented as the partial requirement for obtaining a Master's degree in Information Management, specialization in Knowledge Management and Business IntelligenceAs IT Consulting market revenue increases year after year, more and more digital transformation projects are being sold. Yet, the deep change IT consultants sell to their clients in this type of projects, which translates into the digitalisation of practices accompanied by a change in mentalities, is not usually the reality that we find in their same consultancy firms. For Creative Management, the company that hosted the internship, the problem recurs: there is a general desire of evolving into a digital company, with some disconnected digital tools already implemented but without planning or coordination. Literature shows that a Digital Transformations requires several premises to develop into a successful project such as the definition of a plan, the knowledge and support of leaders, investment, etc. My project, within the internship, aimed to address Digital Transformation at Creative Management by coordinating an internal digital strategy that materialized in new technological tools. The key takeaway is the fact that an IT Consulting firm is probably better prepared for this type of change than non-IT consultancies